Нувіджил таблетки по 150 мг, 7 шт.

По 7 таблеток у блістері, по 1 блістеру у коробці.

Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:
пігулки по 150 мг овальні, від білого до майже білого кольору таблетки з тисненням з одного боку і «215» з іншого боку.

Армодафініл - це (R) -енантіомер модафінілу, який є сумішшю 1: 1 (R) - і (S) -енантіомеру.

Механізм, за яким армодафініл сприяє підтримці стану бадьорості, невідомо. Армодафініл має фармакологічні властивості, аналогічні модафінілу, згідно з результатами досліджень у тварин та досліджень in vitro. (R)- та (S)-енантіомер мають однакову фармакологічну дію у тварин.

Дія армодафінілу та модафінілу, що призводить до підтримки стану бадьорості, подібно до дії симпатоміметиків засобів, включаючи амфетамін та метилфенідат, хоча їх фармакологічний профіль відрізняється від профілю цих симпатоміметиків амінів.

Армодафініл - це непрямий агоніст дофамінових рецепторів. Як армодафініл, так і модафініл in vitro зв'язуються з переносником дофаміну та пригнічують зворотне захоплення дофаміну. Для модафінілу ця активність була пов'язана in vivo зі зростанням позаклітинних рівнів дофаміну у деяких зонах мозку тварин. У генетично модифікованих мишей, які не мали дофамінового переносника (DAT), модафініл не викликало стану бадьорості, що свідчить про те, що ця дія залежить від DAT. Однак ефект сприяння стану бадьорості, зумовлений модафініл, на відміну від ефекту амфетаміну, у щурів не нівелювався антагоністом дофамінових рецепторів галоперидолом. Крім того, інгібітор синтезу дофаміну альфа-метил-п-тирозин блокує дію амфетаміну, проте не блокує локомоторної активності, спричиненої модафінілом.

Окрім ефекту бадьорості та підвищення локомоторної активності у тварин, модафініл може мати психоактивну та ейфоричну дію, зміни настрою, почуттів, мислення та емоцій, типові для інших стимуляторів ЦНС у людини. Модафініл має підкріплювальні властивості, як це показує самостійне застосування препарату у мавп, яких попередньо навчили самостійно застосовувати кокаїн; модафініл був частково визначений як такий стимулятор.

Після прийому одноразової та багаторазової пероральної дози армодафініл демонструє лінійну, незалежну від часу кінетику. Підвищення системної експозиції пропорційне діапазоні доз від 50 до 400 мг. Після 12 тижнів застосування лікарського засобу не спостерігалося залежної від часу зміни у кінетиці. Очевидний рівноважний стан армодафінілу досягався після 7 днів застосування. При рівноважному стані системна експозиція армодафінілу в 1,8 рази перевищує експозицію після одноразової дози. Профілі концентрація-час для (R) -енантіомер після прийому одноразової дози 50 мг Нувіджила® або 100 мг Modavigil® [модафініл, 1: 1 суміш (R) - та (S) -енантіомер] практично збігалися. Однак Cmax та AUC0-∞ армодафінілу в рівноважному стані були вищими відповідно на 37% і 70% після прийому 200 мг Нувіджила® порівняно з відповідними значеннями для модафінілу після застосування 200 мг модафінілу внаслідок швидкого кліренсу (S)-енантіомеру (період напіввиведення близько 4 годин) порівняно з (R)-енантіомером.

Всмоктування

Нувіджил® швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Абсолютну пероральну біодоступність визначити не вдалося через нерозчинність армодафінілу у воді, що унеможливлює введення.

Вплив їжі

Вплив їжі на пероральну біодоступність Нувіджила® вважається мінімальним; однак після їди час досягнення максимальної концентрації (Tmax) може збільшитися приблизно на 2-4 години. Оскільки подовження Tmax також пов'язане з пізнішими підвищеними концентраціями в плазмі, прийом їжі потенційно може впливати на початок та тривалість фармакологічної дії Нувіджила®.

Розподіл

Нувіджил® має обсяг розподілу, що здається, приблизно 42 л. Дані щодо зв'язування армодафінілу з білками плазми відсутні. Однак модафініл помірно зв'язується з білками плазми (близько 60%), переважно з альбумінами. Потенціал взаємодії Нувіджила® з лікарськими засобами, що активно зв'язуються з білками, вважається мінімальним.

