Сероквель XR табл. п/о 200 мг № 60

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ ₂ ) и допаминовыми D ₁ - и D ₂ -рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ ₂ , чем к рецепторам D ₂ , считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Сероквель XR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ ₁ А-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT ₁ A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности сероквеля XR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким родством с гистаминергическими рецепторами и альфа ₁ -адренорецепторами и умеренное родство с альфа ₂ -адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое родство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую ​​как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D ₂ -рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (T _max ) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема Сероквеля XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз сероквеля XR, который принимали 1 раз в сутки, с сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении сероквеля XR с сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% для сероквеля XR.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение _Cmaxи AUC сероквеля XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект препарата, содержащего кветиапин, может быть более высоким под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C _max и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки натощак.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Стать

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18 – 65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м ² ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушения печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Цветиапин. Код ATX N05A H04.

Учитывая первоочередное влияние кветиапина на ЦНС, кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 – это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP ЗА4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Учитывая это, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYPЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемое по площади AUC) до уровня, в среднем составлявшего 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии сероквельом XR.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) приводило к значительному повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Приступать к терапии кветиапином пациентам, применяющим индуктор печеночного фермента, можно лишь при условии, что, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает на рисках, связанных с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом). См. раздел «Особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина не изменялась после одновременного назначения с циметидином.

Фармакокинетика лития не изменялась при одновременном назначении с кветиапином.

В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и Сероквель XR и комбинации плацебо и Сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали повышение частоты случаев тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или продлевающим интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Действующее вещество:таблетки по 200 мг: 1 таблетка содержит 230,26 мг фумарата кветиапина, что соответствует 200 мг кветиапина;

Другие элементы: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; стеарат магния; гипромелоза 2208; гипромеллоза 2910;  железа оксид желтый (Е 172).

Учитывая, что препарат преимущественно действует на ЦНС, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

У новорожденных, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.

Не рекомендуется применять препарат Сероквель XR детям из-за отсутствия данных в пользу его применения этой возрастной группе.

Сероквель XR показан для лечения:

• Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Сероквелем XR.

• Биполярного расстройства, в частности: для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем XR является эффективным.

• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности сероквеля XR.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.

• Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат сероквель XR следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (в 2-й день), 200 мг (в 3-й день) и 300 мг (в 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Сероквеля XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу сероквеля XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР

Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день и 150 мг - 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 30 мг/сут . При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного подбора дозировки для пациентов, лечащихся отдельными дозами препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на применение препарата Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемая младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был на 30-50% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивными эпизодами при ВДР лечение следует начать с дозы 50 мг/сут в дни 1–3, повышая до 100 мг/сут в день 4 и 150 мг/сут в день 8. Следует применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. При необходимости повышения дозы до 300 мг/сутки на основе оценки состояния конкретного пациента это возможно не ранее чем в день 22.

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Дети

Не рекомендуется применять препарат Сероквель XR детям из-за отсутствия данных в пользу его применения этой возрастной группе.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин активно метаболизируется печенью. Следовательно, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в период подбора начальной дозы. Лечение пациентов с нарушением функции печени следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

При приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и при лечении другими антипсихотиками, увеличение массы тела, синкопе, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения и периферические отеки ассоциировались с приемом кветиапина.

Частота возникновения побочных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1000, 1/100), редко (1/10 000, 1/1000) и единичные случаи (1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения¹; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна: нейтропения¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические реакции ⁶.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия^{1, 6}.

Нарушения метаболизма и трофики: часто — усиление аппетита; очень редко — сахарный диабет^{1, 5, 6}.

Психические нарушения: часто — необычные сны и кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение^{4, 17}, сонливость^2, 17, головная боль; часто — обморок⁴; очень редко — судороги^{1, 17}; отдельные — тардитивная дискинезия⁶.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия⁴, ортостатическая гипотензия^{4, 17}.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: часто — ринит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия; нечасто — дисфагия⁸.

Гепатобилиарные нарушения: редко — желтуха⁶; единичные — гепатит⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей: отдельные — ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса — Джонсона⁶.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм, галакторея.

