Флогоксиб-Здоровья капсулы по 200 мг, 10 шт.

По 10 капсул в блистерах в коробке.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка.

НПВП препарат (НПВП), что демонстрирует противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающая активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибируется изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника.
Тромбоциты. Целекоксиб в одноразовых дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшало агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба. Задержка жидкости. Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа после приема препарата. Натощак Cmax и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональными дозе 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследование биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше Фармакокинетические параметры однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев натощак: Средние (КВ (%)) значения фармакокинетических параметров Cmax, нг/мл Tmax, год Эффективный t1/2, час Vss/F, л CL/F, л/год 705 (38) 2,8 (37) 11,2 (31) 429 (34) 27,7 (28) Влияние пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, Cmax достигается на 1-2 часа позже, а AUC увеличивается на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение Cmax и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде. Одновременное применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением Cmax на 37% и AUC на 10%. Целекоксиб в дозе до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции. AUC целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительные изменения в показателях Cmax, Tmax или периода полувыведения (t1/2) не наблюдалось. Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками крови (~ 97%). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени - с 1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами. Метаболизм.Метаб олизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2. Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшая (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После приема внутрь однократной дозы целекоксиба, меченого радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t1/2 более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов в условиях приема натощак. Воображаемый клиренс (CL/F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Дети. Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не исследовали. Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны. Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и среднего (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50%. Исследований при участии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность. AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2C19 или 3A4 цитохрома P450. Литий.Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17% у лиц, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки по сравнению с лицами, принимавших только литий. Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом CYP2C9. Другие лекарственные средства. Существуют данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику глибенкламида, кетоконазола, метотрексата, фенитоина и толбутамиду изучали в исследованиях in vivo, не обнаружили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами. Активность фермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготным генотипом CYP2C9 * 3/* 3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипы CYP2C9 * 1/* 1 или * 1/* 3. Фармакокинетику целекоксиба ни оценивали у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP2C9, такими как * 2, * 5, * 6, * 9 и * 11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа * 3/* 3 в различных этнических группах составляет от 0,3 до 1%.

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н01.

Ингибиторы или индукторы CYP2C9. Метаболизм целекоксиба осуществляется преимущественно изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9 (например, флуконазол), может усиливать степень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба. Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел Фармакокинетика). Субстраты CYP2D6. Целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6 in vitro, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 (например, атомоксетин), также целекоксиб может повышать уровень влияния и токсичность этих лекарственных средств. Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в сочетании с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел Фармакокинетика&). Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов в отдельности. Серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии. Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Флогоксиб-Здоровье и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. «Особенности применения). Литий. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов. Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая проявляет обезболивающий эффект, не вызывает ни большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП повышает частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП отдельно. Обычно не рекомендуется одновременно применять целекоксиб и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах за повышенного риска возникновения кровотечения (см. Раздел Особенности применения;). Целекоксиб не влияет на кардиопротекторным антитромбоцитарные действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100-325 мг). Целекоксиб нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизал и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. Раздел Особенности применения). Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется. Ингибиторы АПФ, -адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов ангиотензина II или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола).У пациентов пожилого возраста, пациентов с обезвоживанием (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню. При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует проводить мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления. При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста и у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. раздел ;Особенности применения). Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также контролировать функцию почек в начале совместного применения этих препаратов и периодически после этого. Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье диуретики следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая гипотензивное действие (см. Раздел Особенности применения). Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинение его t1/2 при одновременном применении целекоксиба с дигоксином. Во время одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови. Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата. В течение одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата. Циклоспорин. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином может повышать уровень токсичности последнего. В течение одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек. Пеметрексед. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. инструкцию по медицинскому применению пеметрекседа). При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт. Следует избегать применения НПВП с коротким t1/2 (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседа. В случае отсутствия данных о потенциального взаимодействия между пеметрекседом и НПВП с длительным t1/2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседа, в день применения пеметрекседа и в последующие 2 дня после его применения. Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Флогоксиб-Здоровье может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечения. Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Флогоксиб-Здоровье и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. Раздел Особенности применения).

действующее вещество: celecoxib;1 кап ула содержит целекоксиба 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат оболочка капсулы содержит эритрозин (E 127), титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия - ЗТ; содержат шеллак Glaze 45% раствор в этаноле, железа оксид черный ( Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).

При применении целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Беременность. Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности. Данные о влиянии целекоксиба на течение беременности и развитие плода при приеме его в течение I или II триместров беременности ограничены. У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к повышению частоты пред- и постимплантационных потерь. Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. Обычно, независимо от влияния препарата, все клинически установлены случаи беременности характеризуются вероятностью значительных врожденных дефектов около 2-4% и 15-20% потери плода. Расчетный фоновый риск нежелательных последствий, связанных с приемом целекоксиба, неизвестно. Схватки и роды. Влияние целекоксиба на схватки и роды у беременных женщин не исследовалась. У животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения. Период кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке кормящих грудью. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Существуют данные, что в двух детей 17 и 22 месяца, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций. Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, кормящим грудью, с учетом потребности матери в препарате Флогоксиб-Здоровье, а также любыми потенциальными побочными эффектами препарата или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Препарат противопоказан для применения у детей.

