Ультравист раствор для инфузий 370 мг/мл, 100 мл

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор, свободный от частиц.

Контрастное вещество (йопромид) во всех формах лекарственного средства Ультравист является неионной водорастворимой производной трийодзамещенной изофталевой кислоты с молекулярной массой 791,12 г/моль, в котором прочно связанный йод поглощает рентгеновские лучи.

• Всасывания и распределение

После введения плазменная концентрация йопромид снижается быстро в результате деления в экстрацеллюлярном пространстве и в дальнейшем выводится. Общий объем распределения в стабильном состоянии составляет около 16 л, что соответствует примерно объему экстрацеллюлярного пространства.

Связывание с белками незначительное (около 1%). Нет данных, что йопромид проходит сквозь интактный ГЭБ. Экспериментальные исследования на животных показали, что незначительное количество йопромид может проходить через плацентарный барьер (≤ 0,3% дозы в плодов кроликов).

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы при эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП) йодированные контрастные вещества системно всасываются и достигают пика концентрации в плазме в течение периода от 1 до 4 часов после введения. Максимальная концентрация йода в сыворотке крови после применения средней дозы около 7,3 г йода была примерно в 40 раз ниже максимальной концентрации в сыворотке крови после соответствующего введения.

• Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

• Выведение

Конечный период полувыведения йопромид составляет примерно 2 часа независимо от дозы. При применении в изученном диапазоне доз средний общий клиренс йопромид составляет
106 ± 12 мл/мин, что эквивалентно почечному клиренсу 102 ± 15 мл/мин. Это свидетельствует, что йопромид выводится исключительно почками. Только около 2% дозы выводится с калом в течение 3 дней.

При внутривенном применении около 60% дозы выводятся с мочой в течение 3 часов после внутривенного введения (в среднем ≥ 93% дозы через 12 часов). Вывод в основном завершается в течение 24 часов.

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы в течение ЭРХП концентрация йода в сыворотке возвращается к прежнему (до введения йопромид) уровню в течение 7 дней.

• Линейность/нелинейность

Фармакокинетические данные йопромид у человека изменяется пропорционально дозе (например Cmax, AUC) или в зависимости от дозы (например Vss, t½).

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов среднего возраста (49-64 года) и пациентов старшего возраста (65-70 лет), у которых не было тяжелой почечной недостаточности, общий клиренс составлял от 74 до 114 мл/мин у пациентов среднего возраста (в среднем 102 мл/мин) и от 72 до 110 мл/мин у пациентов старшего возраста (в среднем 89 мл/мин), то есть был незначительно ниже значений, наблюдавшихся у младших практически здоровых лиц (от 88 до 138 мл/мин, среднее - 106 мл/мин). Индивидуальный период полувыведения составлял между 1,9-2,9 часа и 1,5-2,7 часа. Конечный период полувыведения был подобен таковому, у здоровых молодых добровольцев (диапазон 1,4-2,1 часа). Можно ожидать незначительную разницу, которая связана с физиологическим снижением уровня клубочковой фильтрации с возрастом.

Дети

Фармакокинетические свойства йопромид у детей не исследовали (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения йопромид увеличивается вследствие снижения уровня клубочковой фильтрации.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) клиренс снижается до 49,4 мл/мин/1,73 м2 (КВ = 53%), что характерно и для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-10 мл/мин/1,73 м2). У пациентов, находящихся на диализе, определены следующие показатели: 18,1 мл/мин/1,73 м2 (КВ = 30%).

Период полувыведения составляет 6,1 часа (КВ = 43%) у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) и 11,6 часа (КВ = 49%) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Количество препарата, определяющиеся в моче через 6 часов после введения, составляет до 38% у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и 26% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У здоровых добровольцев данный показатель составлял 83%. В течение 24 часов после введения йопромид у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести распадалось до 60% препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью - 51%, а у здоровых добровольцев - более 95%.

Йопромид выводится с помощью гемодиализа. В течение 3-часового сеанса диализа можно вывести около 60% йопромида.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение не нарушается, поскольку йопромид не метаболизируется и только 2% выводится с калом.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низькоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Йопромид.

КОД АТХ VO8A B05.

Бигуаниды (метформин). У больных с острой почечной недостаточностью или тяжелой хронической болезнью почек выведение бигуанидов может быть снижено, что приводит к их кумуляции и развития лактатацидоза. Поскольку применение препарата Ультравист может привести к развитию или прогрессирования почечной недостаточности, пациенты, получавшие метформин, могут иметь повышенный риск развития молочнокислого ацидоза, особенно при наличии почечной недостаточности в анамнезе. В зависимости от показателей функции почек следует тщательно взвесить возможность прекращения терапии метформином.

Интерлейкин-2. Предшествующую терапию (длительностью до нескольких недель) интерлейкином-2 связывают с повышением риска возникновения отсроченных реакций на Ультравист.

