Гардасил вакцина проти вірусу папіломи людини квадривалентна рекомбінантна, суспензія для ін'єкцій по 0,5 мл (1 доза) в шприці з 1 голкою

По 1 попередньо наповненому шприці у комплекті з 1 голкою, поміщені в контурну коміркову упаковку, вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про медичне застосування.

Суспензія для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: біла (внаслідок наявності у складі галунів) непрозора суспензія.

Механізм дії

Гардасил є ад'ювантною неінфекційною рекомбінантною квадривалентною вакциною, виготовленою з вірусоподібних частинок (ВПЛ) високого ступеня очищення основного капсидного білка (L1) вірусу папіломи людини (ВПЛ) типів 6, 11, 16 і 1.

Білки L1 продукуються шляхом роздільної ферментації культурою дріжджових клітин (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК та утворюють ВПЛ шляхом самозбирання. ВПЛ для кожного типу очищаються та адсорбуються на аморфному ад'юванті у вигляді алюмінію гідроксифосфату сульфату (0,225 мг Al).

ВПЛ не містять ДНК вірусу, вони не можуть інфікувати клітини, не здатні до репродукції і не можуть спричинити захворювання. ВПЛ інфікує лише людей, але дослідження на тваринах з аналогічними папіломавірусами свідчать, що ефективність L1 ВПЛ вакцин опосередковується розвитком гуморальної імунної відповіді.

Було визначено, що ВПЛ 16 та ВПЛ 18 є причиною приблизно 70% випадків раку шийки матки та 75-80% раку анального каналу; 80% випадків аденокарциноми in situ (AIS); 45-70% випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки високого ступеня градації (CIN 2/3); 25% випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки низького ступеня градації (CIN 1); приблизно 70% випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви (VIN 2/3) та піхви (VaIN 2/3) високого ступеня градації та 80% випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу високого ступеня градації (AIN 2/3), пов'язаної з ВПЛ. ВПЛ типу 6 та 11 відповідає приблизно 90% випадків генітальних кондилом та 10% випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки низького ступеня злоякісності (CIN 1). CIN 3 та AIS вважаються найближчими попередниками інвазивного раку шийки матки.

Срок «передракові ураження статевих органів» означає внутрішньоепітеліальну неоплазію шийки матки високого ступеня градації (CIN 2/3), внутрішньоепітеліальну неоплазію вульви високого ступеня градації (VаIN 2/3) та внутрішньоепітеліальну неоплазію піхви високого ступеня градації (VаIN 2/3).

Термін «передракові ураження анального каналу», зазначений у розділі «Покази», означає внутрішньоепітеліальну неоплазію анального каналу високого ступеня градації (AIN 2/3).

Показання для застосування вакцини засновані на демонстрації ефективності вакцини Гардасил у пацієнтів жіночої статі віком від 16 до 45 років та у пацієнтів чоловічої статі віком від 16 до 26 років, а також на підтвердженні імуногенності вакцини Гардасил у дівчаток та хлопчиків у віці від 9 до 15 років.

Клінічні дослідження

Ефективність у пацієнтів жіночої статі віком 16-26 років

Ефективність вакцини Гардасил оцінювали в рамках 4 плацебо-контрольованих подвійних сліпих рандомізованих клінічних досліджень фази II та III за участю 20 541 пацієнтів жіночої статі віком від 16 до 26 років, яким вводили вакцину без попереднього скринінгу на наявність інфекції. >

Первинні кінцеві точки ефективності включали: ураження (генітальні бородавки, VIN, VaIN) вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня диференціації та рак шийки матки, спричинені ВПЛ 6, 11, 16 або 18 (Протокол 013, FUTURE I) CIN 2/ 3, AIS і рак шийки матки, викликані ВПЛ 16 або 18 (Протокол 015, FUTURE II) персистуючої інфекції та захворювання, викликані ВПЛ 6, 11, 16 або 18 (Протокол 007) персистуючої інфекції, викликаної ВПЛ 0 /p>

Первинні аналізи ефективності, що стосуються типів ВПЛ вакцини (ВПЛ 6, 11, 16 та 18), проводили у передбаченій у протоколі популяції для оцінки ефективності [тобто. наявність всіх 3 вакцинацій протягом 1 року з моменту реєстрації для участі в дослідженні, відсутність значних відхилень від протоколу та відсутність ураження відповідним (і) типом (ланками) ВПЛ до введення дози 1 та протягом 1 місяця після введення дози 3 (місяць 7) ].