Метаболізм

Дані in vitro та in vivo показують, що армодафініл проходить гідролітичне дезамінування, S-окислення та гідроксилювання ароматичного кільця з подальшою глюкуроновою кон'югацією гідроксильованих сполук.

Амідний гідроліз є єдиним найважливішим шляхом метаболізму, а другий за значенням - це утворення сульфону через цитохром P450 (CYP) 3A4/5. Інші продукти окислення in vitro утворюються надто повільно, щоб визначити відповідальні за них ферменти. Тільки два метаболіти досягають значної концентрації в плазмі [(R) -модафінілу кислота та модафінілу сульфон].

Дані про розподіл, метаболізм та виведення Нувіджила® відсутні. Однак модафініл виводиться переважно шляхом метаболізму в печінці, і менше 10% вихідної сполуки виділяється із сечею. Через 11 днів після застосування дози визначали 81% вихідної радіоактивності, переважно у сечі (80% порівняно з 1% у калі).

Висновок

Після перорального застосування Нувіджила® Армодафініл показує очевидне моноекспоненційне зниження пікових плазматичних концентрацій. Очевидний кінцевий t1/2 становить близько 15 годин. Пероральний кліренс Нувіджіла® становить приблизно 33 мл/хв.

Особливі групи пацієнтів

Діти

Фармакокінетику армодафінілу у дітей не досліджували.

Вік

У клінічному дослідженні системна експозиція армодафінілу була приблизно на 15% вище у пацієнтів похилого віку (у віці 65 років, N = 24), що відповідало приблизно на 12% нижче перорального кліренсу (CL/F), порівняно з молодшими суб'єктами (у віці 18-45 років, N = 25). Системна експозиція армодафінілу кислоти (метаболіту) була вищою приблизно на 61% і 73% відповідно для Cmax та AUC0-∞ проти молодшими суб'єктами. Системна експозиція сульфонового метаболіту була приблизно на 20% нижчою у пацієнтів похилого віку порівняно з молодими пацієнтами. Аналіз підгруп суб'єктів літнього віку показав, що суб'єкти літнього віку ≥ 75 років та 65-74 років мали нижчий пероральний кліренс відповідно приблизно на 21% та 9% проти молодших суб'єктів. Середня кількість у крові була приблизно на 10% вище у суб'єктів 65-74 років (N = 17) і на 27% вище у суб'єктів ≥ 75 років (N = 7) проти молодшими суб'єктами. Ці зміни не вважаються клінічно значущими для пацієнтів похилого віку, однак, оскільки деякі старші пацієнти мають більш високу середню концентрацію армодафінілу в крові, слід розглянути застосування низьких доз.

Пол

Популяційний аналіз фармакокінетики не говорить про вплив статі на фармакокінетику армодафінілу.

Расова приналежність

Вплив расової приналежності на фармакокінетику армодафінілу не вивчали.

Порушення функції нирок

У дослідженні разової дози 200 мг модафінілу важка хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну – 20 мл/хв) не впливала значуще на фармакокінетику модафінілу, проте експозиція модафінілу кислоти (метаболіту) зросла в 9 разів. Існує недостатньо даних для визначення безпеки та ефективності застосування Нувіджила® (армодафініла) пацієнтам із слабкими, помірними або тяжкими розладами нирок.

Порушення функції печінки

Пероральний кліренс модафінілу був знижений приблизно на 60% у пацієнтів з цирозом печінки (клас B або C по Чайлд - П'ю), а концентрація рівноважного стану була вдвічі вищою за показники звичайних пацієнтів. Відповідно дозу Нувіджила® пацієнтам з тяжкими розладами печінки слід знижувати (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»). Існує недостатньо даних про застосування Нувіджила® (армодафініл) залежно від ступеня ураження печінки.

Клінічні дослідження

Ефективність Нувіджила® для покращення стану бадьорості була встановлена при таких розладах: синдром обструктивного апное сну / гіпопное сну (СОАГС), нарколепсія та хронічне порушення сну (внаслідок розладу циклу «сон - бадьорість») при незмінній роботі (ХПСПР).

Для кожного клінічного дослідження параметром статистичної значущості вважали значення р≤ 0,05.

Синдром обструктивного апное сну / гіпопное сну (СОАГС)

Ефективність Нувіджила® для підтримки стану бадьорості у пацієнтів з надмірною сонливістю внаслідок СОАГС була встановлена в IV-TR).

