Нейралгін капсули по 300 мг, 100 шт.

По 100 капсул у флаконах.

Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості:
Тверді желатинові капсули, калібр 1, «Коніснап», корпус і ковпачок жовтого кольору з матовою поверхнею. Блакитним кольором на ковпачку напис «Gabapentin/300 mg», а на корпусі – логотип «Р» або без логотипу, або на ковпачку і корпусі написи відсутні. Капсули заповнені порошком білого кольору.

Механізм дії

Габапентин легко проникав у мозок і попереджав судоми під час проведення низки моделюючих епілепсією досліджень на тваринах. Габапентин не змінює метаболізм ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти), а також не має спорідненості до ГАМК А-або ГАМК-рецепторів. Він не зв'язується з іншими нейротрансмітерними рецепторами головного мозку та не взаємодіє з натрієвими каналами. Габапентин з високим ступенем спорідненості зв'язується з α2-δ (альфа2-дельта) субодиницею потенціалзалежних кальцієвих каналів, що, за припущеннями, викликає протисудомний ефект у тварин. Широкий спектр скринінгових досліджень не встановив, що габапентин зв'язується з іншими мішенями, крім α2-δ.

Дані кількох доклінічних досліджень свідчать про те, що фармакологічна активність габапентину може бути опосередкована зв'язуванням з α2-δ субодиницею через зниження вивільнення збудливих нейромедіаторів у різних відділах центральної нервової системи (ЦНС). Така активність може лежати в основі протисудомного ефекту габапентину, однак її роль у досягненні цього ефекту у людей ще не вивчена.

Габапентин також виявляв ефективність у ряді доклінічних досліджень на тваринах із моделюванням болю. Передбачається, що специфічне зв'язування габапентину із субодиницею α2-δ викликає ряд різних ефектів, які могли забезпечувати аналгетичну дію при моделюванні болю у тварин. Габапентин може мати аналгетичну дію як на рівні спинного мозку, так і вищих центрів головного мозку шляхом взаємодії з низхідними гальмівними шляхами больової чутливості. Роль цих властивостей у клінічній ефективності препарату у людини не вивчена.

Клінічна ефективність та безпека

Клінічні дослідження допоміжної терапії парціальних судом у дітей віком від 3 до 12 років показали чисельно більше, але статистично незначна відмінність у частоті отримання відповідей у ​​50% досліджуваних на користь габапентину порівняно з плацебо. Додатковий аналіз post-hoc частоти респондерів залежно від віку не показав наявності значущого ефекту віку при використанні як безперервних, так і бінарних змінних (вікові групи 3-5 років та 6-12 років). Результати даного аналізу представлені у таблиці 1.

Таблиця 1

Частота відповіді на лікування (³ 50% поліпшення) за категоріями лікування та групами. Популяція MITT *
 
 

* MITT (модифікована популяція пацієнтів, які приймали хоча б одну дозу того чи іншого препарату) включає всіх пацієнтів, рандомізованих у дослідження, які змогли достатньою для оцінки ступеня заповнити щоденники нападів протягом 28 днів при початковій та подвійно-сліпій фазі.

Всмоктування

Після прийому габапентину внутрішньо максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) досягається протягом 2-3 годин. Спостерігається тенденція зниження біодоступності габапентину (абсорбованої частини препарату) зі збільшенням дози препарату. Біодоступність габапентину при прийомі капсул 300 мг становить близько 60%. Вживання їжі, у тому числі жирної, не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику габапентину.

Багаторазове введення не впливає на фармакокінетику габапентину. Хоча плазмова концентрація препарату в рамках клінічних досліджень варіювала від 2 до 20 мкг/мл, дана величина не визначала ефективності та безпеки застосування препарату.

Фармакокінетичні параметри наведені в таблиці 2.

Таблиця 2

Резюме середніх (% CV) рівноважних фармакокінетичних параметрів після введення препарату кожні 8 годин фармакокінетичний параметр

Cmax = максимальна рівноважна плазмова концентрація;

tmax = час до досягнення Cmax;

T1/2 = елімінаційний період напіввиведення;

AUC (0-8) = рівноважна площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» з часу 0 до 8 годин після введення препарату;

Ae% = відсоток виведеної з сечею у незміненому вигляді дози з часу 0 до 8 годин після введення препарату;

ВС = недоступно.

