Перед застосуванням препарату необхідно зробити шкірну пробу на переносимість.
Звичайна доза для дорослих становить 1 г, яку вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово з інтервалом о 12 годині. Звичайна тривалість лікування – 7-10 днів. Тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування. Однак дозування та шлях введення варіюються залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого.
Таблиця 2
Рекомендації щодо застосування препарату Цефепім Ананта для дорослих з кліренсом креатиніну >60 мл/хв.
Тип інфекції
|
Доза
|
Частота вступу
|
Тривалість лікування (днів)
|
Помірна та важка форма пневмонії, спричиненої
мікроорганізмами S. Pneu-moniae*, P. aeruginosa, K. рneumonia або Enterobacter
|
1–2 г
внутрішньо
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Емпірична терапія хворих на нейтропенічну лихоманку
|
2 г
внутрішньо
|
Кожні 8 годин
|
7**
|
Легкі та помірні неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у тому числі пієлонефрит, викликані E. Coli, << em>K. рneumonia або P. mirabilis*
|
0,5–1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово***
|
Кожні 12 годин
|
7–10
|
Тяжкі неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у тому числі пієлонефрит, спричинені і E. Coli або << em>K
. рneumonia*
|
2 г
внутрішньо
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Помірні та важкі неускладнені інфекції шкіри та підшкірної клітковини, викликані S. аureus або S. pyogenes
|
2 г
внутрішньо
|
Кожні 12 годин
|
10
|
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (застосовується в комбінації з метроном-дазол), спричинені E. Coli, стрептококками групи viridans, P. aeruginosa, K. рneumonia, видами Enterobacter або B. fragilis
|
2 г
внутрішньо
|
|
|
Включаючи випадки, пов'язані з бактеріємією.
** Або до лікування нейтропенії. Необхідно переглянути необхідність продовження антибактеріальної терапії для пацієнтів, у яких лихоманка вилікована, але залишаються симптоми нейтропенії понад 7 днів. коли внутрішньом'язове введення вважається більш підходящим для введення лікарського засобу.
Для профілактики розвитку інфекцій під час проведення хірургічних втручань. За 60 хв до початку хірургічної операції дорослим слід вводити 2 г препарату протягом 30 хв. Після цього додатково вводити 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з Цефепімом. Систему інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.
Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення тієї ж дози цефепіму з подальшим введенням метронідазолу.
Порушення функції нирок. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв) дозу цефепіму необхідно
скоригувати (див. Таблицю 4).
Таблиця 3
Рекомендовані дози цефепіму для дорослих пацієнтів із порушенням функції нирок:
Кліренс креатиніну (мл/хв )
|
Рекомендовані дози
|
> 50
|
Звичайне дозування, адекватне тяжкості інфекції (див. попередню таблицю), коригування дози не потрібне
|
2 г кожні 8 годин
|
2 г кожні 12 годин
|
1 г кожні 24 години
|
500 мг кожні 12 годин
|
30–50
|
Коректування дози відповідно до кліренсу креатиніну
|
2 г кожні 12 годин
|
2 г кожні 24 години
|
1 г кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
11–29
|
2 г кожні 24 години
|
1 г кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
£ 10
|
1 г кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
250 мг кожні 24 години
|
250 мг кожні 24 години
|
Гемодіаліз *
|
500 мг кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
500 мг кожні 24 години
|
* У дні гемодіалізу цефепім необхідно вводити після гемодіалізу. Цефепім слід вводити одночасно кожен день.
** Постійний амбулаторний перитонеальний діаліз
Якщо відома лише концентрація креатиніну в сироватці крові, то КК можна визначати за такою формулою:
Мужчины:
клиренс креатинина (мл/мин) =
|
масса тела (кг) ´ (140 - лет)
|
72 х креатинин сыворотки (мг/дл)
|
Женщины:
клиренс креатинина (мл/мин) = значение по вышеприведенной формуле х 0,85.
