Таргоцид ліофілізат для розчину для ін'єкцій 400 мг N1 + розчинник 3.2 мл

По 400 мг ліофілізату для розчину для ін’єкцій у флаконі № 1 у комплекті з 3,2 мл розчинника в ампулі № 1 в картонній коробці.

Ліофілізат для розчину для ін’єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: пориста, майже білого кольору (кольору слонової кістки) гомогенна маса.

Механізм дії Тейкопланін пригнічує ріст чутливих мікроорганізмів, перешкоджаючи біосинтезу клітинної мембрани в місці, відмінному від місця дії бета-лактамних антибіотиків. Синтез пептидоглікану блокується шляхом специфічного зв'язування з D-аланіл-D-аланіновими залишками. Резистентність до тейкопланіну може розвиватися згідно з наступними механізмами: модифікована цільова структура: ця форма резистентності особливо характерна для Enterococcus faecium. Модифікація базується на обміні термінальної функції D-аланін-D-аланіну амінокислотного ланцюга в муреїновому прекурсорі з D-ала-D-лактатом, в результаті чого знижується спорідненість до ванкоміцину. Відповідальні за це ферменти є наново синтезованими D-лактатдегідрогеназою або лігазою; знижена чутливість або резистентність стафілококів до тейкопланіну обумовлена синтезом занадто великої кількості муреїнових попередників, з якими зв'язується тейкопланін. Може виникати перехресна резистентність між тейкопланіном і глікопротеїном ванкоміцином. Ряд резистентних до ванкоміцину ентерококів є чутливими до тейкопланіну (фенотип Van-B). Пограничні значення при тестуванні чутливості до антимікробних засобів Пограничні значення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК), встановлені Європейським комітетом з тестування чутливості до антимікробних засобів (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), в редакції 3.1 від 11 лютого 2013 р., наведені в таблиці 1. Таблиця 1. Пограничні значення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК), встановлені EUCAST Мікроорганізми Чутливі Резистентні Staphylococcus aureus (a) ≤2 мг/л >2 мг/л Коагулазонегативні стафілококи (a) ≤4 мг/л >4 мг/л Бактерії роду ентерококів (Enterococcus spp.) ≤2 мг/л >2 мг/л Бактерії роду стрептококів (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) (б) ≤2 мг/л >2 мг/л Streptococcus pneumoniae (б) ≤2 мг/л >2 мг/л Стрептококи групи віриданс (Viridans) (б) НД НД Грампозитивні анаероби, за винятком Clostridium difficile НД НД Граничні значення для визначення ФК/ФД (не видоспецифічні) (в,г) (а) Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) для глікопептидів залежить від методу визначення і має визначатися методом мікророзведень у бульйоні (ISO 20776). Золотистий стафілокок (S. aureus) зі значеннями МІК для ванкоміцину 2 мг/л знаходиться на границі розподілу МІК для дикого типу і може негативно впливати на клінічну відповідь. Пограничні значення резистентності для золотистого стафілококу були зменшені до 2 мг/л, щоб уникнути звітності щодо ізолятів S. aureus з проміжною чутливістю до глікопептидів (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), оскільки серйозні інфекції, викликані ізолятами GISA, не піддаються лікуванню підвищеними дозами ванкоміцину або тейкопланіну. (б) Ізоляти зі значеннями МІК, що перевищують пограничні значення чутливості, зустрічаються дуже рідко або до цього часу ще не були виявлені. Тести з ідентифікації та оцінки протимікробної чутливості будь-якого з таких ізолятів повинні виконуватися повторно, і якщо результат буде підтверджений, ізолят необхідно надіслати до довідкової лабораторії. Поки не будуть отримані докази наявності клінічної відповіді на препарат для підтверджених ізолятів з МІК, яка перевищує поточне граничне значення резистентності, ці ізоляти мають реєструватися як резистентні. (в) НД означає, що наразі немає достатніх доказових даних на користь того, що спірні види є хорошою мішенню для терапії цим препаратом. (г) Може бути надіслано повідомлення про MIК з коментарем, але без супроводжуючого опису категорії: S (чутливі), I (з проміжною резистентністю) або R (резистентні). Фармакокінетичний/фармакодинамічний зв’язок Антимікробна активність тейкопланіну значною мірою залежить від часу, протягом якого рівень речовини є вищим, ніж мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) для збудника конкретної інфекції. Чутливість Для окремих видів бактерій поширеність резистентності може змінюватися в залежності від географічного регіону і з плином часу, тому бажано отримати місцеву інформацію щодо резистентності, особливо при лікуванні важких інфекцій. За необхідності слід проконсультуватися зі спеціалістом, якщо місцева поширеність резистентності є такою, що корисність цього засобу принаймні при деяких видах інфекцій є сумнівною. Зазвичай чутливі види мікроорганізмів Аеробні грампозитивні бактерії Corynebacterium jeikeium (а) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae підвид equisimilis (a) (Стрептококи групи C & G) Streptococcus pneumonia Streptococcus pyogenes Стрептококи групи viridans (a, б) Анаеробні грампозитивні бактерії Clostridium difficile a Бактерії роду пептострептококів (a) Види, для яких може існувати набута резистентність Аеробні грампозитивні бактерії Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Резистентні мікроорганізми Всі грамнегативні бактерії Хламідії Хламідофіли Legionella pneumophila Мікоплазми (a) Рекомендації щодо стандартних об'ємів та лікування зроблені на основі прогнозованої чутливості. (б) Показники резистентності можуть варіювати в залежності від конкретного виду стрептококів.

