Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.
Звичайна доза для дорослих становить 1 г, яку вводять внутрішньовенно або внутрішньом’язово з інтервалом у 12 годин. Звичайна тривалість лікування - 7-10 днів; тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.
Однак дозування і шлях уведення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого.
Таблиця 3
Рекомендації щодо застосування препарату Цефепім Ананта для дорослих з кліренсом креатиніну > 60 мл/хв.
Тип інфекції
|
Доза
|
Частота введень
|
Тривалість лікування (днів)
|
Помірна та тяжка форма пневмонії, що викликана мікроорганізмами S. Pneu-moniae*, P. aeruginosa, K. рneumonia або Enterobacter
|
1-2 г
внутрішньовенно
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою
|
2 г
внутрішньовенно
|
Кожні 8 годин
|
7**
|
Легкі та помірні неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у тому числі пієлонефрит, викликані E. Coli, K. рneumonia або P. mirabilis*
|
0,5-1 г внутрішньовенно або внутрішньом’язово ***
|
Кожні 12 годин
|
7-10
|
Тяжкі неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у тому числі пієлонефрит, викликані E. Coli або K. рneumonia*
|
2 г
внутрішньовенно
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Помірні та тяжкі неускладнені інфекції шкіри та підшкірної клітковини, викликані S. аureus або S. pyogenes
|
2 г
внутрішньовенно
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (застосовується в комбінації з метроні-дазолом), викликані E. Coli, стрепто-коками групи vіridans, P. aeruginosa, K. рneumonia, видами EnterobacterабоB. fragilis
|
2 г
внутрішньовенно
|
Кожні 12 годин
|
7-10
|
*Включаючи випадки, пов’язані з бактеріємією.
**Aбо до вилікування нейтропенії. Необхідно переглянути необхідність продовження антибактеріальної терапії для пацієнтів, у яких лихоманка вилікувана, але залишаються симптоми нейтропенії більш ніж 7 днів.
***Внутрішньом’язовий шлях введення вказується тількидлялегких та помірних неускладнених і ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, викликаних E. Coli,коли внутрішньом’язове введення вважається більш підходящим для введення лікарського засобу.
Для профілактики розвитку інфекцій при проведенні хірургічних втручань.За 60 хв до початку хірургічної операції дорослим слід вводити 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30 хв. Після цього вводити додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з цефепімом. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.
Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення тієї ж самої дози цефепіму з наступним введенням метронідазолу.
Порушення функції нирок.У хворих із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв) дозу цефепіму необхідно відкоригувати (див. таблицю 4).
Таблиця 4
Рекомендовані дози цефепіму для дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок
Кліренс креатиніну (мл/хв)
|
Рекомендовані дози
|
> 60
|
Звичайне дозування відповідно до тяжкості інфекції, коригування дози не потрібно
|
500 мг кожні 12 годин
|
1 г кожні
12 годин
|
2 г кожні
12 годин
|
2 г кожні
8 годин
|
30-60
|
Коригування дози відповідно до кліренсу креатиніну
|
500 мг кожні
24 години
|
1 г кожні
24 години
|
2 г кожні
24 години
|
2 г кожні
12 години
|
11-29
|
500 мг кожні
24 години
|
500 мг кожні
24 години
|
1 г кожні
24 години
|
2 г кожні
24 години
|
£ 11
|
250 мг кожні
24 години
|
250 мг кожні 24 години
|
500 мг кожні
24 години
|
1 г кожні
24 години
|
ПАПД**
|
500 мг кожні
48 години
|
1 г кожні
48 години
|
2 г кожні
48 години
|
2 г кожні
48 години
|
Гемодіаліз*
|
1 г у 1 день, потім 500 мг кожні 24 години
|
1 г кожні
24 години
|
*У дні гемодіалізу, цефепім необхідно вводити після гемодіалізу. Цефепім слід вводити в той самий час кожен день.
