Зарсіо розчин для ін'єкцій та інфузій, 48 млн ОД/0,5 мл, по 0,5 мл розчину в шприці

По 0,5 мл розчину в попередньо заповненому шприці з прозорого безбарвного скла, оснащеного поршнем з сірим гумовим ущільнювачем, ін’єкційною голкою, сірим гумовим захисним ковпачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілену та захисним пристроєм для запобігання пошкодження голкою після застосування, в блістерній упаковці. По 1 шприцу в картонній упаковці.

Розчин для ін'єкцій або інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Активною речовиною препарату є філграстим – рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ). Філграстим має таку ж біологічну активність, як і ендогенний людський Г-КСФ, і від останнього відрізняється тим, що являє собою неглікозильований білок з додатковим N-кінцевим залишком метіоніну. Філграстим, який отримують за технологією рекомбінантної ДНК, виділяють із клітин бактерії Esherichia coli, до складу генетичного апарату яких введено ген, що кодує білок Г-КСФ.

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор - глікопротеїн - регулює функціонально активні нейтрофіли та їх вихід у кров із кісткового мозку. Філграстим значно збільшує кількість нейтрофілів у периферичній крові вже протягом перших 24 годин після введення та одночасно призводить до деякого збільшення кількості моноцитів. Збільшення кількості нейтрофілів при застосуванні препарату в діапазоні доз, що рекомендуються, залежить від величини дози. Їхні функціональні властивості нормальні або посилені, про що свідчать результати дослідження хемотаксису та фагоцитозу. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і до нормального рівня. протягом 1-7 днів.

Застосування філграстиму значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії у хворих після хіміотерапії цитостатиками або мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку. Застосування філграстиму як первинно, так і після хіміотерапії активує клітини-попередники гемоцитів периферичної крові (КПГПК). Ці аутологічні КПГПК можна забирати у хворого та вводити йому після лікування цитостатиками у високих дозах замість пересадки кісткового мозку або як доповнення до неї. Введення КПГПК прискорює відновлення кровотворення, зменшує небезпеку геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси. У дітей та дорослих з ТХН філграстим стабільно збільшує кількість нейтрофілів у периферичній крові та знижує частоту інфекційних ускладнень.

Як при внутрішньовенному, так і при підшкірному введенні препарату спостерігається позитивна лінійна залежність його концентрації у плазмі крові від дози. Після підшкірного введення рекомендованих доз препарату концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг/мл протягом 8–16 годин; об’єм розподілу в крові становить близько 150 мл/кг.

Як після підшкірного, так і після внутрішньовенного введення елімінація препарату з організму відповідає кінетиці 1-го порядку. Середнє значення періоду напіввиведення філграстиму із сироватки крові становить близько 3,5 години, а швидкість кліренсу дорівнює приблизно 0,6 мл/хв на 1 кг. Безперервне введення шляхом інфузії протягом 28 днів хворим, які одужують після аутологічної пересадки кісткового мозку, не супроводжувалося ознаками кумуляції і збільшення періоду напіввиведення препарату.

Імуностимулятори. Колонієстимулюючі фактори. Філграстим. Код АТХ L03А A02.

Безпека та ефективність введення препарату Зарсіо® того ж дня, коли і введення мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів не встановлено. Через чутливість мієлоїдних клітин, які швидко діляться, у мієлосупресивній цитотоксичній хіміотерапії призначати Зарсіо® в інтервалі 24 годин до або після введення цих препаратів не рекомендується.

При одночасному призначенні препарату Зарсіо® та 5-фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома.

Оскільки літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарсіо® при комбінованому вступі, але таких досліджень не проводили.

З огляду на фармацевтичну несумісність не можна змішувати препарат з 0,9% розчином натрію хлориду.

діюча речовина: філграстим (рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор);

1 мл розчину містить 96 млн ОД (960 мкг) філграстиму;

попередньо заповнений шприц (шприц-доза) містить 48 млн ОД (480 мкг) філграстиму в 0,5 мл; 

допоміжні речовини: кислота глутамінова, сорбіт (Е 420), полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Філграстим може чинити незначний вплив на реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, а саме – можливе запаморочення.

Безпека філграстиму для вагітних не встановлена. Існують дані про проникнення філграстиму через плацентарний бар'єр. Даних про тератогенність філграстиму в ході досліджень на тваринах не було отримано. За результатами досліджень на тваринах виявлено репродуктивну токсичність. У тварин, які отримували філграстим, спостерігалася підвищена частота викиднів.

