Кветипин 200 мг №30 таблетки

Препарат по 200 мг выпускают в блистерах №10, по 3 блистера в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Кветиапин является производным дибензотиазепина, оказывающим нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата приходится на N-дезалкилированный метаболит.

Кветиапин делает аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ ₂ и 5НТ ₁ А ( in vitro Ki равно 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовым рецепторам D ₁ и D ₂ ( in vitro Ki равно 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ ₂ по сравнению с D ₂ лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н₁ (in vitro Ki равно 10 нМ) и адренергическим рецепторам альфа 1 (in vitro Ki равно 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2 (in vitro Ki равно 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ ₂ и дофаминовым рецепторам D₁ и D₂.

Кроме того, подобно кветиапину N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ ₁ и гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа 1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейна. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и некурящих не отличается.

Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. При исследовании с препаратом с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% – с калом в течение одной недели. Биодоступность кветиапина практически не меняется при приеме препарата с пищей, при этом значения Сmax и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 ч после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% от такой кветиапина.

Распределение. Объем распределения кветиапина составляет 10±4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83%.

Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапина – около 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендуемых дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выделяемого с мочой, составляет менее 5%.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом на долю начального соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина приходится менее 5% от поступившей дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизации кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающего за метаболизацию кветиапина, является Р450 3А4. Образование N-дезалкилпроизводного и элиминация кветиапина осуществляются, главным образом, под действием этого фермента.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5-50 раз превышающих концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг/день.

Антипсихотические средства. Цветиапин.

Код АТС N05A H04.

С учетом того, что кветиапин влияет на ЦНС, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС.

Алкоголь. Кветиапин потенцирует эффекты алкоголя, поэтому при лечении кветиапином следует избегать употребления алкоголя.

Гипотензивные препараты. Поскольку кветиапин может индуцировать гипотензию, он может усиливать гипотензивный эффект других препаратов.

Леводопа и агонисты дофамина. Кветиапин может выступать как антагонист леводопы и агонист дофамина.

Препараты лития. Сочетанное применение с кветиапином не влияет на фармакокинетику однократного приема препарата лития.

Лорозепом. Сочетанное применение с кветиапином не влияет на фармакокинетику однократного приема лоразепама.

Антипирин. Кветиапин не индуцирует в печени ферментативные системы, участвующие в метаболизации антипирина.

Дивалпроекс. Сочетанное применение кветиапина (150 мг 2 раза в день) и дивалпроекса (500 мг 2 раза в день) повышает максимальную концентрацию (С _max) общей вальпроевой кислоты в плазме крови на 11%. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Индукторы ферментов метаболизма в печени

Карбамазепин существенно снижает содержание в плазме крови кветиапина. При этом величина площади под кривой концентрация-время (AUC) кветиапина снижается в среднем на 13%. Аналогичные эффекты наблюдаются и при приеме других препаратов, индуцирующих метаболизирующие ферменты в печени. Таким образом, при сочетанном применении с такими препаратами необходимо подбирать дозу кветиапина. Однако следует иметь в виду, что рекомендуемая максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг. Длительное применение препарата в более высоких дозах в индивидуальных случаях возможно только при сопоставлении возможной пользы и потенциального риска применения препарата.

При сочетанном приеме кветиапина и другого индуктора микросомальных ферментов фенитоина отмечается повышение в 5 раз клиренса кветиапина. Поэтому может потребоваться повышение дозы кветиапина для адекватного контроля психических симптомов. Подобным действием обладают и другие индукторы микросомальных ферментов, такие как барбитураты, рифампицины.

При прекращении приема препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов, необходимо пересмотреть дозу кветиапина, при необходимости ее снижают.

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4)

CYP 3А4 является основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина. Поэтому применение препаратов, таких как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил или нефазодон, являющиеся ингибиторами CYP 3А4, может приводить к повышению концентрации кветиапина.

