Сандостатин - розчин для ін'єкцій 0,1 мг/мл, 5 шт.

По 1 мл розчину в ампулі, по 5 ампул в коробці.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Сандостатин - синтетичний октапептид, який є похідним природного гормону соматостатину і має подібні фармакологічні ефекти, але значно більшу тривалість дії. Препарат пригнічує патологічно підвищену секрецію гормону росту (ГР), а також пептидів та серотоніну, що продукуються у гастроентеропанкреатичній ендокринній системі.

У тварин октреотид є більш потужним інгібітором вивільнення гормону росту, глюкагону та інсуліну, ніж соматостатин, з більшою селективністю щодо придушення гормону росту та глюкагону.

У здорових осіб Сандостатин пригнічує:

• секрецію гормону росту, спричиненої аргініном, гіпоглікемією, спричиненою фізичним навантаженням та інсуліном;
• секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину та інших пептидів гастроентереропанкреатичної ендокринної системи, викликаної прийомом їжі, а також секрецію інсуліну та глюкагону, яка стимулюється аргініном;
• секрецію тиреотропного гормону (ТТГ), що обумовлює тиреоліберин.

На відміну від соматостатину, октреотид пригнічує гормон росту (ГР) більше, ніж інсулін, його введення не супроводжується Рикошетною гіперсекрецією гормонів (тобто ГР у хворих на акромегалію).

У хворих на акромегалію Сандостатин знижує концентрацію ГР та інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1) у плазмі крові. Пригнічення ГР на 50% і більше відзначається у 90% хворих; зниження рівня ГР у плазмі крові до показника менше 5 нг/мл досягається приблизно у половини хворих. У більшості хворих на акромегалію Сандостатин помітно знижує вираженість таких симптомів, як головний біль, набряк шкіри та м'яких тканин, підвищена пітливість, біль у суглобах, парестезії. У хворих з великими аденомами гіпофізу, що секретують ГР, лікування сандостатин може призвести до зменшення розмірів пухлини.

У хворих з функціональними ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози Сандостатин, завдяки своїм різноманітним ендокринним ефектам, змінює низку клінічних характеристик. Клінічне та симптоматичне поліпшення спостерігається у пацієнтів, які все ще мають симптоми, пов'язані з пухлинами, незважаючи на попереднє лікування, яке може включати хірургічне втручання, емболізацію печінкових артерій та різноманітну хіміотерапію, наприклад застосування стрептозоцином та 5-фторурацилу.

Ніжче описані ефекти Сандостатину при пухлинах різного типу.

Карциноїдні пухлини

При карциноїдних пухлинах застосування Сандостатину може зменшувати вираженість таких симптомів, як припливи та діарея, у багатьох випадках супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі крові та екскреції 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею.

ВІПоми

При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП), застосування Сандостатину у більшості хворих зменшує важку секреторну діарею, яка характерна для цього стану, що, у свою чергу, покращує якість життя хворого. Одночасно відбувається зменшення супутніх порушень електролітного балансу, наприклад гіпокаліємії, що дозволяє скасувати ентеральне та парентеральне введення рідини та електролітів. Як свідчать дані комп'ютерної томографії, у деяких хворих відбувається уповільнення чи припинення прогресування пухлини і навіть зменшення її розмірів, особливо метастазів у печінку. Клінічне поліпшення зазвичай супроводжується зменшенням (аж до норми) концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі.

Глюкагоном

При глюкагономах застосування Сандостатину в більшості випадків помітно зменшує некролітичний мігруючий висип, який характерний для цього стану. Сандостатин не має жодного суттєвого впливу на цукровий діабет легкого ступеня тяжкості, який часто спостерігається при глюкагономах, і зазвичай не призводить до зниження потреби в інсуліні або пероральних цукрознижувальних препаратах. У хворих, які страждають на діарею, Сандостатин сприяє її зменшенню, що супроводжується підвищенням маси тіла. При застосуванні Сандостатину часто спостерігається швидке зниження концентрації глюкагону в плазмі крові, однак у більшості випадків при тривалому лікуванні цей ефект не зберігається. У той же час, симптоматичне поліпшення залишається стабільним протягом тривалого часу.

Гастринома/синдром Золлінгера-Еллісона

Терапія інгібіторами протонного насоса або антагоністами Н2-рецепторів може знизити вироблення кислоти у шлунку. Однак діарея, яка також є основним симптомом, може недостатньо полегшуватися під дією інгібіторів протонної помпи або блокаторів Н2-рецепторів. У деяких пацієнтів Сандостатин може допомагати надалі додатково знизити гіперсекрецію кислоти у шлунку та полегшити симптоми, у тому числі діарею, за рахунок придушення підвищених рівнів гастрину.