Общие нарушения и состояние в месте введения: очень часто — симптомы отмены препарата^{1, 10}; часто — легкая астения, периферические отеки, раздражительность; редко — злокачественный нейролептический синдром¹.

Изменение лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня ТГ в сыворотке крови¹¹, повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП)¹², увеличение массы тела⁹; часто — повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ)³, уменьшение количества нейтрофилов, повышение глюкозы крови до гипергликемического уровня⁷; нечасто — повышение уровня ГГТ³, уменьшение количества тромбоцитов¹⁴, повышение уровней КФК в крови¹⁵.

¹См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

²Может возникать сонливость, обычно в первые 2 нед лечения, исчезающая, как правило, при дальнейшем применении кветиапина.

³У некоторых пациентов на фоне применения кветиапина отмечали асимптоматическое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ) или ГГТ. Показатели обычно приходили в норму при дальнейшем применении кветиапина.

⁴Как и другие антипсихотические средства, имеющие свойства блокаторов α-₁-адренорецепторов, кветиапин способен вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и в некоторых случаях — синкопе, особенно в начале титрования дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

⁵Очень редко отмечали обострение уже имеющегося сахарного диабета.

⁶Определение частоты этих побочных реакций проводили только по данным постмаркетингового наблюдения для Сероквеля быстрого высвобождения.

⁷Не менее 1 раза уровень глюкозы натощак составлял 126 мг/дл (7,0 ммоль/л), постпрандиальный уровень — 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).

⁸Повышение частоты возникновения дисфагии на фоне применения кветиапина по сравнению с плацебо отмечали лишь в клинических исследованиях биполярной депрессии.

⁹Основано увеличении массы тела на более чем 7% по сравнению с исходной. Происходит преимущественно в первые недели лечения.

¹⁰Чаще всего в кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии по изучению симптомов отмены препарата выявляли такие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.

¹¹Уровень ТГ 200 мг/дл (2,258 ммоль/л) по меньшей мере — 1 раз.

¹²Уровень ХС 240 мг/дл (6,2064 ммоль/л) по меньшей мере — 1 раз.

¹³См. текст далее.

¹⁴Тромбоциты 100·10⁹/л по меньшей мере — 1 раз.

¹⁵Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях повышения уровней КФК в крови, не связанных со злокачественным нейролептическим синдромом.

¹⁶Уровни пролактина (пациенты в возрасте 18 лет): 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) мужчины: 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) женщины — в любое время.

¹⁷Может приводить к падению.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T, вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты, предполагается, характерны для всего класса.

В кратковременных, по трем направлениям лечения, плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель XR при лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составляла 7,5% для Сероквеля XR; 7,7% — для Сероквеля, таблеток, покрытых оболочкой, и 4,7% — для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (например акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбуждение и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в любой из групп лечения.

В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества, который применяли для лечения биполярной мании, совокупная частота возникновения экстрапирамидных явлений не отличалась от плацебо.

Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровня тиреоидного гормона, особенно общего Т₄ и свободного Т₄. Снижение общего и свободного Т₄ было максимальным на протяжении первых 2–4 нед лечения препаратом Сероквель без дальнейшего снижения при продолжительном лечении. Почти во всех случаях прекращение лечения препаратом Сероквель ассоциировалось с восстановлением уровня общего и свободного Т₄ независимо от продолжительности лечения. Меньшее снижение уровней общего Т₃ и обратимого Т₃ выявляли лишь при приеме в максимальных дозах. Уровень тироксинсвязывающего глобулина оставался неизменными и в целом соответствующего повышения ТТГ не отмечали, что свидетельствует о том, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

Симптомы

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка могла приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, комы и смерти. Пациенты с ранее имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке.

30 г цветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу или комы, или удлинению интервала QT, были очень редки после приема 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: QT-удлинение, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. При тяжелых признаках передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

На основе опубликованных литературных данных пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах какой-либо степени или расширении комплекса QRS.

В случае устойчивой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адрено).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое по возможности следует провести в течение 1 ч после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

В случаях передозировки кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщалось о формировании посторонних тел желудка при передозировке кветиапина пролонгированного действия и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента.

В некоторых случаях успешно производилось эндоскопическое удаление фармакобезоара.

 Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Сероквель XR назначают для лечения шизофрении и биполярных расстройств.