Результати ефективності представлені у межах комбінованого аналізу протоколів дослідження. Ефективність щодо CIN 2/3 або AIS, викликаних ВПЛ 16/18, підтверджується даними протоколів 005 (тільки кінцеві точки, пов'язані з типом 16), 007, 013 і 015, ефективність по всіх інших кінцевих точках ґрунтується на Протоколах 03 015. Середня тривалість подальшого спостереження становила 4,0-3,0; 3,0 та 3,0 роки у Протоколах 005, 007, 013 та 015 відповідно. Середня тривалість подальшого спостереження у комбінованих Протоколах (005, 007, 013 та 015) становила 3,6 року. Результати окремих досліджень підтверджують результати комбінованого аналізу. Вакцина Гардасил була ефективною проти захворювання, спричиненого будь-яким із чотирьох типів ВПЛ, що містяться у вакцині. Після закінчення дослідження учасники, включені до двох досліджень ІІІ фази (Протокол-013 та Протокол-015), спостерігалися протягом періоду до 4 років (в середньому 3,7 року).

Цервікальна внутрішньоепітеліальна дисплазія (CIN) 2/3 ступеня (середньо- або високодиференційований)дисплазія) і аденокарцинома in situ (AIS) використовувалися в клінічних випробуваннях як сурогатні маркери раку шийки матки.

У довгостроковому розширеному дослідженні з протоколом 015 у період щеплення вакциною Гардасил у межах основного дослідження здійснювалося подальше спостереження за станом 2536 дівчат та жінок віком 16-23 років. У передбаченій у протоколі популяції для оцінки ефективності жодних випадків захворювань, пов'язаних із ВПЛ (CIN тяжкого ступеня, пов'язаного з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18), не спостерігалося протягом періоду до 14 років (середня тривалість спостереження 11,9 року) . У цьому дослідженні тривалий захист був статистично підтверджений приблизно до 12 років.

Ефективність у жінок віком 24-45 років

Ефективність вакцини Гардасил у жінок віком 24-45 років оцінювалася в 1 плацебо-контрольованому подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні III фази (Протокол 019, FUTURE III) за участю 3817 жінок, зареєстрованих та вакцинованих без доскринінгового обстеження. >

Первинні кінцеві точки ефективності включали комбіновану частоту персистуючої інфекції (протягом 6 місяців), генітальних кондилом, уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS та раку шийки матки, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 або 18, та викликаних ВПЛ 16 або 18. Середня тривалість спостереження склала 4 роки.

У тривалому розширеному дослідженні за Протоколом 019 у період щеплення вакциною Гардасил у межах основного дослідження здійснювалося подальше спостереження за станом 685 жінок віком 24-45 років. У передбаченій у протоколі популяції для оцінки ефективності жодного випадку захворювань, пов'язаних з ВПЛ (CIN будь-якого ступеня та шпилясті кондиломи, пов'язані з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18), не спостерігалося протягом 10,1 року (середня тривалість періоду наступного) спостереження – 8,7 року).

Ефективність у жінок, неінфікованих відповідними вакцинними типами ВПЛ

Первинний аналіз ефективності проводився в групі популяції ефективності за протоколом (PPE) (тобто всі 3 вакцинації проведено протягом 1 року, відсутність значних порушень протоколу та неінфікованість відповідними типами ВПЛ перед введенням першої дози та до закінчення 1 місяця після введення 3-й дози (місяць 7.) Ефективність оцінювалася, починаючи з візиту на сьомому місяці.Загалом 67% учасників не були інфіковані одним із 4 вакцинних типів ВПЛ (негативний результат ПЛР (полімеразна ланцюгова реакція) та серонегативність).

Ефективність вакцини Гардасил щодо частоти комбінованої персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS та раку шийки матки, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 або 18 становила 88,7% (95% ДІ): 78,1; 94,8).

Ефективність вакцини Гардасіл щодо частоти комбінованої персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS та раку шийки матки, викликаних ВПЛ 16 або 18 становила 84,7% (95% ДІ: 97,5; ,7).

