Гадовіст 1,0 розчин для ін'єкцій по 10 мл в шприцах, 1 ммоль/мл, 5 шт.

По 10 мл у скляному шприці, вкладеному в прозору пластикову коробку, закриту папером; по 5 шприців у картонній коробці.

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин, який не містить включень.

Ефект підвищення контрастності досягається завдяки нейтральному (неіонному) комплексу, що складається з гадолінію (III) та макроциклічного ліганду дигідроксигідроксиметил-пропілтетраазацикло-додекантріоцтової кислоти (бутролу).

Гадобутрол призводить до помітного скорочення часу релаксації протонів води у тканинах навіть у клінічно рекомендованих дозах. При 0,47 T (20 МГц), pH 7 та 40°C визначена в плазмі крові парамагнітна ефективність (релаксивність (r1)), яка визначається за впливом протонів плазми на час спін-решіткової релаксації (Т1) у водному розчині, становить приблизно 5,6 л/ммоль/с, а релаксивність (r2), яка визначається за впливом на час спинової релаксації – приблизно 6,5 л/ммоль/с. Релаксивність має дуже незначну залежність від сили магнітного поля у діапазоні значень від 0,47 до 2,0 Тл.

Розподіл

Після введення гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі. Зв'язування із білками незначне. Фармакокінетичні параметри гадобутролу в організмі людини були дозопропорційними. При введенні гадобутролу у дозі до 0,4 ммоль/кг маси тіла рівень препарату у плазмі крові знижувався двофазно. Після введення препарату в дозі 0,1 ммоль/кг маси тіла в середньому 0,59 ммоль/л плазми було визначено через 2 хвилини після ін'єкції та 0,3 ммоль/л плазми – через 60 хвилин після ін'єкції.

Метаболізм

Ні в плазмі, ні в сечі метаболіти не виявлени.

Виведення

Гадобутрол виводиться із плазми крові із середнім термінальним періодом напіввиведення 1,81 години (1,3 - 2,1 години). Більше 50% дози гадобутролу, яка була введена внутрішньовенно, виводиться протягом двох годин із сечею, а через 12 годин – понад 90% введеної дози. При дозі 0,1 ммоль/кг маси тіла загалом 100,3 ± 2,6% введеної дози було виведено через 72 години після ін'єкції із сечею. Нирковий кліренс гадобутролу становить 1,1 - 1,7 мл/хв/кг у практично здорових осіб і таким чином, подібний до ренального кліренсу інуліну, що вказує на те, що гадобутрол виводиться шляхом клубочкової фільтрації. Менш ніж 0,1% виводиться з калом.

Педіатричні пацієнти

Профіль загальної фармакокінетики гадобутролу у педіатричних пацієнтів (<18 років) подібний до профілю у дорослих (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Було проведено два дослідження фази I/III за участю педіатричних пацієнтів (18 років). Профіль фармакокінетики визначали у 130 педіатричних пацієнтів у віці 2-18 років і в 43 педіатричних пацієнтів у віці 2 років (у тому числі доношених новонароджених).

Профіль фармакокінетики гадобутролу у дітей всіх вікових груп подібний до профілю такого у дорослих і, як наслідок, подібні значення площі під кривою (AUC), загального кліренсу (CLtot) та обсягу розподілу (Vss), як і періоду напіввиведення та швидкості екскреції.

Близько 99% (середнє значення) дози виводилося із сечею через 6 годин (у віковій групі 2 - <18 років).

Пацієнти похилого віку (від 65 років)

Через фізіологічні зміни функції нирок з віком системна експозиція у здорових добровольців похилого віку (старше 65 років) збільшується на 33% у чоловіків та на 54% – у жінок, кінцевий період напіввиведення збільшується на 33% у чоловіків та на 58% – у жінок. Кліренс у плазмі крові зменшується відповідно на 25% (чоловіки) та 35% (жінки). Виведення нирками введеної дози відбувається у всіх пацієнтів у повному обсязі через 24 години, різниці між здоровими пацієнтами похилого та молодого віку не виявлено.

Ніркова недостатність

У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення речовини з плазми крові продовжено у зв'язку зі зниженою клубочковою фільтрацією. Середній кінцевий період напіввиведення у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості становить 5,8 години (80> КК> 30 мл/хв), у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що не перебувають на діалізі (кліренс креатиніну <30 мл/хв) - до 17,6 години. Період напіввиведення з плазми знижується у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (80> КК> 30 мл/хв) до 0,49 мл/хв/кг, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що не перебувають на діалізі (кліренс креатиніну < мл/хв) - до 0,16 мл/хв/кг.