У першому дослідженні 3021 взагалі 395 пацієнтів із СОАГС рандомізували для отримання Нувіджила® 150 мг/добу, Нувіджила® 250 мг/добу або плацебо. Пацієнти, які застосовували Нувіджил®, показали статистично значуще покращення здатності підтримувати стан бадьорості порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо, за виміром ТПБ (тесту підтримки стану бадьорості) під час останнього візиту.

У другому дослідженні 3025 263 пацієнти із СОАГС були рандомізовані для отримання Нувіджила® 150 мг/добу або плацебо. Пацієнти, які застосовували Нувіджил®, виявили статистично значуще покращення здатності підтримувати стан бадьорості порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо, за показниками ТПБ.

У всіх дослідженнях Нувіджіл® не впливав на нічний сон, який оцінювалися за допомогою полісомнографії.

Нарколепсія

Ефективність Нувіджила® для покращення стану бадьорості у пацієнтів із надмірною сонливістю, асоційованою з нарколепсією, встановили у 12-тижневому багатоцентровому плацебо-контрольованому подвійному сліпому дослідженні паралельних груп у амбулаторних пацієнтів, які відповідали критеріям Міжнародної класифікації порушень при нарколепсії. Загалом 196 пацієнтів рандомізували для отримання Нувіджіла® 150 мг/добу або 250 мг/добу, або плацебо. Пацієнти, які застосовували Нувіджил®, виявили статистично значуще покращення здатності зберігати стан бадьорості порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо, за показниками ТПБ.

Нувіджил® не впливав на нічний сон, який оцінювалися за допомогою полісомнографії.

Хронічне порушення сну (внаслідок розладу циклу «сон - бадьорість») при позмінній роботі (ХПСПР)

Ефективність Нувіджила® для поліпшення стану бадьорості у пацієнтів із надмірною сонливістю, асоційованою з ХПСПР, показали у 12-тижневому багатоцентровому плацебо-контрольованому подвійному сліпому клінічному дослідженні паралельних груп. Загалом 254 пацієнти з ХПСПР були рандомізовані для отримання Нувіджила® 150 мг/добу або плацебо. Нувіджіл® не впливав на денний сон, який оцінювалися за допомогою полісомнографії.

Засоби, що діють на нервову систему. Психоаналептики. Психостимулятори, засоби, що застосовуються при синдромі дефіциту уваги з гіперактивністю, та ноотропні препарати. Симпатоміметики центральної дії. Армодафініл.
Код АТХ N06B A13.

Результати in vitro показали, що армодафініл слабо індукує активність CYP1A2 і, можливо, CYP3A в залежності від концентрації і оборотно інгібує активність CYP2C19. In vivo армодафініл індукує CYP2B6. Армодафініл не впливає на інші ферменти CYP. Дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом P-глікопротеїну.

Потенційні взаємодії з лікарськими засобами, які пригнічують або індукують ізоферменти цитохрому Р450 або метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 та іншими печінковими ферментами

Існування численних шляхів метаболізму армодафінілу, а також той факт, що метаболічний шлях, не пов'язаний з CYP, є найшвидшим у метаболізмі армодафінілу, свідчать, що існує низька ймовірність значного впливу на загальний фармакокінетичний профіль Нувіджилу® внаслідок інгібування CYP при одночасному застосуванні інших лікарських засобів.

Проте через пайову участь ферментів CYP3A у метаболічній елімінації армодафінілу одночасний прийом потужних індукторів CYP3A4/5 (наприклад карбамазепіну, окскарбазепіну, фенобарбіталу, фенітоїну, рифабутину, рифампіну та , нелфінавіру, саквінавіру, кларитроміцину, еритроміцину, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, нефазодону, дилтіазему та верапамілу) може змінювати концентрацію армодафінілу в плазмі.

Потенціал Нувіджіла® змінювати метаболізм інших лікарських засобів шляхом індукції або придушення ферментів.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4/5

Дані in vitro показали, що метаболіт армодафінілу модафінілу сульфон є слабким індуктором активності CYP3A. У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила® 250 мг призвело до зниження системної експозиції мідазоламу на 32% після одноразового прийому дози 5 мг та на 17% після одноразової дози 2 мг. Відповідно, рівень у крові та ефективність лікарських засобів, які є субстратами ферментів CYP3A (наприклад стероїдних контрацептивів, циклоспорину, мідазоламу та триазоламу) може знизитися після початку одночасного застосування Нувіджила®, а отже, може знадобитися корекція дози.

