Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»).
К таким препаратам относятся:
- антиаритмические препараты класса 1А (например, дизопирамид, хинидин)
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин)
- другие антипсихотические препараты (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон)
- некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин)
- некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин)
- некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например, доласетрон)
- некоторые лекарственные средства для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб)
- некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон).
Данный перечень не является исчерпывающим.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают нарушения электролитного баланса.
Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови:
Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. Раздел «Фармакокинетика»). Основной путь - глюкуронизация и восстановления к кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени - CYP2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности фермента CYP3A4 и снижение активности фермента CYP2D6 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Учитывая ограниченную, а иногда и противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействий), являются:
- ингибиторы фермента CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
- ингибиторы фермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
- комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир;
- с неустановленным механизмом: буспирон.
Данный перечень не является исчерпывающим.
Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг / сут) и пароксетином (20 мг / сут).
Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола, а дозу галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует снизить.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови
Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, когда эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Перечень не является исчерпывающим.
Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может храниться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу галоперидола-Рихтер.
Известно, что натрия вальпроат подавляет печеночные, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.
Влияние галоперидола на другие лекарственные средства
Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдофой.
Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметиков лекарственных средств (например, стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.
Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.
Галоперидол является ингибитором фермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.
Другие формы взаимодействия
В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие нарушения: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений обратимы. Или они проявлением определенной нозологической формы, не ясно.
Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов следует немедленно прекратить.
Выявлен антагонизм галоперидола в антикоагулянте фениндион.