Name: Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30
Brand: roksyper
SKU: roksiper-tabletki-po-10-mg8-mg25-mg-30-sht
Availability: InStock
Rating: 5 (2 reviews)

Головна

Каталог ліків

Медикаменти

Препарати для обміну речовин

Для зниження холестерину

РОКСИПЕР

Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

‌

Все про товар

Інструкція

Аналоги

Відгуки 2

Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

Ціни у місті

Знайдено в аптеках:

від 262.16 ₴ до 310.89 ₴

Упаковка

Пластина

Характеристики

Категорія

Для зниження холестерину

Дозування

10 мг/8 мг/2,5 мг

Виробник

КРКА, д.д., Ново мєсто

Країна-виробник

Словенія

Торгова назва

РОКСИПЕР

Форма випуску

Таблетки

Термін придатності

3 роки

Активні речовини

Периндоприл, індапамід, розувастатин

Кількість в упаковці

Спосіб введення

перорально

Код Моріон

622977

Код АТС/ATX

C10B X13

Кому можна

АЛЕРГІКАМ

з обережністю

ДІАБЕТИКАМ

з обережністю

ВОДІЯМ

з обережністю

ДІТЯМ

Протипоказано

Особливості

РЕЦЕПТУРНИЙ ВІДПУСК

без рецепту

ТЕМПЕРАТУРА ЗБЕРІГАННЯ

від 5°C до 25°C

Зверніть увагу!

Інструкція, розміщена на цій сторінці, має інформаційний характер та призначена виключно для ознайомлення. Не використовуйте цю інструкцію в якості медичних рекомендацій. Постановлення діагнозу та вибору методики лікування здійснюються тільки вашим сімейним лікарем. Медмаркет LikiE не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, виникщі в результати використання інформації, розміщеної на сайті likie.ua.

Детальіше про Відмова від відповідальності.

Інструкція для Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

Важливо! Ця інструкція із застосування є офіційною інструкцією виробника, затвердженою та наданою Державним реєстром лікарських засобів України. Ця інструкція представлена винятково з метою ознайомлення і не є підставою для самолікування.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістера у картонній коробці.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: світло-рожеві, круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою таблетки зі скошеними краями, з вигравіруваним знаком PIR3 з одного боку.
Механізм дії

Периндоприл

Периндоприл є інгібітором АПФ, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II - вазоконстриктивну речовину, а також викликає розпад вазодилататорного агента брадикініну з утворенням неактивного гептапептид.

Інгібування периндоприлом АПФ призводить до:

зниження секреції альдостерону;

підвищення активності реніну в плазмі крові, оскільки альдостерон більше не викликає негативної зворотної реакції;

зниження загальної периферичної резистентності з переважною дією на судинне русло в м'язах і нирках, без супутньої сольової та водної затримки або рефлекторної тахікардії при хронічному лікуванні.

Периндоприл має гіпотензивну дію також у пацієнтів з низькою або нормальною концентрацією реніну.

Периндоприл діє через активний метаболіт, периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл полегшує роботу серця:

венодилататована дія, ймовірно, за рахунок змін метаболізму простагландинів: зменшення переднавантаження;

знижуючи ОПСС: зниження постнавантаження.

Дослідження, проведені за участю пацієнтів із серцевою недостатністю, показали:

зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків;

зниження загального периферичного судинного опору;

зростання серцевого викиду та покращення серцевого індексу;

збільшення регіонального кровообігу в м'язах.

Крім того, значно покращуються показники тестів із фізичним навантаженням.

Індапамід

Індапамід є сульфонамідною похідною речовиною з індоловим кільцем, споріднений з фармакологічно тіазидними діуретиками. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Це підвищує виведення натрію та хлоридів із сечею і, меншою мірою, виведення калію та магнію, підвищуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує гіпотензивну дію.

Розувастатин

Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зниження концентрації холестерину.

Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, і призводить до пригнічення синтезу в печінці ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ. /p>
Фармакодинамічні ефекти

Пов'язані з периндоприлом/індапамідом

Комбінація периндоприлу/індапаміду знижує систолічний та діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією будь-якого віку, які знаходяться як у положенні лежачи, так і стоячи.

Цей антигіпертензивний ефект триває 24 години. Зниження артеріального тиску досягається менш як за місяць без тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначення периндоприлу та індапаміду наводить синергічну гіпотензивну дію, що є результатом ефектів окремих складових лікарського засобу.

Під час мультицентрового, рандомізованого, подвійного сліпого відкритого контрольованого дослідження PICXEL оцінили дію комбінації периндоприлу/індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з монотерапією еналаприлом за допомогою ЕКГ.

Під час дослідження проводили лікування комбінацією периндоприл/індапамід 2 мг/0,625 мг еналаприл 10 мг 1 раз на добу пацієнтів з гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (з певним індексом маси лівого шлуночка (ІМЛШ)>120 г/m2 у чоловіків 100 г/м2 у жінок) протягом 1 року. Дозу комбінації периндоприл/індапамід 8 мг/2,5 мг еналаприлу 40 мг 1 раз на добу коригували відповідно до артеріального тиску. 34% пацієнтів лікували комбінацією периндоприл/індапамід 2 мг/0,625 мг порівняно з 20% пацієнтів, які приймали 10 мг еналаприлу.

Наприкінці лікування ІМЛШ найбільше знизився у групі прийому периндоприлу/індапаміду (-10,1 г/м²) - у порівнянні з групою еналаприлу (-1,1 г/м²) у всіх рандомізованих підгрупах пацієнтів. Різниця ІМЛШ у групах становила - 8,3 (довірчий інтервал (ДІ) 95% (-11,5, -5,0), p<0,0001).

Кращий вплив на ІМЛШ було досягнуто при застосуванні комбінації периндоприл 8 мг/індапамід 2,5 мг.

