Флемоклав Солютаб таблетки по 875 мг/125 мг, 14 шт.

По 7 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній пачці.

Таблетки, що диспергуються.
Основні фізико-хімічні властивості: довгастої форми, білого або майже білого кольору, без риски, мають маркування “424” і логотип фірми.

Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.  Амоксицилін чутливий до β-лактамази і піддається розпаду під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент.

Клавуланова кислота має β-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, а також може інактивувати β-лактамазні ферменти, властиві мікроорганізмам, які є резистентними до пеніцилінів і цефалоспоринів. Зокрема, вона має виражену активність щодо важливих з клінічних точки зору плазмідних –лактамаз, що часто відповідають за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків.

Мікроорганізми, наведені нижче, класифіковані відповідно до чутливості до амоксициліну/клавуланату in vitro.

Чутливі мікроорганізми

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, acus метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophyticus (метицилінчутливі штами), коагулазонегативні стафілококи (метицилінчутливі штами).

Грамнегативні аероби:
Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio choler

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грампозитивні анаероби: види Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види Peptostreptococcus.

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides ( включаючи Bacteroides fragilis), види Capnocytophaga, Eikenella corrodens,&nbsp види Fusobacterium, види Porphyromonas, види Prevotella.

Штами з можливою набутою резистентністю

Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, види Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,  Proteus, види Salmonella, види Shigella.

Грампозитивні аероби: види Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечутливі мікроорганізми

Грамнегативні аероби: види Acinetobacter, Citrobacter freundii, види Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види Pseudomonas, види Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia en.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Всмоктування.Амоксицилін і клавуланова кислота повністю розчиняються у водних розчинах при фізіологічних значеннях рН. Обидва компоненти швидко і добре всмоктуються при пероральному застосуванні. Після прийому амоксициліну та клавуланової кислоти біодоступність становить приблизно 70%. Профілі в плазмі обох компонентів препарату однакові і час пікової концентрації в плазмі (T _max ) в кожному випадку становить приблизно 1 год.

Результати фармакокінетичних досліджень при прийомі амоксициліну/клавуланової кислоти (500 мг/125 мг) 3 рази на добу натщесерце здоровими добровольцями представлені в таблиці 1:

Таблиця 1

Середні (±SD) фармакокінетичні параметри

AMX – амоксицилін, CA – клавуланова кислота.

^* Медіана (кордону).

Концентрація в плазмі крові амоксициліну та клавуланової кислоти така сама, як і при пероральному прийомі окремих еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти.

Розподіл.

Приблизно 25% клавуланової кислоти та 18% амоксициліну зв'язуються з білками крові. Обсяг розподілу – 0,3 – 0,4 л/кг для амоксициліну та 0,2 л/кг для клавуланової кислоти.

Біотрансформація.

Амоксицилін частково виводиться нирками у вигляді неактивної пеніцилоїдної кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25% прийнятої дози. Клавуланова кислота метаболізується і виділяється з сечею і калом, а також з повітрям, що видихається, у вигляді вуглекислого газу.

Висновок.

Амоксицилін виводиться в основному нирками, а клавуланова кислота – як нирками, так і іншими способами.

Середній період напіввиведення амоксициліну/клавуланової кислоти становить близько 1 години, середній кліренс – близько 25 л/год у здорових добровольців. Приблизно 60% 70% амоксициліну і 40% 65% клавуланової кислоти виводяться з сечею в незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому разової дози 250 мг/125 мг – 500 мг/125 мг. Різні дослідження показують виведення з сечею 50-85% амоксициліну і 27-60% клавуланової кислоти протягом 24 годин. Велика кількість клавуланової кислоти виділяється протягом перших двох годин після прийому.

Одночасний прийом пробенециду затримує виведення амоксициліну, але не затримує виведення клавуланової кислоти нирками (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

Вік.

Період напіввиведення амоксициліну однаковий для дітей від 3 місяців до 2 років, а також для дітей старшого віку та дорослих. У пацієнтів старшого віку частіше зустрічаються порушення функції нирок, на що слід звернути увагу при виборі дози та при проведенні моніторингу функції.нирок.

Пол.

Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі.

Ніркова недостатність.

Кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти зменшується пропорційно до ниркової недостатності.

Зменшення кліренсу більш характерне для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, оскільки амоксицилін в основному виділяється нирками. Таким чином, при нирковій недостатності необхідно коригувати дозу амоксициліну, але підтримувати адекватний рівень клавуланової кислоти (див. спосіб застосування). .

Печовинна недостатність.

З обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки та періодично контролювати функцію печінки у пацієнтів.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації пеніцилінів з інгібіторами бета-лактамаз. Код АТС J01C R02.

Пероральні антикоагулянти.

У практичній медицині одночасно застосовують пероральні антикоагулянти та пеніциліни, не повідомлялося про їхню взаємодію.