Повне виведення з сечею у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня спостерігалося протягом 72 годин. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня щонайменше 80% введеної дози виводилося із сечею протягом 5 діб. У пацієнтів, які перебувають на діалізі, гадобутрол майже повністю виводиться із плазми після третього сеансу.

Парамагнітні контрастні засоби. Код АТХ V08СА09.

діюча речовина: gadobutrol;

1 мл розчину для ін'єкцій містить 604,72 мг гадобутролу (що відповідає 1 ммоль/мл); 

допоміжні речовини: кальцію натрію бутрол, трометамол, соляна кислота розведена, вода для ін'єкцій.

Вагітність. Немає жодних даних клінічних досліджень щодо застосування гадобутролу вагітним жінкам.

У дослідженнях на тваринах при введенні повторних високих доз препарат виявляв репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Гадовіст 1,0 не рекомендується застосовувати у період вагітності, якщо немає абсолютних показань.

Лактація. Контрастні речовини, що містяться в препараті, потрапляють у грудне молоко в дуже незначній кількості (див. розділ «Фармакологічні властивості»). При застосуванні терапевтичних доз не слід очікувати впливу на немовлят через незначну кількість діючої речовини, що виділяється з грудним молоком, та слабке всмоктування із шлунково-кишкового тракту. Рішення про продовження грудного вигодовування або його припинення на 24 години після застосування препарату Гадовіст 1,0 повинні приймати лікар та жінка, яка годує грудьми.

Фертильність. Результати досліджень на тваринах не показали порушення фертильності.

Препарат Гадовіст 1,0 застосовують дітям усіх вікових груп (зокрема недоношеним немовлятам).

Лікарський засіб застосовується з діагностичною метою. Гадовіст 1,0 показаний дорослим, підліткам та дітям усіх вікових груп (у тому числі недоношеним новонародженим) для:

• покращення контрастності зображення при краніальній та спинальній МРТ;
• поліпшення контрастності зображення при МРТ печінки або нирок у пацієнтів з підозрюваними або підтвердженими осередковими пошкодженнями з метою їх класифікації як доброякісні або злоякісні;
• поліпшення контрастності зображення при магнітно-резонансній ангіографії (МРА).

Гадовіст 1,0 може також застосовуватися при магнітно-резонансних дослідженнях патологічних утворень всього тіла.

Гадовіст 1,0 полегшує візуалізацію аномальних утворень або пошкоджень і дозволяє диференціювати між здоровими та патологічними тканинами.

Гадовіст 1,0 слід застосовувати лише якщо діагностична інформація є важливою і не може бути отримана за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) без застосування контрастної речовини.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Гадовіст 1,0 застосовує лише кваліфікований медичний персонал, який має досвід клінічної МРТ-практики.

Препарат застосовують для діагностики шляхом внутрішньовенного введення.

Необхідну дозу внутрішньовенно вводять у вигляді болюсної ін'єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна розпочинати відразу (через короткий проміжок часу після ін'єкції залежно від імпульсної послідовності та протоколу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для МРА, а також протягом приблизно 15 хвилин після ін'єкції препарату Гадовіст 1,0 при застосуванні для дослідження ЦНС (цей час залежить від типу ураження/тканини).

Т1-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю.

Внутрішньосудинне введення контрастної речовини слід проводити, якщо це можливо, коли пацієнт перебуває у горизонтальному положенні. Після введення речовини пацієнт повинен перебувати під наглядом щонайменше 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість побічних реакцій виявляється саме в цей період.

Дозування

У діагностичних цілях слід застосовувати найнижчу дозу, що забезпечує достатню контрастність. Доза повинна бути розрахована з урахуванням маси тіла пацієнта і не повинна перевищувати рекомендовану дозу на кілограм маси тіла, як зазначено в цьому розділі.

Дорослі

Рекомендації з МРТ головного та спинного мозку

Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст 1,0 на 1 кг маси тіла (ммоль/кг маси тіла), що відповідає 0,1 мл на 1 кг маси тіла 1,0 M розчину.

Якщо залишається підозра на наявність ураження (за клінічними даними), незважаючи на нормальні результати МРТ, або у разі, коли точніша інформація може вплинути на лікування пацієнта, протягом 30 хвилин після першої ін'єкції можна ввести препарат повторно у дозі до 0 2 мл на 1 кг маси тіла.

МРТ всього тіла (крім МРА)

Як правило, призначення препарату Гадовіст 1,0 у дозі 0,1 мл/кг маси тіла є достатнім для вирішення основних клінічних питань.

