Гадовист 1,0 раствор для инъекций по 10 мл в шприцах, 1 ммоль/мл, 5 шт.

По 10 мл в стеклянном шприце, вложенном в прозрачную пластиковую коробку, закрытую бумагой; по 5 шприцев в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий включений.

Эффект повышения контрастности достигается благодаря нейтральному (неионному) комплексу, который состоит из гадолиния (III) и макроциклического лиганда дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазацикло-додекантриоцтовой кислоты (бутрола).

Гадобутрол приводит к заметному сокращению времени релаксации протонов воды в тканях даже в клинически рекомендованных дозах. При 0,47 T (20 МГц), pH 7 и 40 ° C определена в плазме крови парамагнитная эффективность (релаксивнисть (r1)), которая определяется по влиянию протонов плазмы на время спин-решеточной релаксации (Т1) в водном растворе, составляет примерно 5,6 л / ммоль / с, а релаксивнисть (r2), которая определяется по влиянию на время спиновой релаксации - примерно 6,5 л / ммоль / с. Релаксивнисть имеет очень незначительную зависимость от силы магнитного поля в диапазоне значений от 0,47 до 2,0 Тл.

Распределение

После введения Гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками незначительное. Фармакокинетические параметры гадобутрола в человеческом организме были дозопропорциональными. При введении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль / кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазно. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль / кг массы тела в среднем 0,59 ммоль / л плазмы было определено через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль / л плазмы - через 60 минут после инъекции.

Метаболизм

Ни в плазме крови, ни в моче метаболиты обнаружены не были.

Выведение

Гадобутрол выводится из плазмы крови со средним терминальным периодом полувыведения 1,81 часа (1,3 - 2,1 часа). Более 50% дозы гадобутрола, которая была введена внутривенно, выводится в течение двух часов с мочой, а через 12 часов - свыше 90% введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль / кг массы тела в среднем 100,3 ± 2,6% введенной дозы было выведено через 72 часа после инъекции с мочой. Почечный клиренс гадобутрола составляет 1,1 - 1,7 мл / мин / кг у практически здоровых лиц и таким образом, подобный ренальный клиренс инулина, что указывает на то, что Гадобутрол выводится путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% выводится с калом.

Педиатрические пациенты

Профиль общей фармакокинетики гадобутрола в педиатрических пациентов (<18 лет) подобен профилю у взрослых (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Было проведено два исследования фазы I / III с участием педиатрических пациентов (<18 лет). Профиль фармакокинетики определяли в 130 педиатрических пациентов в возрасте 2 - <18 лет и в 43 педиатрических пациентов в возрасте <2 лет (в том числе доношенных новорожденных).

Профиль фармакокинетики гадобутрола у детей всех возрастных групп подобен профилю таковой у взрослых и, как следствие, подобные значения площади под кривой (AUC), общего клиренса (CLtot) и объема распределения (Vss), как и периода полувыведения и скорости экскреции .

Около 99% (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часов (в возрастной группе 2 - <18 лет).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Через физиологические изменения функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) увеличивается на 33% у мужчин и на 54% у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33% у мужчин и на 58% у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Выведение почками введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме через 24 часа, разницы между здоровыми пациентами пожилого и молодого возраста не выявлено.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови продлен в связи со сниженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80> КК> 30 мл / мин), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина <30 мл / мин) - до 17,6 часа. Период полувыведения из плазмы снижается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80> КК> 30 мл / мин) до 0,49 мл / мин / кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина <30 мл / мин) - до 0,16 мл / мин / кг.

Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функцией почек легкой или средней степени наблюдалось в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени крайней мере 80% введенной дозы выводилось с мочой в течение 5 суток. У пациентов, находящихся на диализе, Гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьего сеанса.

Парамагнитные контрастные средства. Код АТХ V08СА09.

действующее вещество: gadobutrol;

1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг гадобутрола (что соответствует 1 ммоль / мл); 

вспомогательные вещества: кальция натрия бутрол, трометамол, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Беременность. Нет никаких данных клинических исследований по применению гадобутрола беременным женщинам.

В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Гадовист 1,0 не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний.

Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. Раздел «Фармакологические свойства»). При применении терапевтических доз не следует ожидать влияния на младенцев через незначительное количество действующего вещества, что выделяется с грудным молоком, и слабое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Решение о продлении грудного вскармливания или его прекращения на 24 часа после применения препарата Гадовист 1,0 должны принимать врач и женщина, которая кормит грудью.

Фертильность. Результаты исследований на животных не показали нарушения фертильности.

Препарат Гадовист 1,0 применяют детям всех возрастных групп (в том числе недоношенным новорожденным).

Лекарственное средство применяется с диагностической целью. Гадовист 1,0 показан взрослым, подросткам и детям всех возрастных групп (в том числе доношенным новорожденным) для:

• Улучшение контрастности изображения при краниальной и спинальной МРТ.
• Улучшение контрастности изображения при МРТ печени или почек у пациентов с подозреваемыми или подтвержденными очаговыми повреждениями с целью их классификации как доброкачественных или злокачественных.
• Улучшение контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (МРА).

Гадовист 1,0 может также применяться при магнитно-резонансных исследований патологических образований всего тела.

Гадовист 1,0 облегчает визуализацию аномальных образований или повреждений и позволяет дифференцировать между здоровыми и патологическими тканями.

Гадовист 1,0 следует применять только если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) без применения контрастного вещества.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Гадовист 1,0 применяет только квалифицированный медицинский персонал, имеющий опыт клинической МРТ-практики.

Препарат применяют для диагностики только путем внутривенного введения.

Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Магнитно-резонансное исследование можно начинать сразу (через короткий промежуток времени после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается во время первого прохождения через артерии для МРА, а также в течение примерно 15 минут после инъекции препарата Гадовист 1,0 при применении для исследования ЦНС (это время зависит от типа поражения / ткани).

T1-взвешенные последовательности сканирования особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью.

Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, если это возможно, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под наблюдением минимум 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период.

Дозировка

В диагностических целях следует применять самую низкую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна быть рассчитана с учетом массы тела пациента и не должена превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела как указано в данном разделе.

Взрослые

Рекомендации по МРТ головного и спинного мозга

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 0,1 ммоль препарата Гадовист 1,0 на 1 кг массы тела (ммоль / кг массы тела), что соответствует 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0 M раствора.

Если остается подозрение на наличие поражения (по клиническим данным), несмотря на нормальные результаты МРТ, или в случае, когда более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно ввести препарат повторно в дозе до 0, 2 мл на 1 кг массы тела.

МРТ всего тела (кроме МРА)

Как правило, назначение препарата Гадовист 1,0 в дозе 0,1 мл / кг массы тела является достаточным для решения основных клинических вопросов.

Улучшение контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (ПК-МРА)

Формирование изображения для одного поля зрения:

7,5 мл, если масса тела менее 75 кг

10 мл, если масса тела 75 кг (что соответствует 0,1 - 0,15 ммоль / кг массы тела).

Формирование изображения для более чем одного поля зрения:

15 мл, если масса тела менее 75 кг

20 мл, если масса тела 75 кг (соответствует 0,2 - 0,3 ммоль / кг массы тела).

Отдельные группы пациентов

Дети

Для детей всех возрастных групп (в том числе доношенных новорожденных) рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль препарата Гадовист 1,0 на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 мл / кг массы тела) для всех показаний.

Новорожденные (до 4 недель) и младенцы (до 1 года)

Из-за незрелости функции почек, отмечается у новорожденных (в возрасте до 4 недель) и младенцев (до 1 года), препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам только после тщательной оценки целесообразности и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль / кг массы тела. Во время одного сканирования не применяется более одной дозы. Учитывая недостаточность информации о многократном введении препарата интервал между повторными инъекциями Гадовист 1,0 должен составлять не менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не выявлено. При применении у пациентов пожилого возраста необходима особая осторожность.

Почечная недостаточность

Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73м2) и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск / польза и только тогда, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления. В случае необходимости применения препарата Гадовист 1,0 доза не должна превышать 0,1 ммоль / кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять более чем одну дозу. Поскольку информация о повторного применения недостаточна, инъекцию препарата Гадовист 1,0 не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Особенности применения

Во время введения препарата Гадовист 1,0 в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек.