При гемодиализе за 3 часа из организма выделяется приблизительно 68% от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа
Muzhchiny:
klirens kreatinina (ml/min) =
|
massa tela (kg) ´ (140 - let)
|
72 kh kreatinin syvorotki (mg/dl)
|
Zhenshchiny:
klirens kreatinina (ml/min) = znacheniye po vysheprivedennoy formule kh 0,85.
Pri gemodialize za 3 chasa iz organizma vydelyayetsya priblizitel'no 68% ot dozy preparata. Posle zaversheniya kazhdogo seansa dializa
Чоловіки:
кліренс креатиніну (мл/хв) =
|
маса тіла (кг) ´ (140 років)
|
72 х креатинін сироватки (мг/дл)
|
Жінки:
кліренс креатиніну (мл/хв) = значення за наведеною вище формулою х 0,85.
При гемодіалізі за 3 години з організму виділяється приблизно 68% дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу
необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у вихідних нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 г або 2 г, залежно від тяжкості інфекції з інтервалом 48 годин.
Діти від 1 до 2 місяців. Цефепім призначають лише за життєвими показаннями з розрахунку 30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин, залежно від тяжкості інфекції. Стан дітей з масою тіла до 40 кг, які отримують лікування Цефепімом, необхідно постійно контролювати.
Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей
кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2)
|
0,55 x зростання (см)
|
сироватковий креатинін (мг/дл)
|
або
кліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2)
|
0,52 x зростання (см)
|
− 3,6
|
сироватковий креатинін (мг/дл)
|
Діти віком від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих.
Рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг при ускладнених або неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кг. нейтропенією та бактеріальним менінгітом – кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.
Дітям з масою тіла 40 кг і більше цефепім призначають як дорослим.
Введення препарату. Цефепім вводити за допомогою глибокої внутрішньом'язової ін'єкції у велику м'язову масу (наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідничного м'яза – gluteus maximus).
Вступ. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.
При внутрішньовенному способі введення цефепім Ананта розчинити у стерильній воді для ін'єкцій, у 5% розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду з 5% глюкози або без такої, як зазначено у наведеній нижче таблиці. Вводити повільно протягом 3-5 хв або через систему внутрішньовенного введення.
Внутрішньом'язове введення. Цефепім Ананта розчинити в стерильній воді для ін'єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчині глюкози для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині вказані в таблиці 5. При застосуванні лідокаїну як розчинник слід перед введенням ним зробити шкірну пробу з його переносимость. Як і інші лікарські засоби, які застосовуються парентерально, приготовані розчини препарату перед введенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.
Таблиця 4
Спосіб введення препарату
|
Об'єм розчину
для розведення (мл)
|
Об'єм отриманого розчину (мл)
|
Приблизна концентрація
цефепіму (мг/мл)
|
Внутрішньовенне введення:
500 мг/флакон
1 г/флакон
|
5
10
|
5,7
11,4
|
90
90
|
Внутрішньом'язове введення:
500 мг/флакон
1 г/флакон
|
1,5
3
|
2,2
4,4
|
230
230
|
Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) та визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак цефепім може застосовуватися як монотерапія ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, так як має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно-анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування препаратом у комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.
Особливості застосування
Необхідно точно визначити, чи відзначалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші лактамні антибіотики. Антибіотики слід призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії, особливо на лікарські засоби. У разі появи алергічної реакції застосування лікарського засобу слід припинити. Тяжкі реакції гіперчутливості можуть вимагати застосування адреналіну, гідрокортизону, антигістамінних препаратів та інших засобів невідкладної допомоги.
При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати функціональні показники печінки, нирок та органів гемопоезу.
Для пацієнтів з високим ризиком тяжких інфекцій (наприклад, для пацієнтів, які мають в анамнезі трансплантацію кісткового мозку при зниженій його активності, на тлі злоякісної гемолітичної патології з тяжкою прогресуючою нейтропенією) монотерапія може бути недостатньою, тому показана комплексна антимікробна терапія. >
Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) та визначення чутливості до цефепіму слід провести відповідні тести. Цефепім можна застосовувати як монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників), оскільки йому притаманний широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Якщо є ризик змішаної аеробно-анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) та інфекції до ідентифікації збудника, можна розпочинати лікування препаратом у комбінації з лікарським засобом, який діє на анаероби.