Показано, що комбінація периндоприлу/індапаміду знижує систолічний та діастолічний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією: -5,8 мм рт. ст. (95% ДІ (-7,9, -3,7), p <0,0001) для систолічного артеріального тиску та -2,3 мм рт. ст. (95% ДІ (-3,6, -0,9), p = 0,0004) для діастолічного артеріального тиску.

Пов'язані з периндоприлом

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня: легкої, помірної та тяжкої. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи, так і стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітору АПФ (приблизно 80%) через 24 години після застосування.

У пацієнтів, які реагували на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії.

Припинення терапії не супроводжується ефектом відміни.

Периндоприл має судинорозширюючі властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни в резистентності артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При додаванні за необхідності тіазидного діуретика розвивається додатковий синергізм.

Комбінація інгібітору АПФ та тіазидного діуретика знижує ризик виникнення гіпокаліємії, яка може виникнути при призначенні діуретика як монотерапія.
Периндоприл

Абсорбція та біодоступність

Після прийому внутрішньо абсорбція периндоприлу відбувається швидко, а максимальна концентрація досягається протягом 1 години. Період напіввиведення периндоприлу з плазми становить 1 годину.

Розподіл

Об'єм розподілу вільного периндоприлу становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язування білків периндоприлу з білками плазми становить 20%, особливо з АПФ, але залежить від концентрації.

Метаболізм

Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості периндоприлу Всмоктаний перетворюється на активний метаболіт периндоприлату. Крім цього, утворюється ще п'ять неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається протягом 3-4 годин.

Оскільки наявність їжі в шлунку призводить до зниження перетворення периндоприлу на периндоприлату і, отже, до зменшення біодоступності, периндоприл слід застосовувати внутрішньо вранці перед їдою.

Виведення

Периндоприлат виводиться із сечею, а період напіввиведення незв'язаної фракції становить близько 17 годин, зумовлюючи стабільний стан протягом 4 днів.

Лінійність/нелінійність

Було продемонстровано лінійний взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові.

Пацієнти похилого віку

У осіб похилого віку та пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю знижується виведення периндоприлату.

Порушення функції нирок

При порушенні функції нирок рекомендується змінювати дозу в залежності від ступеня порушення (КК).

Периндоприлат виводиться із кровообігу шляхом діалізу, його кліренс становить 70 мл/хв.

Цироз

При цирозі печінки змінюється кінетика периндоприлу, при цьому печінковий кліренс початкової молекули зменшується наполовину, проте кількість периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому при цьому захворюванні дозу лікарського засобу можна не змінювати.

Індапамід

Абсорбція

Індапамід вивільняється швидко і майже повністю всмоктується у травному тракті.

Максимальна концентрація індапаміду в сироватці досягається через 1 годину після прийому препарату.

Розподіл

Зв'язування індапаміду з білками плазми становить 79%.

Виведення

Період напіввиведення із плазми становить від 14 до 24 годин (в середньому 18 годин). Регулярне застосування препарату не призводить до накопичення індапаміду. 70% індапаміду виводиться переважно нирками і 22% виводиться разом з калом у вигляді неактивних метаболітів.

Ніркова недостатність

Фармакокінетичні параметри препарату незмінні у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Розувастатин

Абсорбція

Максимальні концентрації розувастатину в плазмі досягаються через 5 годин після перорального застосування. Біодоступність становить близько 20%.

Розподіл

Розувастатин екстенсивно перетворюється на печінку, яка є первинним центром синтезу холестерину та кліренсу ХС ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин проходить обмежений метаболізм (приблизно 10%). Дослідження метаболізму in vitro із застосуванням гепатоцитів людини вказують на те, що розувастатин піддається лише мінімальному метаболізму на основі 450, який не має клінічного значення. CYP2C9 був основним ізоферментом, що брав участь у метаболізмі, 2С19, 3А4 та 2D6 були залучені меншою мірою. Основними певними метаболітами є метаболіти N-дезметил та лактону. Метаболіт N-дезметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, форма лактону вважається клінічно неактивною. Розувастатин має більше 90% інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази, що циркулює загалом кровообігу.

Виведення

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (складається з абсорбованої та не адсорбованої активної речовини), а залишок виводиться із сечею. Приблизно 5% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Період напіввиведення становить близько 20 годин. Період напіввиведення не збільшується при високій дозі. Геометричний середній кліренс становить приблизно 50 літрів на годину (коефіцієнт варіації 217%). Як і в інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, захоплення печінкою розувастатину приваблює мембранний транспортер OATP-C. Цей транспортер є важливим для виведення розувастатину з печінки.

Лінійність/нелінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно до збільшення дози. Немає жодної зміни по фармакокінетичних параметрах після багаторазового щоденного застосування.

Вік та стать

На фармакокінетику розувастатину у дорослих значуще не впливали вік та стать. Фармакокінетика розувастатину у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеролемією подібна або нижче фармакокінетиці дорослих добровольців.

Раса

Фармакокінетичні дослідження демонструють підвищення приблизно в 2 рази AUC та максимальної концентрації розувастатину у пацієнтів - представників народів Азії (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з пацієнтами європеоїдної раси; у індусів спостерігається збільшення приблизно в 1,3 рази середніх значень AUC та максимальна концентрація. Фармакокінетичний аналіз групи пацієнтів не виявив жодної клінічно значущої різниці у фармакокінетиці між представниками європеоїдної та негроїдної рас.

