Кетилепт ретард табл. пролонг. п/о 400 мг блистер № 60

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ ₂) и допаминовыми D ₁ - и D ₂ -рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ ₂ , чем к рецепторам D ₂, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам при применении препарата Кетилепт ® Ретард по сравнению с типичными препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НET - the norepinephrine transporter (ПНА)) и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ ₁ А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT ₁ A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт Ретард как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким родством с гистаминергическими рецепторами и альфа ₁ -адренорецепторами и умеренно родство с альфа2 _- адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое родство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую ​​как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D ₂ -рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (T _max ) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата Кетилепт Ретард. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% таких кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Кетилепт Ретард, принимавших 1 раз в сутки и кветиапина немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) была одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении препарата Кетилепт Ретард с кветиапином немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению _Cmax и AUC препарата Кетилепт® Ретард примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность лекарственного препарата может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C _max и AUC кветиапина. Кетилепт® Ретард рекомендуется принимать один раз в сутки, по меньшей мере, за час до еды.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, применение радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод.

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом.

У человека с мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.

Особые популяции.

Стать

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м ² ) был снижен примерно на 25%, однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушения печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Кетилепт® Ретард следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC.

кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Кетилепт Ретард.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Приступать к терапии препаратом Кетилепт® Ретард пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт® Ретард преобладает над рисками, связанными с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны поступать постепенно. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Во время исследований при сравнении комбинации лития с препаратом Кетилепт® Ретард и плацебо с препаратом Кетилепт® Ретард у взрослых пациентов, страдавших острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе по сравнению с группой по плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших вальпроат натрия, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит 57,56 мг, 172,680 мг, 230,24 мг, 345,36 мг или 460,48 мг кветиапина фумарата (что соответствует 50 мг, 150 мг, 200 мг, 30 мг цветиапино);

Другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (высушенная распылением SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, стеарат магния, растительный;

Состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Поскольку кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. В ходе исследований на животных не получены доказательства негативного воздействия. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт Ретард можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за нехватки надежных данных необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении терапии кветиапином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. У новорожденных, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены. У новорожденных наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Кетилепт® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Кетилепт® Ретард показан для лечения:

• шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию кветиапином;
• биполярного расстройства, в частности: для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых кветиапин является эффективным.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кетилепт Ретард.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кетилепт® Ретард следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт Ретард следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз: от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт Ретард следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (в 2-й день), 200 мг (в 3-й день) и 300 мг (в 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В группе применения 600 мг не наблюдается дополнительного преимущества по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение препарата Кетилепт Ретард при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать принимать Кетилепт Ретард в той же дозе перед сном. Дозу препарата Кетилепт Ретард можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Кетилепт Ретард следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг – в 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 30 мг/сут . При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Увеличение дозы со 150 до 300 мг/сут должно основываться на оценке состояния пациента.

Перевод из кветиапина в лекарственной форме, таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества

Пациентов, лечащих отдельными дозами кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества, можно перевести на Кетилепт® Ретард в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт Ретард следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт Ретард, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут в 4-й день и 150 мг/сут в 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки состояния пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости.

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. При передозировке большинство пациентов либо имели побочные явления, либо полностью поправлялись. Сообщалось о летальном исходе после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, запятые или удлинению интервала QT, были очень редки. Кроме того, при передозировке кветиапина были зарегистрированы следующие явления: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск передозировочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Специфического антидота к кветиапину нет. В тяжелых случаях следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая ком и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или применение симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфааапин).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат применяют для лечения шизофрении и биполярных расстройств.