Препарат Зарсіо® не рекомендується застосовувати під час вагітності.

Невідомо, чи проникає філграстим та його метаболіти в грудне молоко, тому ризик для немовлят не можна виключити. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або застосування філграстиму з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.

У дослідженнях на тваринах встановлено, що філграстим не впливає на їхню репродуктивну систему або фертильність.

При застосуванні в дитячій практиці хворим на ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо® не відрізнявся від таких у дорослих. Безпека та ефективність застосування препарату новонародженим не встановлені. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.

Зменшення тривалості та тяжкості нейтропенії у пацієнтів, які отримують інтенсивну мієлосупресивну хіміотерапію цитотоксичними препаратами при злоякісних новоутвореннях (за винятком хронічного мієлолейкозу та МДС) та зменшення тривалості нейтрозії з патологічними препаратами.

Безпека та ефективність застосування філграстиму подібні у дорослих та дітей, які отримують хіміотерапію цитотоксичними засобами:

• Препарат показаний з метою мобілізації периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК).
• Тривале застосування показано дітям та дорослим з тяжкою вродженою, циклічною або ідіопатичною нейтропенією та нейтропенією з абсолютною кількістю нейтрофілів <0,5 × 109/л з метою збільшення кількості нейтрофілів та зменшення частоти інфекцій.
• Лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів ≤1,0 × 109/л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій, коли інші методи лікування нейтропенії недоречні.

• Підвищена чутливість до філграстиму, колонієстимулюючого фактора, Escherichia coli або до будь-яких допоміжних речовин.
• Тяжка спадкова нейтропенія (синдром Костмана) з цитогенетичними порушеннями та аутоімуна нейтропенія.
• Термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН).
• Хронічний мієлолейкоз та мієлодиспластичний синдром.

Терапію Зарсіо® можна проводити у лікувальних закладах, де є необхідне діагностичне обладнання. Лікарі повинні мати досвід застосування лікарських засобів, що містять гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ), та досвід лікування хворих на гематологічні захворювання.

Процедури мобілізації та аферезу слід проводити при взаємодії з лікарями, які мають відповідний досвід та можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

Нейтропенія у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію при злоякісних захворюваннях.

Рекомендована добова доза становить 0500000 ОД/кг (5 мкг/кг) маси тіла 1 раз на добу. Першу дозу препарату слід вводити не раніше, ніж через 24 години після курсу цитотоксичної хіміотерапії. Препарат застосовувати, доки загальна кількість нейтрофілів у клінічному аналізі крові не перевищить очікуваний рівень і не досягне норми. Після хіміотерапії при солідних пухлинах, лімфом та лімфолейкозі тривалість лікування до досягнення зазначених значень становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу тривалість лікування може бути значно збільшена (до 38 днів) залежно від виду, дози та схеми застосованої цитотоксичної хіміотерапії.

У пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, скорочене збільшення кількості нейтрофілів зазвичай спостерігається через 1-2 доби після початку лікування Зарсіо®. Але для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію, поки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваний мінімум і не досягне норми. Не рекомендується передчасно скасовувати лікування до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум.

Спосіб введення

Препарат Зарсіо® застосовувати у вигляді підшкірних ін'єкцій або інфузій протягом 30 хвилин 1 раз на добу. Найчастіше переважає підшкірний шлях введення. При внутрішньовенному введенні одноразової дози тривалість ефекту може скорочуватися. Клінічна значимість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації та визначається для кожного хворого окремо.

Хворі, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку.

Рекомендована початкова доза препарату Зарсіо® - 1 млн ОД/кг (10 мкг/кг) маси тіла на добу. Першу дозу слід вводити не раніше, ніж через 24 години після проведення цитотоксичної хіміотерапії, і не пізніше ніж через 24 години після трансплантації кісткового мозку.

Після максимального зниження кількості нейтрофілів (надиру) добову дозу препарату Зарсіо® необхідно скоригувати залежно від зміни кількості нейтрофілів (див. таблицю).

Підбір дози Зарсіо® у відповідь на досягнення надира.

Особливості застосування

Гіперчутливість

Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, що спостерігалися на початку або під час лікування, зафіксовані у пацієнтів, які приймали філграстим. Слід припинити застосування препарату Зарсіо® пацієнтам із клінічно значущими реакціями гіперчутливості.

