Ультравіст розчин для інфузій 370 мг/мл, 100 мл

По 100 мл у флаконі, по 1 флакону у картонній пачці.

Розчин для ін'єкцій та інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин, вільний від частинок.

Контрастна речовина (йопромід) у всіх формах лікарського засобу Ультравіст є неіонною водорозчинною похідною трийодзаміщеної ізофталевої кислоти з молекулярною масою 791,12 г/моль, у якому міцно зв’язаний йод поглинає рентгенівські промені.

• Всмоктування та розподіл

Після введення плазмова концентрація йопромід швидко знижується в результаті розподілу в екстрацелюлярному просторі і надалі виводиться. Загальний об'єм розподілу у стабільному стані становить близько 16 л, що відповідає приблизно об'єму екстрацелюлярного простору.

Зв'язування з білками незначне (близько 1%). Немає даних, що йопромід проходить через інтактний гематоенцефалічний бар'єр. Експериментальні дослідження на тваринах показали, що незначна кількість йопроміду може проходити через плацентарний бар'єр (≤ 0,3% дози в плодів кроликів).

Після введення в жовчну протоку та/або протоку підшлункової залози при ендоскопічній ретроградній холангіопанкреатографії (ЕРХП) йодовані контрастні речовини системно всмоктуються та досягають піку концентрації у плазмі протягом періоду від 1 до 4 годин після введення. Максимальна концентрація йоду в сироватці після застосування середньої дози близько 7,3 г йоду була приблизно в 40 разів нижче максимальної концентрації в сироватці крові після відповідного введення.

• Метаболізм

Йопромід не метаболізується.

• Виведення

Кінцевий період напіввиведення йопроміду становить приблизно 2 години незалежно від дози. При застосуванні у вивченому діапазоні доз середній загальний кліренс йопроміду становить
106 ± 12 мл/хв, що еквівалентно нирковому кліренсу 102 ± 15 мл/хв. Це свідчить, що йопромід виводиться лише нирками. Лише близько 2% дози виводиться із калом протягом 3 днів.

При внутрішньовенному застосуванні близько 60% дози виводяться із сечею протягом 3 годин після внутрішньовенного введення (в середньому 93% дози через 12 годин). Висновок здебільшого завершується протягом 24 годин.

Після введення в жовчну протоку та/або протоку підшлункової залози протягом ЕРХП концентрація йоду в сироватці повертається до попереднього (до введення йопроміду) рівня протягом 7 днів.

• Лінійність/нелінійність

Фармакокінетичні дані йопромід у людини змінюються пропорційно дозі (наприклад, Cmax, AUC) або залежно від дози (наприклад, Vss, t½).

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку (65 років і старше)

У пацієнтів середнього віку (49-64 роки) та пацієнтів старшого віку (65-70 років), у яких не було тяжкої ниркової недостатності, загальний кліренс становив від 74 до 114 мл/хв у пацієнтів середнього віку (у середньому 102 мл/хв) і від 72 до 110 мл/хв у пацієнтів старшого віку (в середньому 89 мл/хв), тобто був трохи нижчим за значення, що спостерігалися у молодших практично здорових осіб (від 88 до 138 мл/хв, середнє - 106 мл/хв). Індивідуальний період напіввиведення становив між 1,9-2,9 години та 1,5-2,7 години. Кінцевий період напіввиведення був подібний до такого, у здорових молодих добровольців (діапазон 1,4-2,1 години). Очікується незначна різниця, яка пов'язана з фізіологічним зниженням рівня клубочкової фільтрації з віком.

Діти

Фармакокінетичні властивості йопромід у дітей не досліджували (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіввиведення йопромід збільшується внаслідок зниження рівня клубочкової фільтрації.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв/1,73 м2) кліренс знижується до 49,4 мл/хв/1,73 м2 (КВ = 53%), що характерно і для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-10 мл/хв/1,73 м2). У пацієнтів, які перебувають на діалізі, визначено такі показники: 18,1 мл/хв/1,73 м2 (КВ = 30%).

