Депривокс таблетки в/о 100 мг № 20

По 10 таблеток у блістері. По 2 блістера у картонній коробці.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою.

Дослідження зв’язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo і має мінімальну спорідненість із підтипами серотонінових рецепторів.

Препарат має незначну здатність зв’язуватися з α-адренергічними, ß-адренергічними, гістамінергічними, мускариновими, холінергічними або допамінергічними рецепторами.

Всмоктування.

Флувоксамін повністю всмоктується після перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-8 годин після прийому. Через механізм першого проходження середня абсолютна біодоступність становить 53%.

На фармакокінетику флувоксаміну не впливає одночасний прийом їжі.

Розподіл.

In vitro 80% флувоксаміну зв'язується з білками плазми крові. Об'єм розподілу у людини становить 25 л/кг.

Метаболізм.

Флувоксамін інтенсивно метаболізується в печінці. Хоча in vitro головним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі флувоксаміну, є CYP2D6, плазмові концентрації у осіб зі зниженою активністю CYP2D6 не набагато вищі, ніж у осіб з інтенсивним метаболізмом.

Середній період напіввиведення з плазми становить приблизно 13-15 годин після одноразового прийому і трохи подовжується (17-22 години) при багаторазовому прийомі, при цьому рівноважна концентрація в плазмі крові зазвичай досягається протягом 10-14 днів.

Флувоксамін інтенсивно трансформується в печінці головним чином шляхом окисного деметилювання, внаслідок чого утворюються щонайменше дев'ять метаболітів, що виводяться нирками. Два основні метаболіти – фармакологічно неактивні. Флувоксамін є потужним інгібітором CYP1А2, помірно інгібує CYP2C та CYP3A4 і має лише граничний інгібуючий ефект на CYP2D6.

Флувоксамін демонструє лінійну фармакокінетику при прийомі одноразової дози.

Рівноважні концентрації в плазмі крові більші, ніж розраховані за даними для одноразової дози, і диспропорційно вищі при застосуванні вищих добових доз.

Особливі групи пацієнтів.

Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових дорослих, осіб похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну порушується у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Рівноважні концентрації флувоксаміну в плазмі крові вдвічі більші у дітей від 6 до 11 років, ніж у дітей від 12 до 17 років. Плазмові концентрації у дітей від 12 до 17 років такі ж, як і у дорослих.

Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного нейронального захвату серотоніну. Код АТХ N06A B08.

Інгібітори моноамінооксидази.

Препарат не можна призначати у комбінації з інгібіторами моноамінооксидази, включаючи лінезолід, через ризик виникнення серотонінового синдрому.

Вплив флувоксаміну на окисний метаболізм інших препаратів.

Флувоксамін може інгібувати метаболізм препаратів, що метаболізуються за участю певних цитохромних ізоензимів (CYP). In vitro та in vivo дослідження демонструють потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на CYP1A2 і CYP2C19, однак CYP2 Препарати, які переважно метаболізуються за участю цих ізоферментів, виводяться повільніше і можуть мати більш високі концентрації в плазмі крові при одночасному застосуванні з флувоксаміном. дія або побічна дія препаратів супутньої терапії підлягають ретельному контролю і при необхідності їх дозування необхідно зменшити. Це особливо стосується ліків з вузьким терапевтичним індексом.

Рамелтеон.

При застосуванні флувоксаміну в дозі 100 мг двічі на добу протягом 3 днів, а потім при прийомі однієї дози 16 мг рамелтеону одночасно з дозою флувоксаміну AUC рамелтеону збільшилася приблизно у 190 разів, а Cmax збільшилася приблизно у 70 разів порівняно з рамі як монотерапію.

З'єднання з вузьким терапевтичним індексом.

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які одночасно приймають флувоксамін та ліки з вузьким терапевтичним індексом (такі як такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін та циклоспорин), що метаболізуються виключно CYP або за участю CYP, інгібуються. рекомендується скоригувати дози цих ліків.

Трициклічні антидепресанти та нейролептики.

Повідомлялося про підвищення концентрації в плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад клозепін, оланзапін, кветіапін), які в основному метаболізуються цитохромом Р450 1А2 при одночасному застосуванні дози цих препаратів при додаванні до лікування флувоксаміном.