Інсуліноми

У хворих з інсуліномами сандостатин зменшує рівень імунореактивного інсуліну у крові. Цей ефект, однак, може бути короткочасним – близько 2 годин. У хворих з операбельними пухлинами Сандостатин може забезпечити відновлення та підтримання нормоглікемії у передопераційному періоді. У хворих з неоперабельними доброякісними та злоякісними пухлинами контроль глікемії може покращуватися і без одночасного стійкого зниження рівня інсуліну в крові.

Ускладнення після хірургічного втручання на підшлунковій залозі

У хворих, яким проводяться операції на підшлунковій залозі, застосування Сандостатину під час операції та після неї знижує частоту типових післяопераційних ускладнень (наприклад, панкреатичних нориць, абсцесів, сепсису, післяопераційного гострого панкреатиту).

Кровотечі з варикозно розширених вен шлунка та стравоходу

При кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу та шлунка у хворих на цироз печінки застосування Сандостатину в комбінації зі специфічним лікуванням (наприклад склерозуючою терапією) призводило до більш ефективної зупинки кровотечі та ранньої повторної кровотечі, зменшення обсягу трансфузій та поліпшення 5-. Хоча механізм дії Сандостатину точно не встановлений, вважається, що препарат зменшує органний кровотік шляхом придушення таких вазоактивних гормонів, як ВІП та глюкагон.

У хворих з пухлинами, які гіперпродукують рилізинг-фактор гормону росту (соматолібериномами), Сандостатин зменшує вираженість симптомів акромегалії. Це, очевидно, пов'язане з придушенням секреції рилізинг-фактору гормону росту та самого ГР. Надалі може зменшитись гіпертрофія гіпофіза.

Абсорбция

После подкожного введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг.

Выведение

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата - 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

При нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов с стеатоз печени.

Препарати гормонів для системного застосування, за винятком статевих гормонів та інсуліну. Гормони гіпоталамуса, гіпофіза та їх аналоги. Гіпоталамічні гормони. Соматостатин та аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Може бути необхідна корекція дозування лікарських препаратів, таких як блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів, або препаратів для контролю рідини і електролітного балансу при одночасному застосуванні Сандостатину.

Може бути необхідна корекція дозування інсуліну та цукрознижувальних лікарських засобів при одночасному лікуванні Сандостатином.

Встановлено, що Сандостатин знижує всмоктування циклоспорину в кишечнику і уповільнює всмоктування циметидину.

Одночасне введення октреотиду і бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину.

Обмежені опубліковані дані свідчать про те, що аналоги соматостатину можуть знижувати метаболічний кліренс речовин, які метаболізуються за участю ферментів цитохрому P450, що може бути обумовлено пригніченням секреції ГР. Оскільки не можна виключити наявність такого впливу октреотиду, слід з обережністю застосовувати інші препарати, які метаболізуються головним чином за участю CYP3A4, а також препарати із вузьким терапевтичним індексом (наприклад хінідин, терфенадин).

діюча речовина: octreotide;

1 мл розчину містить октреотиду (у формі вільного пептиду) 0,1 мг;

допоміжні речовини: кислота молочна, маніт (Е 421), натрію гідрокарбонат, вода для ін’єкцій.

Сандостатин не має або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Пацієнтам слід рекомендувати проявляти обережність при керуванні автомобілем або під час роботи з іншими механізмами, якщо вони відчувають запаморочення, астенію/підвищену втомлюваність або головний біль під час лікування Сандостатином.

Вагітність

Існує обмежена кількість даних (менше 300 результатів) про лікування октреотидом вагітних жінок, однак приблизно у третині випадків результати вагітності невідомі. Більшість звітів було отримано після постмаркетингового застосування октреотиду, з них більш як у 50 % випадків йшлося про застосування препарату вагітним пацієнткам з акромегалією. Більшість жінок отримували октреотид під час першого триместру вагітності у дозах 100‒1200 мкг/добу у вигляді Сандостатину підшкірно або 10‒40 мг/місяць у вигляді Сандостатину LAR.

У приблизно 4 % вагітностей з відомим результатом було повідомлено про вроджені аномалії дитини. У цих випадках не виявлено жодного зв’язку з прийомом октреотиду.

У дослідженнях на тваринах не було виявлено прямих або непрямих шкідливих ефектів стосовно репродуктивної системи.

Як запобіжний захід бажано уникати застосування Сандостатину під час вагітності.