Абсорбція Після внутрішньом'язового введення біодоступність тейкопланіну (в порівнянні з внутрішньовенним введенням) є майже повною (90%). Після застосування шести щоденних внутрішньом'язових доз по 200 мг середня (зі стандартним відхиленням, СВ) максимальна концентрація тейкопланіну (Cmax) становить 12,1 (0,9) мг/л і досягається через 2 години після введення препарату. Після внутрішньовенного застосування навантажувальної дози 6 мг/кг, яку вводять кожні 12 годин від 3 до 5 разів, значення максимальної концентрації Cmax знаходилися в діапазоні від 60 до 70 мг/л, а остаточна концентрація Ctrough звичайно становить більше ніж 10 мг/л. Після внутрішньовенного застосування навантажувальної дози 12 мг/кг, яку вводять кожні 12 годин 3 рази, середні значення Cmax та Ctrough, згідно з оцінками, становлять близько 100 мг/л та 20 мг/л відповідно. Після застосування підтримувальної дози 6 мг/кг, яку вводять один раз на добу, значення Cmax та Ctrough становлять близько 70 мг/л та 15 мг/л відповідно. Після застосування підтримувальної дози 12 мг/кг, вводять один раз на добу, значення Ctrough варіюють у діапазоні від 18 до 30 мг/л. Розподіл Зв'язування з білками сироватки крові людини становить від 87,6 до 90,8% без будь-яких змін концентрацій тейкопланіну. Тейкопланін зв'язується в основному з сироватковим альбуміном людини. Тейкопланін не проникає в еритроцити. Об'єм розподілу в рівноважному стані (Vss) коливається від 0,7 до 1,4 л/кг. Найбільші значення Vss спостерігалися у нещодавно проведених дослідженнях, де зразки відбиралися через більше ніж 8 днів після початку застосування препарату. Тейкопланін розподіляється в основному в легені, міокард і кісткову тканину із співвідношенням тканини / сироватка крові, яке перевищує 1. В рідині, що міститься в пухирях, у синовіальній рідині та перитонеальній рідині співвідношення тканини / сироватка крові знаходиться в діапазоні від 0,5 до 1. Елімінація тейкопланіну з перитонеальної рідини відбувається з тією самою швидкістю, що і з сироватки крові. У плевральній рідині та підшкірній жировій клітковині співвідношення тканини / сироватка крові становить від 0,2 до 0,5. Тейкопланін не дуже легко проникає в спинномозкову рідину (СМР). Біотрансформація Незмінена форма тейкопланіну є основною сполукою, знайденою у плазмі крові та в сечі, що вказує на мінімальний метаболізм. Два метаболіти утворюються, ймовірно, шляхом гідроксилювання, а їхня частка становить від 2 до 3% від введеної дози. Елімінація Тейкопланін у незміненому вигляді виводиться в основному із сечею (80% протягом 16 днів), а 2,7% введеної дози екскретується з калом (шляхом виділення з жовчю) протягом 8 днів після застосування. Період напіввиведення тейкопланіну варіюється від 100 до 170 годин, за даними нещодавно проведених досліджень, де зразки крові для аналізу відбиралися через близько 8-35 днів після початку застосування препарату. Тейкопланін має низький загальний кліренс, який знаходиться в діапазоні від 10 до 14 мл/год/кг, і нирковий кліренс в діапазоні від 8 до 12 мл/год/кг, що вказує на те, що тейкопланін екскретується в основному через нирки. Лінійність Тейкопланін має лінійну фармакокінетику при застосуванні у дозах в діапазоні від 2 до 25 мг/кг. Особливі популяції пацієнтів Порушення функції нирок: Оскільки тейкопланін виводиться нирками, елімінація тейкопланіну зменшується в залежності від ступеня порушення функції нирок. Загальний і нирковий кліренс тейкопланіну залежать від кліренсу креатиніну. Пацієнти похилого віку: В популяції пацієнтів похилого віку фармакокінетика тейкопланіну не змінюється, за винятком випадків порушення функції нирок. Популяція пацієнтів дитячого віку: Спостерігаються більш високий загальний кліренс (15,8 мл/год/кг для новонароджених; 14,8 мл/год/кг для дітей віком у середньому 8 років) і більш короткий період напіввиведення (40 годин для новонароджених; 58 годин для дітей віком у середньому 8 років) порівняно з дорослими пацієнтами.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Глікопептидні антибактеріальні засоби: тейкопланін. Код АТХ J01X A02