Для хворих віком від 65 років із нормальною функцією нирок не потрібна корекція дози цефепіму, незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу порівняно з таким у молодих пацієнтів. Пацієнти похилого віку можуть мати знижену функцію нирок, тому слід бути обережними при визначенні дози і обов'язково контролювати функцію нирок.
З обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями травного тракту, особливо колітом.
Потрібно контролювати протромбіновий час.
Пацієнтам із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну
При застосуванні цефепіму, як і при застосуванні інших препаратів цієї групи, серйозні побічні реакції, такі як оборотні енцефалопатії (сплутаність свідомості, у тому числі потьмарення) свідомості), міоклонію, судоми та/або ниркова недостатність, спостерігалися частіше у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували дози препарату, що перевищують рекомендовані, та у пацієнтів похилого віку з нирковою недостатністю на тлі рекомендованих доз цефепіму. Деякі випадки відмічені у пацієнтів, які отримували дози, були скориговані з урахуванням нирок. У більшості випадків симптоми нефротоксичності були зворотні та зникали після відміни цефепіму та/або після гемодіалізу.
Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеннями функції печінки не змінено. Коригувати дозу для таких хворих не потрібно.
Антибіотики широкого спектру дії, особливо при тривалому застосуванні, можуть викликати псевдомембранозний коліт зі ступенем тяжкості від легкої діареї до коліту з летальним наслідком, тому слід звертати увагу на виникнення діареї під час лікування Цефепімом. Легкі форми коліту можуть проходити самостійно після закінчення терапії, помірні або тяжкі стани можуть вимагати спеціального лікування.
Застосування антибактеріальних засобів змінює нормальну флору товстої кишки і може призвести до розростання клостридій. Дослідження показують, що токсин, що продукується Clostridium difficile, є основною причиною антибіотикоасоційованого коліту. Після підтвердження діагнозу псевдомембранозного коліту необхідно вжити терапевтичних заходів. Псевдомембранозний коліт середнього ступеня може бути оборотним після відміни препарату. У разі помірного та важкого ступенів слід розглянути необхідність застосування рідин та електролітів, поповнення білків та застосування антибактеріального препарату, ефективного щодо Clostridium difficile.
Малоймовірно, що призначення цефепіму за відсутності доведеної або підозрюваної бактеріальної інфекції або профілактичне застосування буде корисним, але це збільшує ризик появи бактерій, несприйнятливих до цього лікарського засобу. Тривале застосування цефепіму (як інших антибіотиків) може призводити до розвитку суперінфекції. Потрібно проводити повторну перевірку стану пацієнта. У разі розвитку суперінфекції необхідно розпочати адекватне лікування.
Багато цефалоспоринів, включаючи цефепім, асоціюються зі зниженням активності протромбіну. До групи ризику входять пацієнти з порушенням функції печінки або нирок, пацієнти, які погано харчуються, а також ті, хто приймає тривалий курс антимікробної терапії. Слід контролювати протромбін у пацієнтів групи ризику та при необхідності призначати вітамін К.
У період застосування цефепіму можуть бути отримані позитивні результати прямого тесту Кумбса. При проведенні гематологічних або трансфузійних процедур визначення групи крові перехресним способом, коли проводиться антиглобуліновий тест, або в ході тесту Кумбса для новонароджених, матері яких отримували антибіотики групи цефалоспоринів до пологів, слід враховувати, що позитивний тест Кумбса може бути результатом застосування препарату.
При застосуванні дітям та дорослим лідокаїну як розчинник слід врахувати інформацію з безпеки лідокаїну.
Було доведено, що L-аргінін змінює метаболізм глюкози та одночасно збільшує рівень кальцію у сироватці крові при застосуванні доз, які у 33 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу цефепіму. Ефекти нижчих доз сьогодні невідомі.