Радиоизотопы. После внутрисосудистого введения йодсодержащие контрастные препараты могут снижать способность тканей щитовидной железы поглощать изотопы. Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы с применением тиреоcтатичних радиоизотопов могут усложняться в течение периода продолжительностью до нескольких недель и в некоторых случаях даже дольше после введения лекарственного средства Ультравист.

действующее вещество: iopromide;

1 мл содержит 0,769 г йопромида, что соответствует 370 мг йода;

вспомогательные вещества: кальция натрия эдетат, трометамол, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Не было установлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Надлежащих и хорошо контролируемых исследований по применению препарата беременным женщинам не проводилось. Безопасность применения неионных контрастных веществ для беременных не была продемонстрирована в достаточной степени. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать любого лучевого воздействия, пользу назначения рентгеновского исследования - с контрастом или без него - нужно тщательно взвесить. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие после введения Йопромид для диагностических процедур у людей. При оценке соотношения риск/польза от применения йодсодержащих контрастных веществ следует учитывать также чувствительность к йоду щитовидной железы плода.

Безопасность применения препарата Ультравист младенцам не исследовалась. Йодсодержащие контрастные вещества в очень малых количествах экскретируется в грудное молоко. Не ожидается возможности причинения вреда младенцам.

Свободные йодиды, содержащиеся в растворе контрастного вещества, и йодиды, что дополнительно высвобождаются в организме путем дейодирования, накапливаются в грудном молоке в высоких количествах. От перегрузки йодидами (риск блокирования синтеза гормонов щитовидной железы) из соображений безопасности рекомендуется приостановить кормление грудью детей в возрасте до 4 месяцев в течение 2 дней после применения препарата матери, а грудное молоко сцеживать и выливать.

Новорожденные и дети до 1 года особенно чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамических изменений. Следует быть внимательными относительно дозы контрастного вещества, которое нужно вводить, технического исполнения радиологической процедуры и состояния пациента.

Препарат применяют исключительно для диагностики.
Ультравист применяют для контрастности при проведении компьютерной томографии (КТ), ангиографии, ангиокардиографии, цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА) урографии и исследовании полостей тела (за исключением миелографии, вентрикулографии, цистернографии).

Гиперчувствительность (аллергическая реакция) к активному веществу йопромида и/или любому из вспомогательных веществ.
Неконтролируемый тиреотоксикоз.

Общая информация

Дозировку следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела, функции сердца и почек, общего состояния пациента, задачи, поставленной перед клиницистом, техники исследования и участка исследования.

Врач определяет подходящую концентрацию йода и необходимый объем на индивидуальной основе. Рекомендуемые объемы растворов Йопромид различных концентраций для каждого участка тела приводятся в таблице 1.

Не следует превышать дозу 1,5 г йода/кг массы тела в любой день исследования. Для препарата Ультравист 300 это соответствует объему 5 мл/кг массы тела, а для Ультрависта 370 - объема, что примерно равно 4 мл/кг массы тела.

Таблица 1. Применение растворов Йопромид различных концентраций для инъекций и инфузий при рентгенологической диагностике (рекомендуемые концентрации растворов выделены полужирным шрифтом)

Как правило, пациент, которому вводится внутрисосудисто контрастное вещество, должен находиться в полулежачем положении в течение процедуры.

Контрастное вещество, нагретое до температуры тела перед применением, лучше переносится и легче вводится в виде инъекции благодаря низкой вязкости.

Препараты Ультравист 300 и Ультравист 370 предназначены для внутрисосудистого введения, введения в полости тела или перорально.

Ниже приводится информация по отдельным видам исследования.

Внутривенная урография

Важно помнить, что физиологически низкая концентрационная способность незрелых нефронов детских почек требует относительно высоких доз контрастного вещества.

Компьютерная томография (КТ)

В случае возможности Ультравист 300 следует вводить путем болюсной инъекции, желательно с помощью инъекционной системы (инъектора). Только для медленных сканеров для достижения относительно постоянных уровней в крови примерно половину общей дозы нужно вводить путем болюсной инъекции и остаток - в течение 2-6 минут, чтобы гарантировать относительно постоянную, хотя не максимальную, концентрацию в крови. Процесс сканирования начинается после завершения начальной фазы введения.

Спиральная КТ, особенно многослойная КТ, позволяет быстро накапливать массив данных в течение одноразовой задержки дыхания. Для оптимизации эффекта введенной внутривенно болюсной инъекции в область исследуемого (оптимальное поглощение достигается в разное время в разных патологически измененных тканях), настоятельно рекомендуется использовать автоматическую инъекционную систему (инъектор) и контролировать болюсную инъекцию.