Жодних спеціальних досліджень з вивчення взаємодій для цього лікарського засобу не проводилося. Тейкопланін та розчини аміноглікозидів є несумісними і не повинні змішуватися при виконанні ін'єкції; проте вони сумісні в діалізній рідині і можуть застосовуватися при лікуванні пацієнтів з перитонітом, які перебувають на постійному перитонеальному діалізі. Тейкопланін слід з обережністю застосовувати в поєднанні з або після інших лікарських засобів з відомою нефротоксичною або ототоксичною дією. До таких засобів відносяться аміноглікозиди, колістин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемід та етакринова кислота (див. розділ «Особливості застосування»). Проте немає жодних доказів синергічної токсичної дії даних засобів у комбінації з тейкопланіном. В ході клінічних досліджень тейкопланін застосовували у багатьох пацієнтів, які вже отримували різні лікарські засоби, включаючи інші антибіотики, гіпотензивні засоби, анестезуючі засоби, серцеві лікарські засоби та антидіабетичні засоби, при цьому небажаної взаємодії не спостерігалося. Пацієнти дитячого віку Дослідження з вивчення взаємодії проводилися лише у дорослих пацієнтів.

діюча речовина: тейкопланін; 1 флакон містить тейкопланіну 400 мг; допоміжні речовини: натрію хлорид; розчинник – вода для ін’єкцій.

Таргоцид спричиняє незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тейкопланін може викликати запаморочення і головний біль. Це може зменшувати здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Пацієнтам, у яких проявляються ці небажані ефекти, не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Вагітність. Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів, а клінічних даних недостатньо. Проте у зв’язку з високим терапевтичним ефектом препарату Таргоцид, його застосування можливе, якщо у період вагітності виникає необхідність у його прийомі за життєвими показаннями (незалежно від терміну вагітності). У цьому випадку слід перевірити слухову функцію новонародженого (отоакустична емісія), зважаючи на можливий ототоксичний вплив тейкопланіну. Годування груддю. Відсутні дані щодо проникнення тейкопланіну у грудне молоко, тому годування груддю під час лікування препаратом Таргоцид не рекомендується.

Препарат застосовується у дітей віком від 2 місяців.

Інфекції, спричинені грампозитивними бактеріями, у тому числі чутливими або резистентними до метициліну, а також хворим з алергією до бета-лактамних антибіотиків у дорослих та дітей: інфекції шкіри та м’яких тканин; інфекції верхніх та нижніх сечових шляхів з ускладненнями; інфекції дихальних шляхів; інфекції кісток і суглобів; септицемія; ендокардит; перитоніт, пов'язаний із постійним перитонеальним діалізом в амбулаторних умовах. За необхідності тейкопланін має застосовуватися в комбінації з іншими антибактеріальними засобами. Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Гіперчутливість до тейкопланіну або до будь-якої з допоміжних речовин.