**Постійний амбулаторний перитонеальний діаліз
Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові, то кліренс креатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою:
Чоловіки:
кліренс креатиніну (мл/хв) =
|
маса тіла (кг) ´ (140 - вік)
|
72 ´ креатинін сироватки (мг/дл)
|
Жінки:
кліренс креатиніну (мл/хв) = вищенаведене значення ´ 0,85.
При гемодіалізі за 3 години з організму виділяється приблизно 68 % від дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 г або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між введенням 48 годин.
Діти віком від 1 до 2 місяців. Застосовують тільки за життєвими показаннями 30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин, залежно від тяжкості інфекції. Стан дітей з масою тіла до 40 кг, які отримують лікування цефепімом, потрібно постійно контролювати.
Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей:
кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) =
|
0,55 ´ зріст (см)
|
сироватковий креатинін (мг/дл)
|
або
кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2) =
|
0,52 ´ зріст (см)
|
− 3,6
|
сироватковий креатинін (мг/дл)
|
Діти віком від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не має перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт - кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.
Дітям з масою тіла 40 кг і більше цефепім призначають як дорослим.
Введення препарату.Цефепім вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом’язової ін’єкції у велику м’язову масу (наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідничного м’яза - gluteus maximus).
Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях уведення кращий для хворих із тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.
При внутрішньовенному способі введення Цефепім Ананта розчинити у стерильній воді для ін’єкцій, у 5 % розчині глюкози для ін’єкцій або 0,9 % розчині натрію хлориду з 5 % глюкози або без такої, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводити внутрішньовенно повільно протягом 3 - 5 хв або через систему для внутрішньовенного введення.
Внутрішньом’язове введення.Цефепім Ананта розчинити в стерильній воді для ін’єкцій, 0,9 % розчині натрію хлориду для ін’єкцій, 5 % розчині глюкози для ін’єкцій, бактеріостатичній воді для ін’єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду в концентраціях, що вказані в таблиці 5.
При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість.
Як і інші лікарські засоби, що застосовуються парентерально, приготовлені розчини препарату перед уведенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.
Таблиця 5
Об’єм розчину для розведення (мл)
|
Приблизний об’єм отриманого розчину (мл)
|
Приблизна концентрація цефепіму (мг/мл)
|
Внутрішньовенне введення
|
1 г/ флакон
|
10
|
11,4
|
90
|
2 г/ флакон
|
10
|
12,8
|
160
|
Внутрішньом’язове введення
|
1 г/ флакон
|
3,0
|
4,4
|
230
|
Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак цефепім може застосовуватися як монотерапія ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно-анаеробної (включаючи Bacteroidesfragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування препаратом у комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.
Особливості застосування
Гіперчутливість. Необхідно точно визначити, чи відмічалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату слід припинити. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати застосування адреналіну та інших форм терапії.
У пацієнтів з високим ризиком тяжких інфекцій (наприклад, у пацієнтів, яким раніше проводили трансплантацію кісткового мозку при його зниженій активності на тлі злоякісної гемолітичної патології з тяжкою прогресуючою нейтропенією) монотерапія може бути недостатньою, тому показана комплексна антимікробна терапія.
Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) та визначення чутливості до цефепіму слід провести відповідні тести. Цефепім можна застосовувати у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників), оскільки йому властивий широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У пацієнтів із ризиком змішаної аеробно-анаеробної (включноBacteroidesfragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування препаратом у комбінації з препаратом, який діє на анаероби.
Цефалоспорини схильні абсорбуватися на поверхні еритроцитів і вступати в реакцію з антитілами, спрямованими проти препаратів, результатом чого є позитивний тест Кумбса. У пацієнтів, які застосовували цефепім 2 рази на добу, описано позитивний тест Кумбса при відсутності ознак гемолізу.
При проведенні аналізу сечі на глюкозурію можливий хибнопозитивний результат. Із цієї причини визначення глюкози в сечі слід проводити глюкозооксидазними методами у період лікування препаратом.