Період напіввиведення становить 6,1 години (КВ = 43%) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв/1,73 м2) та 11,6 години (КВ = 49). %) у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Кількість препарату, що визначаються у сечі через 6 годин після введення, становить до 38% у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості та 26% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. У здорових добровольців цей показник становив 83%. Протягом 24 годин після введення йопроміду у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості розпадалося до 60% препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю – 51%, а у здорових добровольців – понад 95%.

Йопромід виводиться за допомогою гемодіалізу. Протягом 3-годинного сеансу діалізу можна вивести близько 60% йопроміду.

Пацієнти з порушенням функції печінки

У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення не порушується, оскільки йопромід не метаболізується і лише 2% виводиться з калом.

Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби. Водорозчинні низькоосмолярні нефротропні рентгеноконтрастні засоби. Йопромід.
КОД АТХ VO8A B05.

Бігуаніди (метформін). У хворих з гострою нирковою недостатністю або тяжкою хронічною хворобою нирок виведення бігуанідів може бути зменшеним, що призводить до їх кумуляції та розвитку лактоацидозу. Оскільки застосування препарату Ультравіст може призвести до розвитку або прогресування ниркової недостатності, пацієнти, які отримували метформін, можуть мати підвищений ризик розвитку молочнокислого ацидозу, особливо у разі наявності ниркової недостатності в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»). Залежно від показників функції нирок слід ретельно зважити можливість припинення терапії метформіном.
Інтерлейкін-2. Попередню терапію (тривалістю до кількох тижнів) інтерлейкіном-2 пов’язують із підвищенням ризику виникнення відстрочених реакцій на Ультравіст.
Радіоізотопи. Після внутрішньосудинного введення йодовмісні контрастні препарати можуть знижувати здатність тканин щитовидної залози поглинати ізотопи. Діагностика і лікування захворювань щитовидної залози із застосуванням тиреоcтатичних радіоізотопів можуть ускладнюватись протягом періоду тривалістю до кількох тижнів і в деяких випадках навіть довше після введення лікарського засобу Ультравіст.

Діюча речовина: iopromide;

1 мл містить 0,769 г йопроміду, що відповідає 370 мг йоду;

Допоміжні речовини: кальція натрію едетат, трометамол, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Не було встановлено жодного впливу на здатність керувати автотранспортом чи іншими механізмами.

Належних і добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату вагітним жінкам не проводилось. Безпека застосування неіонних контрастних речовин для вагітних не була продемонстрована достатньою мірою. Оскільки під час вагітності слід по можливості уникати будь-якого променевого впливу, користь призначення рентгенівського дослідження – з контрастом чи без нього – потрібно ретельно зважити. Дослідження на тваринах не виявили шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона та плода, пологи чи постнатальний розвиток після введення йопроміду для діагностичних процедур у людей. При оцінці співвідношення ризик/користь від застосування йодовмісних контрастних речовин слід взяти до уваги також чутливість до йоду щитовидної залози плода.
Безпека застосування препарату Ультравіст немовлятам не досліджувалась. Йодовмісні контрастні речовини у дуже малих кількостях екскретуються у грудне молоко. Не очікують можливості заподіяння шкоди немовлятам (див. розділ «Особливості застосування»).
Вільні йодиди, що містяться у розчині контрастної речовини, та йодиди, що додатково вивільняються в організмі шляхом дейодування, накопичуються у грудному молоці у високих кількостях. Для захисту дитини, що отримує грудне молоко, від перенавантаження йодидами (ризик блокування синтезу гормонів щитовидної залози) з міркувань безпеки рекомендується призупинити годування груддю дітей віком до 4 місяців протягом 2 днів після застосування препарату матері, а грудне молоко зціджувати та виливати.

Новонароджені та діти віком до 1 року особливо чутливі до електролітного дисбалансу і гемодинамічних змін. Слід бути уважними щодо дози контрастної речовини, яку потрібно вводити, технічного виконання радіологічної процедури і стану пацієнта.

Препарат застосовують виключно для діагностики.
Ультравіст застосовують для контрастування при проведенні комп’ютерної томографії (КТ), ангіографії, ангіокардіографії, цифрової субтракційної ангіографії (ЦСА); урографії та дослідженні порожнин тіла (за винятком мієлографії, вентрикулографії, цистернографії).

Гіперчутливість (алергічна реакція) до активної речовини йопроміду і/або до будь-якої з допоміжних речовин.
Неконтрольований тиреотоксикоз.