Розподіл

Габапентин не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу препарату становить 57,7 л. Концентрація габапентину в спинномозковій рідині (СМР) пацієнтів з епілепсією становить приблизно 20% від рівноважної мінімальної плазмової концентрації. Габапентін проникає у грудне молоко.

Метаболізм

Не отримано даних про метаболізм габапентину у людини. Препарат не індукує окисних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

Висновок

Габапентин виводиться виключно нирками у незміненому вигляді. Період напіввиведення габапентину не залежить від дози і становить у середньому 5-7 годин.

У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушеннями функції нирок кліренс габапентину знижений. Константа швидкості елімінації, кліренс, нирковий кліренс прямо пропорційні КК.

Габапентин виводиться із плазми при гемодіалізі. Пацієнтам з порушеннями функції нирок або тим, що знаходяться на гемодіалізі, рекомендується перегляд дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика габапентину у дітей оцінювалася у 50 здорових добровольців віком від 1 місяця до 12 років. Загалом при розрахунку дози на кілограм маси тіла (мг/кг) плазмові концентрації габапентину у дітей віком від 5 років не відрізнялися від таких у дорослих.

У Фармакокінетичні дослідження 24 здорових дітей віком від 1 до 48 місяців було встановлено AUC приблизно на 30% менше, нижче за Cmax і вище кліренс при розрахунку на одиницю маси тіла порівняно з даними, отриманими у віці від 5 років.

Лінійність/нелінійність

Біодоступність габапентину (абсорбована частина препарату) знижується з підвищенням дози говорить про нелінійність фармакокінетики препарату, а саме - параметрів біодоступності (F): Ae%, CL/F, Vd/F. такі як CLr та T1/2) має лінійну закономірність. Рівноважна плазмова концентрація габапентину передбачувана, виходячи з даних одноразового прийому препарату.

Протиепілептичні засоби. Код АТХ N03A X12.

У спонтанних повідомленнях, а також літературі описані випадки пригнічення дихання та/або седації, пов'язаної з одночасним застосуванням габапентину та опіоїдів. У деяких повідомленнях автори висловлюють особливе занепокоєння перед застосуванням комбінації габапентину та опіоїдів, особливо у пацієнтів похилого віку.

У дослідженні за участю здорових добровольців (N = 12) при прийомі капсул морфіну з контрольованим вивільненням у дозі 60 мг на 2 години до прийому капсул габапентину 600 мг середня AUC габапентину зростала на 44% порівняно з AUC габапентину, який морфіну. З цієї причини необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів за такими ознаками пригнічення (ЦНС) як сонливість дозу габапентину або морфіну слід належним чином знизити.

Не зазначено випадків взаємодії габапентину з фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою або карбамазепіном.

Фармакокінетика габапентину однакова у здорових добровольців та у пацієнтів з епілепсією, які приймали ці протиепілептичні лікарські засоби.

Одночасне застосування габапентину та пероральних контрацептивних препаратів, що містять норетистерон та/або етинілестрадіол, не впливає на показники рівноважної концентрації цих препаратів.

Антациди, що містять Al3+ та Mg2+, знижують біодоступність габапентину приблизно на 20%, тому препарат рекомендується приймати через 2 години після прийому антацидів.

Мієлотоксичні лікарські засоби посилюють гематотоксичність (лейкопенія).

Ніркова екскреція габапентину не змінюється при застосуванні пробенециду.
Спостерігалося слабке зниження ниркової екскреції габапентину при його прийомі разом із циметидином, хоча не очікується, що це має клінічне значення.

Фармакокінетика габапентину схожа у здорових добровольців та у пацієнтів з епілепсією, які отримують притієпілептичні засоби.

діюча речовина: габапентин;
1 капсула містить 300 мг габапентину;

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк;

оболонка капсул:
капсули по 300 мг - желатин, титану діоксид (Е 171), барвник D & З жовтий № 10 (хінолін жовтий Е 104).

Габапентин може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Габапентин діє на ЦНС і може спричинити сонливість, запаморочення або інші схожі симптоми. Навіть у разі слабкого або помірного ступеня, ці небажані ефекти можуть бути потенційно небезпечними для пацієнтів, які керують автомобілем або працюють з іншими механізмами, особливо на початку лікування і після збільшення дози.