Не слід застосовувати препарат Зарсіо® пацієнтам з підвищеною чутливістю до філграстиму або пегфілграстиму в анамнезі.

Побічні реакції з боку легенів

Є дані про рідкісні випадки небажаного впливу на органи дихання, зокрема щодо розвитку інтерстиціальної пневмонії на фоні застосування Г-КСФ. Хворі, які недавно перенесли інфільтративне захворювання легень чи пневмонію, можуть мати високий ризик. Поява таких симптомів, як кашель, підвищення температури тіла та задишка у поєднанні з виявленим інфільтративним ураженням легень при рентгенологічному дослідженні та ознаками прогресуючої дихальної недостатності дозволяють припустити наявність респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ). У разі виявлення РДСВ застосування філграстиму слід припинити та призначити відповідне лікування.

У період постмаркетингового застосування надходили повідомлення про дуже рідкісні випадки побічних явищ з боку легень (кровохаркання, легеневі кровотечі, інфільтрація легень, задишка та киснева недостатність), зокрема у здорових донорів. У разі підозри або підтвердження побічного явища з боку легень подальше застосування філграстиму слід припинити та надати пацієнтові відповідну медичну допомогу.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит був зареєстрований у пацієнтів, які отримують філграстим або пегфілграстим. Як правило, гломерулонефрит проходить після зниження дози або відміни філграстиму або пегфілграстиму. Рекомендується періодично проводити аналіз сечі.

Синдром капілярної втрати

Повідомлялося про випадки синдрому капілярної втрати, який може загрожувати життю при затримці лікування після застосуванняГ-КСФ, що характеризується артеріальною гіпотонією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. Пацієнти, які мають ознаки синдрому капілярної втрати, потребують ретельного спостереження, симптоматичної терапії, включаючи реанімаційні заходи.

Спленомегалія та розрив селезінки

Після прийому філграстиму у здорових донорів та пацієнтів спостерігалися випадки безсимптомної спленомегалії та розриву селезінки. Збільшення селезінки є наслідком введення філграстиму. У 31% пацієнтів, які брали участь у дослідженні, спостерігалася спленомегалія, визначена за результатами пальпації. Зафіксовано кілька випадків летального розриву селезінки. Отже, необхідний ретельний моніторинг розміру селезінки (клінічне та ультразвукове обстеження).

Зростання злоякісних клітин

Оскільки відомо, що ГКСФ сприяють зростанню мієлоїдних клітин in vitro, аналогічні ефекти можуть спостерігатися для деяких немієлоїдних клітин in vitro.

Мієлодиспластичний синдром (МДС) або хронічний мієлолейкоз

Безпека та ефективність застосування філграстиму хворим з мієлодиспластичним синдромом та хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях застосування препарату не показано. Особливої ​​уваги вимагає проведення диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічного мієлолейкозу та гострим мієлолейкозом.

Гострий мієлоцитарний лейкоз (ОМЛ)

Оскільки дані про безпеку та ефективність філграстиму для хворих з вторинним гострим мієлоцитарним лейкозом (ОМЛ) обмежені, препарат слід призначати з обережністю.

Безпека та ефективність введення філграстиму de novo хворим на ОМЛ у віці <55 років зі сприятливим цитогенетичним прогнозом [t(8; 21), t(15; 17) та inv(16)] не встановлені.

Тромбоцитопенія

Дуже часто спостерігалася тромбоцитопенія у пацієнтів, які приймали філграстим. Необхідний ретельний моніторинг кількості тромбоцитів, особливо протягом перших тижнів терапії із застосуванням філграстиму.

Лейкоцитоз

Кількість лейкоцитів у крові досягає або перевищує 100 × 109/л менше ніж у 5% хворих, які отримують дозу препарату понад 0,3 млн ОД/кг (3 мкг/кг) маси тіла. Немає відомостей про будь-які побічні дії, безпосередньо зумовлені розвитком лейкоцитозу такого ступеня тяжкості. Однак, враховуючи можливий ризик, пов'язаний із тяжким лейкоцитозом, під час лікування філграстимом необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищуватиме 50 × 109/л після досягнення очікуваного рівня, слід негайно відмінити препарат.

Імуногенність

Як і при застосуванні всіх терапевтичних білків існує ймовірність розвитку імуногенності. Швидкість виникнення антитіл до філграстиму, зазвичай, низька. Зв'язувальні антитіла були виявлені, як і при застосуванні всіх біопрепаратів; проте поки що вони не асоціюються з дією, що нейтралізує.