У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила® 250 мг з карбамазепіном 400 мг/добу призвело до зниження середньої системної експозиції карбамазепіну приблизно на 25%. Може знадобитися корекція дози карбамазепіну при одночасному застосуванні з Нувіджилом, особливо на початку або при припиненні одночасного застосування цих лікарських засобів.

В окремому клінічному дослідженні одночасний прийом Нувіджила® 250 мг з кветіапіном у дозі 300-600 мг призвело до зниження середньої системної експозиції кветіапіну приблизно на 29%. Коригувати дози.

При прийомі з Нувіджилом® рівні циклоспорину в крові можуть знизитися. При одночасному прийомі цих лікарських засобів слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові та проводити відповідну корекцію дози циклоспорину.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP1A2

Результати in vitro показали, що армодафініл та його метаболіт модафінілу сульфон слабкі індукторами CYP1A2 залежно від концентрації. Однак у клінічному дослідженні, в якому застосовували як маркерний субстрат кофеїн, не виявлено значного впливу на активність CYP1A2.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C19

Дані in vitro показали, що армодафініл і ще більшою мірою його метаболіт модафінілу сульфон є оборотними інгібіторами активності CYP2C19. У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджила® 400 мг призводило до 40% зростання експозиції омепразолу після одноразового прийому дози 40 мг у результаті помірного пригнічення активності CYP2C19. Отже, може знадобитися зниження дози деяких лікарських засобів, які є субстратами CYP2C19 (наприклад, фенітоїну, діазепаму, пропранололу, омепразолу, езомепразолу та кломіпраміну) при одночасному застосуванні з Нувіджилом.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2B6

Дані in vitro показали, що рацемічний модафініл є слабким індуктором активності CYP2B6 залежно від концентрації.

Взаємодія з лікарськими засобами, активними щодо ЦНС

Одночасне застосування Нувіджила® з кветіапіном знижувала системну експозицію кветіапіну.

Дані щодо специфічних взаємодій Нувіджила® з іншими лікарськими засобами, активними щодо ЦНС, відсутні. Однак у Нувіджіл® можна екстраполювати таку інформацію щодо модафінілу.

Одночасне застосування модафінілу і метилфенідату або декстроамфетаміну не викликало значних змін фармакокінетичного профілю модафінілу або будь-якого з цих стимуляторів, хоча всмоктування модафінілу подовжувалося приблизно на одну годину.

Одночасне застосування модафінілу з кломіпраміном не змінювало фармакокінетичний профіль ні із засобів. Однак у одного пацієнта з нарколепсією під час лікування модафініл було виявлено підвищення рівня кломіпраміну та його активного метаболіту дезметилкломіпраміну.

Дані щодо взаємодії Нувіджила® або модафінілу з інгібіторами МАО (МАО) відсутні. Отже, при одночасному застосуванні інгібіторів МАО та Нувіджила® слід виявляти обережність.

Взаємодія з P-глікопротеїном

Одне дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом, проте не є інгібітором Р-глікопротеїну. Клінічний вплив придушення Р-глікопротеїну на біодоступність армодафінілу не відомий.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Дані щодо взаємодії Нувіджила® з іншими лікарськими засобами відсутні. Однак у Нувіджіл® можна екстраполювати таку інформацію щодо модафінілу.

Одночасне застосування модафінілу та варфарину не викликало значних змін профілів фармакокінетики (R)- та (S)-варфарину. Проте, оскільки у цьому дослідженні застосовували лише одноразову дозу варфарину, взаємодії не можна виключити. Тому при одночасному застосуванні Нувіджила® з варфарином слід розглянути частіший контроль протромбінового часу / МНО.

діюча речовина: армодафініл;
1 таблетка містить армодафініл 150 мг;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, повідон К29/32, натрію кроскармелозу, магнію стеарат.

Хоча Нувіджіл® не викликає функціональних розладів, будь-які лікарські засоби, що впливають на ЦНС, можуть змінювати навички критичного судження, мислення чи моторики. Пацієнтів слід попереджати про необхідність утриматися від керування автомобілем або роботи з механізмами до впевненості, що лікування Нувіджилом® не надаватиме шкідливого впливу на їхню здатність до такої діяльності.