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Для лечения острой боли у взрослых пациентов. Для лечения первичной дисменореи.

Повышенная чувствительность к целекоксиба (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции), ацетилсалициловой кислоты, других НПВП или к любым компонентам препарата. Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе. Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. Раздел Особенности применения). Лечение переоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Острая желудочно-кишечное кровотечение.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи. Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться 1-2 раза в сутки по 100 мг. Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 2 раза в сутки. Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (2 раза в сутки). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения суточную дозу можно повысить до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки в случае необходимости. Особые группы пациентов. Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3/* 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения. Почечная недостаточность. Применять Флогоксиб-Здоровье пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и/или со стороны почек, по сравнению с пациентами молодого возраста. Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста является больше потенциальные риски, следует начинать применение препарата с низкой дозы и проводить мониторинг состояния пациента по развитию побочных реакций. В процессе клинических исследований показано, что существенных различий по эффективности для пациентов пожилого возраста и для молодых пациентов выявлено не было. При сравнении функции почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины и креатинина) и функции тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацией тромбоцитов) не наблюдали разницу в результатах для людей пожилого возраста и для молодых людей. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе, которые избирательно подавляют ЦОГ-2, в постмаркетинговый период было больше спонтанных сообщений о желудочно-кишечные события с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста.

Контролируемые исследования применения препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок. В таблице ниже приведены все побочные реакции, независимо от причинной связи, зарегистрированных в ≥ 2% пациентов при контролируемых исследований с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти исследования имели разную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях мог быть разным, эти процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения побочных реакций. Побочные реакции, возникавшие более чем у 2% пациентов, принимавших целекоксиб при контролируемых исследований применения препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок. ЦБС N=4146 Плацебо N=1864 НАП N=1366 ДКФ N=387 ИБУ N=345 Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в желудке 4,1 % 2,8 % 7,7% 9,0% 9,0% Диарея 5,6 % 3,8 % 5,3% 9,3% 5,8% Диспепсия 8,8 % 6,2% 12,2% 10,9% 12,8 Метеоризм 2,2 % 1,0% 3,6% 4,1% 3,5% Тошнота 3,5 % 4,2%
6,0%
3,4% 6,7% Организм в целом Боль в спине 2,8% 3,6% 2,2% 2,6% 0,9% Периферический отек 2,1% 1,1% 2,1% 1,0% 3,5% Травма, случайная 2,9% 2,3% 3,0% 2,6% 3,2% Со стороны нервной системы Головокружение 2,0% 1,7% 2,6% 1,3% 2,3% Головная боль 15,8% 20,2% 14,5% 15,5% 15,4% Со стороны психики Бессонница 2,3% 2,3% 2,9% 1,3% 1,4% Со стороны дыхательной системы Фарингит 2,3% 1,1% 1,7% 1,6% 2,6% Ринит 2,0% 1,3% 2,4% 2,3% 0,6% Синусит 5,0% 4,3% 4,0% 5,4% 5,8% Инфекция верхних дыхательных путей 8,1% 6,7% 9,9% 9,8% 9,9% Со стороны кожи Высыпания 2,2% 2,1% 2,1% 1,3% 1,2% ЦБС - целекоксиб в дозе 100-200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки; НАП - напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки; ВКФ - диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки; ИБУ - ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Следующие побочные реакции были зарегистрированы в 0,1-1,9% пациентов, получавших целекоксиб (100-200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки). Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, молотый, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда. Организм в целом: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль. Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезии, вертиго. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах. Нарушение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия.< Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ. Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия. Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость. Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония. Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, дерматит, фотосенсибилизация, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница. Нарушения в месте применения препарата: панникулит, контактный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь. Следующие серьезные побочные реакции (причинная связь не оценивался) были зарегистрированы в 0,1% пациентов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит. Организм в целом: сепсис, внезапный летальный исход. Со стороны печени и желчевыводящей системы: желчнокаменная болезнь. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, суицид. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита. Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/л) была ниже у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0,5%) по сравнению с пациентами, которые применяли диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (1,3%) или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки (1,9%). Такая меньше частота реакций при применении целекоксиба сохранялась как на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, так и без нее. Отмены препарата/серьезные побочные реакции. Суммарная частота отмены целекоксиба, диклофенака и ибупрофена через побочные реакции за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана-Майера, составляла 24%, 29% и 26% соответственно. Частота серьезных побочных реакций (то есть, приводящих к госпитализации или представляют угрозу для жизни пациента, или иным образом представляют собой важные медицинские реакции), независимо от причинной связи в разных исследуемых группах пациентов не отличалась (8%, 7% и 8% соответственно). Исследования применения препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита. В клиническом исследовании принимали участие пациенты с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет, применялся целекоксиб или напроксен. 