Описано окремі випадки збільшення рівня міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів, які одночасно приймали амоксицилін та аценокумарол або варфарин. Якщо таке застосування необхідне, слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО з додаванням або припиненням лікування амоксициліном. Крім того, може виникнути необхідність корекції дози пероральних антикоагулянтів (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Метотрексат.

Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може спричинити зростання токсичності останнього.

Пробенецид.

Одночасне застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду з амоксициліном може призвести до підвищення рівня та тривалішого знаходження амоксициліну в крові, проте не впливає на рівень клавуланової кислоти.

Як і інші антибіотики, може вплинути на флору кишечника, що призводить до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.

У хворих, які лікуються мікофенолат мофетилом, після початку перорального амоксициліну з клавулановою кислотою може зменшитися передозова концентрація активного метаболіту мікофенольної кислоти приблизно на 50%. Ця зміна рівня передозу може не точно відповідати зміні загальної експозиції мікофенольної кислоти. Таким чином, зміна дозування мікофенолату мофетилу зазвичай не потрібна, якщо немає клінічного підтвердження дисфункції трансплантату. Однак ретельне спостереження необхідне при сумісному застосуванні та протягом деякого часу після антибіотикотерапії.

діючі речовини: амоксицилін, клавуланова кислота;

1 таблетка містить амоксициліну (у формі амоксициліну тригідрату) 875 мг, клавуланової кислоти (у формі калію клавуланату) 125 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, целюлоза диспергована, кросповідон, ванілін, сахарин, магнію стеарат, ароматизатор мандариновий та лимонний.

Не проводились дослідження впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Проте можуть виникати побічні реакції (наприклад алергічні реакції, запаморочення, судоми), які можуть впливати на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами (див. розділ «Побічні ефекти»).

Вагітність

Дослідження на тваринах не мали прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плоду або постнатальний розвиток. Обмежені дані щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти під час вагітності не виявляли підвищеного ризику вроджених вад розвитку. дослідження за участю жінок з передчасним розривом оболонок плода повідомлялося, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Слід уникати застосування препарату під час вагітності, за винятком випадків, коли, на думку лікаря необхідно.

Період годування груддю

Обидва активні компоненти препарату екскретуються в грудне молоко (немає інформації про вплив клавуланової кислоти на грудне вигодовування). Відповідно, у немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні, можлива поява діареї та грибкової інфекції слизових, тому годування. ;Слід врахувати можливість виникнення алергічних реакцій.

Препарат у період годування груддю можна застосовувати лише тоді, коли на думку лікаря, користь від застосування превалюватиме ризик.

Препарат у цьому дозуванні не рекомендується для лікування дітей з масою тіла менш ніж 25 кг.

Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами, такими як:

• підтверджений гострий бактеріальний синусит;
• гострий середній отит;
• підтверджене загострення хронічного бронхіту;
• негоспітальна пневмонія;
• цистити;
• пієлонефрити;
• інфекції шкіри та м'яких тканин, у т.ч. целюліти, укуси тварин, важкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;
• інфекції кісток та суглобів, у т.ч. остеомієліти.

• Підвищена чутливість до компонентів препарату, до будь-яких антибактеріальних засобів групи пеніцилінів.
• Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (в т.ч. анафілаксії), пов'язаних із застосуванням інших бета-лактамних антибіотиків (зокрема цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів).
• Наявність в анамнезі жовтяниці або дисфункції печінки, пов'язаних із застосуванням амоксициліну/клавуланату (див. «Побічні реакції»).

Доза вказана відповідно до вмісту амоксициліну/клавуланової кислоти.

При виборі дози амоксициліну/клавуланової кислоти для лікування певних інфекцій слід враховувати очікувані патогени та можливу чутливість до антибактеріальних лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»); ступінь тяжкості та локалізації інфекційного процесу; тіла та функцію нирок, як зазначено нижче.

Якщо для лікування необхідно призначати великі дози амоксициліну, слід застосовувати інші форми амоксициліну/клавуланової кислоти, щоб уникнути призначення зайвих високих доз клавуланової кислоти (див. «Особливості застосування», «Фармакодинамічні властивості»).

Для дорослих та дітей з масою тіла ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб ® 500/125 забезпечує добову дозу, що становить 1500 мг амоксициліну/375 мг клавуланової кислоти.

Для дітей з масою тіла <40 кг Флемоклав Солютаб ¹²⁵ /31,25 та 250 мг/62,5 мг забезпечують максимальну добову дозу 2400 мг амоксициліну/600 мг клавуланової кислоти застосування, як зазначено нижче.

Тривалість лікування визначається відповіддю пацієнта на лікування. Деякі інфекції (наприклад, остеомієліт) вимагають лікування протягом тривалого часу. Лікування не слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану хворого (див. розділ «Особливості застосування» тривалого застосування препарату).

