Депривокс® табл. п/о 100 мг № 20

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и имеет минимальное родство с подтипами серотониновых рецепторов.

Препарат обладает незначительной способностью связываться с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Всасывание.

Флувоксамин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-8 ч после приема. Из-за механизма первого прохождения средняя абсолютная биодоступность составляет 53%.

На фармакокинетику флувоксамина не влияет одновременный прием пищи.

Деление.

In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.

Метаболизм.

Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя in vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц с пониженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 13-15 ч после однократного приема и немного удлиняется (17-22 ч) при многократном приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 10-14 дней.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуются по меньшей мере девять метаболитов, выводимых почками. Два основных метаболита – фармакологически неактивные. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1A2, умеренно ингибирует CYP2C и CYP3A4 и имеет только граничный ингибирующий эффект на CYP2D6.

Флувоксамин показывает линейную фармакокинетику при приеме однократной дозы.

Равновесные концентрации в плазме крови больше, чем рассчитанные по данным для однократной дозы, и диспропорционально выше при применении более высоких суточных доз.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое больше у детей от 6 до 11 лет, чем у детей от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06A B08.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Воздействие флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может ингибировать метаболизм метаболизируемых препаратов с участием определенных цитохромных изоэнзимов (CYP). In vitro и in vivo исследования демонстрируют мощный ингибирующий эффект флувоксамина на CYP1A2 и CYP2C19, однако CYP2 Препараты, которые преимущественно метаболизируются с участием этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с флувоксами. действие или побочное действие препаратов сопутствующей терапии подлежат тщательному контролю и при необходимости их дозировку необходимо снизить. Это особенно относится к лекарствам с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон.

При применении флувоксамина в дозе 100 мг дважды в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеона одновременно с дозой флувоксамина AUC рамелтеона увеличилась примерно в 190 раз, а Cmax увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с рамой в качестве монотерапии.

Соединение с узким терапевтическим индексом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарства с узким терапевтическим индексом (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), метаболизируемые исключительно CYP или с участием CYP, ингибируются. рекомендуется скорректировать дозы этого лекарства.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики.

Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин, кветиапин), которые в основном метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении дозы этих препаратов.

Бензодиазепины.

При одновременном приеме с флувоксамином может возрастать концентрация в плазме бензодиазепинов, метаболизирующихся окислением (например, триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксами.

Случаи повышения концентрации в плазме крови.

При приеме ропинирола в комбинации с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Учитывая это, необходимо наблюдение за пациентами, а если нужно – уменьшение дозы ропинирола (как при лечении флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть потребность в уменьшении его дозы.

При применении вместе с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время продолжается.

Случаи увеличения вероятности побочной реакции.

Зафиксированы частные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме крови может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих их употребление, если им назначен флувоксамин.

Глюкуронидация.

Препарат не оказывает влияния на концентрацию плазмы дигоксина.

Почечная экскреция.

Препарат не оказывает влияния на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении флувоксамина одновременно с другими серотонинергическими препаратами (включая триптаны, трамадолы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя).

Применение флувоксамина одновременно с литием (больным с тяжелыми формами заболевания) требует осторожности, поскольку литий (а также, возможно, триптофан) может усиливать серотонинергическое воздействие флувоксамина. лечение депрессией.

Следует тщательно следить за состоянием больных, применяющих пероральные антикоагулянты и флувоксамин, поскольку у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при применении флувоксамина.

Действующее вещество: флувоксамина малеат;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг флувоксамина малеата;

другие составляющие: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, стеарилфумарат натрия, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), маннит (Е 4).

Депривокс в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами. 

У здоровых добровольцев не обнаружено какого-либо влияния на психомоторные навыки, связанные с управлением автомобилем и работой с механическими устройствами. Однако при лечении препаратом может возникнуть сонливость, поэтому нужно быть осторожными, пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, флувоксамин) в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Не следует применять флувоксамин в период беременности, это оправдано только в том случае, когда состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Зафиксированы единичные случаи симптомов отмены у новорожденного после применения флувоксамина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин) в течение ІІІ триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднение глотания и/или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожь, дрожь сонливость, рвота, нарушение сна и постоянный плач, что может потребовать удлинения госпитализации.

Препарат в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его не следует назначать кормящим грудью.

Исследование влияния приема флувоксамина на репродуктивное состояние животных выявило снижение фертильности у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять для лечения пациентов, пытающихся зачать ребенка, это оправдано только в том случае, когда пациент нуждается в лечении флувоксамином.

Депривокс не следует применять для лечения детей и подростков, кроме пациентов с ОКР (обсессивно-компульсивными расстройствами). 

ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство) является единственным показанием к применению препарата детям в возрасте от 8 лет.

Депрессия. 

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Депривокс нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) или рамелтеоном. Лечение можно начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения приема необратимых ИМАО, и на следующий день после отмены обратных ИМАО (например, моклобемида, линезолида). Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не раньше, чем через 1 неделю после отмены Депривокс.

Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамину малеату или к любому из других компонентов препарата.

Таблетки Депривокснужно глотать не разжевывая и запивать достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг/сут. Ее следует принимать 1 раз в день, лучше перед сном. По решению врача дозу увеличивать постепенно, пока не будет достигнут клинический эффект. Эффективная доза обычно составляет 100 мг/сут. Ее следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции больного. Суточная дозировка не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, не следует их принимать за один раз, а распределить на 2-3 приема в течение суток. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать еще по крайней мере в течение 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии – 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивные расстройства (взрослые и дети от 8 лет).

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3-4 дней лечения, после чего ее следует постепенно повышать, пока не будет достигнута максимальная эффективная доза, которая, как правило, составляет 100-300 мг в сутки. Максимальная суточная доза флувоксамина для взрослых – 300 мг, для детей от 8 лет и подростков – 200 мг. Дозы до 150 мг принимают 1 раз в день, желательно перед сном. В случае назначения доз более 150 мг их следует распределить на 2-3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать в дозе, подобранной в соответствии с клиническим эффектом. Если в течение десяти недель лечения улучшение не наступает, то целесообразность дальнейшего назначения препарата Депривокс ^®нужно посмотреть. Хотя систематические исследования того, как долго может длиться лечение флувоксамином, не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивных расстройств, целесообразно продолжение лечения пациентов, у которых было достигнуто клинического эффекта, более 10 недель. Подбирать дозу следует очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент принимал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, дополнительно может быть назначена поведенческая психотерапия.

Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. Когда решение о прекращении лечения флувоксамином принято, следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель с целью снижения риска развития симптомов отмены. Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются симптомы отмены, следует восстановить прием на прежнем уровне. Затем врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Печеночная и почечная недостаточность, сердечные болезни.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или с тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс следует начинать с низких доз и при постоянном контроле врача.

Дети.

Депривокс не следует применять для лечения детей и подростков, кроме пациентов с ОКР (обсессивно-компульсивными расстройствами). ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство) является единственным показанием к применению препарата детям в возрасте от 8 лет.

Из - за недостаточности клинического опыта Депривокс не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочных эффектах лечения флувоксамином детей и подростков, а также его влиянии на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

В клинических исследованиях среди детей, лечившихся антидепрессантами, по сравнению с группой плацебо чаще наблюдалось суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида), а также враждебность, гнев и агрессия. Если на основании клинических потребностей принято решение приступить к терапии, необходимо тщательно отслеживать появление у пациента любых суицидальных симптомов.

Со стороны крови и лимфатической системы: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпуру).

Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия (утрата аппетита), гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания, мания, суицидальное мышление, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: возбуждение, нервозность, тревожность, бессонница, сонливость, тремор, головные боли, головокружение, экстрапирамидные расстройства, атаксия, конвульсии, серотониновый синдром; явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому; акатизия/психомоторное возбуждение; парестезия; дисгевзия.

Со стороны органов зрения: глаукома, мидриаз.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение/тахикардия.

Со стороны сосудов: гипотензия (ортостатическая).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (повышенная потливость), кожные аллергические реакции (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек), реакция светочувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной ткани: артралгия, миалигия, переломы костей.

Эпидемиологические исследования, преимущественно проводившиеся с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИЗОС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, полакиурию, никтурию и энурез).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: поздняя эяколяция, галакторея, аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метрорагия и меноррагия).

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения, общее недомогание, синдром отмены препарата, включая синдром отмены препарата у новорожденных.

Отмена лечения флувоксамином (особенно резкая) часто приводит к появлению симптомов отмены. 

Симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушениях функции печени, судороги и ком.

Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о летальных случаях в связи с передозировкой только флувоксамина чрезвычайно редки. Самая высокая доза, зафиксированная при передозировке, – 12 г. Больной, принявший такую ​​дозу, полностью выздоровел. Иногда наблюдались более серьезные осложнения в случае преднамеренной передозировки препарата в комбинации с другими лекарствами.

Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. При передозировке необходимо как можно быстрее сделать промывание желудка и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Также рекомендуется прием активированного угля и, если нужно, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Депривокс 100 мг №20 таблетки используются при обсессивно-компульсивном расстройстве.