Вагітність

Згідно з постреєстраційними повідомленнями та результатами досліджень на тваринах армодафініл може негативно впливати на плід і протипоказаний вагітним або жінкам, які можуть завагітніти (див. Розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»). Виходячи з попередніх даних реєстру вагітних, частота серйозних вроджених вад розвитку (наприклад серцевих аномалій, мікроцефалії) при застосуванні армодафінілу/модафінілу становить приблизно 17,3% порівняно з 3% у загальній популяції. Повідомлялося про затримку внутрішньоутробного розвитку та спонтанні аборти при застосуванні армодафінілу та модафінілу

Пацієнток слід попереджати про можливе підвищення ризику вагітності при застосуванні стероїдних контрацептивів (включаючи протизаплідні таблетки, імплантати, ін'єкційні препарати та внутрішньоматкові засоби, вивільняють гормони) та Нувіджила®, а також протягом двох місяців після закінчення лікування (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Годування грудьми

Невідомо, чи проникають армодафініл або його метаболіти у грудне молоко. Годування груддю не рекомендується під час прийому Нувіджила®.

Недостатньо даних про ефективність та безпеку застосування препарату у дітей. У пацієнтів-дітей, які отримували модафініл, спостерігалися тяжкі висипи. Армодафініл не затверджений для застосування дітям за будь-яких показань.

• Для підтримки стану бадьорості у пацієнтів із надмірною сонливістю при синдромі обструктивного апное сну/гіпопное сну (як доповнення до терапії методом постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (CPAP-терапії));
• для лікування надмірної сонливості, пов'язаної з помірним та тяжким хронічним порушенням сну (внаслідок розладу циклу «сон - бадьорість») при позмінній роботі, коли нефармакологічні втручання є неуспішними або недоцільними;
• для підтримки стану бадьорості у пацієнтів із надмірною денною сонливістю, пов'язаною з нарколепсією.

• Гіперчутливість до модафінілу, армодафінілу або будь-яких інших компонентів препарату;
• лікарський препарат протипоказаний вагітним, жінкам, які планують вагітність, та жінкам, які можуть завагітніти (не використовують ефективні засоби контрацепції, див. розділ «Особливості застосування. Ембріофетальна токсичність»).

Нувіджил® слід призначати пацієнтам лише після ретельної оцінки їх надмірної сонливості та встановлення діагнозу основного розладу нарколепсії, СОАГС або ХПСПР згідно з діагностичними критеріями Міжнародної класифікації розладів сну (ICSD) або Діагностичного та статистичного посібника з психіатричних хвороб (DSM). Така оцінка зазвичай включає збір повного анамнезу та медичний огляд та додатково може бути доповнена лабораторними тестами. Деякі пацієнти можуть мати більше одного розладу сну, які сприяють надмірній сонливості (наприклад, СОАГС та ХПСПР одночасно в одного пацієнта).

Нувіджил® можна приймати з їжею або незалежно від їди. Однак застосування препарату одночасно з прийомом їжі може відстрочити початок його дії, а також пролонгувати його дію (див. розділ «Фармакокінетика. Всмоктування. Вплив їжі»).

Щоб уникнути затримки початку дії, Нувіджіл® слід приймати натще.

Лікування Нувіджилом® повинен починати та контролювати лікар з відповідним досвідом лікування розладів сну, який має доступ до діагностичних засобів лабораторії дослідження сну.

Нарколепсія

Рекомендована доза Нувіджилу® пацієнтам із нарколепсією становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці.

Синдром обструктивного апное / гіпопное сну (СОАГС)

При СОАГС Нувіджіл® не показаний на лікування основного захворювання. Якщо для пацієнта підходить терапія методом постійного позитивного тиску в дихальних шляхах (CPAP-терапія), слід докладати максимальних зусиль до застосування CPAP-терапії протягом адекватного періоду часу до початку застосування Нувіджила® при надмірній сонливості. При застосуванні Нувіджила® як доповнення до CPAP-терапії пацієнта слід заохочувати до застосування CPAP-терапії та періодично перевіряти дотримання режиму CPAP-терапії. У дослідженнях застосування Нувіджилу® було виявлено слабку тенденцію до зниження використання CPAP-терапії з часом (середнє зниження на 18 хвилин у пацієнтів, які отримували Нувіджил®, порівняно зі зниженням на 6 хвилин у пацієнтів, які приймали плацебо, при середньому початковому застосуванні 6, 9 годин за ніч).