Сочетаемый прием кетоконазола приводит к увеличению Сmax и AUC для кветиапина на 235% и 522% соответственно, при этом в среднем клиренс при пероральном поступлении препарата снижается на 84%. Средний период полувыведения кветиапина повышается с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение максимального периода полувыведения (T _max) не меняется.

С учетом данных при сочетанном применении кветиапина с такими ингибиторами CYP 3А4, как азольные противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы, дозу кветиапина следует снижать, особенно у лиц пожилого возраста и ослабленных больных.

Циметидин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий.

Тиоридазин. Сочетанное применение тиоридазина (200 мг 2 раза в день) и кветиапина (300 мг 2 раза в день) повышает клиренс кветиапина на 65%.

Флуоксетин, имипрамин, галоперидол, рисперидон. Прием флуоксетина (суточная доза – 60 мг), имипрамина (75 мг 2 раза в день), галоперидола (7,5 мг 2 раза в день), рисперидона (3 мг 2 раза в день) не изменяет достоверно равновесную фармакокинетику кветиапина.

Взаимодействие с едой. Кветиапин можно принимать независимо от еды или вместе с пищей.

Взаимодействие с фитопрепаратами. Не установлено.

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 200 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата);

другие составляющие:

лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмальгликолят натрия (тип А), повидон, кальция фосфат дигидрат двухосновный, магния стеарат;

оболочка таблетки 200 мг: полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), тальк.

При применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работ, требующих повышенной сосредоточенности внимания или физической координации.

При лечении кветиапином больные должны предупреждать врача о наличии беременности или планировании беременности. Безопасность и эффективность кветиапина при беременности не исследовались. Поэтому при назначении кветиапина беременным женщинам следует учесть возможную пользу от такой терапии в сопоставлении с потенциальным риском для плода.

Неизвестно, в каком количестве кветиапин поступает в грудное молоко. Ввиду потенциальных побочных реакций прием кветиапина при кормлении грудью противопоказан.

Безопасность и эффективность кветиапина для лечения детей не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

• Лечение шизофрении.
• Лечение маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярными расстройствами.

• Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.
• Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы HIV-протеаз, азолмисных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Применяют взрослым 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать в пределах обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150–750 мг/сут.

Переход из одной дозы в другую происходит в течение 2 дней, поскольку в течение 1-2 дней равновесное состояние для кветиапина в организме еще не достигается. При необходимости увеличить или уменьшить дозу рекомендуется изменять дозу каждый раз на 25-50 мг (при приеме 2 раза в день).

Биполярные маниакальные расстройства

Для монотерапии или дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг/сут на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг/сут.

Подбор дозы осуществляется в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата.

Дозировка препарата у отдельных категорий больных

Лица пожилого возраста.

Как и другие антипсихотические препараты, применять препарат при лечении больных пожилого возраста следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов младшего возраста.

Больные с нарушением функции печени и почек.

Этим категориям больных препарат следует применять с осторожностью. Начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Эта доза может повышаться на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.

Пропущенная доза

В случае пропуска дозы препарат следует принять сразу, как только это окажется возможным. Однако, если приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схеме приема, не компенсируя пропущенную дозу. Ни в коем случае не следует принимать двойную дозу.

Особенности применения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, головокружение, в отдельных случаях – обморок, особенно в начальном периоде приема препарата. Достоверность развития таких осложнений может быть сведена к минимуму уменьшением величины прироста дозы.

Больным с клинически значимыми сердечно-сосудистыми расстройствами в анамнезе (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, нарушение проведения), больным с нарушениями мозгового кровообращения или другими состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвод) , применение кветиапина следует проводить с осторожностью.