Дозування Доза і тривалість терапії мають бути скориговані в залежності від типу і важкості наявної інфекції та від клінічної відповіді пацієнта, а також від індивідуальних характеристик пацієнта, таких як вік і функція нирок. Вимірювання концентрації препарату в сироватці крові Необхідно контролювати остаточні концентрації тейкопланіну в сироватці крові в рівноважному стані після завершення періоду навантажувальної дози, для того щоб переконатися у досягненні мінімальної остаточної концентрації в сироватці крові: для більшості інфекцій, викликаних грампозитивними бактеріями, остаточні концентрації тейкопланіну становлять як мінімум 10 мг/л при вимірюванні за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) або як мінімум 15 мг/л при вимірюванні методом флуоресцентного поляризаційного імуноаналізу (ФПІА); для ендокардиту та інших важких інфекцій остаточні концентрації тейкопланіну становлять 15-30 мг/л при вимірюванні за допомогою ВЕРХ або 30-40 мг/л при вимірюванні методом ФПІА. Під час підтримувальної терапії моніторинг остаточної концентрації тейкопланіну в сироватці крові може виконуватися щонайменше один раз на тиждень, щоб переконатися, що ця концентрація є стабільною. Дози для дорослих пацієнтів та дітей віком від 12 років та пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок Показання до застосування Навантажувальна доза Підтримувальна доза Схема застосування в період навантажувальних доз Цільові остаточні концентрації на 3-5 добу Підтримувальна доза Цільові остаточні концентрації під час періоду підтримувальної терапії Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин. Пневмонія. Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів 3 введення внутрішньовенно або внутрішньом'язово по 400 мг (що відповідає приблизно 6 мг/кг маси тіла) кожні 12 годин >15 мг/л (1) 6 мг/кг маси тіла внутрішньовенно або внутрішньом'язово один раз на добу >15 мг/л (1) один раз на тиждень Інфекції кісток та суглобів 3-5 введень внутрішньовенно по 800 мг (що відповідає приблизно 12 мг/кг маси тіла) кожні 12 годин >20 мг/л (1) 12 мг/кг маси тіла внутрішньовенно або внутрішньом'язово один раз на добу >20 мг/л (1) Інфекційний ендокардит 3-5 введень внутрішньовенно по 800 мг (що відповідає приблизно 12 мг/кг маси тіла) кожні 12 годин 30-40 мг/л (1) 12 мг/кг маси тіла внутрішньовенно або внутрішньом'язово один раз на добу >30 мг/л (1) (1) Визначення методом імуноферментної флуоресцентної поляризації (FPIA) Тривалість терапії Тривалість терапії визначають на основі клінічної відповіді. Для інфекційного ендокардиту належною тривалістю терапії звичайно вважається мінімум 21 день. Тривалість терапії не повинна перевищувати 4 місяці. Комбінована терапія Тейкопланін має обмежений спектр антибактеріальної активності (грампозитивні бактерії). Він не підходить для застосування в якості єдиного засобу для лікування деяких видів інфекцій, якщо тільки збудник не є вже документально підтвердженим, і відомо, що він є чутливим до цього засобу, або існує висока впевненість у тому, що збудник(и), найбільш ймовірно, буде(уть) чутливі до терапії тейкопланіном. Пацієнти похилого віку Коригування дози не потрібно, якщо пацієнт немає ниркової недостатності (див. нижче). Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку з порушенням функції нирок До четвертого дня терапії корекція дози не потрібна, і протягом цього періоду доза має бути такою, щоб остаточна концентрація засобу в сироватці крові підтримувалася на рівні не менше ніж 10 мг/л. Після четвертого дня терапії: При легкій і помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв): підтримувальна доза має бути зменшена наполовину – шляхом введення дози один раз на два дні або шляхом введення половини цієї дози один раз на день. При важкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв) та у пацієнтів на гемодіалізі: доза має становити одну третину від звичайної дози, для цього вводять початкову стандартну дозу один раз на три дні або вводять одну третину цієї дози один раз на день. Тейкопланін не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Пацієнти на постійному перитонеальному діалізі в амбулаторних умовах Після однократної внутрішньовенної навантажувальної дози 6 мг/кг маси тіла вводять дозу 20 мг/л в пакет з розчином для діалізу на першому тижні; 20 мг/л у різних пакетах на другому тижні, а потім 20 мг/л у нічний пакет на третьому тижні. Пацієнти дитячого віку Препарат застосовується у дітей починаючи з віку від 2 місяців Рекомендації щодо дозування для дітей віком від 2 місяців до 12 років: Навантажувальна доза: доза 10 мг/кг маси тіла, що вводиться внутрішньовенно кожні 12 годин, загальною кількістю 3 введення. Підтримувальна доза: доза 6-10 мг/кг маси тіла, що вводиться внутрішньовенно один раз на добу. Рекомендації щодо дозування для дітей віком старше 12 років є такими ж, як у дорослих. Тейкопланін слід вводити внутрішньовенним або внутрішньом'язовим шляхом. Внутрішньовенне введення має здійснюватися або у вигляді болюсної ін'єкції, що виконується протягом 3-5 хвилин, або у вигляді інфузії тривалістю 30 хвилин. Приготування розчину препарату: Повільно введіть весь вміст розчинника, що додається у комплекті, до флакону з порошком. Обережно повертайте флакон між долонями, поки порошок повністю не розчиниться. Якщо в розчині утворилася піна, дайте йому постояти протягом приблизно 15 хвилин. До використання придатний лише прозорий та жовтуватий розчин. Приготований розчин містить 400 мг тейкопланіну в 3,0 мл. Номінальний вміст тейкопланіну у флаконі 400 мг Об'єм флакону з порошком 22 мл Об'єм, що вилучається з ампули з розчинником, для розчинення розчину 3,14 мл Об'єм, у якому міститься номінальна доза тейкопланіну (об'єм, що вилучається шприцом) 3,0 мл Приготований розчин може бути введений «як є» або може бути додатково розведений. Приготування розведеного розчину перед інфузією: Таргоцид може бути доданий до одного з наступних розчинів для інфузій: розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%); розчин Рінгера; лактатний розчин Рінгера; 5% розчин декстрози для ін’єкцій; 10% розчин декстрози для ін’єкцій; 0,18% розчин натрію хлориду та 4% розчин глюкози; 0,45% розчин натрію хлориду та 5% розчин глюкози; розчин для перитонеального діалізу, що містить 1,36% або 3,86% розчин глюкози. Всі невикористані рештки препарату та інші відходи необхідно утилізувати у відповідності до місцевих вимог.