Дорослі та діти з масою тіла ≥40 кг

1 таблетка 500/125 3 рази на добу

Діти з масою тіла <40 кг

Від 20 мг/5 мг/кг/добу до 60 мг/15 мг/кг/сут, розділивши на 3 прийоми. Клінічні дані застосування амоксициліну/клавуланової кислоти зі співвідношенням 4:1 дітям до 2 років у дозі більше 40 мг/10 мг/кг маси тіла за добу відсутні.

Пацієнти похилого віку

Відсутня необхідність корекції дози. При необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.

Ніркова недостатність

Доза визначається відповідно до рівня амоксициліну.

Немає необхідності змінювати дозу пацієнту при кліренсі креатиніну > 30 мл/хв.

Таблиця 2

Дорослі та діти з масою тіла ≥40 кг

Таблиця 3

Дорослі та діти з масою тіла < 40 кг

Печовинна недостатність

Застосовувати з обережністю та періодично контролювати функцію печінки (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Спосіб застосування.

Флемоклав Солютаб призначений для перорального застосування.

Флемоклав Солютаб слід приймати разом з їжею, щоб зменшити потенційні побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту.

Лікування можуть починатися з парентерального застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у відповідній лікарській формі згідно з інструкцією для медичного застосування з подальшим переходом на пероральний прийом таблеток, що диспергуються.

Дісперговані таблетки перед прийомом слід розчинити в невеликій кількості води.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції: діарея, нудота та блювання.

Побічні реакції, які спостерігалися під час проведення клінічних досліджень амоксициліну/клавуланової кислоти та післяреєстраційного спостереження, згруповані відповідно до класифікації MEDDRA.

Побічні реакції класифіковані за органами і системами та частотою їх виникнення. За частотою виникнення визначають такі категорії: дуже часто ≥1/10, часто ≥1/100 та <1/10, рідко ≥1/ 1000 та <1/100, рідко ≥1/10 000 та <1/1 000, дуже рідко <1/10 000 невідомо (неможливо оцінити за доступними даними).

Інфекції та інвазії

Часто: кандидоз шкіри та слизових.

Невідомо: надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів.

Кровоносна та лімфатична системи

Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенію.

Невідомо: оборотний агранулоцитоз та гемолітична анемія; збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу (див. розділ «Особливості застосування»).

Імунна система

Невідомо: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироватковий синдром, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований з реакцією гіперчутливості (синдром Коунісу).

Нервова система

Нечасто: запаморочення, головний біль.

Невідомо: оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт та судоми. Судороги можуть виникати у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.

Травний тракт

Дуже часто: діарея.

Часто: нудота, блювання.

Нудота частіше асоціюється з високими дозами препарату. Вищезгадані симптоми з боку травного тракту можна знизити, якщо застосовувати препарат на початку прийому їжі.

Нечасто: порушення травлення.

Невідомо: антибіотика асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорний волохатий язик, зміна забарвлення зубної емалі ¹ .

Гепатобіліарні реакції

Нечасто: помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ відзначалося у хворих, які лікувалися антибіотиками групи бета-лактамів, проте клінічного значення цього не встановлено.

Невідомо: гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явища виникали при застосуванні інших пеніцилінів та цефалоспоринів (див. розділ «Особливості застосування»).

Шкіра та підшкірні тканини

Нечасто: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка.

Рідко: поліморфна еритема.

Невідомо: синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. «Протипоказання»); реакція фоточутливості та реакція на лікарський засіб, що супроводжується еозинофілією та ESS-.

При появі будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).

Нірки та сечовидільна система

Невідомо: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ «Передозування»).

¹ Про зміну забарвлення зубної емалі дуже рідко повідомлялося у дітей. Ретельна гігієна порожнини рота може попередити таку зміну забарвлення, оскільки це явище усувається шляхом чищення зубів.

Особливості застосування

Перед початком лікування амоксициліном/клавулановою кислотою необхідно точно визначити наявність в анамнезі реакцій гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції»).

Серйозні, а іноді навіть летальні випадки гіперчутливості (включаючи анафілактоїдні та важкі шкірні побічні реакції) спостерігаються у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Такі реакції ймовірно виникають у хворих з наявністю гіперчутливості до пеніцилінів в анамнезі та у пацієнтів з атопією. У разі алергічної реакції терапію амоксициліном/клавуланатом слід припинити та призначити відповідне лікування.

Якщо доведено, що інфекція обумовлена ​​мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, необхідно зважити можливість переходу з комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних рекомендацій.

Застосування амоксициліну/клавуланової кислоти не показано при високому ризику того, що патогени резистентні до β-лактамів, і для лікування пневмонії, спричиненої пеніцилінрезистентними штамами S.pneumoniae.