Спеціальні попередження та запобіжні заходи, пов'язані з супутніми захворюваннями

Особливі запобіжні заходи при серповидно-клітинних ознаках та серповидно-клітинних захворюваннях

Повідомлялося про серповидно-клітинну кризу, в деяких випадках летальну, при застосуванні філграстиму у пацієнтів із серповидно-клітинними ознаками або серповидно-клітинними захворюваннями. Лікарі повинні бути обережними при призначенні філграстиму пацієнтам із серповидно-клітинними ознаками або серповидно-клітинним захворюванням.

У хворих із серповидно-клітинною анемією відзначаються випадки розвитку гострого гемолітичного кризу (збільшення кількості змінених клітин), іноді з летальним результатом.

Остеопороз

Хворим із супутньою кістковою патологією та остеопорозом при тривалому (більше 6 місяців) застосуванні філграстиму рекомендується регулярно контролювати щільність кісткової тканини.

Спеціальні запобіжні заходи у пацієнтів з онкологічними захворюваннями

Ризик, пов'язаний з підвищенням дози хіміотерапії.

Слід дотримуватись особливої ​​обережності при лікуванні хворих зі злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози цитостатиків, оскільки в цих випадках результативність лікування не встановлена. Відомо, що підвищені дози хіміопрепаратів виявляли більш виражену токсичність, призводячи до розвитку серцево-судинних, легеневих, неврологічних та дерматологічних побічних реакцій (див. Інструкції із застосування супутніх цитостатичних лікарських засобів).

Вплив хіміотерапії на еритроцити та тромбоцити

Монотерапія філграстимом не запобігає розвитку тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. У разі застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до призначених схем) ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії підвищується.

Інші спеціальні заходи

Ефективність препарату для хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчалась. Філграстим підвищує кількість нейтрофілів шляхом впливу насамперед на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженою кількістю клітин-попередників (наприклад, внаслідок інтенсивної променевої терапії, хіміотерапії або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість нейтрофілів, що створюються, може бути знижена.

Іноді у хворих, які отримували високодозну хіміотерапію з подальшою трансплантацією аутологічного кісткового мозку, відзначали судинні порушення, наприклад, оклюзії вен та порушення водного обміну.

Існують дані щодо розвитку реакції «трансплантат проти господаря» та летальних наслідків у хворих, які отримують Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку.

Посилення гемопоезу в кістковому мозку у відповідь на терапію ростовими факторами асоціюється з появою минучих патологічних змін, що виявляються при остеосцинтиграфії. Це слід враховувати при тлумаченні діагностичних зображень кісток.

Спеціальні запобіжні заходи для пацієнтів, які потребують мобілізації ПСКК

Мобілізація

Немає жодного рандомізованого порівняння двох рекомендованих методів мобілізації (філграстим окремо, або у поєднанні з мієлосупресивною хіміотерапією) у межах однієї популяції пацієнтів. Ступінь варіації між окремими пацієнтами та між лабораторними аналізами CD34+ клітин означає, що безпосереднє порівняння різних досліджень утруднене. Тому важко рекомендувати оптимальний метод. Вибір методу мобілізації слід розглядати у зв'язку із загальними цілями лікування для окремого пацієнта.

Оцінка кількості клітин-попередників

При проведенні оцінки кількості ПСКК, мобілізованих у хворих, які отримали терапію із застосуванням філграстиму, особливу увагу слід приділяти методу кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу кількості CD34+ клітин значно відрізняються залежно від застосованої методології визначення, отже слід з обережністю ставитися до результатів визначення їх кількості, отриманих в інших лабораторіях.

Спеціальні запобіжні заходи для здорових донорів, які проходять мобілізацію ПСКК

Мобілізація ПСКК здорових донорів впливає на стан їх здоров'я і застосовується виключно для отримання алогенних стовбурових клітин для трансплантації.

Донори, яким проводять мобілізацію ПСКК для трансплантації, повинні відповідати стандартним вимогам щодо клінічних показань та результатів лабораторних аналізів, що пред'являються донорам стовбурових клітин. Особливу увагу слід звертати на показники аналізів крові та наявність інфекційних захворювань. Безпека та ефективність введення філграстиму здоровим донорам до 16 та від 60 років не оцінювалися.