Судорожные приступы

При применении кветиапина больным шизофренией отличий частоты судорожных приступов у больных, получавших препарат и плацебо, отмечено не было. Однако, как и другие нейролептики, препарат следует назначать с осторожностью больным с судорожными приступами в анамнезе или в условиях, приводящих к снижению порога, при котором возникает опасность развития судорожных приступов.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы

Это осложнение может возникать при приеме нейролептиков, чаще всего у пожилых людей, особенно у женщин. При этом не существует прогностических признаков, по которым можно было бы предсказать появление поздней дискинезии у конкретного больного.

При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии дозу кветиапина необходимо снизить или прекратить прием. Однако этот вопрос следует решать индивидуально, поскольку в редких случаях применение кветиапина может быть крайне необходимым, несмотря на наличие синдрома поздней дискинезии.

Риск развития этих осложнений увеличивается с длительностью терапии и кумуляцией нейролептика.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может развиваться при приеме нейролептиков, в том числе кветиапина.

Проявления злокачественного нейролептического синдрома: гипертермия, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы, повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия, ОПН.

При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить прием кветиапина и провести интенсивную симптоматическую терапию.

Если после проведенного лечения по поводу злокачественного нейролептического синдрома больному необходимо продолжение приема нейролептика, то это следует делать очень осторожно.

Нейтропения

В ряде случаев при применении кветиапина отмечалось развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 109/л) без явной дозозависимости. К возможным факторам риска развития лейкопении и/или нейтропении относятся сниженное содержание лейкоцитов к началу лечения и наличие лейкопении и/или нейтропении при приеме лекарственных препаратов в анамнезе. При понижении содержания нейтрофилов ниже 1,0 х 109/л прием препарата следует прекратить. Больные должны находиться под наблюдением. Контроль содержания нейтрофилов следует производить до тех пор, пока их количество не повысится до величины 1,5 х 109/л.

Внезапное прекращение приема препарата

После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появлении таких расстройств, как самопроизвольные движения (например, акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема как минимум от одной до двух недель.

Гипергликемия

При применении кветиапина гипергликемия и сахарный диабет (включая обострение предсуществующего сахарного диабета) развиваются достаточно редко, они могут возникать и у больных при отсутствии гипергликемии в анамнезе.

В некоторых случаях симптомы гипергликемии проходят после прекращения приема препарата. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.

Применение лицами пожилого возраста с деменцией

Препарат не показан для применения пожилого возраста с деменцией.

У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных церебро-васкулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов.

Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием факторов риска развития инсульта.

Применение больных с нарушениями функции почек

Препарат следует применять у таких больных с осторожностью, особенно в начальном периоде.

Применение у лиц пожилого возраста

У лиц пожилого возраста клиренс кветиапина в плазме крови в среднем снижается на 30-50% по сравнению с таковым у больных 18-65 лет. Кроме того, у этой категории больных обычно чаще отмечают нарушение функций печени, почек, ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Все это требует осторожности

Частота побочных реакций: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, < 10%), нечастые (≥ 0,1%, < 1%), редкие (0,01%, < 0,1%), очень редкие (<0,01%).

При лечении кветиапином сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: частые – сонливость, которая развивается чаще всего в течение первых двух недель лечения и, как правило, в дальнейшем проходит и головокружение; развитие экстрапирамидных симптомов; нечастые – синдром беспокойных ног; судорожные приступы; редкие – злокачественный нейролептический синдром.

Организм в целом: частые – головные боли, боли в животе, боли в пояснице, лихорадка, увеличение массы тела (возникает преимущественно в течение первых недель лечения). Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать периферические отеки и астению легкой степени (частые побочные явления).

При резкой отмене кветиапина, как и других нейролептиков, отмечают симптомы резкой отмены препарата, такие как бессонница, тошнота, головные боли, диарея, рвота, головокружение, раздраженность. Желательно отменять препарат не резко, а постепенно снижая дозу в течение 1-2 недель. Указанные симптомы обычно проходят через неделю после прекращения применения препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: частые – запор, сухость во рту, диспепсия, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, отмечены частные случаи дисфагии.