Під час лікування амоксициліном рідко повідомлялося прореакціях гіперчутливості (гострий коронарний синдром, асоційований з реакцією гіперчутливості, див. розділ «Побічні реакції»); при їх виникненні необхідно застосовувати відповідне лікування.

У пацієнтів з порушенням функції нирок або при прийомі високих доз можуть виникати судоми (див. «Побічні реакції»).

Флемоклав Солютаб не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки при застосуванні амоксициліну при цій патології спостерігалися випадки кореподібних висипів.

Тривале застосування препарату іноді може спричинити надмірне зростання нечутливої ​​до препарату Флемоклав Солютаб мікрофлори.

Поява на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, асоційованої з пустулами, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (див. розділ «Побічні реакції»). У такому випадку необхідно припинити лікування і надалі протипоказано.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. Спосіб застосування та дози, Протипоказання, Побічні реакції).

Про зміни з боку печінки повідомлялося переважно у чоловіків і пацієнтів похилого віку. Ці зміни можуть бути пов'язані з лікуванням протягом тривалого часу. Такі зміни рідко спостерігалися у дітей. У всіх популяціях пацієнтів симптоми зазвичай виникали в час або відразу після лікування препаратом, проте в деяких випадках вони можуть виникати протягом декількох тижнів після лікування. Ці явища зазвичай оборотні. Зміни з боку печінки можуть бути серйозними, дуже рідко повідомлялося про летальні випадки, які майже завжди виникали у пацієнтів із серйозними основними захворюваннями та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби з потенційним впливом на печінку (див. розділ «Побічні реакції»).

При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів повідомлялося про розвиток антибіотикасоційованого коліту від легкого ступеня тяжкості до загрози для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Таким чином, слід завжди пам'ятати про антибіотикосоційований коліт у пацієнтів, у яких відзначається діарея під час прийому або після прийому будь-яких антибактеріальних лікарських засобів. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити прийом амоксициліну/клавуланової кислоти, проконсультуватися з лікарем та вжити відповідних засобів. У цій ситуації протипоказані антиперистальтичні лікарські засоби.

Під час лікування тривалий час рекомендується періодично оцінювати функцію систем організму, включаючи ниркову, печінкову та гемопоетичну систему.

Зрідка у пацієнтів, які приймають амоксицилін/клавуланову кислоту і пероральні антикоагулянти, може спостерігатися понаднормове подовження протромбінового часу. При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції»).

Для пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно коригувати дозу відповідно до ступеня порушення функції нирок (див. «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі дуже рідко можлива кристалурія, головним чином при парентеральному введенні амоксициліну/клавуланової кислоти. розділ «Передозування»). У пацієнтів з катетером у сечовому міхурі необхідно періодично змінювати катетер у зв'язку з тим, що амоксицилін у високих концентраціях може осідати на стінках сечового катетера (див. розділ «Передозування»).

Під час лікування амоксициліном для визначення рівня глюкози в сечі слід використовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою, оскільки неферментні методи можуть давати хибнопозитивні результати.

Присутність клавуланової кислоти може викликати неспецифічне зв'язування IgG та альбуміну на мембранах еритроцитів, тому, як наслідок, можливий хибнопозитивний результат при проведенні тесту Кумбса.

Є повідомлення про хибнопозитивні результати тестів на наявність Aspergillus у пацієнтів, які отримували амоксицилін/клавуланову кислоту (при застосуванні Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Тому такі позитивні результати у пацієнтів, які лікуються амоксициліном/клавулановою кислотою, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами.

Препарат Флемоклав Солютаб містить 0,64 ммоль (25 мг) калію на 1 таблетку.

У пацієнтів із зниженою функцією нирок або у пацієнтів, які контролюють рівень калію дієтою, слід пам'ятати про прийом калію при застосуванні препарату понад 1 ммоль на добу.

Передозування може супроводжуватися симптомами з боку травного тракту та порушенням водно-електролітного балансу.  з порушенням функції нирок або при прийомі високих доз можуть виникати судоми. У пацієнтів з катетером у сечовому міхурі необхідно періодично своєчасно змінювати катетер у зв'язку з тим, що амоксицилін у високих концентраціях може осідати на стінках сечового катетера (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікування.Шлунково-кишкові симптоми лікують симптоматично, приділяючи увагу корекції водно-електролітного балансу. Амоксицилін/клавуланову кислоту можна видалити з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
При зберіганні на таблетках можливе утворення коричневих крапчастих плям.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Є антибіотиком-пеніциліном, що має широкий діапазон активності. Знищує хвороботворні мікроби, діючи на стінку їхніх клітин. Також містить клавуланову кислоту, що має здатність пригнічувати активність бета-лактамаз бактерій, роблячи їх вразливими до антибіотика.