Лактація

Забороняється годувати груддю у період лікування Сандостатином. Невідомо, чи проникає октреотид у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах спостерігалась екскреція октреотиду у грудне молоко.

Фертильність

Невідомо, чи впливає октреотид на фертильність людини. У самців із потомства самок, яким у період вагітності та лактації вводили октреотид, спостерігалася затримка опускання яєчок. Однак в експериментальних дослідженнях октреотид не впливав на фертильність у самців і самок щурів при дозах до 1 мг/кг маси тіла на добу.

Дітям застосування препарату Сандостатин протипоказане через відсутність клінічного досвіду.

Акромегалія - для контролю основних проявів захворювання та зниження рівнів гормону росту (ГР) та інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1) у плазмі крові в тих випадках, коли відсутній достатній ефект від хірургічного лікування та променевої терапії. Сандостатин показаний також для лікування хворих на акромегалію, які відмовилися від операції або мають протипоказання до неї, а також для короткочасного лікування в проміжках між курсами променевої терапії поки що повністю не розвинеться її ефект.

Полегшення симптомів, пов'язаних з ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та підшлункової залози:

• карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому;
• ВІПоми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду);
• глюкагоном;
• гастринома/синдром Золлінгера-Еллісона - зазвичай у комбінації з антагоністами Н2-рецепторів або інгібіторами протонного насоса;
• інсуліноми (для контролю гіпоглікемії у передопераційному періоді, а також для підтримуючої терапії);
• соматолібериноми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією рилізинг-фактору гормону росту).

Сандостатин не є протипухлинним препаратом, і його застосування не може призвести до лікування цієї категорії хворих.

Профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій залозі.

Припинення кровотеч та профілактика рецидивів кровотеч із варикозно розширених вен стравоходу у хворих на цироз печінки - у поєднанні зі специфічними лікувальними заходами, наприклад з ендоскопічною склерозуючою терапією.

Відома підвищена чутливість до октреотиду або інших компонентів препарату.

Дозування

При акромегалії спочатку препарат вводять по 0,05-0,1 мг підшкірно кожні 8 або 12 годин. Надалі підбір дози повинен ґрунтуватися на щомісячних визначеннях концентрації ГР та ІФР-1, аналізі клінічних симптомів та переносимості препарату (цільові концентрації гормонів складають: ГР – менше 2,5 нг/мл, ІФР-перших межах норми). Більшість пацієнтів оптимальна добова доза становить 0,3 мг. Максимальна добова доза становить 1,5 мг, яку слід перевищувати. У пацієнтів, які отримують стабільну дозу Сандостатину, визначати концентрації ГР та ІФР-1 потрібно кожні 6 місяців.

Якщо протягом 3 місяців лікування Сандостатином не відзначається достатнього зниження рівня ГР та покращення клінічної картини захворювання, терапію слід припинити.

При ендокринних пухлинах ШКТ та підшлункової залози препарат вводити підшкірно у початковій дозі 0,05 мг 1-2 рази на добу. Надалі, залежно від досягнутого клінічного ефекту, а також впливу на рівні гормонів, що виробляються пухлиною (у разі карциноїдних пухлин - на виведення з сечею 5-гідроксиіндолоцтової кислоти) та переносимості, дозу можна поступово збільшити до 0,1-0,2 мг. 3 рази на день. У виняткових випадках можуть бути потрібні більш високі дози.

Підтримуючі дози препарату слід підбирати індивідуально.

Якщо протягом одного тижня лікування Сандостатином у максимально переносимій дозі карциноїдних пухлин поліпшення не настає, подальша терапія не рекомендується.

Для профілактики ускладнень після операцій на підшлунковій залозі препарат вводити підшкірно по 0,1 мг 3 рази на добу протягом 7 послідовних днів, починаючи з дня операції (мінімум за 1 годину до лапаротомії).

При кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу вводити препарат у дозі 25 мкг/год шляхом безперервної інфузії протягом 5 днів. Сандостатин можна розводити 0,9% розчином хлориду натрію.

У пацієнтів з цирозом та кровотечами з варикозно розширених вен шлунка та стравоходу була відзначена гарна сприйнятливість до Сандостатину при отриманні стабільної дози препарату до 50 мкг/год у вигляді безперервної інфузії протягом 5 днів.

Застосування пацієнтам із порушенням функції нирок

Порушення функції нирок не впливає на загальну експозицію (площу під кривою залежності концентрації препарату від часу (AUC)) октреотиду, який вводився шляхом підшкірної ін'єкції. Таким чином, коригування дози Сандостатину не потрібне.