Поліпшення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії (ПК-МРА)

Формування зображення для одного поля зору:

7,5 мл, якщо маса тіла менше 75 кг

10 мл, якщо маса тіла 75 кг (що відповідає 0,1 - 0,15 ммоль/кг маси тіла).

Формування зображення більш ніж одного поля зору:

15 мл, якщо маса тіла менше 75 кг

20 мл, якщо маса тіла 75 кг (відповідає 0,2 - 0,3 ммоль/кг маси тіла).

Особливі групи пацієнтів

Діти

Для дітей усіх вікових груп (у тому числі доношених новонароджених) рекомендована доза становить 0,1 ммоль препарату Гадовіст 1,0 на 1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 мл/кг маси тіла) для всіх показань.

Новонароджені (до 4 тижнів) та немовлята (до 1 року)

Через незрілість функції нирок, що відзначається у новонароджених (віком до 4 тижнів) та немовлят (до 1 року), препарат Гадовіст 1,0 застосовують таким пацієнтам тільки після ретельної оцінки доцільності та в дозі, що не перевищує 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час одного сканування не використовується більше однієї дози. Враховуючи недостатність інформації про багаторазове введення препарату, інтервал між повторними ін'єкціями Гадовіст 1,0 повинен становити не менше 7 днів.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років)

Необхідно в корекції доз для геронтологічних пацієнтів не виявлено. При застосуванні пацієнтів похилого віку необхідна особлива обережність.

Ніркова недостатність

Рішення про застосування препарату Гадовіст 1,0 пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв/1,73м2) та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки необхідно приймати після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування і тільки тоді коли діагностична інформація вкрай необхідна і не може бути отримана при проведенні МРТ без контрастного посилення. У разі необхідності застосування препарату Гадовіст 1,0 доза не повинна перевищувати 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час одного сканування не слід застосовувати більш ніж одну дозу. Оскільки інформація про повторне застосування недостатня, ін'єкцію препарату Гадовіст 1,0 не слід повторювати, за винятком випадків, коли період між ін'єкціями становить не менше 7 днів.

Особливості застосування

Під час введення препарату Гадовіст 1,0 у вени невеликого діаметру можуть виникати такі побічні реакції, як почервоніння та набряк.

Загальні правила безпеки, що діють під час проведення МРТ, особливо виключення феромагнітних імплантатів, поширюються також і на застосування препарату Гадовіст 1,0.

Гіперчутливість

Введення препарату Гадовіст 1,0, як і інших внутрішньовенних контрастних засобів, може бути пов'язане з анафілактоїдними реакціями/реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних або шкірних симптомів, до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок. Пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями серйозні або навіть летальні наслідки тяжких реакцій підвищеної чутливості загрожують більшою мірою.

Ризик розвитку реакцій гіперчутливості вищий за наявності вказаних нижче станів та захворювань:

• реакція на попередні введення контрастних засобів;
• бронхіальна астма в анамнезі
• алергічні реакції в анамнезі.

Рішення про застосування препарату Гадовіст 1,0 пацієнтам зі схильністю до алергії слід приймати після особливо ретельної оцінки співвідношення ризик/користування.

Більшість цих реакцій виникає протягом півгодини після введення препарату. Тому рекомендується спостерігати за пацієнтом після дослідження.

Завжди повинні бути напоготові відповідні препарати для лікування алергічних реакцій, а також засоби невідкладної допомоги (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У поодиноких випадках відстрочені реакції (що виникають через кілька годин або днів після введення) (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення функції нирок

Перед введенням препарату Гадовіст 1,0 слід проводити скринінг усіх пацієнтів на наявність ниркової дисфункції за результатами лабораторних даних.

У пацієнтів з гострою або хронічною тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 30 мл/хв/1,73 м2) спостерігалися випадки нефрогенного системного фіброзу (НСФ), які асоціювалися із застосуванням контрастних речовин, що містять гадоліній. Особливий ризик існує у пацієнтів, яким проводиться трансплантація печінки, оскільки частота гострої ниркової недостатності у цій групі висока.

Оскільки існує ризик розвитку НСФ при застосуванні препарату Гадовіст 1,0, рішення про введення препарату пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки необхідно приймати після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування і лише у випадках, коли діагностична інформація вкрай необхідна і не може бути отримана під час проведення МРТ без контрастного посилення.

Гемодіаліз, проведений через короткий проміжок часу після застосування препарату Гадовіст 1,0, може бути корисним для виведення препарату з організму. Дані щодо застосування гемодіалізу для профілактики або лікування НСФ у пацієнтів, які до цього не перебували на діалізі, відсутні.