Порушення функції нирок

Під час дослідження за участю пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок легке або помірне захворювання нирок не вплинуло на концентрацію розувастатину або метаболіту N-дезметил у плазмі крові. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) концентрація в плазмі збільшилася в 3 рази, а концентрація метаболіту N-дезметил порівняно з відповідними показниками у здорових добровольців - у 9 разів. Концентрації розувастатину в плазмі у стабільному стані у пацієнтів, які проходять сеанси гемодіалізу, були приблизно на 50% більше, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції печінки

Під час дослідження за участю пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки не було виявлено жодного доказу підвищення експозиції розувастатину у пацієнтів з показниками 7 та менше за класифікацією Чайлд-П'ю. Однак підвищена мінімум у 2 рази системна експозиція спостерігалася у двох пацієнтів із показниками 8 та 9 за класифікацією Чайлд-П'ю.

Генетичні поліморфізми

Розподіл інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатину, включаючи транспортні білки OATP1B1 та BCRP. У пацієнтів з генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищення впливу розувастатину. Окремі поліморфізми SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA пов'язані з високим впливом розувастатину (AUC) у порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Ці окремі генотипи не встановлені в клінічній практиці, але для пацієнтів з такими типами поліморфізмів рекомендовано нижче щоденну дозу розувастатину.

Діти

Фармакокінетичні параметри для дітей віком від 10 до 17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеролемією повністю не охарактеризовані. У невеликому фармакокінетичному дослідженні 18 дітей показано, що вплив розувастатину (у таблетках) на дітей можна порівняти з впливом на дорослих. Не очікується значного відхилення від пропорційності дози.
Гіполіпідемічні комбіновані засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, інші комбінації. Код АТХ C10BX13.

Пов'язані з периндоприлом та індапамідом

Одночасне застосування не рекомендується

Літій

При одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та з'являлися ознаки токсичності. Одночасне застосування тіазидних діуретиків додатково збільшує ризик токсичності літію при застосуванні інгібіторів АПФ. Застосування в комбінації з індапамідом і літієм не рекомендується, але якщо комбінована терапія необхідна, повинні ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Одночасне застосування, що потребує особливої обережності

Баклофен

Посилення антигіпертензивної дії. Необхідно проводити моніторинг артеріального тиску та функції нирок, у разі потреби слід скоригувати дозування.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) (зокрема ацетилсаліцилова кислота у високих дозах)

Прийом НПЗП (зокрема ацетилсаліцилової кислоти у протизапальних дозах, інгібіторів циклооксигенази-2 та неселективних НПЗП) може спричинити зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Крім того, нестероїдні протизапальні засоби та інгібітори АПФ додатково підвищують рівень калію в сироватці крові, що може призвести до погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Комбінацію слід приймати з обережністю, особливо це стосується пацієнтів похилого віку. Пацієнтів слід забезпечити належною кількістю рідини та слід розглянути питання про моніторинг функції нирок після початку супутньої терапії, а також періодичного контролю надалі.

Одночасне застосування, що вимагає спостереження

Іміпрамінподобні антидепресанти (трициклічні препарати), нейролептики: посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (додатковий ефект).

Кортикостероїди, тетракозактид: зменшення гіпотензивної дії (затримка солі та води під впливом кортикостероїдів).

Інші антигіпертензивні засоби: застосування інших антигіпертензивних лікарських засобів з комбінацією периндоприл/індапамід може призвести до додаткового ефекту зниження артеріального тиску.

Пов'язані з периндоприлом

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном асоціюється з вищою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) застосуванням одного препарату, що впливає на РААС.

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємії

Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи лікарських засобів можуть викликати гіперкаліємію: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗП, гепарин, імуносупресори, такі як цикл триметоприм, котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Одночасне застосування зазначених лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане

Аліскірен: у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як високопроточні мембрани для діалізу або гемофільтрації (наприклад, поліакрилові мембрани) та для аферезу ліпопротеїнів низької щільності з декстрансульфатом - підвищується ризик виникнення тяжких анафілактичних реакцій. У разі потреби такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних препаратів.

Сакубітрил/валсартан

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/вальзартаном протипоказане, оскільки одночасне застосування інгібіторів АПФ та сакубітрилу/валсартану підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Починати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану.

Одночасне застосування не рекомендується

Аліскірен: у будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності та летальності підвищується.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину

Опубліковано дані про те, що у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням. гострої ниркової недостатності в порівнянні з такими при монотерапії препаратами, що впливають на РААС. Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II) може бути застосована в окремих випадках із ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин

Підвищується ризик виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк).

Калійсзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, окремо або в комбінації), добавки калію або замінники солей, що містять калій

Хоча калій зазвичай залишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які отримують периндоприл, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), добавки калію або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному застосуванні периндоприлу з іншими агентами, що підвищують вміст калію в сироватці крові, наприклад з триметопримом і Бісептол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючих діуретиків амілорид. Тому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Але, якщо одночасне призначення вищезгаданих речовин необхідне, їх слід застосовувати з обережністю та ретельно контролювати рівень калію в плазмі.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пацієнтів, які одночасно застосовують ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), підвищується ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування, що потребує особливої обережності

Протидіабетичні препарати (інсулін, гіпоглікемічні сульфаніламіди - з каптоприлом та еналаприлом)

Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні засоби) може підвищувати ефект зниження рівня глюкози у крові з ризиком гіпоглікемії. Це явище виявилося ймовірнішим протягом перших тижнів комбінованого лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Діуретики

У пацієнтів, які приймають діуретики, і особливо у тих, у кого порушено водно-електролітний обмін, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується завдяки скасуванням діуретика, підвищенню об'єму циркулюючої крові або споживанню солі перед початком терапії периндоприлом. Лікування слід починати з низьких доз і поступово збільшувати їх.

При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик, він міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути відновлений з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькій дозі з поступовим її застосуванням. підвищенням.

При застійній серцевій недостатності на фоні прийому діуретика прийом інгібітору АПФ слід починати з мінімальної дози, можливо після зниження дози діуретика.