Вагітність

Ризики, пов'язані з епілепсією та всіма протисудомними препаратами

Ризик уроджених дефектів у дітей, народжених від матерів, які отримували протисудомні препарати, зростає у 2-3 рази. Найчастіше повідомляли про розвиток «заячої» губи, вади серцево-судинної системи та дефекти нервової трубки. Множинна протиепілептична терапія пов'язана з вищим ризиком вроджених вад розвитку, тому важливо застосовувати монотерапії завжди, коли це можливо. Жінки, які планують вагітність, та жінки дітородного віку повинні бути проінструктовані про те, що протисудомна терапія має бути переглянута у разі запланованої вагітності. Не можна раптово припиняти протисудомну терапію, оскільки це може спровокувати судоми, які можуть серйозно нашкодити як матері, так і плоду. Затримка розвитку у дітей, чиї матері хворіли на епілепсію, спостерігається рідко. Неможливо з'ясувати, яким чином може бути викликана затримка розвитку у дитини - генетичною, соціальною, хворобою матері або протисудомною терапією.

Ризики, пов'язані з терапією габапентином

Габапентин проникає через плаценту. Достатніх даних щодо застосування габапентину вагітним немає.

Дослідження на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий.

Тому габапентин не слід застосовувати в період вагітності, якщо користь для матері не перевищує потенційний ризик для плода. Неможливо визначити, чи пов'язане застосування габапентину з підвищеним ризиком уроджених вад розвитку при його призначенні в період вагітності, оскільки в цей період такі недоліки може спричиняти як епілепсію, так і застосування протиепілептичних засобів.

Період годування груддю

Габапентин проникає у грудне молоко. Оскільки його вплив на немовлят, яких годують грудьми, невідомий, при призначенні габапентину жінкам у період лактації слід бути обережним.

У зв'язку з цим необхідно припинити годування груддю на період лікування.

Фертильність

У дослідженнях тварин впливу на фертильність не спостерігалося.

Габапентин показаний як ад’ювантна терапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дітей віком від 6 років. Габапентин показаний як монотерапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дітей віком від 12 років.

Епілепсія
Як додаткова терапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дорослих і дітей віком від 6 років.
Як монотерапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дорослих і дітей віком від 12 років.
Лікування периферичного невропатичного болю, такого як больова діабетична нейропатія і постгерпетична невралгія у дорослих.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Для перорального застосування.

Габапентин можна приймати як разом з їжею, так і без неї, капсули слід ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю води (наприклад, 1 склянкою води).

Для всіх показань рекомендована схема титрування дози на початку терапії (описана в таблиці 3) для дорослих та дітей віком від 12 років.

Таблиця 3

Інструкція з дозування для дітей віком до 12 років наведена в цьому розділі нижче.

Припинення терапії габапентином

Як свідчать клінічні дані, якщо лікування габапентином необхідно припинити, це слід робити поступово протягом як мінімум 1 тижня незалежно від показань.

Епілепсія

Епілепсія зазвичай потребує тривалої терапії. Дози визначає лікар відповідно до індивідуальної переносимості препарату та ефективності лікування.

Дорослі та діти віком від 12 років

Діапазон ефективних доз становить від 900 до 3600 мг на добу.

Терапію можна розпочинати, коригуючи дозу, як показано в таблиці 1, або застосовувати 300 мг 3 рази на добу вже першого дня. Після цього на основі індивідуальної відповіді пацієнта та переносимості препарату дозу можна надалі збільшувати на 300 мг на добу кожні 2-3 дні до максимальної дози 3600 мг на добу.

Для деяких пацієнтів може бути доцільним більш повільне коригування дози габапентину. Мінімальний час для досягнення дози 1800 мг на добу – 1 тиждень, для досягнення дози 2400 мг на добу – 2 тижні, а для досягнення дози 3600 мг на добу – 3 тижні. Є дані, що доза до 4800 мг на добу добре переносилася у довгострокових відкритих клінічних дослідженнях. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Максимальний інтервал між прийомами не повинен перевищувати 12 годин для запобігання нападам.

Діти віком від 6 років

Початкова доза повинна становити від 10 до 15 мг/кг/добу, а ефективної дози досягають шляхом титрування у бік збільшення дози протягом приблизно 3 днів. Ефективна доза габапентину для дітей віком від 6 років становить 25-35 мг/кг/добу. Є дані, що доза 50 мг/кг маси тіла на добу переносилася добре у довгострокових дослідженнях. Загальну щоденну дозу слід розділити на 3 окремі дози, максимальний інтервал між дозами не повинен перевищувати 12 годин.