Новонароджені та немовлята

Через незрілість функції нирок у новонароджених віком до 4 тижнів та немовлят до 1 року препарат Гадовіст 1,0 застосовують таким пацієнтам з обережністю і лише після ретельної оцінки доцільності застосування.

Пацієнти похилого віку

Оскільки нирковий кліренс гадобутролу у пацієнтів похилого віку може бути порушений, особливо важливим є проведення дослідження про наявність ниркової дисфункції у пацієнтів віком від 65 років.

Судороги

Як і в інших контрастних речовинах, що містять гадолін, при призначенні препарату Гадовіст 1,0 пацієнтам з низьким порогом судомної активності слід бути особливо обережними.

Допоміжні речовини

Препарат Гадовіст 1,0 містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 1 дозу (розраховано на основі середньої дози для пацієнта з масою тіла 70 кг), тобто практично не містить натрію.

Дані про профіль безпеки препарату Гадовіст 1,0 базуються на результатах клінічних досліджень за участю понад 6300 пацієнтів та постмаркетингових спостереженнях. Найчастіше виявленими побічними реакціями (≥0,5%) у пацієнтів, які отримували Гадовіст 1,0, були біль в голові, нудота і запаморочення.

Найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Гадовіст 1,0, були зупинка серця та важкі анафілактоїдні реакції (включаючи зупинку дихання та анафілактичний шок).

Відстрочені анафілактоїдні реакції (від кількох годин після введення до кількох днів) спостерігалися рідко.

Більшість побічних ефектів були легким або середнім ступенем тяжкості.

Побічні реакції, які спостерігалися при введенні Гадовіста 1,0, наведені в таблиці нижче. Вони класифіковані за класами органів систем (MedDRA).

Відповідні терміни MedDRA були використані для опису певних реакцій, їх симптомів та схожих за симптоматикою станів.

Наведені нижче побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень із застосуванням препарату Гадовіст 1,0, розподілені за частотою виникнення: часті (≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), одиничні (від ≥1/10000 до <1/1000). Побічні реакції, які були виявлені тільки в період постмаркетингового спостереження, частота яких не встановлена, позначені як "частота невідома". У кожній групі побічні реакції вказані в порядку зменшення їхнього ступеня тяжкості.

Побічні реакції, встановлені під час клінічних досліджень та протягом постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували Гадовіст 1,0.

• Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції виявлені лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

* Побічні реакції, які можуть становити загрозу життю або мати летальний кінець.

º Реакції в місці ін'єкції (різного типу), включаючи такі клінічні варіанти: місцева екстравазація, місцеве відчуття жару, місцеве відчуття холоду, місцеве відчуття тепла, місцева еритема або висипи, місцевий біль, постін'єкційна гематома.

^#Крім кропив'янки, про один із симптомів побічних реакцій, перерахованих у підрозділі «гіперсенситивний/анафілактоїдні реакції», не повідомлялося в клінічних дослідженнях з частотою більшою, ніж «одиночні».

У пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій частіше, ніж у інших, виникають реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку НСФ у зв'язку із застосуванням препарату Гадовіст 1,0.

Після застосування препарату Гадовіст 1,0 спостерігалися зміни параметрів функції нирок, включаючи підвищення рівня креатиніну.

Діти та підлітки

Дані двох досліджень фази I/III щодо застосування одноразової дози препарату 138 суб'єктам віком 2 - 17 років та 44 суб'єктам до 2 років (див. Розділ «Фармакологічні властивості») свідчать, що за частотою, типом та ступенем тяжкості побічні реакції у дітей усіх вікових груп (у тому числі доношених новонароджених) не відрізняються від профілю побічних реакцій, що спостерігаються у дорослих. Цей висновок підтвердився результатами дослідження фази IV за участю понад 1100 педіатричних пацієнтів та даними постмаркетингового спостереження.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції в період постмаркетингового спостереження дуже важливі. Це дає можливість постійно контролювати співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Максимальна введена людині добова разова доза гадобутролу становить 1,5 ммоль на 1 кг маси тіла. До цього часу не спостерігалося жодних ознак інтоксикації внаслідок передозування під час клінічного використання препарату.

У разі випадкового передозування рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) та контроль функції нирок.

У разі передозування у пацієнтів з нирковою недостатністю Гадовіст 1,0 можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Після 3 сеансів діалізу приблизно 98% діючої речовини виводиться із організму. Однак, відсутні дані щодо того, що гемодіаліз можна застосовувати для профілактики розвитку нефрогенного системного фіброзу.

Зберігати при температурі від 5°C до 25°C.

Гадовіст – лікарський засіб, що застосовується з діагностичною метою.