Со стороны кожи: частые – сыпь. В некоторых случаях возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – постуральная гипотензия, тахикардия; нечастые – увеличение частоты сердцебиения. Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать постуральную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, в ряде случаев – обмороком, особенно в начальный период подбора дозы препарата. У больных шизофренией частота постуральной гипотензии составляла 8%.

Со стороны репродуктивной системы: при приеме кветиапина описаны частные случаи приапизма.

Со стороны органа зрения: нечастые – боли в глазах, нарушение четкости зрения.

Со стороны дыхательной системы: частые – ринит.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз.

Со стороны системы кроветворения: частые – лимфопения.

Как и в случае применения других нейролептиков, при лечении кветиапином отмечают редкие случаи лейкопении и/или нейтропении. Редко отмечают случаи эозинофилии.

Изменения лабораторных показателей: у некоторых больных при применении кветиапина отмечалось бессимптомное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, такое повышение было обычно обратимым, и уровень трансаминаз при продолжении терапии снижался.

Исследования кветиапина показали дозозависимое снижение содержания общего и свободного тироксина (Т4). Максимальное снижение содержания тироксина отмечено в первые 2-4 недели лечения. Сниженный уровень тироксина сохраняется без дальнейшего прогресса при длительном применении препарата. Снижение содержания тироксина не сопровождается систематическими изменениями содержания TSH или клиническими симптомами гипотиреоза. Прекращение лечения приводит к возвращению содержания общего и свободного тироксина на исходный уровень. Небольшое понижение суммарного Т3 было отмечено только при высоких дозах препарата. Содержимое TBG не изменялось. Таким образом, клинически значимого гипотиреоза при применении кветиапина не было.

Повышение содержания глюкозы в крови до состояния гипергликемии (содержание глюкозы натощак свыше 7 ммоль/л и после еды свыше 11,1 ммоль/л) часто отмечалось при применении кветиапина в исследованиях.

При применении кветиапина довольно часто отмечалось повышение содержания триглицеридов в сыворотке крови более 2,258 ммоль/л и повышение содержания холестерина (преимущественно липопротеидов низкой плотности) более 6,2064 ммоль/л.

Данные постмаркетинговых исследований

По этим данным при применении кветиапина отмечали случаи лейкопении и/или нейтропении. Содержание нейтрофилов возвращалось в норму при прекращении лечения. Возможными факторами риска развития лейкопении и/или нейтропении было предсуществовавшееся сниженное содержание лейкоцитов и лейкопения и/или нейтропения при применении лекарственных средств в анамнезе.

Как и при применении других нейролептиков, при приеме кветиапина сочетанная гипергликемия с сахарным диабетом (включая осложнения предсуществующего диабета) отмечалась сравнительно редко (частота менее 0,1%). Иногда такие побочные явления возникали у больных и при отсутствии гипергликемии в анамнезе.

Есть сообщения о желтухе.

Анафилактические реакции отмечали очень редко. При появлении признаков анафилактических реакций прием кветиапина следует прекратить и перейти на другой препарат.

Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин может вызвать удлинение интервала QT, однако в исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QT.

Больные с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть подвержены негативным последствиям передозировки. Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи применения кветиапина в дозе, превышающей 20 г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты поправлялись без последствий. После широкого внедрения в медицинскую практику были очень редки сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.

Симптомы. Как правило, это симптомы, являющиеся более выраженными проявлениями обычных фармакологических эффектов препарата (например, сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия).

Лечение. Специфического антидота для кветиапина не существует. При тяжелых отравлениях следует иметь в виду, что отравление могло быть при приеме нескольких препаратов. В случаях тяжелых отравлений необходимо проведение интенсивной терапии, включая поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, проведение мероприятий, поддерживающих функционирование сердечно-сосудистой системы.

Для полной нормализации состояния больного необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Кветипин таблетки используются для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов, ассоциирующихся с биполярными расстройствами.