Рекомендована доза Нувіджила® для пацієнтів із СОАГС становить 150 мг або 250 мг 1 раз на добу вранці. У пацієнтів із СОАГС дози до 250 мг/добу, застосовані як разова доза переносилися добре, проте відсутні однозначні дані, такі дози дають додаткову користь у порівнянні з дозою 150 мг/добу.

Хронічне порушення сну (внаслідок розладу циклу «сон - бадьорість») при позмінній роботі (ХПСПР)

Рекомендована доза Нувіджила® для пацієнтів із ХПСПР становить 150 мг на добу приблизно за 1 годину до початку робочої зміни.

Дози для окремих груп пацієнтів

Дозу Нувіджіла® слід знижувати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки з або без цирозу. На сьогодні недостатньо даних щодо рекомендацій щодо дозування Нувіджила® (армодафініл) залежно від ступеня ураження печінки.

На сьогодні недостатньо інформації для визначення безпеки та ефективності застосування Нувіджила® (армодафініла) пацієнтам із слабкими, помірними або тяжкими порушеннями функції нирок.

У пацієнтів похилого віку виведення армодафінілу та його метаболітів може бути знижене внаслідок вікових факторів. Відповідно, для таких пацієнтів слід розглянути застосування низьких доз та проводити ретельний моніторинг їхнього стану.

СОАГС, ХПСПР та нарколепсія

Безпека застосування Нувіджилу® оцінювали у дослідженні за участю понад 1100 пацієнтів із надмірною сонливістю, асоційованою з СОАГС, ХПСПР та нарколепсією.

У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях найчастішими побічними реакціями (5%) у пацієнтів, які отримували Нувіджил, що зустрічалися частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, були головний біль, нудота, запаморочення та безсоння. Профіль побічних реакцій був подібний до всіх досліджень.

У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях 44 з 645 пацієнтів (7%), які отримували Нувіджил®, припинили прийом унаслідок побічних реакцій порівняно з 16 із 445 (4%) пацієнтів, які приймали плацебо. Найчастішою причиною припинення прийому препарату був головний біль (1%).

Частота в контрольованих дослідженнях

У таблиці нижче (таблиця 1) наведені побічні реакції, які спостерігалися з частотою 1% або вище та були більш частими у пацієнтів, які отримували Нувіджіл® порівняно з пацієнтами, які застосовували плацебо, у передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях.

Особа, яка призначає препарат, повинна усвідомлювати, що показники, наведені нижче, не можна застосовувати для передбачення частоти побічних реакцій у ході звичайної медичної практики, де характеристики пацієнтів та інші фактори можуть відрізнятися від таких під час клінічних досліджень. Також, наведену частоту не можна прямо порівнювати з показниками інших клінічних досліджень, що включають інше лікування, користувачів або дослідників. Однак ознайомлення з цією інформацією дає особам, які призначають препарат, основу для оцінки відносного впливу фармакологічних та нефармакологічних факторів на частоту побічних реакцій у досліджуваній групі пацієнтів.

Таблиця 1

Побічні реакції, пов'язані з лікуванням, які зустрічалися з частотою 1% або вище при проведенні плацебо-контрольованих клінічних досліджень * застосування
Нувіджилу® (150 мг та 250 мг) при СОАГС, ХПСПР та нарколепсії у паралельних групах1

* Чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані клінічні дослідження застосування препарату при СОАГС, ХПСПР та нарколепсії; частота округлена до найближчого цілого числа. Включено лише побічні реакції, частота яких при застосуванні Нувіджилу® вище, ніж під час прийому плацебо.

1 У таблиці не наведено побічних реакцій, частота яких при застосуванні Нувіджилу® була менше 1%, однак дорівнювала або була меншою за таку при прийомі плацебо. Ці реакції включали: здуття живота, біль у грудях, бронхіт, назофарингіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, артралгії, біль у спині, орофарингеальний біль, кашель та гіпертензію.

Дозалежність побічних реакцій

У передреєстраційних контрольованих клінічних дослідженнях, порівнювали дози 150 мг/добу та 250 мг/добу Нувіджилу® та плацебо, дозозалежний характер показали лише такі побічні реакції: головний біль, висип, депресія, сухість у роті, безсоння та нудота. Додаткову інформацію наведено у таблиці 2.