У таблиці нижче перелічені всі небажані реакції, які виникали з частотою більше ніж для плацебо і більше ніж у одного пацієнта, з використанням наступних категорій: Дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота не відома (не може бути оцінена за наявними даними). У кожній частотній групі побічні реакції перелічені в порядку зменшення їхньої серйозності. Необхідно контролювати стан пацієнта для виявлення небажаних реакцій, якщо застосовуються дози тейкопланіну 12 мг/кг маси тіла двічі на добу (див. розділ «Особливості застосування»). Система-Орган-Клас Часто (від ≥1/100 до <1/10) Нечасто (від ≥1/1000 до <1/100) Рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000) Дуже рідко (<1/10 000) Частота не відома (не може бути оцінена за доступними даними) Інфекційні та паразитарні захворювання Абсцес Суперінфекція (надмірний ріст нечутливих організмів) Розлади з боку крові та лімфатичної системи Лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія Агранулоцитоз, нейтропенія Розлади з боку імунної системи Анафілактична реакція (анафілаксія) (див. розділ «Особливості застосування»). Лікарська реакція з еозинофілією і системними симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), анафілактичний шок (див. розділ «Особливості застосування»). Розлади з боку нервової системи Запаморочення, головний біль Судоми Розлади з боку органа слуху та рівноваги Глухота, втрата слуху (див. розділ «Особливості застосування»), відчуття шуму/дзвону у вухах, вестибулярні розлади Розлади з боку судин Флебіт Тромбофлебіт Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння Бронхоспазм Шлунково-кишкові розлади Діарея, блювання, нудота Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини Висипання, еритема, свербіння Псевдоалергічна реакція (тобто почервоніння верхньої частини тіла) (див. розділ «Особливості застосування»). Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, кропивниця (див. розділ «Особливості застосування»). Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення рівня креатиніну в крові Ниркова недостатність (в тому числі гостра ниркова недостатність) Загальні розлади та реакції в місці введення препарату Біль, пірексія Абсцес у місці ін'єкції, озноб (тремтіння) Результати досліджень Збільшення рівня трансаміназ (транзиторні порушення з боку трансаміназ), збільшення рівня лужної фосфатази в крові (транзиторні порушення з боку лужної фосфатази), збільшення рівня креатиніну в крові (транзиторне підвищення рівня креатиніну сироватки крові) Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про підозрювані побічні реакції після затвердження лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для даного лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції у Державний експертний центр МОЗ України.

Повідомлялося про випадки помилкового введення занадто високих доз препарату пацієнтам дитячого віку. В одному випадку спостерігалося збудження у новонародженої дитини віком 29 днів, якій було введено дозу 400 мг препарату внутрішньовенно (95 мг/кг). Лікування передозування має бути симптоматичним. Тейкопланін не виводиться з організму при гемодіалізу і лише повільно виводиться з організму при перитонеальному діалізі.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Після розчинення і приготування готового розчину він зберігає свою активність протягом 24 годин при температурі +4 °С.