Ефективність у жінок з/без наявності в анамнезі інфекції або захворювання, спричиненого типами ВПЛ 6, 11, 16 або 18

У популяцію повного аналізу (також відомого як ITT) були включені пацієнтки (незалежно від статусу ВПЛ на 1 День), які отримали як мінімум по 1 дозі вакцини і у яких підрахунок випадків розпочався з 1 дня. Ця популяція була приблизно аналогічною до загальної популяції жінок за частотою виникнення інфекції або захворювання, викликаного ВПЛ, в момент включення в дослідження.

Ефективність вакцини Гардасил щодо частоти комбінованої персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS та раку шийки матки, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 або 18 становила 47,2% (93% 5; 58,2).

Ефективність вакцини Гардасил щодо частоти комбінованої персистуючої інфекції, генітальних кондилом, уражень вульви та піхви, CIN будь-якого ступеня, AIS та раку шийки матки, спричинених ВПЛ 16 або 18 становила 41,6% (95% ДІ: 5, 5, 24; 2).

Ефективність у пацієнтів жіночої статі (16-45 років), інфікованих вакцинним типом ВПЛ (сіропозитивний результат), не визначалася на момент вакцинації (негативний результат на ПЛР).

За даними ретроспективного аналізу в осіб (отримали не менше однієї дози вакцини), інфікованих вакцинним типом ВПЛ (сіропозитивний результат), не визначалася на момент вакцинації (негативний результат ПЛР) ефективність вакцини Гардасил щодо попередження захворювань, спричинених рецидивом того ж типу ВПЛ , яка склала 100% (95% ДІ: 62,8-100,0, 0 проти 12 випадків [n = 2572 за результатами об'єднаних досліджень у дівчат та жінок віком 16-26 років]) щодо CIN 2/3, VIN 2 /3, VaIN 2/3 та генітальних кондилом, викликаних ВПЛ 6, 11, 16 та 18 у дівчат та жінок віком 16-26 років. Ефективність склала 68,2% (95% ДІ: 17,9; 89,5; 6 проти 20 випадків [n = 832 за результатами об'єднаних досліджень у дівчат та жінок віком 16-26 років та жінок віком 27-45 років]) щодо персистуючої інфекції, викликаної ВПЛ 16 та 18 у дівчат та жінок віком 16-45 років.

Ефективність у пацієнтів чоловічої статі віком від 16 до 26 років

Ефективність оцінювали проти пов'язаних з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 зовнішніх пікоподібних кондилом, внутрішньоепітеліальні неоплазії пенісу/промежини/періанальної зони 1-го/2-го/3-го ступеня та персистуючої інфекції.

Ефективність вакцини Гардасил оцінювали у плацебо-контрольованому подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні III фази (Протокол 020) за участю 4055 пацієнтів чоловічої статі віком від 16 до 26 років, яким провели вакцинацію без попереднього скринінгу на наявність ВП. Середня тривалість спостереження становила 2,9 року.

У дослідженні з Протоколу 020 у підгрупі з 598 чоловіків (Гардасил = 299; плацебо = 299), які мають статеві стосунки з іншими чоловіками, оцінювали ефективність проти внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу (1-й/2-й/3-й) ступеня) та раку анального каналу та внутрішньоанальної персистуючої інфекції.

Ефективність у пацієнтів чоловічої статі з попередньою інфекцією або хворобою, спричиненою ВПЛ типу 6, 11, 16 або 18 або без такої інфекції

Популяція для повного аналізу включала пацієнтів чоловічої статі, незалежно від початкового статусу ВПЛ на 1 день, яким провели мінімум одну вакцинацію та для яких підрахунок виникнення попередньої інфекції або хвороби проводили, починаючи з 1 дня. Ця популяція наближається до загальної кількості чоловіків щодо поширеності ВПЛ-інфекції або хвороби в момент включення до дослідження.

Ефективність вакцини Гардасил проти пов'язаних з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 зовнішніх пікоподібних кондилом становила 68,1% (95% ДІ: 48,8-79,3).

