Під час лікування не слід вживати алкогольні напої, велику кількість їжі та напоїв, що містять метилксантин (кава, чай, какао, шоколад, кока-кола), споріднені теофіліну препарати (кофеїн, теобромін, пентоксифілін), тому що ці речовини можуть посилити стимулюючу дію теофіліну на центральну нервову систему.
Дія теофіліну може посилитися при одночасному застосуванні алопуринолу, ацикловіру, кармімазолу, зафірлукасту, циметидину, нізатидину, дисульфіраму, фенілбутазону, флувоксаміну, флуконазолу, фторхінолонів, ізоміду, імідо, , пробенециду, пропафенону, пропранололу, ранитидину, такрину, тіабендазолу, тиклопідину, вилоксазину або вакцини проти. У пацієнтів, які паралельно з теофіліном приймають один або кілька із зазначених вище препаратів, слід контролювати концентрацію теофіліну це необхідно.
Слід уникати комбінації теофіліну та флувоксаміну. У разі неможливості цієї комбінації пацієнтам необхідно приймати половину дози теофіліну та уважно контролювати плазмові концентрації останнього.
При одночасному прийомі ципрофлоксацину дозу теофіліну слід зменшити як мінімум на 60%, а при одночасному прийомі еноксацину – на 30%.
Ефект теофіліну може зменшитися при одночасному прийомі протиепілептичних засобів (наприклад фенітоїну, карбамазепіну, примідону), барбітуратів (особливо фенобарбіталу і пентобарбіталу), аміноглутеміду, магнію гідроксиду, морацизину, рифампіцину, ритонавіку; . У пацієнтів, які одночасно з теофіліном приймають один або кілька із зазначених вище препаратів, слід контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та коригувати дозу.
Слід уникати одночасного застосування теофіліну з препаратами рослинного походження, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Ефедрін посилює дію теофіліну.
Теофілін може посилити ефект агоністів бета-рецепторів, діуретиків та резерпінів. Теофілін може знизити ефективність аденозину, літію карбонату та антагоністів бета-рецепторів.
Слід уникати паралельного застосування теофіліну та антагоністів бета-рецепторів, оскільки теофілін може втратити свою ефективність.
З особливою обережністю слід застосовувати комбінації теофіліну та бензодіазепіну, галотану та ломустину. Наркоз галотаном може викликати серйозні порушення серцевого ритму у пацієнтів, які приймають теофілін.
Одночасне застосування теофіліну з кетаміном може знизити судомний поріг з доксапрамом – викликати стимуляцію центральної нервової системи.
Під час лікування теофіліном може виникнути гіпокаліємія, особливо при комбінованому лікуванні агоністами бета-рецепторів, тіазидними діуретиками, фуросемідом, кортикоїдами, а також при гіпоксемії; тому рекомендується періодично перевіряти рівень калію в сироватці крові.