Транзиторна тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100 х 109/л) після введення філграстиму та лейкаферезу спостерігалася у 35% пацієнтів. Серед них два випадки зниження кількості тромбоцитів <50 х 109/л було повідомлено та віднесено до процедури лейкаферезу.

При необхідності проведення більш ніж однієї процедури лейкаферезу особливу увагу слід приділяти донорам, вміст тромбоцитів у яких до початку лейкаферезу становить <100 × 109/л; як правило, проведення лейкаферезу не рекомендується при вмісті тромбоцитів <75 × 109/л.

Лейкаферез не слід проводити донорам, які потребують антикоагулянтної терапії або з порушеннями гемостазу.

Спеціальні запобіжні заходи для пацієнтів з ТХН

Філграстим не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою вродженою нейтропенією, у яких розвинений лейкоз, та хворим, які мають ознаки лейкемічної трансформації.

Дослідження складу крові

Можливі й інші зміни формули крові, у тому числі анемія та тимчасове підвищення вмісту мієлоїдних клітин-попередників; потрібний ретельний моніторинг формули крові.

Трансформація в лейкоз або передлейкоз

Особлива обережність необхідна при діагностиці ТХН, щоб диференціювати її від інших гематомологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, а також визначити морфологічну картину кісткового мозку та каріотип.

Виникнення МДС (МДС) або лейкемії у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією, що брали участь у клінічних дослідженнях, результатів застосування філграстиму спостерігається рідко (приблизно у 3% випадків). Зазначені порушення спостерігалися лише у пацієнтів із вродженою нейтропенією. МДС та лейкоз є частими ускладненнями захворювання, їх зв'язок з терапієюїй із застосуванням філграстиму є невизначеною. 

Інші особливі запобіжні заходи

Слід виключити інші причини виникнення нейтропенії, наприклад вірусні інфекції.

Гематурія спостерігалася часто, протеїнурія спостерігалася у невеликої кількості пацієнтів. Для своєчасного визначення цих явищ потрібне регулярне проведення аналізу сечі.

Ризик, зумовлений застосуванням лікарських препаратів мієлосупресивної дії підвищеними дозами

Введення філграстиму ізольовано не виключає можливості виникнення тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. Внаслідок отримання хіміопрепаратів у великих дозах або застосування більшої кількості таких препаратів у поєднанні з філграстимом ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії у пацієнта може зростати. Рекомендується регулярно контролювати показники формули крові.

Інфекційні та злоякісні захворювання, які викликають мієлосупресію

Розвиток нейтропенії може бути наслідком інфільтрації в кістковий мозок збудників опортуністичних інфекцій, таких як представники бактерій Mycobacterium avium або враження його злоякісними новоутвореннями, наприклад, лімфомою. У разі наявності у пацієнта інфекційних захворювань або злоякісних новоутворень, що вражають кістковий мозок, для усунення нейтропенії, крім введення філграстиму, необхідно провести відповідну терапію на лікування захворювання. Вплив філграстиму на усунення нейтропенії, спричиненої інфекційними захворюваннями або злоякісними новоутвореннями, що вражають кістковий мозок, не визначався.

Допоміжні речовини

Препарат Зарсіо® містить сорбіт, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід застосовувати цей препарат.

Захистний копачок містить похідне натурального каучукового латексу, хоча в лікарському засобі не міститься натуральний каучуковий латекс. Безпека застосування препарату у пацієнтів, чутливих до латексу, не проводилася. З метою покращення простежуваності Г-КСФ, назва лікарського засобу, що вводиться, має бути чітко вказана у файлі пацієнта.

Частота виникнення побічних реакцій класифікується так: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); рідко (≥ 1/1000, <1/100); поодинокі випадки (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідкісне (<1/10000).

Найчастішим побічним явищем на фоні терапії із застосуванням філграстиму є біль у кістках та м'язах від низького до середнього ступеня тяжкості (спостерігається у 10% пацієнтів). Біль у кістках та м'язах, як правило, усувається при прийомі стандартних знеболювальних засобів.

При мобілізації ПСКК у здорових донорів частою побічною реакцією був скелетно-м'язовий біль.

Лейкоцитоз спостерігався у донорів. Також після прийому філграстиму у донорів відзначалася тромбоцитопенія та лейкаферез. Повідомлялося про збільшення селезінки та про розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були летальними.