Ефективність вакцини Гардасил проти пов'язаних з ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу 2-го/3-го ступеня та проти пов'язаного з ВПЛ типу 16 або 18 внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу 2-го/3-го ступеня у чоловіків-гомосексуалістів становила відповідно 54,2% (95% ДІ: 18,0, 75,3, 18 випадків з 275 проти 39 випадків з 276) та 57,5% (95% ДІ: -1,8, 83, 9, 8 випадків із 275 проти 19 із 276).

Захист від тяжких наслідків хвороби, спричиненої ВПЛ, у пацієнтів чоловічої статі віком від 16 до 26 років

Вплив вакцини Гардасил на загальний ризик розвитку уражень зовнішніх статевих органів оцінювали після введення першої дози у 2545 осіб, які брали участь у дослідженні III фази для оцінки ефективності (Протокол 020). Повний аналіз ефективності вакцини в популяції визначено за загальною частотою появи уражень зовнішніх статевих органів, яка була нижчою, а ступінь зменшення частоти склала 59,3% (95% ДІ: 40,0-72,9), оскільки Гардасил не впливає на перебіг інфекцій. або захворювань, які були на час вакцинації.

ВІЛ-інфіковані особи

Безпека та імуногенність вакцини оцінювалися у дослідженні у 126 пацієнтів віком від 7 до 12 років, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), з яких 96 досліджуваних отримали Гардасил. Сероконверсія за всіма чотирма антигенами спостерігалася у понад 96% пацієнтів. Рівні СГТ (середній геометричний титр) були дещо нижчими, ніж ті, що спостерігалися у неінфікованих (ВІЛ) пацієнтів тієї ж вікової категорії в інших дослідженнях. Клінічна значимість низької відповіді невідома. Профіль безпеки дуже схожий на такий у неінфікованих (ВІЛ) пацієнтів в інших дослідженнях. Вакцинація не впливає на рівень CD4% або РНК вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у плазмі.

Імунна відповідь на застосування вакцини Гардасил при дводозовій схемі вакцинації у осіб віком 9-13 років

Клінічне дослідження показало, що у дівчат, які отримали 2 дози вакцини проти ВПЛ протягом 6 місяців, відповідь антитіл до 4-х типів ВПЛ через 1 місяць після введення останньої дози була не менш ефективною, ніж у жінок молодого віку, які отримали 3 дози вакцини протягом 6 місяців.

На 7-му місяці в групі згідно з протоколом досліджень імунна відповідь у дівчат 9-13 років (n = 241), які отримали 2 дози вакцини Гардасил (на 0, 6 місяць), була не менш ефективною і номінально вищою, ніж імунна відповідь у дівчат та жінок віком 16-26 років (n = 246), які отримали 3 дози вакцини Гардасил (на 0, 2, 6 місяць).

Через 36 місяців періоду спостереження показник СГТ у дівчат (2 дози, n = 86) залишався не менш ефективним, ніж СГТ у жінок (3 дози, n = 86) щодо всіх 4 типів ВПЛ.

У цьому дослідженні у дівчат 9-13 років імунна відповідь після дводозової схеми введення вакцини була номінально нижчою, ніж відповідь після вакцинації трьома дозами (n = 248 на 7 місяці; n = 82 на 36 місяці). Клінічне значення цих даних невідоме.

Ретроспективній аналіз даних було проведено за результатами 120-місячного спостереження дівчат (2 дози, n = 35, 3 дози, n = 38) та жінок (3 дози, n = 30). Коефіцієнти СГТ (дівчата, які отримували 2 дози/жінки, отримували 3 дози) коливалися від 0,99 до 2,02 для всіх 4 типів ВПЛ. Коефіцієнти СГТ (дівчата, які отримували 2 дози/дівчата, які отримували 3 дози) коливалися від 1,10 до 2,82 для всіх 4 типів ВПЛ. Нижня межа 95% ДІ всіх коефіцієнтів СГТ залишалася > 0,5 протягом 120-го місяця.

Рівень серопозитивності у дівчат та жінок був > 95% для ВПЛ 6, 11 та 16, і показник серопозитивності для ВПЛ 18 був > 80% у дівчат, які отримували 2 дози, > 90% у дівчат, які отримували 3 дози, > 60% у жінок, які отримували 3 дози, у конкурентному імуноаналізі на основі Luminex.

Вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна. Код АТХ J07BM01.