Загальна інформація

Дозування слід коригувати залежно від віку, маси тіла, функції серця та нирок, загального стану пацієнта, завдання, поставленого перед клініцистом, техніки дослідження та ділянки дослідження.

Лікар визначає відповідну концентрацію йоду та необхідний обсяг на індивідуальній основі. Рекомендовані обсяги розчинів Йопромід різних концентрацій для кожної ділянки тіла наведені в таблиці 1.

Не слід перевищувати дозу 1,5 г йоду/кг маси тіла будь-якого дня дослідження. Для препарату Ультравіст 300 це відповідає об'єму 5 мл/кг маси тіла, а для Ультравісту 370 - об'єму, що приблизно дорівнює 4 мл/кг маси тіла.

Таблиця 1. Застосування розчинів Йопромід різних концентрацій для ін'єкцій та інфузій при рентгенологічній діагностиці (рекомендовані концентрації розчинів виділені напівжирним шрифтом)

Як правило, пацієнт, якому вводиться внутрішньосудинна контрастна речовина, повинен перебувати в напівлежачому положенні протягом процедури.

Контрастна речовина, нагріта до температури тіла перед застосуванням, краще переноситься та легше вводиться у вигляді ін'єкції завдяки низькій в'язкості.

Препарати Ультравіст 300 та Ультравіст 370 призначені для внутрішньосудинного введення, введення у порожнини тіла або перорально.

Нижче наводиться інформація щодо окремих видів дослідження.

Внутрішньовенна урографія

Важливо пам'ятати, що фізіологічно низька концентраційна здатність незрілих нефронів дитячих нирок потребує високих доз контрастної речовини.

Комп'ютерна томографія (КТ)

У разі можливості Ультравіст 300 слід вводити шляхом болюсної ін'єкції, бажано за допомогою ін'єкційної системи (ін'єктора). Тільки для повільних сканерів для досягнення відносно постійних рівнів у крові приблизно половину загальної дози потрібно вводити шляхом болюсної ін'єкції та залишок – протягом 2-6 хвилин, щоб гарантувати відносно постійну, хоч не максимальну, концентрацію в крові. Процес сканування починається після завершення початкової фази вступу.

Спіральна КТ, особливо багатошарова КТ, дозволяє швидко накопичувати масив даних протягом одноразової затримки дихання. Для оптимізації ефекту введеної внутрішньовенно болюсної ін'єкції в область досліджуваного (оптимальне поглинання досягається в різний час у різних патологічно змінених тканинах), рекомендується використовувати автоматичну ін'єкційну систему (ін'єктор) та контролювати болюсну ін'єкцію.

При комп'ютерній томографії необхідні дози контрастної речовини та швидкість її введення залежать від того, які органи досліджуються, від діагностичного завдання та особливо від часу сканування та формування знімків сканером, який використовується. При застосуванні повільних сканерів рекомендується інфузія, для швидких сканерів – болюсна ін'єкція.

Цифрова субтракційна ангіографія (ЦСА)

У більшості випадків внутрішньоартеріальна ЦСА дає можливість отримати високу чіткість зображення великих судин та артерій шиї, нирок, кінцівок, навіть у випадку, коли використана концентрація розчину Йопромід (Ультравіст 300 або Ультравіст 370) може бути недостатньою для звичайної ангіографії. Тому цей метод рекомендується для пацієнтів із порушеною функцією нирок.

Під час артеріографії нижніх кінцівок іноді може знадобитися введення вищої кількості контрастної речовини (200 мл), наприклад при дослідженні обох ніг (див. Таблицю 1).

Візуалізація порожнин тіла

Під час проведення артрографії, гістеросальпінгографії та ЕРХП контрастну речовину слід вводити під рентгенологічним контролем.

Додаткова інформація для окремих груп пацієнтів

Новонароджені та немовлята

Немовлята (вік <1 року) і особливо новонароджені діти чутливі до електролітного дисбалансу та гемодинамічних змін. Слід виявляти особливу обережність при виборі дози контрастної речовини, а також техніки проведення радіологічної процедури та стану пацієнта.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки Йопромід майже повністю виділяється у незміненому вигляді нирками, елімінація Йопроміду збільшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Для того, щоб знизити ризик додаткових порушень функції нирок, зумовлених застосуванням контрастних речовин, пацієнтам з нирковою недостатністю, що вже існує, потрібно застосовувати мінімальну можливу дозу препарату. Таким пацієнтам також рекомендується спостереження за функцією нирок не менше ніж 3 дні після проведення дослідження.