При компьютерной томографии необходимые дозы контрастного вещества и скорость ее введения зависят от того, какие органы исследуются, от диагностической задачи и особенно от времени сканирования и формирования снимков сканером, который используется. При применении медленных сканеров рекомендуется инфузия, для быстрых сканеров - болюсная инъекция.

Цифровая субтракционная ангиография (ЦСА)

В большинстве случаев внутриартериальная ЦСА дает возможность получить высокую четкость изображения крупных сосудов и артерий шеи, почек, конечностей, даже в случае, когда использована концентрация раствора Йопромид (Ультравист 300 или Ультравист 370) может быть недостаточной для обычной ангиографии. Поэтому этот метод рекомендуется для пациентов с нарушенной функцией почек.

При выполнении артериографии нижних конечностей иногда может потребоваться введение высшего количества контрастного вещества (200 мл), например при исследовании обеих ног (см. Таблицу 1).

Визуализация полостей тела

При проведении артрографии, гистеросальпингографии и ЭРХП контрастное вещество нужно вводить под рентгенологическим контролем.

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

Новорожденные и младенцы

Младенцы (возраст <1 года) и особенно новорожденные дети чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамических изменений. Следует проявлять особую осторожность при выборе дозы контрастного вещества, а также техники проведения радиологической процедуры и состояния пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку Йопромид почти полностью выделяется в неизмененном виде почками, элиминация Йопромид увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Для того чтобы снизить риск дополнительных нарушений функции почек, обусловленных применением контрастных веществ, пациентам с уже существующей почечной недостаточностью нужно применять минимальную возможную дозу препарата. Таким пациентам также рекомендуется наблюдение за функцией почек не менее 3 дней после проведения исследования.

Общий профиль безопасности препарата Ультравист базируется на данных, полученных в ходе премаркетингових исследований с участием 3900 пациентов, при постмаркетинговых наблюдений у

более чем 74000 пациентов, а также на основе библиографических данных и отдельных сообщений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 4%), наблюдаемых у пациентов, получающих Ультравист, являются головная боль, тошнота и расширение сосудов.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Ультравист, были анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, церебральные приступы/судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда , инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, артериальная гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.

При применении йодсодержащих контрастных веществ могут наблюдаться различные типы побочных реакций. Следует различать непредсказуемые псевдоаллергические реакции и органотоксичные реакции, объясняются фармакологическими свойствами и являются предсказуемыми. Псевдоаллергические и органотоксичные реакции могут возникать одновременно, следовательно, не всегда можно точно классифицировать природу явления.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата Ультравист, представлены в таблице 2 по классам систем органов. Соответствующие сроки MedDRA используются для описания определенной реакции и связанной с ней состояний.

Следующие побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных). Частоту побочных реакций, выявленных только при постмаркетинговых наблюдениях и для которых частоту нельзя определить, обозначено как «частота неизвестна».

Таблица 2. Побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований или в течение постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Ультравист

* Сообщались  угрожающие жизни и/или летальные случаи.

Наблюдались только при внутрисосудистом введении.

Определялись только в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).

Внутрисосудистое применения

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ, обычно легкой и средней степени тяжести и носят временный характер. Однако возможные и тяжелые и иногда угрожающие жизни реакции, требующие эффективного неотложного лечения.

Реакции на контрастные вещества при внутрисосудистом применении наблюдаются чаще и имеют большую тяжесть, чем при введении в полости тела (интрадуктально, интракавитарно и при пероральном применении).

Введение в полости тела

Поскольку небольшое количество контрастного вещества может проникать в кровеносные сосуды после интрадуктального и инракавитарного применения, алергоидни реакции, подобные описанным при интраваскулярном введении контрастных веществ, возможны также при введении в полости тела.

Симптомы, наблюдающиеся при исследовании полостей тела, различаются в зависимости от исследуемого участка и обычно определяются техникой исследования. Большинство побочных реакций наблюдают в течение нескольких часов после исследования полости тела.

При заполнении полости тела контрастным веществом может возникать боль вследствие ее растяжения.

Кроме побочных реакций, указанных выше, были также зарегистрированы такие побочные реакции при применении для ЭРХП, как повышение уровня ферментов поджелудочной железы и панкреатит, включая некротизирующий панкреатит (частота неизвестна). Реакции могут возникать в результате повышения давления в узких протоках поджелудочной железы из-за переполнения препаратом Ультравист.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза-риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Симптомы передозировки могут включать водно-электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, сердечно-сосудистые и легочные осложнения. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении рекомендовано проведение мониторинга показателей водно-электролитного баланса и лабораторных показателей функции почек. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание основных показателей жизнедеятельности и немедленное начало симптоматической терапии по показаниям.
Ультравист может выводиться из организма путем диализа.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей.

Ультравист раствор для инфузий - применяют исключительно для диагностики