Особи, які отримували імуноглобулін або препарати крові протягом 6 місяців перед призначенням першої дози вакцини, були виключені з клінічних досліджень.

Застосування з іншими вакцинами

Одночасне введення вакцини Гардасил (для ін'єкційних вакцин у різні ділянки тіла) з вакциною проти гепатиту В (рекомбінантною) не впливало на імунну відповідь типів ВПЛ. Показники серопротекції (кількість пацієнтів, у яких досягнуто серопротекційного рівня антитіл до вірусу гепатиту В ≥ 10 мМЕ/мл) не змінювалися (96,5% при одночасної вакцинації та 97,5% при вакцинації тільки вакциною проти гепатиту В). Середньогеометричні титри (СГТ) антитіл до вірусу гепатиту В були нижчими при одночасному застосуванні, але клінічне значення такого явища не встановлено.

Гардасил можна вводити одночасно з комбінованою бустерною вакциною проти дифтерії (d) і правця (T) з коклюшним [ацелюлярний компонент] (AР) та/або поліомієлітним [інактивованим] (IPV) компонентом (вакцини dTaР, dT-IPV, dTaР -IPV) без значного впливу антитіл на будь-який з компонентів будь-якої вакцини. Проте спостерігалася тенденція до зниження СГТ антитіл до ВПЛ групи, яка отримувала одночасно кілька вакцин. Клінічне значення цього спостереження встановлено. Ці дані засновані на результатах клінічного дослідження, в якому одночасно застосовували комбіновану вакцину dTaР-IPV та першу дозу Гардасилу (див. розділ «Побічна дія»).

Одночасне застосування вакцини Гардасил з іншими вакцинами, крім вищезгаданих, не вивчали.

Застосування з гормональними контрацептивами

Під час клінічних досліджень 57,5% пацієнтів жіночої статі віком 16-26 років та 31,2% жінок віком 24-45 років, які отримали Гардасил, застосовували гормональні контрацептиви в період вакцинації.

Застосування гормональних контрацептивів не впливало на якість імунної відповіді при застосуванні вакцини Гардасил.

діюча речовина: papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18).

Одна доза (0,5 мл) містить:

діючі речовини: рекомбінантні антигени: L1 білок вірусу папіломи людини в таких кількостях: тип 6 – 20 мкг, тип 11 – 40 мкг, тип 16 – 40 мкг, тип 18 – 20 мкг;

допоміжні речовини: алюміній у вигляді ад’юванту алюмінію гідроксифосфату сульфату, аморфного; натрію хлорид; L-Гістидин; полісорбат 80; натрію борат; вода для ін’єкцій.

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводились.

Вагітність.

Спеціальні дослідження застосування вакцини вагітним жінкам не проводилися. Протягом програми клінічної розробки препарату у 3 819 жінок (вакцина n=1 894, плацебо n=1 925) повідомлялося як мінімум про один випадок вагітності. У осіб, які застосовували препарат Гардасил або плацебо, не було суттєвих відмінностей у типах вроджених аномалій або кількості вагітностей з несприятливим результатом. Такі дані стосовно вагітних жінок (більше 1 000 випадків) вказували на відсутність мальформацій, токсичності для плода і новонародженого.

Дані застосування вакцини Гардасил у період вагітності не вказували на проблеми безпеки застосування препарату. Проте цих даних недостатньо для того, щоб рекомендувати застосування вакцини Гардасил у період вагітності. Слід відкласти вакцинацію до завершення вагітності.

Годування груддю.

У жінок, які годують груддю, яким вводили Гардасил або плацебо протягом періоду вакцинації в ході клінічних досліджень, частота побічних реакцій у матерів та немовлят, яких годують груддю, була порівняною у групі щеплених вакциною і групі щеплених плацебо. Крім цього, імуногенність вакцини була порівняною у жінок, які годують груддю, та жінок, які не годують груддю, протягом періоду вакцинації. Тому Гардасил можна застосовувати жінкам, які годують груддю.

Фертильність.

Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив відносно репродуктивної токсичності. У дослідженні на щурах не спостерігалося ніякого впливу на фертильність у самців.

Безпека і ефективність застосування препарату Гардасил дітям віком до 9 років не встановлені, даних немає.