У пацієнтів з ТХН частими побічними реакціями на фоні терапії із застосуванням філграстиму були болі в кістках, загальний скелетно-м'язовий біль та збільшення селезінки. Мієлодиспластичний синдром (МДС) або лейкоз спостерігалися у пацієнтів з вродженою нейтропенією, які отримували філграстим.

Синдром підвищеної проникності капілярів, який становить загрозу життю за відсутності негайного лікування, фіксувався нечасто (≥1/1000 до <1/100) у пацієнтів зі злоякісними пухлинами, які проходили курс хіміотерапії, та у здорових донорів, які проходили процедуру мобілізації периферичних стовбурових клітин крові.

У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією побічними реакціями, які були розцінені як такі, що пов'язані із застосуванням філграстиму, були лише скелетно-м'язовий біль, біль у кістках та міалгія.

Алергічні реакції у пацієнтів спостерігалися при першому або наступному введенні філграстиму, частіше при внутрішньовенному введенні препарату. У деяких випадках симптоми з'являлися при проведенні провокаційної проби. У випадках серйозних алергічних реакцій надалі філграстим пацієнту застосовувати не слід.

Побічні реакції, які спостерігалися у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

З боку крові та лімфатичної системи

Нечасто: розрив селезінки, збільшення селезінки, кризи серповидних клітин.

З боку імунної системи

Часто: алергічні реакції, у тому числі анафілактичні реакції, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, задишка та артеріальна гіпотензія.

Нечасто: реакції «трансплантат проти господаря»

З боку обміну речовин та живлення

Дуже часто: збільшення вмісту сечової кислоти в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, зниження апетиту.

Нечасто: псевдоподагра.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

З боку судинної системи

Часто: артеріальна гіпотензія.

Нечасто: порушення судин, у тому числі захворювання, спричинені оклюзією вен, та порушення балансу рідини в організмі, синдром підвищеної проникності капілярів.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто: висипання, алопеція.

Нечасто: синдром Світу, шкірний васкуліт.

З боку респіраторної системи, органів грудної та середостіння відділів

Дуже часто: біль у ротоглотці, кашель, задишка.

Часто: кровохаркання.

Нечасто: гострий респіраторний дистрес-синдром, дихальна недостатність, набряк легень, інтерстиціальне захворювання легень, формування інфільтратів у легенях, легеневе кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто: діарея, блювання, запор, нудота.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже часто: біль у м'язах та кістках.

Нечасто: загострення ревматоїдного артриту.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Часто: дизурія.

Нечасто: патологічні зміни в аналізі сечі, гломерулонефрит.

Лабораторні показники

Дуже часто: підвищення концентрації в крові лужної фосфатази, лактатдегідрогенази (ЛДГ), гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), сечової кислоти (оборотне, дозозалежне, легкого або середнього ступеня тяжкості).

Загальні порушення та реакції в місці введення

Дуже часто: астенія, слабкість, запалення слизових оболонок, біль.

Часто: біль у грудях.

Введення філграстиму не підвищувало частоту побічних явищ, зумовлених цитотоксичною хіміотерапією. До побічних явищ, які спостерігалися з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували філграстим/хіміотерапію, та пацієнтів, які отримували плацебо/хіміотерапію, належать нудота та блювання, алопеція, діарея, стомлюваність, анорексія, мукозити, головний біль, кашель, у грудях, загальна слабкість, біль у горлі, запор та невизначений біль.

У пацієнтів, яким проводили хіміотерапію з введенням високих доз препаратів з поНаступною трансплантацією аутологічного кісткового мозку, спостерігалися порушення з боку судинної системи. Причинно-наслідковий зв'язок реакції із застосуванням філграстиму не встановлено. Є повідомлення про окремі випадки синдрому Світу (гострий гарячковий непрофільний дерматоз) у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Проте з урахуванням того, що більшість із цих пацієнтів страждали на лейкемію, захворювання, яке часто призводить до синдрому Світла, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням філграстиму підтверджений не був.

Побічні реакції, які спостерігалися у пацієнтів із ТХН

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Дуже часто: анемія, спленомегалія в окремих випадках прогресуюча.

Часто: розрив селезінки, тромбоцитопенія.

Нечасто: порушення функції селезінки, кризи серповидних клітин.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

З боку респіраторної системи

Дуже часто: носові кровотечі.

З боку травного тракту

Часто: діарея.

З боку травної системи

Дуже часто: гепатомегалія.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто: висип.