У будь-якому випадку необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калійсзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон)

При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV функціональних класів за шкалою Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) та фракцією викиду ;40%, які раніше приймали інгібітори АПФ і петлеві діуретики, існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальної), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо призначення такої комбінації. Перед початком застосування такої комбінації слід переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинемії щотижня під час першого місяця лікування та щомісяця надалі.

Рацекадотрил

Відомо, що інгібітори АПФ (наприклад, периндоприл) можуть призвести до розвитку ангіоневротичного набряку. Цей ризик зростає при одночасному застосуванні з рацекадотрилом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус)

У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори

Одночасне застосування антигіпертензивних засобів може підвищити гіпотензивний ефект периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатичні або імунопригнічуючі препарати, кортикостероїди (систематичне застосування) або прокаїнамід

Одночасне застосування цих препаратів з інгібіторами АПФ підвищує ризик лейкопенії.

Анестетичні препарати

Інгібітори АПФ можуть підвищувати гіпотензивні ефекти деяких анестетичних препаратів.

Препарати золота

Повідомлялося про рідкісні нітроїдні реакції (симптоми включають почервоніння обличчя, нудота, блювання та гіпотензії) у пацієнтів під час терапії із введенням препаратів золота (натрію ауротімалат) та одночасної терапії інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин)

У пацієнтів, яким судилося комбінацію гліптину та інгібітора АПФ, підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептилпептидази-IV (ДПП-IV).

Симпатоміметики можуть послаблювати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.

Циклоспорин

Гіперкаліємія може виникати при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ із циклоспорином. Рекомендується контролювати рівень калію у сироватці крові.

Гепарин

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується контролювати рівень калію у сироватці крові.

Пов'язані з індапамідом

Одночасне застосування, що потребує особливої обережності

Препарати, що викликають шлуночкову тахікардію типу «пірует»: через ризик гіпокаліємії індапамід слід застосовувати з обережністю при одночасному прийомі лікарських засобів, що викликають шлуночкову тахікардію типу «пірует», таких як: антиарит засоби класу Ia (хінідин, гідрохінін, дизопірамід) антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід, бретиліум) деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин), бенз бутирофенонів (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид) інші речовини, такі як беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, внутрішньовенний вінкамін, метадон, астемізол. Потрібно запобігати низькому рівню калію і, у разі потреби, коригувати його; проводити контроль QT-інтервалу.

Препарати, що знижують рівень калію, амфотерицин B (введення), системні глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системне введення), тетракозактид, що стимулюють проносні засоби: підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивна дія). Слід перевіряти рівень калію в плазмі та, у разі потреби, коригувати його, особлива обережність потрібна при застосуванні глікозидів наперстянки. Не слід застосовувати проносні препарати, що стимулюють перистальтику.

Серцеві глікозиди: існує ризик посилення токсичної дії серцевих глікозидів. Необхідно проводити моніторинг калію в плазмі та ЕКГ-контроль.

Одночасне застосування, що вимагає спостереження

Метформін: при функціональній нирковій недостатності, пов'язаній із застосуванням діуретиків, особливо петлевих, збільшується ризик виникнення молочнокислого ацидозу внаслідок застосування метформіну. Не слід застосовувати метформін при рівні креатиніну у плазмі крові вище 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Йодоконтрастні засоби: при дегідратації, пов'язаній із застосуванням діуретиків при застосуванні йодоконтрастних засобів, особливо у високих дозах, збільшується ризик розвитку гострої ниркової недостатності. Необхідно відновити водний баланс до призначення йодоконтрастних засобів.

Солі кальцію: ризик гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками.

Циклоспорин: ризик підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові без будь-яких змін рівнів циклоспорину в кровообігу, навіть за відсутності зменшення об'єму рідини/солі.

Кортикостероїди, тетракозактид (системне введення)

Зниження антигіпертензивного ефекту (зміст солі та води через кортикостероїди).

Пов'язані з розувастатином

Вплив на розувастатин препаратів, що приймаються одночасно

Транспортні інгібітори білка

Розувастатин є субстратом для певних транспортних білків, включаючи OATP1B1, що забезпечує печінковий транспорт, та ефлюксного переносника BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами – інгібіторами цих транспортних білків може спричинити підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику міопатії.

Циклоспорин

При одночасному застосуванні розувастатину з циклоспорином показники AUC розувастатину в середньому у 7 разів перевищують показники у здорових добровольців. Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які приймають циклоспорин.

Одночасне застосування не впливало на концентрацію циклоспорину в плазмі.

Інгібітори протеази

Хоч точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину. Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельної оцінки корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання його експозиції.

Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні препарати

Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводило до зростання AUC та Cmax розувастатину в 2 рази.

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, значної фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом не очікується, проте можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) у гіполіпідемічних дозах (1 г/добу) підвищують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо тому, що вони здатні призводити до міопатії та окремо друг від друга. Дози 30 мг та 40 мг протипоказані при одночасному застосуванні фібратів. У такому випадку слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетиміб

Одночасне застосування 10 мг розувастатину та 10 мг езетимибу пацієнтам з гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 рази. Однак, побічні реакції через фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом не можна виключати.

Антациди

Одночасне введення розувастатину з суспензією антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зменшення концентрації розувастатину в плазмі крові на 50%. Цей ефект зменшувався, коли антацид приймали за 2 години після розувастатину. Клінічна значимість взаємодії не вивчалася.

Ерітроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC (0-t) розувастатину на 20%, а Cmax – на 30%. Така взаємодія може бути спричинена підвищенням перистальтики кишечника внаслідок дії еритроміцину.

Ферменти цитохрому Р450

Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібується та не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Крім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого 450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значимих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).

