Чаще сообщалось о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.
Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и послерегистрационного наблюдения, сгруппированы в соответствии с классификацией MEDDRA.
Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения определяют следующие категории: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, редко ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000 неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).
Инфекции и инвазии
Часто: кандидоз кожи и слизистых.
Неизвестно: чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Кровеносная и лимфатическая системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).
Иммунная система
Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточный синдром, аллергический васкулит; острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности (синдром Коуниса).
Нервная система
Нечасто: головокружение, головные боли.
Неизвестно: обратимая гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата.
Пищеварительный тракт
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта можно снизить, если применять препарат в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Неизвестно: антибиотика ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык, изменение окраски зубной эмали 1 .
Гепатобилиарные реакции
Нечасто: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечалось у больных, лечившихся антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено.
Неизвестно: гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).
Кожа и подкожные ткани
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: полиморфная эритема.
Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Противопоказания»); реакция фоточувствительности и реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
Почки и мочевыделительная система
Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).
1 Об изменении окраски зубной эмали очень редко сообщалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.
Особенности применения
Перед началом лечения амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).
Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятно возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и у пациентов с атопией. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.
Применение амоксициллина/клавулановой кислоты не показано при высоком риске того, что патогены резистентны к β-лактамам, и для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S.pneumoniae.
При лечении амоксициллином редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, ассоциированный с реакцией гиперчувствительности, см. раздел «Побочные реакции»); при их возникновении необходимо применять соответствующее лечение.
У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз могут возникать судороги (см. «Побочные реакции»).
Флемоклав Солютаб не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи корреобразных высыпаний.
Длительное применение препарата иногда может вызвать чрезмерный рост нечувствительной к препарату Флемоклав Солютаб микрофлоры.
Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел Способ применения и дозы, Противопоказания, Побочные реакции).
Об изменениях со стороны печени сообщалось преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста. Эти изменения могут быть связаны с лечением в течение длительного времени. Такие изменения редко наблюдались у детей. Во всех популяциях пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения препаратом, однако в некоторых случаях они могут возникать в течение нескольких недель после лечения. Эти явления обычно обратимы. Изменения со стороны печени могут быть серьезными, очень редко сообщалось о летальных случаях, которые почти всегда возникали у пациентов с серьезными основными заболеваниями и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства с потенциальным влиянием на печень (см. раздел «Побочные реакции»).
При применении практически всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотикасоциированного колита от легкой степени тяжести до представляющего угрозу жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, следует всегда помнить об антибиотикосоциированном колите у пациентов, у которых отмечается диарея во время приема или после приема любых антибактериальных лекарственных средств. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить прием амоксициллина/клавулановой кислоты, проконсультироваться с врачом и принять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.
При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему.
Изредка у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. «Способ применения и дозы»).
У пациентов с пониженной экскрецией мочи очень редко возможна кристаллурия, главным образом при парентеральном введении амоксициллина/клавулановой кислоты. Поэтому во время лечения высокими дозами амоксициллина для уменьшения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и мочей (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетером в мочевом пузыре необходимо периодически изменять катетер в связи с тем, что амоксициллин в высоких концентрациях может оседать на стенках мочевого катетера (см. раздел «Передозировка»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку неферментные методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.
Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Препарат Флемоклав Солютаб содержит 0,64 ммоль (25 мг) калия на 1 таблетку.
У пациентов с пониженной функцией почек или у пациентов, контролирующих уровень калия диетой, следует помнить о приеме калия при применении препарата более 1 ммоль в сутки.