При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати можливість розвитку цієї патології у разі виникнення діареї під час лікування цефепімом. Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату; помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.
Пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≤ 60 мл/хв) дозу цефепіму слід відкоригувати, щоб компенсувати повільну швидкість ниркового введення. Оскільки пролонговані концентрації антибіотика у сироватці можливі при звичайних дозах у пацієнтів з нирковою недостатністю або іншими станами, які можуть погіршити функції нирок, підтримувальну дозу потрібно знизити при введенні цефепіму таким пацієнтам. Ступінь порушення функції нирок, тяжкість інфекції, сприйнятливості до організмів, які спричинили інфекцію, слід враховувати при визначенні наступної дози.
При застосуванні цефепіму, як і при застосуванні інших препаратів цієї групи, серйозні побічні реакції, такі як оборотні енцефалопатії (сплутаність свідомості, у тому числі затьмарення свідомості), міоклонія, судоми та/або ниркова недостатність, спостерігалися найчастіше у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували дози препарату, що перевищували рекомендовані, та у пацієнтів літнього віку з нирковою недостатністю при застосуванні рекомендованих доз цефепіму. Інколи такі реакції спостерігалися у пацієнтів, які отримували дози, що були скориговані з урахуванням функції їх нирок. У більшості випадків симптоми нефротоксичності були оборотні і зникали після припинення застосування цефепіму та/або після гемодіалізу.
Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеннями функції печінки не змінюється. Коригування дози для таких хворих не потрібне.
Застосування антибактеріальних засобів спричиняє зміну нормальної флори товстої кишки і може спричинити розростання клостридій. Дослідження вказують на те, що токсин, який продукується Clostridiumdifficile, є основною причиною антибіотикоасоційованого коліту. Після підтвердження діагнозу псевдомембранозного коліту необхідно вжити терапевтичних заходів. Псевдомембранозний коліт помірного ступеня тяжкості може минати після припинення застосування препарату. Якщо виникає псевдомембранозний коліт помірного і тяжкого ступенів, необхідно розглянути доцільність застосування рідин і електролітів, поповнення білків і застосування антибактеріального препарату, ефективного щодо Clostridiumdifficile.
Застереження.
Малоймовірно, що призначення цефепіму при відсутності доведеної або підозрюваної бактеріальної інфекції або профілактичне застосування буде корисним, але це збільшує ризик появи бактерій, несприйнятливих до цього лікарського засобу. Тривале застосування цефепіму (як і інших антибіотиків) може призвести до розвитку суперінфекції. Необхідно проводити повторну перевірку стану пацієнта. У разі розвитку суперінфекції необхідно вжити адекватних заходів.
Багато цефалоспоринів, включаючи цефепім, асоціюються зі зниженням активності протромбіну. До групи ризику входять пацієнти з порушенням функції печінки або нирок, пацієнти, які погано харчуються, а також ті, які приймають тривалий курс антимікробної терапії. Необхідно контролювати протромбін у пацієнтів групи ризику і в разі необхідності призначати вітамін К.
У період застосування цефепіму можуть бути отримані позитивні результати прямого тесту Кумбса. При проведенні гематологічних або трансфузійних процедур для визначення групи крові перехресним способом, коли проводиться антиглобуліновий тест або тест Кумбса для новонароджених, матері яких отримували антибіотики групи цефалоспоринів до пологів, слід враховувати, що позитивний тест Кумбса може бути результатом застосування препарату.
Застосовуючи дітям лідокаїн як розчинник, слід брати до уваги інформацію з безпеки лідокаїну.
Було доведено, що L-аргінін змінює метаболізм глюкози та одночасно збільшує рівні калію у сироватці крові при застосуванні доз, які у 33 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу цефепіму. Ефекти при більш низьких дозах на цей час невідомі.
Як і у випадку з іншими антибіотиками, застосування цефепіму може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідних заходів.
При застосуванні лідокаїну як розчинника слід врахувати інформацію з безпеки лідокаїну.