Таблиця 2

Частота дозозалежних, пов'язаних з лікуванням побічних реакцій при проведенні плацебо-контрольованих клінічних досліджень * застосування Нувіджилу® (150 мг та 250 мг) при СОАГС, ХПСПР та нарколепсії у паралельних групах

* Чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження при ХПСПР, СОАГС та нарколепсії.

Зміни основних показників життєдіяльності організму

Моніторинг артеріального тиску в передреєстраційних контрольованих дослідженнях застосування препарату при СОАГС, ХПСПР та нарколепсії показав незначне підвищення середнього систолічного та діастолічного артеріального тиску у пацієнтів, які отримували Нувіджіл® порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (від 1,2 до 4,3 мм рт. ст. у різних експериментальних групах). Також незначна більшість пацієнтів, які отримували Нувіджил®, вимагала призначення антигіпертензивних засобів або збільшення дозування антигіпертензивних засобів (2,9%) порівняно з пацієнтами, які m застосовували плацебо (1,8%). У передреєстраційних контрольованих дослідженнях було виявлено мале, проте стабільне середнє підвищення частоти пульсу порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Це підвищення коливалося від 0,9 до 3,5 ударів на хвилину.

Постреєстраційний досвід

Нижче викладено побічні реакції, які були зафіксовані під час післяреєстраційного досвіду застосування Нувіджилу®.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

З боку серця. Часто пальпітація; дуже рідко суправентрикулярна аритмія, інфаркт міокарда.

Загальні розлади. Часто стомлюваність, грипоподібні симптоми, біль, пірексія, спрага рідко аномальні відчуття, дратівливість.

З боку імунної системи. Часто сезонна алергія, дуже рідко гіперчутливість до лікарського засобу, анафілаксія.

З боку нервової системи. Дуже часто: головний біль; часто запаморочення, розлади уваги, мігрень, парестезії; дуже рідко судоми.

З боку психіки. Часто тривожність, депресія, ажитація, пригнічений настрій, безсоння, нервозність; дуже рідко галюцинації, гнівливість, агресія, лікарська залежність, психотичний розлад, суїцидальні думки, спроба суїциду; невідомо: манія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже рідко: відчуття здавлювання в горлі, набряк гортані.

З боку шлунково-кишкового тракту. Невідомо: виразки в ротовій порожнині (зокрема пухирі та виразки слизової оболонки ротової порожнини).

З боку шкіри та підшкірної тканини. Часто висипання, контактний дерматит, підвищене потовиділення; дуже рідко синдром Стівенса - Джонсона, алопеція невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами.

У клінічних дослідженнях Нувіджила® не повідомляється про випадки передозування. Симптоми передозування Нувіджила, ймовірно, аналогічні симптомам передозування модафінілу. Симптоми передозування у клінічних дослідженнях модафінілу включали збудження або ажитації, безсоння та слабке або помірне підвищення гемодинаміки.

На основі постреєстраційного досвіду для модафінілу не повідомляється про випадки смертельного передозування одним модафінілом (дози до 12 г). Передозування при прийомі багатьох лікарських засобів, включаючи модафініл, призводило до смерті. Симптоми, найчастіше супроводжують передозування модафініл, окремо або в комбінації з іншими препаратами: безсоння, симптоми з боку центральної нервової системи, такі як занепокоєння, дезорієнтація, сплутаність свідомості, збудження та галюцинації, симптоми з боку травного тракту, такі як нудота та діарея, та симптоми з боку серцево-судинної системи, такі як тахікардія, брадикардія, гіпертензія та біль у грудях. Симптоми, найчастіше супроводжують передозування армодафініл, окремо або в комбінації з іншими препаратами тривога, безсоння та задишка.

Специфічний антидот для Нувіджила® Відсутнє. При передозуванні необхідно застосовувати насамперед симптоматичну терапію з використанням серцево-судинного моніторингу. Відсутні дані про користь діалізу, підкислення або підлуження сечі для посилення виведення лікарського засобу.

Зберігати при температурі нижче 25 °С, не охолоджувати або не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат застосовують для підтримання стану бадьорості у пацієнтів з надмірною сонливістю, а також для лікування надмірної сонливості, пов'язаної з помірним і важким хронічним порушенням сну.