Сталево таблетки в/о 200 мг № 30

відповідно до сучасних уявлень, симптоми хвороби Паркінсона пов'язані з заміщенням допаміну в смугастому тілі. допамін не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. леводопа, попередник допаміну, проходить гематоенцефалічний бар'єр і зменшує вираженість симптомів хвороби. коли леводопу приймають без інгібіторів метаболічних ферментів, вона в більшій мірі метаболізується на периферії, і лише невелика частина прийнятої дози досягає центральної нервової системи. Карбідопа і бенсеразид, інгібітори ДОФА-декарбоксилази (ДДК), зменшують периферійний метаболізм леводопи до допаміну. Таким чином, більша кількість леводопи досягає мозку. Коли пригнічення декарбоксилирования леводопи знижується при одночасному застосуванні інгібіторів ДДК, можна застосовувати знижену дозу леводопи, що знижує розвиток таких побічних реакцій, як нудота. У разі пригнічення декарбоксилази інгібітором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) стає основним периферійним метаболічним шляхом, що прискорює перетворення леводопи в 3-О-метилдопу (3-ОМД), яка є потенційно шкідливим метаболітом леводопи. Ентакапон - зворотний специфічний інгібітор КОМТ, який головним чином діє периферически та розроблений для прийому разом з леводопою. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровообігу, що призводить до збільшення AUC в фармакокінетичному профілі леводопи. Таким чином, клінічна відповідь на кожну дозу леводопи посилюється та стає триваліший. Дія препарату підтверджується результатами клінічних досліджень, заснованих на подвійному сліпому методі.

Загальні характеристики активних компонентів. Абсорбція / розподіл. Існують значні між- і внутрішньо групові відмінності всмоктування леводопи, карбідопи та ентакапону. Леводопа і ентакапон швидко всмоктуються і виводяться. У порівнянні з леводопою карбідопа всмоктується та виводиться повільніше. Біодоступність леводопи становила 15-33% у разі прийому окремо від двох інших активних компонентів, біодоступність карбідопи становила 40-70%, а ентакапону - 35% після прийому дози 200 мг перорально. Їжа, багата численними нейтральними амінокислотами, може призводити до затримки та зниження абсорбції леводопи. На всмоктування ентакапону їжа значно не впливає. Обсяг розподілу леводопи (0,36-1,6 л/кг) та ентакапону (0,27 л/кг) незначний, дані про обсяг розподілу карбідопи відсутні. Леводопа зв'язується з білками плазми крові лише в незначній мірі, приблизно на 10-30%, а карбідопа - приблизно на 36%, тоді як ентакапон значно зв'язується з білками плазми крові (близько 98%), головним чином з альбуміном плазми крові. У терапевтичних концентраціях ентакапон не заміняють інші ліки, які зв'язуються екстенсивно (наприклад варфарин, саліцилова кислота, бутадіон або діазепам), і не заміщується значною мірою ніяким з цих препаратів в терапевтичних або більш високих концентраціях. Метаболізм і виведення. Леводопа екстенсивно метаболізується з утворенням різних метаболітів, найважливіші шляхи - це декарбоксилювання ДДК і О-метилювання КОМТ. Карбідопа метаболізується до двох основних метаболітів (α-метил-3-метокси-4-гідроксіфенілпропіоновой кислоти та α-метил-3,4-дігідроксіфенілпропіоновой кислоти), які виводяться із сечею у вигляді глюкуронідів та незв'язаних сполук. Незмінна карбидопа становить 30% загального виведення з сечею. Ентакапон майже повністю метаболізується перед виведенням з сечею (10-20%) і жовчю / калом (80-90%). Основний метаболічний шлях - глюкуронізація ентакапону, а його активний метаболіт - цис-ізомер - становить близько 5% загальної кількості в плазмі крові. Загальний кліренс леводопи перебуває в межах 0,55-1,38 л/кг / год, а ентакапону - в межах 0,70 л/кг / год. T ½ леводопи становить 0,6-1,3 год, карбідопи - 2-3 ч і ентакапону - 0,4-0,7 год для кожного інгредієнта окремо. Завдяки короткому T ½ при повторному прийомі стабільного накопичення леводопи або ентакапону не відзначено. Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів Пацієнти похилого віку. Якщо леводопу приймають без карбідопи та ентакапону, її всмоктування у пацієнтів похилого віку інтенсивніше, а виведення - повільніше, ніж у молодих суб'єктів. Однак при комбінації карбідопи з леводопою всмоктування леводопи у молодих суб'єктів та осіб похилого віку є подібним, хоча AUC у суб'єктів похилого віку в 1,5 рази вище завдяки зниженій активності інгібітора ДДК та більш низькому кліренсу, на що впливає вік. Фармакокінетика ентакапону не залежить від віку. Немає значної різниці між AUC леводопи, карбідопи або ентакапону між молодшими пацієнтами (45-60 років) та суб'єктами похилого віку (60-75 років). Стать. Біодоступність леводопи значно вище у жінок, ніж у чоловіків, через різницю в масі тіла. На біодоступність карбідопи та ентакапону стать не впливає. Печінкова недостатність. Метаболізм ентакапону повільніше у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступенів тяжкості (клас А і Б по Чайлда - П'ю), що призводить до підвищених концентрацій ентакапону в плазмі крові в фазах всмоктування та виведення. Не повідомлялося про особливі дослідження фармакокінетики карбідопи та леводопи у пацієнтів з печінковою недостатністю, але попереджається, що пацієнти з непрохідністю жовчних шляхів або тяжкою печінковою патологією повинні приймати Сталево з обережністю. Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику ентакапону. Не повідомлялося про спеціальні дослідження фармакокінетики леводопи та карбідопи у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак для пацієнтів, які знаходяться на діалізі, можна застосовувати більш тривалі інтервали дозування Сталево.

Інші протипаркінсонічні препарати. інформації про взаємодію протипаркінсонічних препаратів і Сталево немає. високі дози ентакапону можуть впливати на всмоктування карбідопи. однак при рекомендованому дозуванні взаємодії з карбідопою не виявлено (200 мг ентакапону до 10 разів на добу). під час вивчення взаємодії між ентакапоном і селегиліном у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які приймали леводопу / інгібітор ДДК, не спостерігалося жодної взаємодії. при застосуванні Сталево добова доза селігініна не повинна перевищувати 10 мг. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Сталево та наступних лікарських препаратів. Антигіпертензивні препарати: при одночасному застосуванні леводопи з антигіпертензивними препаратами може розвинутися симптоматична ортостатична гіпотензія і потреба в регулюванні дози антигіпертензивного засобу. Антидепресанти: рідко при супутньому прийомі трициклічних антидепресантів та леводопи / карбідопи виникали такі побічні реакції, як АГ і дискінезія. Не виявлено взаємодій між ентакапоном і имипрамином і між ентакапоном і моклобемідом. При лікуванні сполуками леводопи, карбідопи та ентакапону з трициклічнимиантидепресантами, інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, такими як дезипрамін, мапротилин і венлафаксин і лікарськими засобами, які метаболізуються за допомогою КОМТ (наприклад катехолструктурование з'єднання, пароксетин), фармакологічних взаємодій не виявлено, але слід дотримуватися обережності при їх одночасному застосуванні разом зі Сталево. Інші препарати: антагоністи дофамінових рецепторів (деякі антипсихотичні засоби та протиблювотні препарати), фенітоїн і папаверин можуть послаблювати терапевтичний ефект леводопи, тому необхідно стежити, щоб у пацієнтів, які приймають ці препарати разом зі Сталево, не знижувався терапевтичний ефект. Сталево потенційно може впливати на препарати, метаболізм яких залежить від ізоферменту цитохрому Р450 2С9, наприклад S-варфарин. Тому при одночасному застосуванні Сталево з варфарином рекомендується контроль часу згортання крові. Одночасне застосування анестетиків може викликати аритмію. Можливо одночасне застосування препарату і засобів, що містять піридоксину гідрохлорид. Сумісна терапія з селегиліном може привести до важкої ортостатичноїгіпотензії. Антихолінергічні засоби можуть діяти синергічно разом з леводопою для зниження тремору, і ця особливість часто використовується для підвищення терапевтичного ефекту; проте вони можуть загострити неконтрольовані руху. У високих дозах вони також можуть знизити позитивний ефект леводопи внаслідок уповільнення її абсорбції, таким чином підвищуючи шлунковий метаболізм препарату. Симпатоміметики можуть потенціювати серцево-судинні побічні ефекти леводопи. Інші форми взаємодії: оскільки леводопа має здатність конкурувати з деякими амінокислотами, у пацієнтів, які перебувають на високобілковою дієті, можуть виникнути порушення всмоктування Сталево. У шлунково-кишковому тракті леводопа та ентакапон можуть утворювати хелатні сполуки із залізом. Тимчасове відмінність між прийомом Сталево та препаратів заліза має становити щонайменше 2-3 ч. In vitro: ентакапон зв'язується з людським альбуміном в II позиції, в якій також зв'язуються кілька інших лікарських засобів, в тому числі діазепам та ібупрофен. Згідно з даними досліджень in vitro при терапевтичних концентраціях лікарських засобів значного заміщення не очікується. Ознак таких взаємодій не виявлено.