Бензодіазепіни.

При одночасному прийомі з флувоксаміном може зростати концентрація в плазмі бензодіазепінів, що метаболізуються окисленням (наприклад, триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам). Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити при одночасному застосуванні з флувоксами.

Випадки підвищення концентрації у плазмі крові.

При прийомі ропініролу в комбінації з флувоксаміном може підвищуватися його концентрація в плазмі, що збільшує ризик передозування. З огляду на це, потрібне спостереження за пацієнтами, а якщо потрібно – зменшення дози ропініролу (як під час лікування флувоксаміном, так і після його відміни).

Оскільки концентрація пропранололу в плазмі крові при одночасному прийомі з флувоксаміном збільшується, може виникнути потреба у зменшенні його дози.

При застосуванні разом з флувоксаміном концентрація у плазмі варфарину значно збільшується і протромбіновий час продовжується.

Випадки збільшення ймовірності побічної реакції.

Зафіксовано окремі випадки кардіологічних порушень (кардіотоксичного ефекту) при одночасному застосуванні флувоксаміну з тіоридазином.

Рівень кофеїну в плазмі крові може збільшитися при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Можуть спостерігатися побічні ефекти кофеїну (тремор, серцебиття, нудота, неспокій, безсоння). Тому пацієнтам, які вживають значну кількість напоїв, що містять їх споживання, якщо їм призначено флувоксамін.

Глюкуронідація.

Препарат не впливає на концентрацію плазми дигоксину.

Нирочна екскреція.

Препарат не впливає на плазмову концентрацію атенололу.

Фармакодинамічна взаємодія.

Серотонінергічні ефекти можуть посилюватися при призначенні флувоксаміну одночасно з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи триптани, трамадоли, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та препарати звіробою).

Застосування флувоксаміну одночасно з літієм (хворим з тяжкими формами захворювання) вимагає обережності, оскільки літій (а також, можливо, триптофан) може посилювати серотонінергічний вплив флувоксаміну. лікування депресією.

Слід ретельно стежити за станом хворих, які застосовують пероральні антикоагулянти та флувоксамін, оскільки у них може збільшуватися ризик виникнення кровотечі.

Як і при застосуванні інших психотропних засобів, пацієнтам слід утриматися від вживання алкоголя при застосуванні флувоксаміну.

Діюча речовина: флувоксаміну малеат;

1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить 50 мг або 100 мг флувоксаміну малеату;

інші складові: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований, натрію стеарилфумарат, тальк, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), маніт (Е 4).

Депривокс у добовій дозі 150 мг не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з машинами та механізмами.

У здорових добровольців не виявлено жодного впливу на психомоторні навички, пов'язані з керуванням автомобілем та роботою з механічними пристроями. Однак при лікуванні препаратом може виникнути сонливість, тому потрібно бути обережними, поки не буде встановлена індивідуальна реакція на препарат.

Вагітність

Епідеміологічні дані свідчать, що застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) у період вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, збільшує ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (ПЛГН). Ризик становить приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції спостерігається 1–2 випадки ПЛГН на 1000 вагітностей.

Не слід застосовувати флувоксамін у період вагітності — це виправдано лише у тому випадку, коли стан жінки потребує лікування флувоксаміном.

Зафіксовано поодинокі випадки симптомів відміни у новонародженої дитини після застосування флувоксаміну наприкінці вагітності. Після застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) протягом ІІІ триместру вагітності у деяких новонароджених спостерігалися утруднення ковтання і/або дихання, судоми, нестабільність температури, гіпоглікемія, тремор, порушення тонусу м’язів, тремтіння, ціаноз, дратівливість, млявість, сонливість, блювання, порушення сну і постійний плач, що може потребувати подовження госпіталізації.

Годування груддю

Препарат у невеликій кількості проникає у грудне молоко, тому його не слід призначати жінкам, які годують груддю.

Фертильність

Дослідження впливу прийому флувоксаміну на репродуктивний стан тварин виявили зниження фертильності у тварин чоловічої та жіночої статі. Актуальність цих даних для людини невідома. Флувоксамін не слід застосовувати для лікування пацієнтів, які намагаються зачати дитину, це виправдано лише у тому випадку, коли пацієнт потребує лікування флувоксаміном.