Застосування пацієнтам із порушенням функції печінки

У пацієнтів з цирозом печінки період напіввиведення препарату може збільшитися, що потребує коригування підтримуючої дози.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Відсутні докази зниження переносимості або необхідності коригування дози для пацієнтів похилого віку, які отримували лікування Сандостатином.

Спосіб застосування

Сандостатин можна вводити безпосередньо шляхом підшкірної ін'єкції або інфузії після розведення.

Ампула (50 мкг/1 мл або 100 мкг/1 мл) призначена лише для одноразового застосування; її слід відкривати безпосередньо перед введенням та утилізувати невикористаний вміст ампули.

Підшкірне введення. Пацієнт, який збирається вводити препарат шляхом підшкірної ін'єкції самостійно, повинен отримати точні вказівки від лікаря або медичної сестри.

Щоб зменшити місцеві неприємні відчуття, рекомендують почекати перед введенням, доки розчин не набуде кімнатної температури. Слід уникати виконання кількох ін'єкцій в те саме місце з невеликими інтервалами.

Внутрішньовенна інфузія. Перед застосуванням лікарських засобів для парентерального введення слід уважно оглянути зміни кольору та наявність твердих частинок. Перед застосуванням у вигляді внутрішньовенної інфузії препарат слід розвести. Сандостатин зберігає хімічну та фізичну стабільність протягом 24 годин у стерильному фізіологічному розчині натрію хлориду або у стерильному 5% розчині глюкози (глюкози) у воді. Однак, оскільки Сандостатин може впливати на гомеостаз глюкози, рекомендують віддавати перевагу фізіологічному розчину натрію хлориду перед розчином глюкози. Розведений розчин зберігає фізичну та хімічну стабільність протягом не менше 24 годин при температурі до 25 °C. З точки зору мікробіологічної безпеки розведений розчин слід використовувати відразу. Якщо розчин не використовують відразу, відповідальність за тривалість та умови його зберігання до використання несе користувач.

Особливості застосування

Загальні

Оскільки іноді пухлини гіпофіза, що секретують ГР, можуть збільшуватися, спричиняючи серйозні ускладнення (наприклад дефекти полів зору), необхідним є ретельний моніторинг стану всіх пацієнтів. У разі появи ознак збільшення розміру пухлини слід розглянути необхідність застосування альтернативного лікування.

Терапевтичний ефект зниження рівня ГР і нормалізації концентрації ІФР-1 у жінок з акромегалією потенційно може відновити фертильність. Під час лікування октреотидом жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати застосування адекватних методів контрацепції (див. також розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

У пацієнтів, які отримують тривалу терапію октреотидом, слід контролювати функцію щитоподібної залози.

Протягом терапії октреотидом слід контролювати функцію печінки.

Явища, пов’язані з серцево-судинною системою

Часто повідомлялося про випадки брадикардії. Може бути потрібне коригування дози таких препаратів як блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів, препарати, що контролюють баланс рідини та електролітний баланс.

Явища, пов’язані із жовчним міхуром

Холелітіаз часто спостерігається на фоні лікування Сандостатином і може асоціюватися з холециститом і розширенням жовчної протоки. Крім того, повідомлялося про випадки холангіту як ускладнення холелітіазу у пацієнтів, які приймали Сандостатин в постмаркетинговий період. У зв’язку з цим рекомендується проведення ультразвукового обстеження жовчного міхура перед початком терапії Сандостатином і приблизно через кожні 6‒12 місяців у період застосування Сандостатину.

Ендокринні пухлини ШКТ та підшлункової залози

Під час лікування ендокринних пухлин ШКТ та підшлункової залози зрідка можлива раптова втрата симптоматичного контролю з боку Сандостатину, що супроводжується швидким поверненням тяжких симптомів. При відмові від подальшого прийому препарату симптоми можуть погіршитися або рецидивувати.

Метаболізм глюкози

Зважаючи на гальмівну дію на гормон росту, глюкагон та інсулін, Сандостатин може впливати на регулювання обміну глюкози. Може порушуватися переносимість глюкози після прийому їжі і в деяких випадках внаслідок хронічного введення препарату може виникнути персистуюча гіперглікемія. Також може спостерігатися гіпоглікемія.