Вакцина Гардасил показана до застосування дівчатам і жінкам віком від 9 до 45 років для попередження захворювань, що викликаються ВПЛ 6, 11, 16, 18 типів, у тому числі раку шийки матки, вульви, піхви та раку анального каналу, передракових та диспластичних станів, генітальних кондилом, інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини.

Вакцина Гардасіл показана для попередження наступних захворювань:

• рак шийки матки, вульви, піхви та рак анального каналу, викликаний ВПЛ типів 16 та 18;
• генітальні кондиломи (Сondyloma acuminata), спричинені ВПЛ типів 6 та 11 та інфекції та подальші передракові або диспластичні захворювання, спричинені ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18;
• цервікальна внутрішньоепітеліальна неоплазія 2 та 3 ступеня (СIN 2/3) та аденокарцинома шийки матки in situ (AIS)
• цервікальна внутрішньоепітеліальна неоплазія 1 ступеня (СIN 1);
• внутрішньоепітеліальна неоплазія вульви 2 та 3 ступеня (VIN 2/3)
• внутрішньоепітеліальна неоплазія піхви 2 та 3 ступеня (VaIN 2/3)
• внутрішньоепітеліальна неоплазія вульви 1 ступеня (VIN 1) та внутрішньоепітеліальна неоплазія піхви 1 ступеня (VaIN 1);
• внутрішньоепітеліальна неоплазія анального каналу (AIN) 1, 2 та 3 ступенів.

Вакцина Гардасил також показана дівчатам та жінкам віком від 9 до 26 років для попередження цервікальної внутрішньоепітеліальної неоплазії (СIN), пов'язана з ВПЛ типів 31, 33, 52 та 58, або аденокарциноми шийки матки in situ (AIS).

Вакцина Гардасіл показана до застосування хлопчикам та чоловікам віком від 9 до 26 років для попередження захворювань та інфекцій, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18:

• рак анального каналу, викликаний ВПЛ типів 16 та 18;
• генітальні кондиломи (Сondyloma acuminata), спричинені ВПЛ типів 6 та 11.

Вакцина також показана для попередження передракових та диспластичних станів, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18:

• внутрішньоепітеліальна неоплазія анального каналу (AIN) 1, 2 та 3 ступенів.

• Гіперчутливість до діючих речовин або будь-якого компонента вакцини, включаючи важкі алергічні реакції до дріжджів (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
• Особам, у яких розвиваються симптоми, що свідчать про гіперчутливість після введення дози Гардасилу, введення наступної дози вакцини протипоказано.
• Як і інші вакцини, застосування вакцини Гардасил слід відкласти у разі наявності у пацієнта гострого захворювання, що супроводжується лихоманкою. Наявність легкої інфекції, як-от незначна інфекція верхніх дихальних шляхів або субфебрильної температури, не є протипоказанням для вакцинації.

Вакцину слід вводити ін'єкцією. Бажаним місцем введення є дельтовидний м'яз плеча або передньолатеральна ділянка верхньої частини стегна.

Препарат не можна вводити внутрішньовенно. Підшкірне та внутрішньошкірне введення препарату не вивчалися; такі методи введення не рекомендуються.

Дозування

Діти віком від 9 до 13 років включно

Гардасил можна застосовувати за схемою двох доз (по 0,5 мл: 0 і 6 місяців).

Якщо другу дозу вводять раніше, ніж через 6 місяців після першої, слід обов'язково ввести третю дозу.

Альтернативно Гардасил можна застосовувати за тридозовою схемою (0,5 мл: 0, 2 та 6 місяців). Другу дозу слід вводити, принаймні, через 1 місяць після першої, а третю – щонайменше через 3 місяці після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року.

Діти віком від 14 років та дорослі

Гардасил слід застосовувати за тридозовою схемою (0,5 мл: 0, 2 та 6 місяців). Другу дозу слід вводити, принаймні, через 1 місяць після першої, а третю – щонайменше через 3 місяці після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року.

Гардасил слід застосовувати згідно з офіційними рекомендаціями.

Особам, які отримали першу дозу вакцини Гардасил, рекомендується завершити повний курс щеплень вакциною Гардасил.

Неможливо застосовувати бустерну дозу.