Взаємодії, які потребують коригування дози розувастатину

Якщо необхідно застосовувати розувастатин разом з іншими лікарськими засобами, що підвищують його експозицію, дози розувастатину слід коригувати. При очікуваному зростанні впливу (AUC) приблизно 2 рази прийом розувастатину слід розпочати з дози 5 мг на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана концентрація розувастатину, напевно, не перевищувала концентрацію при добовій дозі 40 мг розувастатину, яка спостерігається за відсутності взаємодії з іншими лікарськими засобами. Наприклад, доза 20 мг розувастатину при одночасному застосуванні з гемфіброзилом (збільшення експозиції в 1,9 раза) або доза 10 мг розувастатину разом з комбінацією атазанавір/ритонавір (збільшення експозиції у 3,1 раза).

Таблиця 1. Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину (AUC; у порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень:

Режим дозування супутнього лікарського засобу	Режим дозування розувастатину	Зміни AUC розувастатину*
Симепривір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів	10 мг одноразова доза	↑ 2,8 рази
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів	20 мг 1 раз на добу, 7 днів	↑ 2,1 раза
Клопідогрів 300 мг навантажувальна доза, дали 75 мг через 24 години	20 мг одноразова доза	↑ 2 рази
Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	1,9 рази
Елтромбопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів	10 мг одноразова доза	↑ 1,6 раза
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 днів	10 мг 1 раз на добу, 7 днів	↑ 1,5 раза
Тіпранавір 500 мг/ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів	10 мг одноразова доза	↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 рази на добу	Невідомо	↑ 1,4 раза
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів	10 мг одноразова доза	↑ 1,4 раза **
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів	10 мг 1 раз на добу, 14 днів	↑ 1,2 рази **
Алеглітазар 0,3 мг , 7 днів	10 мг одноразова доза	↔
Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів	40 мг , 7 днів	↔
Сілімарін 140 мг 3 рази на добу, 5 днів	10 мг одноразова доза	↔
Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів	10 мг , 7 днів	↔
Ріфампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів	20 мг одноразова доза	↔
Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↔
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів	80 мг, одноразова доза	↔
Ерітроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↓ 20%
Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів	20 мг одноразова доза	↓ 47%
Регорафеніб 160 мг 1 раз на добу14 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза
Велпатасвір 100 мг 1 раз на добу	10 мг одноразова доза	↑ 2,7 раза
Омбітавір 25 мг/ паритапревір 150 мг/ ритановір 100 мг 1 раз на добу/ дазабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 рази
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз на добу, 11 днів	10 мг одноразова доза	↑ 2,3 рази
Глекапревір 400 мг/пібрентавір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів	5 мг 1 раз на добу, 7 днів	↑ 2,2 рази

* Дані, представлені як зміна в (х) разів, є співвідношенням між застосуванням розувастатину в комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді (%) зміни, є (%) різницею щодо показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін значком ↔, зменшення - ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, у таблиці представлено найбільш значуще співвідношення.

Вплив розувастатину на лікарські засоби, які приймаються одночасно

Антагоністи вітаміну K

На початку терапії або при титруванні дози розувастатину у пацієнтів, які приймають одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інший антикоагулянт кумарину), може зрости міжнародне нормалізоване відношення (МНО). Після відміни розувастатину чи зменшення його дози МНО може знизитися. У таких випадках бажано належним чином контролювати МНО.

Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Підвищення плазмових рівнів слід враховувати при доборі дози пероральних контрацептивів. Немає даних про фармакокінетику препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають розувастатин та ГЗТ, тому можливість взаємодії виключати не можна. Однак таку комбінацію широко застосовували жінкам у клінічних дослідженнях, і вона добре переносилася.

Дігоксин

Виходячи з даних спеціальних досліджень, клінічно суттєвої взаємодії з дигоксином не очікується.

Фузідієва кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, підвищується при супутньому системному застосуванні фузидієва кислота зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний) поки що невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні наслідки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Якщо системне лікування фузидієвої кислоти є необхідним, то застосування розувастатину має бути припинено на весь період лікування фузидієвою кислотою.

Діти

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Діючі речовини: розувастатин (у вигляді кальцію розувастатину), периндоприлу терт-бутиламін та індапамід;

1 таблетка містить 10 мг розувастатину (у вигляді кальцію розувастатину), 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 2,5 мг індапаміду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 112 і тип 200, низької вологості), кросповідон (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат;

плівкова оболонка: спирт полівініловий, макрогол 3350, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид червоний (Е172).
Роксипер не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, але окремі реакції, що пов’язані з низьким артеріальним тиском, можуть виникати у деяких пацієнтів, зокрема на початку лікування або у разі застосування комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами. Також слід зазначити, що під час лікування може виникнути запаморочення, тому здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами може бути погіршена.
Роксипер протипоказаний при вагітності та під час годування груддю.

Вагітність

Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується під час першого триместру вагітності. Застосування інгібіторів АПФ протипоказане при II та III триместрах вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу при застосуванні інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності не є переконливими, проте деяке зростання ризику не виключене. За винятком випадків, коли продовження терапії інгібіторами АПФ вважається за необхідне, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну антигіпертензивну терапію із встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності.

Якщо діагностована вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і при необхідності розпочати альтернативне лікування.
Вплив терапії інгібіторами АПФ під час II та III триместру викликається фетотоксичністю (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток) токсичності (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо інгібітори АПФ застосовували з ІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для перевірки функції нирок та стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких застосовували інгібітори АПФ, слід ретельно перевіряти на наявність гіпотензії.

Кількість даних (менше 300 випадків вагітності) щодо застосування індапаміду при вагітності обмежена. Тривалий вплив тіазиду на III триместрі вагітності може знизити об'єм материнської плазми та утероплацентний потік крові, що може призвести до фетоплацентної ішемії та затримки росту.

Дослідження на тваринах не свідчать про прямий або непрямий шкідливі ефекти щодо репродуктивної токсичності.