У пацієнтів з інсуліномами при отриманні октреотиду внаслідок його сильнішої порівняно з інсуліном відносної спроможності пригнічувати секрецію ГР та глюкагону, а також внаслідок короткої тривалості його інгібіторної дії на інсулін можуть підвищитися інтенсивність та подовжитися тривалість гіпоглікемії. Ці пацієнти повинні бути під ретельним наглядом на початку терапії Сандостатином та під час кожної зміни дозування. Очевидні коливання концентрації глюкози у крові можуть бути знижені завдяки частішому введенню Сандостатину у менших дозах.

Залежність пацієнтів з цукровим діабетом 1-го типу від інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів може зменшуватися під впливом Сандостатину. У пацієнтів без цукрового діабету та з цукровим діабетом 2-го типу з частково інтактним резервом інсуліну введення Сандостатину може призвести до підвищення глікемії після їди. Рекомендується ретельний контроль толерантності до глюкози та антидіабетичне лікування.

Варикозне розширення вен стравоходу

Оскільки кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу підвищують ризик розвитку інсулінозалежного цукрового діабету або можуть змінювати потребу в інсуліні у пацієнтів з діабетом, належне спостереження за концентрацією глюкози в крові є обов’язковим.

Місцеві реакції

У 52-тижневому дослідженні токсичності на щурах, переважно самцях, саркоми спостерігалися у місці підшкірної ін’єкції тільки при найвищій дозі (приблизно в 8 разів вище максимальної дози для людини відповідно до площі поверхні тіла). У
52-тижневому дослідженні токсичності на собаках гіперпластичних або неопластичних уражень у місці підшкірної ін’єкції не спостерігалося. Відсутні повідомлення про виникнення пухлин у місці ін’єкції у пацієнтів, які отримували лікування Сандостатином протягом періоду до 15 років. Вся наявна на даний час інформація свідчить, що результати дослідження на щурах є видоспецифічними і не мають значення для застосування препарату людині.

Харчування

Октреотид може порушувати у деяких хворих всмоктування жирів з їжі.

У деяких пацієнтів, які отримують лікування октреотидом, спостерігали знижені рівні вітаміну B12 та аномальні результати тесту Шилінга. У пацієнтів з дефіцитом вітаміну B12 в анамнезі слід контролювати рівень цього вітаміну під час терапії Сандостатином.

Вміст натрію

Сандостатин містить менш як 1 ммоль (23 мг) натрію, тобто препарат практично не містить натрію.

Коротка характеристика профілю безпеки препарату

До найчастіших побічних реакцій при лікуванні октреотидом відносяться порушення з боку шлунково-кишкового тракту, нервової системи, печінки та жовчного міхура, метаболізму та трофіки.

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося під час проведення клінічних випробувань октреотиду, були діарея, біль у животі, нудота, метеоризм, головний біль, холелітіаз, гіперглікемія та запор. До інших побічних реакцій, про які часто повідомляли, належали: запаморочення, локальний біль, жовчні, дисфункція щитовидної залози (наприклад зниження рівнів тиреотропного гормону, зниження рівнів загального T4 та зниження рівнів вільного T4), рідке випорожнення, порушена толерантність до глюкози, блювота астенія та гіпоглікемія.

Інформацію про побічні реакції, наведені в таблиці, було отримано під час проведення клінічних випробувань октреотиду.

Побічні реакції на препарат викладені за частотою: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); рідко (≥1/10 000, ≤1/1000); дуже рідко (≤1/10 000), включаючи окремі повідомлення. У кожній частотній групі побічні реакції зазначено відповідно до тяжкості.

Відомо про обмежену кількість випадкового передозування Сандостатину у дорослих та дітей. Дорослим дози у діапазоні 2400‒6000 мкг/добу вводили шляхом безперервної інфузії (100‒250 мкг/годину) або підшкірно (1500 мкг тричі на добу). Повідомляли про такі побічні явища: аритмія, артеріальна гіпотензія, зупинка серця, гіпоксія головного мозку, панкреатит, стеатоз печінки, діарея, слабкість, сонливість, втрата маси тіла, гепатомегалія та молочний ацидоз.

Для дітей дози становили 50‒3000 мкг/добу і вводили їх шляхом безперервної інфузії (2,1‒500 мкг/годину) або підшкірно (50‒100 мкг). Єдиним небажаним явищем була легка гіперглікемія.

У пацієнтів, хворих на рак, які отримували Сандостатин 3000‒30000 мкг/добу у вигляді окремих доз підшкірно, непередбачені небажані явища не спостерігалися.

Лікування симптоматичне.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Запобігати впливу світла.

Зберігати у холодильнику при температурі 2‒8 °С.

Сандостатин - синтетичний октапептид, що є похідним природного гормону соматостатину і має подібні до нього фармакологічні ефекти, але значно більшу тривалість дії.