Особливості застосування

Відстеження

Для покращення відстеження біологічних лікарських засобів, необхідно чітко реєструвати назву та номер серії лікарського засобу, що застосовується.

Рішення про вакцинацію слід прийняти з урахуванням ризику попереднього інфікування ВПЛ та потенційної користі від вакцинації.

Як і у разі застосування всіх ін'єкційних вакцин, слід забезпечити набір лікарських засобів для невідкладної терапії у разі розвитку анафілактичних реакцій (розвиваються рідко) після введення вакцини. У разі розвитку анафілактичних реакцій особа повинна бути під наглядом медичного працівника не менше ніж 30 хвилин після вакцинації.

Синкопе (непритомність), який іноді супроводжується падінням, може виникати після або навіть перед будь-якою вакцинацією, особливо у підлітків, як психогенна відповідь на ін'єкцію голкою. Таке положення іноді може супроводжуватися декількома неврологічними ознаками, наприклад, тимчасовим порушенням зору, парестезією та тоніко-клонічними рухами кінцівок у період відновлення стану. Таким чином, після введення вакцини Гардасил слід спостерігати за станом пацієнтів протягом 15 хвилин. Важливо проводити процедуру в умовах, які дозволяють уникнути травм при непритомності.

Застосування препарату Гардасил не гарантує ефективності всім вакцинованим.

Гардасил забезпечує захист тільки проти захворювань, спричинених ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18, та меншою мірою – проти захворювань, спричинених спорідненими типами ВПЛ (див. Розділ «Імунологічні та біологічні властивості»). Тому слід продовжувати вживати запобіжних заходів проти захворювань, що передаються статевим шляхом.

Гардасил застосовується лише з профілактичною метою та не впливає на активні ВПЛ-інфекції або на встановлене клінічне захворювання. Встановлено, що Гардасил не має терапевтичного ефекту, і тому вакцина не призначена для лікування раку шийки матки, диспластичних захворювань високого ступеня градації шийки матки, піхви та вульви чи генітальних кондилом. Вакцина не призначена для профілактики прогресування інших уражень, спричинених ВПЛ.

Гардасил не призначений для профілактики новоутворень внаслідок вакцинації проти типів ВПЛ у пацієнтів, інфікованих такими типами ВПЛ, які існували на момент вакцинації (див. Розділ «Імунологічні та біологічні властивості»).

При застосуванні вакцини Гардасил у дорослих жінок слід враховувати різну поширеність типів ВПЛ у різних географічних зонах.

Вакцинація не є заміною рутинного скринінгу захворювань шийки матки. Оскільки жодна вакцина не забезпечує 100% ефективність, а Гардасил не забезпечує захист проти кожного типу ВПЛ або проти існуючих інфекцій ВПЛ, рутинний скринінг захворювань шийки матки залишається надзвичайно важливим та проводиться відповідно до місцевих рекомендацій. Особам, які прищеплюються препаратом Гардасил, не слід припиняти скринінг раку анального каналу, якщо він був рекомендований лікарем.

Безпека та імуногенність вакцини оцінювалися у пацієнтів віком від 7 до 12 років, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) (див. Розділ «Імунологічні та біологічні властивості»). У осіб з порушенням імунологічної реактивності внаслідок застосування імуносупресантів, генетичного дефекту або інших причин, реакція на вакцинможе бути відсутнім.

Слід з обережністю вводити цю вакцину пацієнтам з тромбоцитопенією або будь-якими порушеннями зсідання крові через підвищений ризик розвитку кровотечі після введення.

Для визначення тривалості захисної реакції були проведені довгострокові дослідження (див. Розділ «Імунологічні та біологічні властивості»).

Відсутні дані про безпеку, імуногенність та ефективність переходу протягом щеплення вакциною Гардасил на інші вакцини, які не охоплюють такі ж типи ВПЛ. Тому важливо призначати ту саму вакцину протягом усього періоду щеплення для встановленої схеми введення доз.

Натрій

Це лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільно від натрію.