Депривокс не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, крім пацієнтів з ОКР (обсесивно-компульсивними розладами). 

ОКР (обсесивно-компульсивний розлад) є єдиним показанням до застосування препарату дітям віком від 8 років.

Депресія. 

Обсесивно-компульсивні розлади (ГКР).

Депривокс не можна призначати одночасно з тизанідином, інгібіторами моноамінооксидази (ІМАО) або рамелтеоном.

Лікування можна починати не раніше, ніж через 2 тижні після припинення прийому необоротних ІМАО, і наступного дня після відміни зворотних ІМАО (наприклад, моклобеміду, лінезоліду). Лікування будь-яким із препаратів групи ІМАО можна починати не раніше, ніж через 1 тиждень після скасування Депривокс .

Препарат протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до флувоксаміну малеату або до будь-якого з інших компонентів препарату.

Таблетки Депривокс^® потрібно ковтати не розжовуючи та запивати достатньою кількістю води.

Депресія (дорослі).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг або 100 мг на добу. Її слід приймати 1 раз на день, бажано перед сном. За рішенням лікаря дозу збільшувати поступово, доки не буде досягнуто клінічного ефекту. Ефективна доза зазвичай становить 100 мг на добу. Її слід підбирати індивідуально, залежно від реакції хворого. Добова доза не має перевищувати 300 мг. У разі призначення доз, що перевищують 150 мг, не слід їх приймати за один раз, а розподілити на 2–3 прийоми протягом доби. Згідно з настановами Всесвітньої організації охорони здоров’я, після зникнення у хворого симптомів депресії лікування необхідно продовжувати ще принаймні протягом 6 місяців. Рекомендована доза для попередження виникнення рецидиву депресії – 100 мг флувоксаміну 1 раз на добу.

Обсесивно-компульсивні розлади.

Дорослі. 

Рекомендована початкова доза становить 50 мг на добу протягом перших 3–4 днів лікування. Ефективна доза звичайно становить 100–300 мг на день. Дозу слід поступово підвищувати, доки не буде досягнуто ефективної дози. Максимальна добова доза флувоксаміну для дорослих – 300 мг.

Дози до 150 мг можна приймати один раз на день, бажано ввечері. У разі призначення доз понад 150 мг їх слід розподілити на 2–3 прийоми протягом доби. Якщо терапевтичний ефект був досягнутий, лікування можна продовжувати далі у дозі, підібраній відповідно до клінічного ефекту. Якщо протягом 10 тижнів лікування поліпшення не настає, доцільність подальшого призначення лікарського засобу Депривокс^® потрібно переглянути. Хоча систематичні дослідження тривалості лікування флувоксаміном не проводилися, з огляду на хронічний характер обсесивно-компульсивних розладів доцільним є продовження лікування пацієнтів, у яких було досягнуто клінічного ефекту, більше 10 тижнів. Підбирати дозу потрібно дуже ретельно та індивідуально, щоб пацієнт отримував підтримувальну терапію препаратом у мінімальній ефективній дозі. Доцільність продовження лікування слід періодично переглядати. Пацієнтам, у яких спостерігається позитивний ефект від фармакотерапії, деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої поведінкової психотерапії.

Діти віком від 8 років. 

Початкова доза для дітей віком від 8 років становить 25 мг на добу, бажано перед сном. Дозволяється підвищувати дозу на 25 мг кожні 4–7 днів до досягнення ефективної дози. Ефективна добова доза зазвичай становить 50–200 мг. Максимальна добова доза для дітей не повинна перевищувати 200 мг. У разі прийому загальної добової дози, яка перевищує 50 мг, її слід розділити на 2 прийоми. Якщо у разі поділу дози на дві частини одна із частин виявилась більшою, цю більшу частину слід прийняти перед сном.

Слід уникати різкої відміни лікування флувоксаміном. Коли рішення про припинення лікування флувоксаміном прийнято, слід поступово знижувати дозу протягом 1–2 тижнів з метою зниження ризику розвитку симптомів відміни (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливості застосування»). Якщо після зниження дози або після припинення прийому розвиваються симптоми відміни, слід поновити прийом на попередньому рівні. Потім лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Печінкова та ниркова недостатність, серцеві захворювання. 

У пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю або з тяжкою серцевою недостатністю терапію препаратом Депривокс^® слід розпочинати з низьких доз і за умови постійного контролю лікаря.

Діти. 

Депривокс^® не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, крім пацієнтів з ОКР (обсесивно-компульсивними розладами). ОКР (обсесивно-компульсивні розлади) є єдиним показанням до застосування препарату дітям віком від 8 років.

Через недостатність клінічного досвіду Депривокс^® не може бути рекомендований для лікування депресії у дітей. Крім того, відсутні дані про довгострокові ефекти лікування флувоксаміном дітей та підлітків, а також його вплив на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

У клінічних дослідженнях серед дітей, які лікувалися антидепресантами, порівняно з групою плацебо частіше спостерігалася суїцидальна поведінка (суїцидальні думки чи спроби суїциду), а також ворожість, гнів та агресія. Якщо на підставі клінічних потреб прийнято рішення розпочати терапію, необхідно ретельно відстежувати появу у пацієнта будь-яких суїцидальних симптомів.

З боку крові та лімфатичної системи: кровотеча (включаючи шлунково-кишкову кровотечу, гінекологічну кровотечу, екхімоз, пурпуру).

Ендокринні розлади: гіперпролактинемія, неадекватна секреція антидіуретичного гормону.

З боку метаболізму і харчування: анорексія (втрата апетиту), гіпонатріємія, збільшення або зменшення маси тіла.

Психічні розлади: галюцинації, сплутаність свідомості, манія, суїцидальне мислення, суїцидальна поведінка, агресія.

З боку нервової системи: збудження, нервовість, тривожність, безсоння, сонливість, тремор, головний біль, запаморочення, екстрапірамідні розлади, атаксія, конвульсії, серотоніновий синдром; явища, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому; акатизія / психомоторне збудження; парестезія; дисгевзія.

З боку органів зору: глаукома, мідріаз.

З боку серця: прискорене серцебиття / тахікардія.

З боку судин: гіпотензія (ортостатична).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки.

З боку шкіри і підшкірних тканин: гіпергідроз (підвищена пітливість), шкірні алергічні реакції (включаючи висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк), реакція світлочутливості.

З боку опорно-рухового апарату і сполучної та кісткової тканини: артралгія, міалгія, переломи кісток.

Епідеміологічні дослідження, що переважно проводили з участю хворих у віці від 50 років, показали підвищений ризик переломів кісток у хворих, які отримують СІЗЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) і ТЦА (трициклічні антидепресанти). Механізм, що призводить до цього ризику, невідомий.

З боку нирок та сечовидільної системи: розлади сечовипускання (включаючи затримку сечі, нетримання сечі, полакіурію, ніктурію та енурез).

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: пізня еяколяція, галакторея, аноргазмія, менструальні розлади (такі як аменорея, гіпоменорея, метрорагія та менорагія).

Загальні розлади і реакції у місці введення: астенія, загальне нездужання, синдром відміни препарату, включаючи синдром відміни препарату у немовлят.

Відміна лікування флувоксаміном (особливо різка) часто призводить до появи симптомів відміни. З метою уникнення симптомів відміни рекомендоване поступове припинення застосування флувоксаміну (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Симптоми. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, діарея), сонливість і запаморочення. Також повідомлялося про розлади серцево-судинної системи (тахікардія, брадикардія, гіпотензія), порушення функції печінки, судоми і кому.

Флувоксамін має широкий діапазон безпеки при передозуванні. Повідомлення про летальні випадки у зв'язку з передозуванням тільки флувоксаміну надзвичайно рідкісні. Найвища доза, зафіксована при передозуванні, – 12 г. Хворий, який прийняв таку дозу, повністю одужав. Інколи спостерігалися серйозніші ускладнення у разі навмисного передозування препарату у комбінації з іншими ліками.

Лікування. Не існує специфічного антидоту флувоксаміну. У разі передозування необхідно якнайшвидше зробити промивання шлунка і розпочати підтримуюче симптоматичне лікування. Також рекомендується прийом активованого вугілля і, якщо необхідно, осмотичного проносного засобу. Форсований діурез або гемодіаліз малоефективні.

Зберігати при температурі від 5°C до 25°C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Депривокс 100 мг №20 таблетки використовуються при обсесивно-компульсивному розладі.