77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациенты применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациенты применяли напроксен в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки . Наиболее распространенными побочными реакциями (≥5%), что регистрировались у пациентов, получавших целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), больв верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 5%), что регистрировались у пациентов, получавших напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боль в верхней части живота, диарея, кашель, боль в животе и головокружение. Во время этого исследования с применением целекоксиба в дозе 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдали значимых различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита. В открытой расширенной фазе описанного выше исследования 202 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки. Частота побочных реакций была подобной показателя, полученного ранее; не наблюдали никаких неожиданных клинически значимых побочных реакций. Побочные реакции, возникавшие в ≥ 5% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой из групп лечения, распределены по системно-органными классами (% от числа пациентов с побочными реакциями). Классы систем и органов Все дозы 2 раза в сутки Целекоксиб 3 мг/кг N=77 Целекоксиб 6 мг/кг N=82 Напроксен 7,5 мг/кг N=83 Любая реакция 64 70 72 Со стороны органов зрения 5 5 5 Со стороны желудочно-кишечного тракта 26 24 36 Боль в животе без дополнительных уточнений 4 7 7 Боль в верхней части живота 8 6 10 Рвота без дополнительных уточнений 3 6 11 Диарея без дополнительных уточнений 5 4 8 Тошнота 7 4 11 Общие расстройства 13 11 18 Пирексия 8 9 11 Инфекции 25 20 27 Назофарингит 5 6 5 Травма и отравления 4 6 5 Результаты лабораторных анализов * 3 11 7 Со стороны костно-мышечной системы 8 10 17 Артралгия 3 7 4 Со стороны нервной системы 17 11 21 Головная боль без дополнительных уточнений 13 10 16 Головокружение (за исключением вертиго) 1 1 7 Со стороны дыхательной системы 8 15 15 Кашель 7 7 8 Со стороны кожи и подкожных тканей 10 7 18 Отклонение от нормы результатов лабораторных анализов, которые включают увеличен активированное частичное тромбопластиновое время, бактериурия (без дополнительных уточнений), повышенный уровень КФК в крови, положительный результат посева крови, повышенный уровень глюкозы в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, снижен гематокрит, наличие гематурии, снижен уровень гемоглобина, отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (без дополнительных уточнений), наличие протеинурии, повышение уровня трансаминаз (без дополнительных уточнений), отклонения от нормы показателей анализа мочи (без дополнительных уточнений). Другие исследования, проводили к выходу препарата на рынок. Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. Исследовали применение препарата в дозе до 400 мг 1 раз в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были подобны тем, о которых сообщали в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита. Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью в результате хирургической операции в полости рта все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовали применение целекоксиба в дозе до 600 мг в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как и те, о которых сообщали в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной побочной реакцией в исследованиях боли после хирургического ортопедического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционных альвеолит). Исследование PreSAP и исследования применения целекоксиба для профилактики аденомы. Побочные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Влияние целекоксиба на пациентов в исследовании применения этого препарата для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составлял 400-800 мг в сутки в течение периода до 3 лет. Некоторые побочные реакции возникали у большего процента пациентов, чем во время исследований препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок (продолжительность лечения - до 12 недель). В таблице ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у пациентов, получавших целекоксиб по сравнению с пациентами, которые принимали участие в исследованиях препарата для лечения артрита, проведенных к выходу препарата на рынок. Побочные реакции Целекоксиб (от 400 до 800 мг в сутки), N=2285 Плацебо N=1303 Диарея 10,5 % 7,0 % Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 4,7 % 3,1 Тошнота 6,8 % 5,3 % Рвота 3,2 % 2,1 % Одышка 2,8 % 1,6 % Артериальная гипертензия 12,5 % 9,8 % Нефролитиаз 2,1 % 0,8 % Следующие дополнительные побочные реакции наблюдали в ≥ 0,1% и <1% пациентов, получавших целекоксиб и частота которых превышала частоту возникновения при приеме плацебо в длительных исследованиях по профилактике полипов, и о них либо не сообщали во время контролируемых исследований препарата для лечения артрита , которые проводили к выходу препарата на рынок, или их наблюдали с большей частотой в длительных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов: Со стороны центральной и периферической нервной системы: ишемический инсульт. Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка. Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника. Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови. Травма, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия. Опыт применения препарата после выхода на рынок.После выхода на рынок целекоксиба были обнаружены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от группы пациентов неопределенного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен. Организм в целом: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыводящей системы: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, гипонатриемия. Со стороны центральной и периферической нервной системы: асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальный внутричерепное кровоизлияние. Со стороны почек: интерстициальный нефрит

Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях. В течение клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. При применении препарата людям в дозах до 2400 мг в сутки в течение периода до 10 дней не было обнаружено серьезной интоксикации. При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 часов после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными. Для получения дополнительной информации по лечению передозировки необходимо обратиться в токсикологическое центра.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Флогоксиб-Здоровья капсулы по 200 мг -назначают при лечении артрита.