Загальний профіль безпеки препарату Ультравіст базується на даних, отриманих у ході премаркетингових досліджень за участю 3900 пацієнтів, під час постмаркетингових спостережень у

більше ніж 74000 пацієнтів, а також на основі бібліографічних даних та окремих повідомлень. Найчастішими побічними реакціями (≥ 4%), що спостерігаються у пацієнтів, які отримують Ультравіст, є головний біль, нудота та розширення судин.

Найсерйознішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Ультравіст, були анафілактоїдний шок, зупинка дихання, бронхоспазм, набряк гортані, набряк глотки, астма, кома, церебральний інфаркт, інсульт, набряк мозку, церебральні напади ішемія міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, брадикардія, ціаноз, артеріальна гіпотензія, шок, задишка, набряк легенів, дихальна недостатність та аспірація.

При застосуванні йодовмісних контрастних речовин можуть спостерігатися різні типи побічних реакцій. Слід розрізняти непередбачувані псевдоалергічні реакції та органотоксичні реакції, пояснюються фармакологічними властивостями та є передбачуваними. Псевдоалергічні та органотоксичні реакції можуть виникати одночасно, отже не завжди можна точно класифікувати природу явища.

Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні препарату Ультравіст, представлені у таблиці 2 за класами систем органів. Відповідні терміни MedDRA використовуються для опису певної реакції та пов'язаної з нею станів.

Наступні побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/ 100), рідкісні (від ≥ 1/10000 до <1/1000), частота невідома (не можна встановити з урахуванням наявних даних). Частоту побічних реакцій, виявлених тільки при постмаркетингових спостереженнях і для яких частоту не можна визначити, позначено як частота невідома.

Таблиця 2. Побічні реакції, визначені в ході клінічних досліджень або протягом постмаркетингових спостережень у пацієнтів, які отримували Ультравіст

* Повідомлялися  загрозливі для життя та/або летальні випадки.

Спостерігалися лише при внутрішньосудинному введенні.

Визначалися лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

Внутрішньосудинне застосування

Побічні реакції, пов'язані з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин, зазвичай легкого та середнього ступеня тяжкості і носять тимчасовий характер. Однак можливі і важкі і іноді загрозливі для життя реакції, що вимагають ефективного невідкладного лікування.

Реакції на контрастні речовини при внутрішньосудинному застосуванні спостерігаються частіше і мають більший тяжкість, ніж при введенні в порожнини тіла (інтрадуктально, інтракавітарно та при пероральному застосуванні).

Введення в порожнину тіла

Оскільки невелика кількість контрастної речовини може проникати в кровоносні судини після інтрадуктального та інракавітарного застосування, алергоїдні реакції, подібні до описаних при інтраваскулярному введенні контрастних речовин, можливі також при введенні в порожнини тіла.

Симптоми, що спостерігаються при дослідженні порожнин тіла, різняться залежно від досліджуваної ділянки та зазвичай визначаються технікою дослідження. Більшість побічних реакцій спостерігається протягом декількох годин після дослідження порожнини тіла.

Під час заповнення порожнини тіла контрастною речовиною може виникати біль унаслідок її розтягування.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь-ризик щодо препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Симптоми передозування можуть включати водно-електролітний дисбаланс, ниркову недостатність, серцево-судинні та легеневі ускладнення. У разі ненавмисного передозування при внутрішньосудинному введенні рекомендовано проведення моніторингу показників водно-електролітного балансу та лабораторних показників функції нирок. Лікування передозування повинно бути спрямоване на підтримання основних показників життєдіяльності та негайний початок симптоматичної терапії за показаннями.
Ультравіст може виводитися із організму шляхом діалізу.

Зберігати при температурі не вище 30° С у захищеному від світла і рентгенівських променів місці, недоступному для дітей.

Ультравіст розчин для інфузій – застосовують виключно для діагностики