Хвороба Паркінсона. рухові порушення (нестійкість ходи), викликані недостатністю дозування, що не стабілізовані при лікуванні леводопою / ДДК інгібітором. Таблетки слід приймати перорально незалежно від прийому їжі. в одній таблетці міститься одна лікарська доза, тому необхідно приймати цілу таблетку. Оптимальна добова доза Сталево для кожного пацієнта повинна бути ретельно підібрана. Добову дозу Сталево необхідно оптимізувати шляхом застосування однієї з таких концентрацій Сталево - 50 / 12,5 / 200, 100/25/200 або 150 / 37,5 / 200 мг, або 200/50/200 мг леводопи / карбідопи / ентакапону. Пацієнтів слід попередити про прийом тільки однієї таблетки Сталево з підібраною дозою. У пацієнтів, які застосовують менше 70-100 мг карбідопи на добу, можуть виникати нудота і блювота. Оскільки досвід застосування загальної добової дози 200 мг карбідопи обмежений, а максимальна рекомендована добова доза ентакапону становить 2000 мг, максимальна добова доза Сталево становить 10 таблеток для доз 50 / 12,5 / 200, 100/25/200 та 150 / 37,5 / 200 мг. Для доз 200/50/200 мг максимальна добова доза становить 7 таблеток. Зазвичай Сталево застосовують у пацієнтів, які в даний момент приймають відповідні дози леводопи або інгібіторів ДДК зі стандартним вивільненням та ентакапону. Режим переведення пацієнтів, які приймають препарати з леводопою / ДДК інгібітором (карбідопа або бенсеразид) і таблетки з ентакапоном, на Сталево: а) пацієнти, які нині приймають ентакапон та леводопу / карбідопу зі стандартним вивільненням у дозах, еквівалентних концентраціям таблеток Сталево, можуть бути прямо переведені на відповідні таблетки Сталево. Наприклад, пацієнт, який приймає 1 таблетку 50 / 12,5 мг леводопи / карбідопи та 1 таблетку ентакапону 200 мг 4 рази на добу, може приймати 1 таблетку 50 / 12,5 / 200 мг Сталево 4 рази на добу замість своїх звичайних доз леводопи / карбідопи та ентакапону; б) починаючи лікування пацієнтів, які на даний момент приймають дози ентакапону та леводопи / карбідопи, нееквівалентні таблеткам Сталево 50 / 12,5 / 200 мг (або 100/25/200, або 150 / 37,5 / 200, або 200/50 / 200 мг), доза Сталево має бути ретельно підібрана для отримання оптимальної клінічної відповіді. Спочатку необхідно коригувати дозу Сталево так, щоб вона якомога ближче відповідала загальній добовій прийнятої дозі леводопи; в) починаючи лікування пацієнтів, які зараз приймають ентакапон та леводопу / бенсеразид в лікарських формах зі стандартним вивільненням, прийом леводопи / бенсеразиду необхідно припинити напередодні увечері та почати прийом Сталево наступного ранку. Починати слід з дози Сталево, яка містить таку ж кількість леводопи або трохи більше (5-10%). Режим переведення на Сталево пацієнтів, які зараз не лікуються ентакапоном. Починати терапію Сталево можна з доз, відповідних лікуванню, які на даний момент приймають пацієнти з хворобою Паркінсона та порушеннями рухів, пов'язаними із закінченням ефекту дози, стан яких не стабілізується поточним лікуванням із застосуванням інгібіторів леводопи / ДДК зі стандартним вивільненням, особливо у пацієнтів без дискінезії в анамнезі та з дозами леводопи 800 мг/добу. Таким пацієнтам рекомендовано починати лікування ентакапоном окремо і, при необхідності, підвищувати дозу леводопи перед переведенням на Сталево. Ентакапон підсилює дію леводопи. Пацієнтам з дискінезією може знадобитися зниження дози леводопи на 10-30% на початку застосування препарату Сталево. Добова доза леводопи може бути знижена розширенням інтервалів між застосуванням препарату і / або зниженням дози леводопи залежно від клінічного стану пацієнта. Корекція дози протягом курсу лікування. Якщо необхідна більша доза леводопи, слід розглянути збільшення частоти прийому доз та / або використання альтернативної концентрації Сталево у межах рекомендацій щодо дозування. Якщо необхідна нижча доза леводопи, загальну добову дозу Сталево необхідно знизити шляхом зниження частоти прийому, збільшуючи час між прийомами дози, або шляхом зниження концентрації Сталево. Якщо разом з таблетками Сталево приймають інші препарати леводопи, слід дотримуватись рекомендацій щодо максимального дозування. Припинення терапії препаратом Сталево. Якщо лікування Сталево (леводопа / карбідопа / ентакапон) необхідно припинити та пацієнта перевести на терапію леводопою / ДДК інгібіторами без ентакапону, для адекватного контролю за паркинсоническими симптомами необхідно збільшити дозу інших протипаркінсонічних препаратів, особливо леводопи. Застосування в лікуванні дітей. Безпека і ефективність застосування Сталево для лікування пацієнтів, що не досягли 18 років, не встановлені. Таким чином, не рекомендується застосування цього лікарського препарату у пацієнтів, яким не виповнилося 18 років. Застосування у пацієнтів похилого віку. Пацієнти літнього віку не потребують спеціального підбору дози Сталево. Застосування для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю. Хворим з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості препарат слід призначати з обережністю. Може виникнути необхідність у зниженні дози. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на фармакокінетику ентакапону. Хворим з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості терапію Сталево слід призначати з обережністю. Сталево не рекомендується для лікування медикаментозних екстрапірамідних реакцій, а також для лікування хореї Гентінгтона. Терапію препаратом слід призначати з обережністю пацієнтам з ІХС, важкими захворюваннями серцево-судинної або дихальної системи, бронхіальну астму, захворюваннями нирок або залоз внутрішньої секреції, виразкою шлунка або судомами в анамнезі. Пацієнтам з інфарктом міокарда з ушкодженим атріального вузлом або зі шлуночкової аритмією в анамнезі необхідний моніторинг серцевої діяльності, особливо на початку терапії або при підвищенні дози. У всіх пацієнтів, які застосовують Сталево, необхідно контролювати розвиток психічних змін, депресій із суїцидальними тенденціями та іншими формами антисоціальної поведінки. Необхідно з обережністю лікувати хворих з психозом в даний момент або в анамнезі. Необхідно вживати заходів безпеки при супутньому прийомі антипсихотичних засобів з властивостями блокування дофамінових рецепторів, зокрема, увагу слід приділяти антагоністів D 2 -рецепторів та спостерігати за пацієнтами на випадок зникнення протипаркінсонічного ефекту. При посиленні психотической симптоматики препарат необхідно відмінити. Слід з обережністю застосовувати Сталево у хворих з хронічною глаукомою з широким кутом, внутрішньоочний тиск має бути добре контрольованим, а пацієнта необхідно спостерігати для виявлення змін внутрішньоочного тиску. Сталево може викликати ортостатичну гіпотензію. Тому необхідно з обережністю призначати Сталево пацієнтам, які приймають інші лікарські препарати, які можуть викликати ортостатичну гіпотензію. Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з синдромом Кушинга і хворим з випадками ортостатичноїгіпотензії в анамнезі. Ентакапон разом з леводопою може викликати сонливість і епізоди раптового засинання у пацієнтів з хворобою Паркінсона, тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі, яка вимагає швидкості реакції. У клінічних дослідженнях відзначено, що небажані дофаминергические ефекти, наприклад дискінезію, відзначали частіше у пацієнтів, які отримували ентакапон і агоністи допаміну (бромокриптин), селегілін або амантадин, в порівнянні з пацієнтами, які отримували одночасно з ентакапоном плацебо. Може виникнути необхідність в корекції доз інших протипаркінсонічних препаратів при призначенні Сталево у пацієнтів, які в даний момент не приймають ентакапон. У пацієнтів, яких попередньо лікували тільки леводопою, можлива дискінезія, оскільки карбідопа дозволяє більшій кількості леводопи досягти мозку і, таким чином, сформуватися більшій кількості допаміну. При появі дискінезії потрібно зниження дози. Рідко можливе виникнення вторинного рабдоміолізу при важких дискинезиях або злоякісному нейролептичному синдромі (ЗНС). Тому необхідно проводити ретельний моніторинг при раптовій відміні або зниженні дози леводопи, особливо у пацієнтів, які застосовують нейролептики. ЗНС, включаючи рабдоміоліз і гіпертермію, характеризується моторними симптомами (ригідність, міоклонус, тремор), змінами психічного стану (наприклад збудливість, сплутаність свідомості, кома), гіпертермією, автономною дисфункцією (тахікардія, нестійкий