Резюме профілю безпеки

В 7 клінічних дослідженнях (6 плацебо-контрольованих) учасникам вводили вакцину Гардасил або плацебо в день реєстрації у дослідженні, і надалі – приблизно через 2 і 6 місяців. Декілька осіб (0,2 %) припинили участь у дослідженні з причини виникнення побічних реакцій. У всіх учасників досліджень (6 досліджень) та в заздалегідь визначеній підгрупі (1 дослідження) безпеку оцінювали за записами спостереження в картці вакцинації, що реєструвалися впродовж 14 днів після кожної ін’єкції вакцини Гардасил або плацебо. За картками вакцинації учасників дослідження, 10 088 осіб отримували Гардасил (6 995 дівчинки і жінки віком 9–45 років, 3 093 хлопчики і чоловіки віком 9–26 років на момент реєстрації в дослідженні) і 7 995 осіб (5 692 дівчинки і жінки та 2 303 хлопчики і чоловіки) отримували плацебо.

Найчастіше спостерігалися такі побічні реакції: побічні реакції в місці ін’єкції (77,1 % вакцинованих впродовж 5 днів після будь-якого візиту для проведення вакцинації) та головний біль (16,6 % вакцинованих). Ці побічні реакції зазвичай були легкої або помірної інтенсивності.

Таблиця побічних реакцій

Клінічні дослідження

У таблиці 1 представлено побічні реакції, пов’язані з введенням вакцини, що спостерігались у пацієнтів, яким вводили Гардасил, з частотою щонайменше 1,0 %, а також з більшою частотою, ніж у групі щеплених плацебо.

Побічні реакції класифікуються за наступною частотою: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 - <1/10), нечасті (≥1/1000 - <1/100), поодинокі (≥1/10 000 - <1/1 000), рідкісні (<1/10 000).

Досвід постмаркетингового застосування

Таблиця 1 включає додаткові побічні реакції, які виникали спонтанно протягом постмаркетингового застосування вакцини Гардасил по всьому світу. Оскільки про ці реакції повідомлялося добровільно від невстановленої кількості людей, не завжди можна точно встановити їх частоту або причинно-наслідковий зв’язок з введенням вакцини. Як наслідок, частоту виникнення цих побічних реакцій визначено як «невідомо».

Таблиця 1. Побічні реакції після введення вакцини Гардасил за даними клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження

^*Побічні реакції, що виникли при постмаркетинговому застосуванні (частоту неможливо встановити за наявними даними).

¹Протягом клінічних досліджень запаморочення спостерігалося як найпоширеніша побічна реакція у жінок. У чоловіків більша частота виникнення запаморочення не спостерігалася в групі щеплення вакциною порівняно з групою щеплення плацебо.

Крім цього, в клінічних дослідженнях нижчезазначені побічні реакції, які були визначені дослідником як пов’язані з вакциною або плацебо, спостерігалися з частотою нижче 1 %.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітини та середостіння: рідкісні: бронхоспазм.

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: поодинокі: кропив’янка.

9 випадків (0,06 %) кропив’янки спостерігалися в групі Гардасил, а 20 випадків (0,15 %) – в групі плацебо, що містив ад’ювант.

У клінічних дослідженнях в групі по вивченню безпеки учасники повідомляли про будь-які нові медичні стани, що виникали в період спостереження. Серед 15 706 осіб, які отримували Гардасил, та 13 617 осіб, які отримували плацебо, виявлено 39 випадків розвитку неспецифічного артриту/артропатії (24 в групі Гардасил та 15 в групі плацебо).

Клінічне дослідження за участю 843 здорових підлітків чоловічої і жіночої статі віком від 11 до 17 років введення першої дози вакцини Гардасил одночасно з комбінованою (інактивованою) бустерною вакциною для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент) та (інактивованою) вакциною проти поліомієліту показало підвищення частоти виникнення набряку у місці введення та головного болю після одночасного застосування вакцин. Різниця в частоті виникненні становила < 10 % та у більшості пацієнтів побічні реакції були слабкої або помірної інтенсивності.

Звітування про побічні реакції

Звітування про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення.

Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиком, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які побічні реакції через національну систему звітності.

Були повідомлення про випадки введення вакцини Гардасил у дозах, що перевищують рекомендовані. У цілому профіль побічних реакцій при передозуванні був співставним з профілем при введенні рекомендованих разових доз вакцини Гардасил.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С у захищеному від світла місці. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Гардасіл – вакцина проти вірусу папіломи людини.