Часто: шкірний васкуліт (при тривалому застосуванні), алопеція.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже часто: скелетно-м'язовий біль, включаючи біль у кістках, біль у спині, артралгію, біль у м'язах, біль у кінцівках, кістково-м'язовий біль, скелетно-м'язовий біль у грудях, біль у шиї.

Часто: остеопороз.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Часто: гематурія, гломерулонефрит.

Нечасто: протеїнурія.

Загальні порушення та порушення в місці введення

Часто: біль у місці введення.

Лабораторні показники

Дуже часто: підвищення концентрації в крові лужної фосфатази, ЛДГ, сечової кислоти, глюкози (тимчасове, середньої тяжкості).

Побічні реакції, що спостерігалися у здорових донорів, яким проводили мобілізацію ПСКК

З боку імунної системи

Нечасто: алергічні реакції високого ступеня тяжкості: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висипання на шкірі.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Дуже часто: лейкоцитоз (концентрація лейкоцитів> 50 × 109/л), тромбоцитопенія (концентрація тромбоцитів <100 × 109/л тимчасова).

Часто: спленомегалія (зазвичай безсимптомна, спостерігається також і у пацієнтів з онкологічними захворюваннями).

Нечасто: порушення функції селезінки, розрив селезінки, кризи серпоподібних клітин.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

З боку дихальної системи

Часто: задишка.

Нечасто: кровохаркання, легеневі кровотечі, легеневий інфільтрат, киснева недостатність.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже часто: біль у м'язах і кістках (від низького до середнього ступеня тяжкості).

Нечасто: загострення ревматоїдного артриту та симптомів артриту.

Лабораторні показники

Часто: підвищення концентрації в крові лужної фосфатази та лактатдегідрогенази (ЛДГ) (тимчасове, незначне).

Нечасто: підвищення концентрації в крові АсАТ (АСТ) та сечової кислоти (тимчасове, незначне).

З боку судинної системи

Нечасто: синдром капілярної втрати.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто: гломерулонефрит.

У деяких випадках спостерігалися побічні явища з боку легень, що призводило до дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ). Надходили повідомлення про дуже рідкісні випадки побічних явищ з боку легень (кровохаркання, легеневі кровотечі, інфільтрація легень, задишка та киснева недостатність) у здорових донорів.

Побічні реакції, які спостерігалися у пацієнтів із ВІЛ-інфекціями

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Часто: порушення функції селезінки, спленомегалія.

Нечасто: криза серповидних клітин.

З боку кістково-м'язової системи та сполучних тканин

Дуже часто: біль у м'язах і кістках (від низького до середнього ступеня тяжкості).

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Рідкісні: гломерулонефрит.

У всіх випадках ступінь збільшення селезінки у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією була від низької до середньої за результатами лікарського обстеження, клінічний перебіг порушення мав доброякісний характер; в одного з пацієнтів діагностували гіперспленізм. Оскільки збільшення селезінки є частим ускладненням у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та спостерігається з різним ступенем тяжкості у біль.шинства пацієнтів, які страждають на СНІД, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням філграстиму залишається нез'ясованим.

Імуногенність. Згідно з даними чотирьох клінічних досліджень за участю здорових добровольців та пацієнтів з онкологічними захворюваннями в одного з них внаслідок введення препарату Зарсіо® не спостерігалося утворення анти-РГ-КСФ антитіл.

Опис окремих побічних реакцій

Реакції «трансплантат проти господаря» і летальні випадки спостерігалися у пацієнтів, які отримували ГКСФ, після алогенної трансплантації кісткового мозку.

Діти ТХН

Повідомлялося про випадки зменшення мінеральної щільності кісткової тканини та остеопорозу у дітей з тяжкою хронічною нейтропенією, які отримували тривале лікування філграстимом. Частота виникнення цього небажаного явища в рамках клінічних досліджень оцінювалася як найпоширеніша.

Симптоми передозування Зарсіо® невідомі. Через 1-2 дні після припинення лікування препаратом кількість циркулюючих нейтрофільних гранулоцитів зазвичай знижується на 50 %, а через 1-7 днів повертається до норми.

Зберігати при температурі 2-8 °С в оригінальній упаковці. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після розведення розчин стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 °С.З мікробіологічної точки зору розчин слід використати негайно.

Зарсіо розчин для ін'єкцій та інфузій застосовується для зменшення тривалості та тяжкості нейтропенії.