артеріальний тиск) і підвищеним рівнем креатинфосфокінази в плазмі крові. В окремих випадках розвиваються лише деякі з наведених симптомів. Ранній діагноз важливий для належної терапії ЗНС. Після різкого припинення прийому протипаркінсонічних засобів повідомлялося про синдром, подібному ЗНС, включаючи м'язову ригідність, підвищену температуру тіла, психічні зміни та підвищення рівня креатинфосфокінази в плазмі крові. У пацієнтів з хворобою Паркінсона іноді виявляли рабдоміоліз, вторинний щодо тяжкої дискінезії або ЗНС. Таким чином, необхідно спостерігати за будь-яким різким зниженням дози або припиненням прийому леводопи, особливо у тих пацієнтів, які також приймають нейролептики. Повідомлялося, що при наявності хвороби Паркінсона пацієнти мають підвищений ризик розвитку меланоми. Невідомо, чи пов'язаний цей ризик з хворобою Паркінсона або з іншими факторами, такими як застосування препаратів для лікування хвороби Паркінсона. Тому рекомендується постійно наглядати за станом шкіри для виявлення можливої меланоми та періодично проводити обстеження шкіри у кваліфікованого фахівця. У разі необхідності заміна Сталево на леводопу та інгібітор ДДК повинна відбуватися повільно, може знадобитися підвищення дози леводопи. При необхідності загальної анестезії лікування Сталево може тривати, поки хворому дозволено перорально приймати рідину та ліки. Якщо на деякий час необхідно призупинити лікування, прийом Сталево можна поновити в тій же добовій дозі відразу після того, як хворий зможе приймати ліки всередину. У період застосування Сталево рекомендується періодичне оцінювання стану функції печінки, гематопоетичної, серцево-судинної та сечовидільної систем. Пацієнтам з діареєю в анамнезі необхідний моніторинг маси тіла, щоб уникнути надмірної втрати маси тіла. Тривала або постійна діарея, що виникає при використанні ентакапону, може бути ознакою коліту. У цьому випадку застосування препарату необхідно припинити та призначити відповідну медикаментозну терапію. Патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо і гіперсексуальність можуть проявлятися протягом терапії агоністами допаміну або іншими дофаминергическими препаратами, наприклад Сталево. Пацієнтів і їх оточення слід попередити про можливі зміни в поведінці, які свідчать про порушення імпульсного управління, включаючи також імпульсивне бажання зробити покупку, переїдання, імпульсивна вживання їжі. В цьому випадку слід знизити дозу або припинити прийом препарату. Пацієнтам з анорексією, астенією та зменшенням маси тіла за короткий проміжок часу необхідно медичне обстеження і моніторинг функції печінки. Леводопа / карбідопа можуть бути причиною ложноположительного результату експрес-тесту кетонів у сечі, при кип'ятінні зразка сечі ця реакція не змінюється. Використання методики оксидази глюкози може дати помилково негативні результати по глюкозурії. Сталево містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозної мальабсорбції або сахарозо-ізомальтазной недостатністю не рекомендується застосовувати цей лікарський засіб. Можливе зниження гемоглобіну, гематокриту, підвищення рівня глюкози в сироватці крові та збільшення кількості білих кров'яних тілець, бактерій і крові в сечі. Відзначаються позитивні тести на антитіла еритроцитів, але гемолітична анемія практично не виявлено. Лабораторні дослідження: транзиторні зміни включають збільшення вмісту сечовини, креатиніну в крові, АЛТ, АСТ, ЛДГ, білірубіну, алкалаінфосфатази, протеінсвязанного йоду. До складу препарату Сталево як допоміжна речовина входить маннит, який може надавати послаблюючу дію. Препарат містить гліцерин, який може викликати головний біль, подразнення слизової оболонки шлунка і діарею. Застосування в період вагітності та годування груддю. Леводопа і її комбінації з карбідопою викликали вади розвитку внутрішніх органів і скелета в експерименті на тварин. Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Всі жінки репродуктивного віку, які отримують препарат, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції. Інформації щодо ефективності та безпеки застосування препарату у вагітних недостатньо, тому препарат не рекомендується до застосування в період вагітності. Препарат може бути призначений в період вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері вище, ніж потенційні ризики для плода. Леводопа екскретується в грудне молоко. Ймовірно, що протягом терапії леводопою виникає пригнічення здатності до годівлі грудьми. Дані щодо екскреції карбідопи та ентакапону в грудне молоко відсутні. Інформації про безпеку леводопи, карбідопи та ентакапону для дитини не існує, тому слід утримуватися від годування груддю під час застосування препарату Сталево. При доклінічних дослідженнях ентакапону, карбідопи або леводопи не виявлено негативних реакцій по фертильності. Діти. Застосування препарату у даної категорії пацієнтів не показане. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Прийом ентакапону разом з леводопою і карбідопою може привести до запаморочення і симптоматическому ортостатізм. Прийом препарату пов'язують із сонливістю та випадками несподіваного засинання, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Підвищена чутливість до леводопи, карбідопи, ентакапону або будь-якого іншого компонента препарату. тяжка печінкова недостатність. вузькокутова глаукома. феохромоцитома. супутній прийом препарату Сталево разом з неселективними інгібіторами мао-a та мао-b (наприклад фенелзин, Транілціпромін). супутній прийом селективних інгібіторів мао-a та мао-b зі Сталево. злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) та / або нетравматичний рабдоміоліз в анамнезі. важкий психоз.

Висновки щодо профілю безпеки препарату. найбільш часто виникають такі небажані реакції, як дискінезія (19% пацієнтів); порушення з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту та діарею (15 і 12% відповідно); біль в м'язах, порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини (12%); зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору (10%). при клінічних випробуваннях препарату Сталево або ентакапону в поєднанні з леводопою / інгібітором ДДК виявлені випадки шлунково-кишкової кровотечі та набряку Квінке. випадки гепатиту з ознаками холестазу, рабдоміоліз і злоякісний нейролептичний синдром можуть виникати при прийомі Сталево, хоча жодного випадку під час клінічних випробувань не виявлено. Зведені дані про побічні реакції З боку крові та лімфатичної системи: часто - анемія; нечасто - тромбоцитопенія; лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемія, агранулоцитоз. З боку метаболізму: часто - зменшення маси тіла *, зниження апетиту *. З боку психіки: часто - депресія, галюцинації, сплутаність свідомості *, нічні кошмари *, тривожність, безсоння; нечасто - психоз, збудження *; частота невідома - суїцидальна поведінка; манії, виснаження, ейфорія, деменція, зміна психічного статусу (включаючи параноїдальні думки та транзиторний психоз), марення, занепокоєння, ажитація, страх, порушення мислення, дезорієнтація, заціпеніння, раптові напади сонливості. З боку нервової системи: дуже часто - дискінезія *; часто - загострення паркінсонізму (наприклад брадикинезия) *, тремор, феномен «включення-виключення» (on-off), запаморочення, дистонія, психічні порушення, включаючи деменцію і погіршення пам'яті, сонливість, запаморочення *, головний біль; частота невідома - злоякісний нейролептичний синдром; атаксія, брадикінезія, хорея, підвищений тремор рук, посмикування м'язів, м'язові спазми, тризм, парестезії, судоми, схильність до непритомності, втрата свідомості, активація прихованого синдрому Бернара - Горнера; блефароспазм, активація латентного синдрому Горнера. З боку органу зору: часто - розпливчастий зір; диплопія, мідріаз, окуломоторний криз, судома погляду. З боку серцево-судинної системи: часто - ІХС, крім інфаркту міокарда (наприклад стенокардія) **, порушення серцевого ритму, ортостатична гіпотензія, гіпертензія; нечасто - інфаркт міокарда **, шлунково-кишкові кровотечі, посилене серцебиття. З боку органів дихання: часто - диспное; порушення дихання, захриплість. З боку травної системи: дуже часто - діарея *, нудота *; часто - запор *, блювання *, диспепсія, біль у животі *, сухість у роті *; нечасто - коліти *, дисфагія; гіркий присмак у роті, гіперсалівація, бруксизм, гикавка, метеоризм, глосалгія, темне забарвлення слини, відчуття печіння на мові, виразка дванадцятипалої кишки, збільшення маси тіла, набряки; дискомфорт в животі. З боку печінки: нечасто - зміна показників функції печінки *; частота невідома - гепатит з ознаками холестазу *. З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип *, підвищене потовиділення; нечасто - зміна кольору шкіри, нігтів, волосся і поту *; рідко - ангіоневротичний набряк; частота невідома - кропив'янка *. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль в м'язах, порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини *; часто - м'язовий спазм, біль в суглобах; частота невідома - рабдоміоліз *. З боку нирок та сечовидільної системи: дуже часто - хроматурія *; часто - інфекції сечовивідних шляхів; нечасто - затримка сечовипускання, нетримання сечі. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, пурпура Шенляйн - Геноха. Лабораторні показники: підвищення АЛТ, АСТ, ЛДГ, білірубіну, азоту сечовини в крові, креатиніну, сечової кислоти, позитивний тест Кумбса, зниження гемоглобіну і гемокріта, підвищення рівня глюкози в плазмі крові, лейкоцитоз, бактеріурія, гематурія. Інші побічні реакції: загальна слабкість, раптове загострення супутніх захворювань, приплив крові до обличчя, злоякісна меланома; імпульсивне бажання зробити покупку, тяга до витрат, переїдання, імпульсивна вживання їжі; приапизм. Загальні порушення: часто - біль в грудях, периферичні набряки, падіння, порушення ходи, астенія, підвищена втомлюваність; нечасто - загальне нездужання. * Побічні реакції, частіше асоційовані з ентакапоном, ніж з леводопою / інгібітором ДДК (в клінічних випробуваннях різниця в частоті не менше 1%). ** Показники інфаркту міокарда та інших ішемічних хвороб серця (0,43 і 1,54% відповідно) отримані на підставі аналізів 13 подвійних сліпих досліджень за участю 2082 пацієнтів з end-of-dose руховими флуктуаціями, які отримували ентакапон. Опис окремих побічних реакцій. Найбільш часті побічні реакції, викликані ентакапоном, пов'язані з підвищенням дофаминергической активності та в більшості випадків виникають на початку лікування. Зниження дози леводопи призводить до зниження тяжкості та частоти реакцій. Кілька побічних реакцій, таких як діарея і зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору безпосередньо пов'язані з активною речовиною ентакапон. Ентакапон також може змінювати колір шкіри, нігтів, волосся, поту. Під час лікування леводопою / карбідопою рідко виникають судоми, але казуальна їх зв'язок не встановлений. У пацієнтів, які застосовують агоністи допаміну або інші дофамінергічні засоби, наприклад, Сталево, особливо у високих дозах, відзначали патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо і гіперсексуальність, які зазвичай є оборотними після зниження дози або відміни препарату. Ентакапон, асоційований з леводопою, може привести до підвищеної денної сонливості та випадків раптового засипання.

Симптоми: ранні ознаки - сіпання м'язів, блефароспазм, аг, підвищення ЧСС, погіршення апетиту, сплутаність свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєння. Існують повідомлення про застосування добової дози леводопи та ентакапону 10 000 і 40 000 мг відповідно. Гострі симптоми в таких випадках включають ажитацію, психоз, кому, брадикардію, вентрікулярную тахиаритмию, дихання за типом Чейна - Стоку, зміна кольору шкіри, мови, кон'юнктиви, хроматурія. Терапія при гострому передозуванні препарату Сталево подібна до такої при гострому передозуванні леводопи. Однак піридоксин неефективний для припинення дії Сталево. Рекомендується госпіталізація, необхідно провести загальні підтримуючі заходи з негайним промиванням шлунка і прийняти активоване вугілля. Це може прискорити виведення ентакапону, зокрема, знижуючи його всмоктування / повторне всмоктування в шлунково-кишковому тракті. Необхідний ретельний контроль стану дихальної, серцево-судинної та сечовидільної системи, повинні бути проведені відповідні підтримуючі заходи. Необхідно почати ЕКГ-моніторинг, уважно спостерігати за можливим розвитком аритмій. У разі необхідності застосувати необхідну протиаритмічного терапію. Слід взяти до уваги, що крім Сталево пацієнт, можливо, брав інші препарати. Значення діалізу при лікуванні передозування невідомо.

При температурі не вище 25 °C.