Немає необхідності контролювати концентрацію препарату в плазмі крові. Надалі габапентин можна застосовувати у комбінації з іншими протиепілептичними засобами без урахування зміни концентрації габапентину в плазмі або концентрації інших протиепілептичних засобів у сироватці.

Периферичний невропатичний біль

Дорослі

Лікування можна починати з титрування дози, як зазначено в таблиці 1. Як альтернатива, початкова доза може становити 900 мг/кг/добу, розділена на 3 окремі прийоми. Потім на підставі індивідуальної відповіді пацієнта та переносимості дозу можна збільшувати на 300 мг на добу кожні 2-3 дні до максимальної дози 3600 мг на добу. Деякі пацієнти потребують більш повільного підвищення дози габапентину. Мінімальний час для досягнення дози 1800 мг на добу становить 1 тиждень, для досягнення 2400 мг на добу – 2 тижні та для досягнення 3600 мг на добу – 3 тижні.

При лікуванні периферичного невропатичного болю, зокрема при больовій діабетичній невропатії та постгерпетичній невралгії, ефективність та безпека не вивчені для періоду лікування понад 5 місяців. Якщо для пацієнта потрібне застосування препарату більше 5-ти місяців для лікування периферичного невропатичного болю, то лікар повинен провести оцінку клінічного статусу пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Інструкції щодо призначень за всіма показаннями

Для пацієнтів з ослабленим загальним станом здоров'я, з низькою масою тіла, після трансплантації органів дозу слід титрувати повільніше, при цьому застосовувати або лікарську форму з меншим дозуванням, або збільшувати інтервали між приростом дози.

Пацієнти похилого віку (вік 65 років)

Для пацієнтів похилого віку може знадобитися коригування дози з огляду на зниження ниркової функції з віком (див. Таблицю 2).

У пацієнтів похилого віку можуть часто виникати сонливість, периферичні набряки та астенія.

Ніркова недостатність

Необхідно коригувати дозу габапентину для пацієнтів з порушеннями функції нирок (див. Таблицю 4), а також пацієнтам на гемодіалізі.

Таблиця 4

Дози габапентину у дорослих залежно від функції нирок

1) Загальну добову дозу розподіляти на 3 прийоми. Зменшене дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв).

2) Слід призначати по 300 мг за добу.

3) Для пацієнтів з кліренсом креатиніну 15 мл/хв добову дозу необхідно зменшити пропорційно кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнтам з кліренсом креатиніну 7,5 мл/хв слід приймати половину добової дози, яку приймають пацієнти з кліренсом креатиніну. /хв).

Застосування пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі

Пацієнтам з анурією, що перебувають на гемодіалізі і раніше ніколи не отримували габапентин, рекомендується застосовувати навантажувальні дози від 300 до 400 мг, потім – 200-300 мг габапентину після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу. У дні, коли діалізу не проводиться, габапентин приймати не можна. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок, що знаходяться на гемодіалізі, підтримуючу дозу габапентину слід встановлювати відповідно до рекомендацій з дозування, наведених у таблиці 2. Додатково до підтримуючої дози рекомендується прийом 200-300 мг після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу.

Побічні ефекти, що спостерігалися у клінічних випробуваннях для лікування епілепсії (препарат застосовувався як монотерапії, так і в комбінованій терапії) та невропатичного болю представлені в таблиці нижче: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (1/10000). Побічні ефекти, що зустрічалися у різних дослідженнях з різною частотою, представлені у групі з високою частотою, що зустрічалася. Додаткові небажані явища, зареєстровані у постмаркетингових дослідженнях, включені до списку до категорії «невідомо» (неможливо оцінити на підставі доступних даних) та виділені курсивом.

У рамках кожної групи частот небажані ефекти представлені в порядку зменшення серйозності.

Таблиця 5

Повідомлялося про випадки гострого панкреатиту під час лікування габапентином. Причинний зв'язок із габапентином не з'ясований.

Були повідомлення про міопатію з підвищеним рівнем креатиніну у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, з нирковою недостатністю останньої стадії.

Є дані, що респіраторні інфекції, інфекції середнього вуха, бронхіт, судоми спостерігалися лише у дітей, а також часто повідомлялося про виникнення агресивної поведінки та гіперкінезів у дітей.