Общие правила безопасности, действующие при проведении МРТ, особенно исключения ферромагнитных имплантатов, распространяются также и на применение препарата Гадовист 1,0.

Гиперчувствительность

Введение препарата Гадовист 1,0, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, до реакций тяжелой степени, включая шок. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями серьезные или даже летальные последствия тяжелых реакций повышенной чувствительности угрожают в большей степени.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

• реакция на предыдущие введения контрастных средств;
• бронхиальная астма в анамнезе
• аллергические реакции в анамнезе.

Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам со склонностью к аллергии следует принимать после особенно тщательной оценки соотношения риск/польза.

Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования.

Всегда должны быть наготове соответствующие препараты для лечения аллергических реакций, а также средства неотложной помощи (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В единичных случаях отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Перед введением препарата Гадовист 1,0 следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных.

У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), которые ассоциировались с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития НСФ при применении препарата Гадовист 1,0, решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения препарата Гадовист 1,0, может быть полезным для выведения препарата из организма. Данные по применению гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые до этого не находились на диализе, отсутствуют.

Новорожденные и младенцы

Из-за незрелости функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и младенцев до 1 года препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадобутрола у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важным является проведение исследования о наличии почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.

Судороги

Как и в других контрастных веществах, содержащих гадолиний, при назначении препарата Гадовист 1,0 пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными.

Вспомогательные вещества

Препарат Гадовист 1,0 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу (рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Данные о профиле безопасности препарата Гадовист 1,0 базируются на результатах клинических исследований с участием более 6300 пациентов, и постмаркетинговых наблюдениях. Наиболее часто выявленными побочными реакциями (≥0,5%) у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были головная боль, тошнота и головокружение.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок).

Отсроченные анафилактоидные реакции (от нескольких часов после введения до нескольких дней) наблюдались редко.

Большинство побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались при введении Гадовист 1,0, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по классам органов систем (MedDRA).

Соответствующие сроки MedDRA были использованы для описания определенных реакций, их симптомов и схожих по симптоматике состояний.

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением препарата Гадовист 1,0, распределены по частоте возникновения: часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1/100) , единичные (от ≥1 / 10000 до <1/1000). Побочные реакции, которые были обнаружены только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не установлена, обозначены как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания их степени тяжести.

Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших Гадовист 1,0.

• Гиперсенситивные / анафилактоидные реакции обнаружены лишь в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).

* Побочные реакции, которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальный исход.

º Реакции в месте инъекции (разного типа), включая такие клинические варианты: местная экстравазация, местное ощущение жара, местное ощущение холода, местное ощущение тепла, местная эритема или сыпи, местная боль, постинъекционная гематома.

^#Кроме крапивницы, об одном из симптомов побочных реакций, перечисленных в подразделе «гиперсенситивный / анафилактоидные реакции», не сообщалось в клинических исследованиях с частотой большей, чем «одиночные».

У пациентов со склонностью к аллергическим реакциям чаще, чем у других, возникают реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития НСФ в связи с применением препарата Гадовист 1,0.

После применения препарата Гадовист 1,0 наблюдались изменения параметров функции почек, включая повышение уровня креатинина.

Дети и подростки

Данные двух исследований фазы I / III по применению однократной дозы препарата 138 субъектам возрасте 2 - 17 лет и 44 субъектам до 2 лет (см. Раздел «Фармакологические свойства») свидетельствуют, что по частоте, типу и степени тяжести побочные реакции у детей всех возрастных групп (в том числе доношенных новорожденных) не отличаются от профиля побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Этот вывод подтвердился результатами исследования фазы IV с участием более 1100 педиатрических пациентов и данными постмаркетингового наблюдения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза / риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Максимальная введеная человеку суточная разовая доза гадобутрола составляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. До сих пор не наблюдалось никаких признаков интоксикации вследствие передозировки во время клинического использования препарата.

В случае случайной передозировки рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью Гадовист 1,0 можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа примерно 98% действующего вещества выводится из организма. Однако отсутствуют данные относительно того, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C.

Гадовист – лекарственное средство, которое применяется с диагностической целью.