В якості запобіжного заходу, бажано уникати застосування індапаміду при вагітності.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від лікування під час вагітності. Якщо пацієнтка завагітніє під час застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Період годування груддю

Роксипер протипоказаний під час годування груддю.

Через відсутність доступної інформації щодо застосування периндоприлу, він не рекомендований у період годування груддю. У період годування груддю бажано застосовувати альтернативне лікування з краще встановленим профілем безпеки, особливо новонародженої або недоношеної дитини.

Недостатньо інформації про виділення індапаміду/метаболітів із молоком людини. Може виникнути підвищена чутливість до лікарських засобів, похідних сульфонаміду та гіпокаліємії. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Індапамід відноситься до тіазидних діуретиків, які в період годування груддю пригнічують виділення молока. Індапамід протипоказаний під час годування груддю.

Розувастатин виділяється у молоко щурів. Немає даних про виділення препарату у грудне молоко.

Фертильність

Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу на фертильність у самок та самців щурів. Вплив на фертильність людини відсутній.
Роксипер не слід застосовувати дітям та підліткам, оскільки ефективність та переносимість лікарського засобу для дітей та підлітків не встановлені.
Роксипер показаний для замісної терапії при вираженій гіпертензії та наявності одного з наступних факторів: первинної гіперхолестеролемії контролюється розувастатином, периндоприлом та індапамідом, при одночасному застосуванні у тих же дозах, що й у комбінації.
Пов'язані з розувастатином:

підвищена чутливість до розувастатину;

захворювання печінки в активній фазі, у тому числі невідомої етіології, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та рівня будь-якої трансамінази у сироватці більш ніж у 3 рази більший за межу норми;

міопатія;

одночасне застосування циклоспорину;

вагітність та період годування груддю. Також протипоказано жінкам репродуктивного віку, які не використовують відповідних засобів контрацепції.

Пов'язані з периндоприлом:

гіперчутливість до периндоприлу або іншого інгібітора АПФ;

наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;

спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

II або III триместр вагітності;

одночасне призначення з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет або пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв/1,73 м2);

одночасне застосування з сакубітрилом/вальзартаном. Терапію слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану;

екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;

значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки.

Пов'язані з індапамідом:

гіперчутливість до індапаміду або будь-якого іншого сульфонаміду;

печінкова енцефалопатія;

тяжка печінкова недостатність;

гіпокаліємія;

застосування у комбінації з неантіаритмічними препаратами, що викликають тахікардію типу «пірует»;

період годування груддю.

Протипоказання до застосування лікарського засобу:

всі протипоказання, пов'язані з кожним компонентом, і підвищена чутливість до допоміжної речовини препарату;

тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв).

Через нестачу відповідних терапевтичних даних Роксипер не слід застосовувати:

пацієнтам на діалізі;

пацієнтам із невилікованою серцевою недостатністю.
Застосовувати перорально.

Рекомендована доза - 1 таблетка на добу, бажано вранці перед їдою.
Комбінація фіксованих доз неприйнятна для початкової терапії.

Перед переходом до застосування лікарського засобу Роксипер слід проводити контроль стану пацієнтів, які приймають одночасно ті ж стабільні дози монокомпонентів. Дозу Роксипер слід визначати на основі доз окремих компонентів для переходу на комбінацію.

Якщо зміна дозування необхідна для будь-якої активної речовини фіксованої комбінації з будь-якої причини (наприклад, діагностовано супутнє захворювання, зміну стану пацієнта або взаємодію препаратів), слід повторно застосувати окремі компоненти для визначення дози.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку креатинін у плазмі крові слід скоригувати відповідно до віку, ваги та статі. Пацієнтам похилого віку призначати терапію після перевірки функції нирок та артеріального тиску.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну – 30 мл/хв) лікування протипоказане. Роксипер не підходить пацієнтам з кліренсом креатиніну 60 мл/хв. Для цих пацієнтів рекомендується титрувати окремі дози монокомпонентів.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв потрібна корекція дози.

Звичайний медичний огляд включає ретельний контроль рівня креатиніну та калію.

Порушення функції печінки

При тяжкій печінковій недостатності лікування протипоказане. Роксипер протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки в активній формі.

Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з порушенням функції печінки з показниками 7 та менше за класифікацією Чайлд-П'ю підвищення експозиції розувастатину не спостерігалось. Однак підвищена системна експозиція спостерігалася у пацієнтів із показниками 8 та 9 за класифікацією Чайлд-П'ю. Таким пацієнтам слід проводити дослідження функції нирок. Немає даних про пацієнтів з показниками вище 9 класифікації Чайлд-П'ю.

Етнічні особливості

Підвищена системна експозиція спостерігалася у пацієнтів - представників народів Азії.

Генетичні поліморфізми

Відомі певні типи генетичних поліморфізмів, які можуть спричинити підвищену експозицію розувастатину. Пацієнтам, які мають якісь із цих специфічних типів поліморфізмів, рекомендується призначати меншу дозу розувастатину.

Супутня терапія

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, ОАTP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі розувастатину з певними лікарськими засобами, здатними збільшувати концентрації розувастатину в плазмі крові через взаємодію з транспортними білками (наприклад, з циклоспорином та деякими інгібіторами протеази, включаючи комбінації ритонавіру або ритонавіру) . По можливості слід розглянути альтернативне лікування та, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного прийому цих лікарських засобів разом із розувастатином уникнути неможливо, потрібно зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу розувастатину.

Профіль безпеки периндоприлу відповідає профілю безпеки інгібіторів АПФ.

Найчастіші побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні:

периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезії, вертиго, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, спотворення смаку (дисгевзія), диспепсія, нудота, блювання, свербіж, шкірні висипання, судоми м'язів, астенія.
індапаміда: реакції гіперчутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій та макулопапульозних висипань.

Побічні реакції класифіковані за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (поодинокі повідомлення).

Система органів	Побічні реакції	Частота
Система органів	Побічні реакції	Періндоприл	Індапамід	Розувастатин
Інфекції та інвазії	Рініт	Дуже рідко	-	-
З боку системи крові та лімфатичної системи	Еозинофілія	Невідома	-	-
	Агранулоцитоз	Дуже рідко	Дуже рідко	-
	Апластична анемія	-	Дуже рідко	-
	Панцитопенія	Дуже рідко	-	-
	Лейкопенія	Дуже рідко	Дуже рідко	-
	Нейтропенія	Дуже рідко	-	-
	Гемолітична анемія	Дуже рідко	Дуже рідко	-
	Тромбоцитопенія	Дуже рідко	Дуже рідко	Рідко
З боку імунної системи	Реакції гіперчутливості (переважно дерматологічні, у пацієнтів схильних до алергічних та астматичних реакцій та макулопапульозних висипань)	-	Часто	Рідко
З боку ендокринної системи	Цукровий діабет	-	-	Часто
Порушення метаболізму та розлади харчування	Гіпокаліємія	Нечасто	-	-
	Гіперкаліємія, оборотна при скасуванні	Нечасто	-	-
	Гіпонатріємія	Нечасто	Невідома	-
	Гіпонатріємія	-	Дуже рідко	-
	Втрата калію при гіпокаліємії, особливо серйозна, у деяких пацієнтів із високим ризиком	-	Нечасто	-
Психічні розлади	Розлади настрою та сну	Нечасто	-	-
	Розлади сну	Нечасто	-	Невідома
	Сплутаність свідомості	Дуже рідко	-	-
	Депресія	-	-	Невідома
З боку нервової системи	Запаморочення	Часто	-	Часто
	Головний біль	Часто	Рідко	Часто
	Парестезія	Часто	Рідко	-
	Збочення смаку	Часто	-	-
	Сонливість	Нечасто	-	-
	Непритомність	Нечасто	Невідома	-
	Периферична нейропатія	-	-	Невідома
	Поліневрит	-	-	Дуже рідко
	Втрата пам'яті	-	-	Дуже рідко
	Інсульт, можливий вторинний через надмірну гіпотензію у пацієнтів з високим ризиком	Дуже рідко	-	-
	Виникнення печінкової енцефалопатії при печінковій недостатності	-	Невідома	-
З боку органів зору	Погіршення зору	Часто	Невідома	-
	Міопія	-	Невідома	-
	Розмите зір	-	Невідома	-
З боку органів слуху та вестибулярного апарату	Вертіго	Часто	Рідко	-
З боку органів слуху та вестибулярного апарату	Дзвін у вухах	Часто	-	-
З боку серця	Участене серцебиття	Нечасто	-	-
	Тахікардія	Нечасто	-	-
	Стенокардія	Дуже рідко	-	-
	Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, артеріальну фібриляцію)	Дуже рідко	Дуже рідко	-
	Інфаркт міокарда, можливий після надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком	Дуже рідко	-	-
З боку судин	Гіпотензія (та ефекти, пов'язані з гіпотонією)	Часто	Дуже рідко	-
	Васкуліт	Нечасто	-	-
	Феномен Рейно	Невідома	-	-
З боку дихання, грудної клітки та середостіння	Кашель	Часто	-	Невідома
	Задишка	Часто	-	Невідома
	Бронхоспазм	Нечасто	-	-
	Еозинофільна пневмонія	Дуже рідко	-	-
З боку травного тракту	Біль у животі	Часто	-	Часто
	Запор	Часто	Рідко	Часто
	Діарея	Дуже рідко	-	Рідко
	Диспепсія	Часто	-	-
	Нудота	Часто	Рідко	Часто
	Блювота	Часто	Нечасто	-
	Сухість у роті	Нечасто	Рідко	-
	Панкреатит	Дуже рідко	Дуже рідко	Рідко
З боку травної системи	Гепатит	Дуже рідко	Невідома	Дуже рідко
	Порушення функції печінки	-	Дуже рідко	-
	Жовтяниця	-	-	Дуже рідко
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Сверблячка	Часто	-	Нечасто
	Висип	Часто	-	-
	Макуло-папульозний висип	-	Часто	-
	Кропив'янка	Нечасто	Дуже рідко	Нечасто
	Ангіоневротичний набряк	Нечасто	Дуже рідко	-
	Пурпура	-	Нечасто	-
	Гіпергідроз	Нечасто	-	-
	Реакція фоточутливості	Нечасто	Невідома	-
	Пемфігоїд	Нечасто	-	-
	Погіршення псоріаза	Рідко	-	-
	Мультиформна еритема	Дуже рідко	-	-
	Токсичний епідермальний некроліз	-	Дуже рідко	-
	Синдром Стівенса–Джонсона	-	Дуже рідко	-
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини	Судороги м'язів	Часто	-	-
	Ускладнення вже наявного гострого дисемінованого червоного вовчаку	-	Невідома	-
	Артралгія	Нечасто	-	Дуже рідко
	Міалгія	Нечасто	-	Часто
	Міопатія (включаючи міозит)	-	-	Рідко
	Рабдоміоліз	-	-	Рідко
	Ушкодження сухожилля, іноді ускладнені розривом	-	-	Невідома
	Імуноопосередкована некротична міопатія	-	-	Невідома
З боку сечовивідної системи	Ніркова недостатність	Нечасто	-	-
	гостра ниркова недостатність	Дуже рідко	Дуже рідко	-
	Гематурія	-	-	Дуже рідко
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Еректильна дисфункція	Нечасто	-	-
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Гінекомастія	-	-	Дуже рідко
Загальні реакції та порушення в місці введення	Астенія	Часто	-	Невідома
	Біль у грудях	Нечасто	-	Часто
	Недужання	Нечасто	-	-
	Периферичні набряки	Нечасто	-	-
	Пірексія	Нечасто	-	Невідома
	Втома	-	Рідко	-
Дослідження	Підвищення рівня сечовини у плазмі крові	Нечасто	-	-
	Підвищення рівня креатиніну в плазмі крові	Нечасто	-	-
	Підвищення рівня білірубіну в плазмі	Рідко	-	-
	Підвищення рівня ферментів печінки	Рідко	Невідома	Рідко
	Зниження рівня гемоглобіну та кількості еритроцитів	Дуже рідко	-	-
	Підвищення рівня глюкози в плазмі крові	-	Невідома	Часто
	Підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові	-	Невідома	-
	Збільшення інтервалу QT на ЕКГ	-	Невідома	-
Травми, отруєння та ускладнення після процедур	Слабкість	Нечасто	-	-

Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота розвитку побічних реакцій має тенденцію до дозозалежності.

Додаткова інформація щодо розувастатину

У пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігалися випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за тестом смужки). Зміни вмісту білка в сечі від відсутності або слідів до «++» або більше зареєстровані через деякий час у 1% пацієнтів, які отримували дози 10 мг і 20 мг і приблизно у 3% пацієнтів - при застосуванні дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка в сечі від відсутності або слідів до «+» спостерігали при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. Огляд даних клінічних досліджень та постреєстраційних застосування поки не виявив причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострою або прогресуючою хворобою нирок.

У пацієнтів, які лікувалися розувастатином, спостерігалася гематурія, дані клінічних досліджень вказують на те, що частота її появи низька.

Вплив на скелетну мускулатуру

З боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), та рідко – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї, спостерігалися при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при застосуванні доз 20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміолізу, іноді асоційовані з нирковою недостатністю, було повідомлено при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5×ВГН), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим.

При прийомі деяких статинів спостерігали такі побічні реакції:

статева дисфункція;
окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалій терапії.

Діти

Підвищення КК> 10×ВГН та м'язові симптоми після фізичних вправ або надмірної фізичної активності протягом 52-тижневого клінічного випробування спостерігалися частіше у дітей та підлітків порівняно з дорослими. Однак профіль безпеки розувастатину для дітей, підлітків та дорослих подібний.

Звіт про підозрювані побічні реакції.

Звіт про можливі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє вести безперервне спостереження балансу «користь/ризик» лікарського засобу. Фахівці в галузі охорони здоров'я зобов'язані подавати інформацію про будь-які ймовірні побічні реакції за допомогою національної системи звітності.

Зниження рівня гемоглобіну та кількості еритроцитів Дуже рідко - - Підвищення рівня глюкози в плазмі крові - Невідома Часто Підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові - Невідома - Збільшення інтервалу QT на ЕКГ - Невідома - Травми, отруєння та ускладнення після процедур

Слабкість

Нечасто - -

Додаткова інформація щодо розувастатину

Вплив на скелетну мускулатуру

Вплив на печінку

При прийомі деяких статинів спостерігали такі побічні реакції:

статева дисфункція;
окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалій терапії.

Діти

Звіт про підозрювані побічні реакції.

Симптоми

Найбільш ймовірною побічною реакцією при передозуванні є гіпотензія, іноді пов'язана з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (через гіповолемію). Можуть виникнути порушення водно-сольового балансу (низькі рівні натрію та калію).

Лікування

Немає спеціального лікування у разі передозування. Слід проводити симптоматичне лікування та вживати необхідних підтримуючих заходів. Рекомендується промивання шлунка та/або прийом активованого вугілля, відновлення балансу рідини та електролітів у медичній установі. Якщо розвивається виражена гіпотензія, пацієнта слід помістити у лежачи на спині з опущеною головою. При необхідності можна внутрішньовенно ввести сольовий розчин або застосувати будь-який інший метод збільшення об'єму циркулюючої крові. Необхідно контролювати функцію печінки та рівень КФК.

Периндоприлат – активну форму периндоприлу – можна вивести за допомогою діалізу, але для виведення розувастатину гемодіаліз ймовірно, не буде користі.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Лікарський засіб не потребує спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Роксипер показаний для замісної терапії при вираженій гіпертензії.

Часті запитання

Ціна на препарат Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 в Україні від 262.16 до 310.89
Діючі речовини у Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 є Периндоприл, індапамід, розувастатин
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 є безрецептурним препаратом, та відпускається без рецепту
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 з обережністю приймати перед керуванням транспорту
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати вагітним
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати під час грудного вигодовування
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 з обережністю приймати алергетикам
Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 з обережністю приймати діабетикам
Рекомендована температура для зберігання Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 від 5°C до 25°C
Рекомендований термін зберігання Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 3 роки

Відгуки про товар

‌

Гена

від 20 жовтня 2023

Таблетки посоветовали в городской больнице сказали эффективные и состав нормальный. меня еще подкупила их цена. поначалу все было неплохо но через несколько дней заметил шум в ушах и было ощущение как будто в них ваты наложили хуже стал слышать как то. Жена позвонила врачу он говорит похоже на побочку. скорее всего буду пить другие

Анатолий

від 28 вересня 2023

.Пью Роксипер на постоянной основе по назначению врача Действительно ощутима разница давление сейчас намного стабильнее, хотя не полностью За свой век перепробовал немало разных препаратов Роксипер должен сказать переносится неплохо Если вылезут побочки отпишусь Всем здоровья

Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

Інструкція для Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

Яка ціна на Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 ?

Яка діюча речовина у препарату Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 відпускається за рецептом?

Чи можна Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати перед тим як сідати за кермо?

Чи можна Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати вагітним?

Чи можна Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати під час грудного вигодовування?

Чи можна Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати алергетикам ?

Чи можна Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 приймати діабетикам ?

Яка температура для зберігання Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 ?

Який термін зберігання Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30 ?