Роксипер таблетки в/плівк. обол. блістер, 10 мг+8 мг+2,5 мг № 30

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістера у картонній коробці.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: світло-рожеві, круглі, злегка двоопуклі, покриті плівковою оболонкою таблетки зі скошеними краями, з вигравіруваним знаком PIR3 з одного боку.

Механізм дії

Периндоприл

Периндоприл є інгібітором АПФ, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II - вазоконстриктивну речовину, а також викликає розпад вазодилататорного агента брадикініну з утворенням неактивного гептапептид.

Інгібування периндоприлом АПФ призводить до:

• зниження секреції альдостерону;
• підвищення активності реніну в плазмі крові, оскільки альдостерон більше не викликає негативної зворотної реакції;
• зниження загальної периферичної резистентності з переважною дією на судинне русло в м'язах і нирках, без супутньої сольової та водної затримки або рефлекторної тахікардії при хронічному лікуванні.

Периндоприл має гіпотензивну дію також у пацієнтів з низькою або нормальною концентрацією реніну.

Периндоприл діє через активний метаболіт, периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл полегшує роботу серця:

• венодилататована дія, ймовірно, за рахунок змін метаболізму простагландинів: зменшення переднавантаження;
• знижуючи ОПСС: зниження постнавантаження.

Дослідження, проведені за участю пацієнтів із серцевою недостатністю, показали:

• зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків;
• зниження загального периферичного судинного опору;
• зростання серцевого викиду та покращення серцевого індексу;
• збільшення регіонального кровообігу в м'язах.

Крім того, значно покращуються показники тестів із фізичним навантаженням.

Індапамід

Індапамід є сульфонамідною похідною речовиною з індоловим кільцем, споріднений з фармакологічно тіазидними діуретиками. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Це підвищує виведення натрію та хлоридів із сечею і, меншою мірою, виведення калію та магнію, підвищуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує гіпотензивну дію.

Розувастатин

Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зниження концентрації холестерину.

Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, і призводить до пригнічення синтезу в печінці ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ. /p>

Фармакодинамічні ефекти

Пов'язані з периндоприлом/індапамідом

Комбінація периндоприлу/індапаміду знижує систолічний та діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією будь-якого віку, які знаходяться як у положенні лежачи, так і стоячи.

Цей антигіпертензивний ефект триває 24 години. Зниження артеріального тиску досягається менш як за місяць без тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначення периндоприлу та індапаміду наводить синергічну гіпотензивну дію, що є результатом ефектів окремих складових лікарського засобу.

Під час мультицентрового, рандомізованого, подвійного сліпого відкритого контрольованого дослідження PICXEL оцінили дію комбінації периндоприлу/індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з монотерапією еналаприлом за допомогою ЕКГ.

Під час дослідження проводили лікування комбінацією периндоприл/індапамід 2 мг/0,625 мг еналаприл 10 мг 1 раз на добу пацієнтів з гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (з певним індексом маси лівого шлуночка (ІМЛШ)>120 г/m2 у чоловіків 100 г/м2 у жінок) протягом 1 року. Дозу комбінації периндоприл/індапамід 8 мг/2,5 мг еналаприлу 40 мг 1 раз на добу коригували відповідно до артеріального тиску. 34% пацієнтів лікували комбінацією периндоприл/індапамід 2 мг/0,625 мг порівняно з 20% пацієнтів, які приймали 10 мг еналаприлу.

Наприкінці лікування ІМЛШ найбільше знизився у групі прийому периндоприлу/індапаміду (-10,1 г/м²) - у порівнянні з групою еналаприлу (-1,1 г/м²) у всіх рандомізованих підгрупах пацієнтів. Різниця ІМЛШ у групах становила - 8,3 (довірчий інтервал (ДІ) 95% (-11,5, -5,0), p<0,0001).

Кращий вплив на ІМЛШ було досягнуто при застосуванні комбінації периндоприл 8 мг/індапамід 2,5 мг.

Показано, що комбінація периндоприлу/індапаміду знижує систолічний та діастолічний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією: -5,8 мм рт. ст. (95% ДІ (-7,9, -3,7), p <0,0001) для систолічного артеріального тиску та -2,3 мм рт. ст. (95% ДІ (-3,6, -0,9), p = 0,0004) для діастолічного артеріального тиску.

Пов'язані з периндоприлом

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня: легкої, помірної та тяжкої. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи, так і стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітору АПФ (приблизно 80%) через 24 години після застосування.

У пацієнтів, які реагували на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії.

Припинення терапії не супроводжується ефектом відміни.

Периндоприл має судинорозширюючі властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни в резистентності артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При додаванні за необхідності тіазидного діуретика розвивається додатковий синергізм.

Комбінація інгібітору АПФ та тіазидного діуретика знижує ризик виникнення гіпокаліємії, яка може виникнути при призначенні діуретика як монотерапія.

Гіполіпідемічні комбіновані засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, інші комбінації. Код АТХ C10BX13.

Діючі речовини: розувастатин (у вигляді кальцію розувастатину), периндоприлу терт-бутиламін та індапамід;

1 таблетка містить 10 мг розувастатину (у вигляді кальцію розувастатину), 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 2,5 мг індапаміду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 112 і тип 200, низької вологості), кросповідон (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат;

плівкова оболонка: спирт полівініловий, макрогол 3350, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид червоний (Е172).

Роксипер не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, але окремі реакції, що пов’язані з низьким артеріальним тиском, можуть виникати у деяких пацієнтів, зокрема на початку лікування або у разі застосування комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами. Також слід зазначити, що під час лікування може виникнути запаморочення, тому здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами може бути погіршена.

Роксипер протипоказаний при вагітності та під час годування груддю.

Вагітність

Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується під час першого триместру вагітності. Застосування інгібіторів АПФ протипоказане при II та III триместрах вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу при застосуванні інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності не є переконливими, проте деяке зростання ризику не виключене. За винятком випадків, коли продовження терапії інгібіторами АПФ вважається за необхідне, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну антигіпертензивну терапію із встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності.

Якщо діагностована вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і при необхідності розпочати альтернативне лікування.
Вплив терапії інгібіторами АПФ під час II та III триместру викликається фетотоксичністю (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння кісток) токсичності (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо інгібітори АПФ застосовували з ІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для перевірки функції нирок та стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких застосовували інгібітори АПФ, слід ретельно перевіряти на наявність гіпотензії.

Кількість даних (менше 300 випадків вагітності) щодо застосування індапаміду при вагітності обмежена. Тривалий вплив тіазиду на III триместрі вагітності може знизити об'єм материнської плазми та утероплацентний потік крові, що може призвести до фетоплацентної ішемії та затримки росту.

Дослідження на тваринах не свідчать про прямий або непрямий шкідливі ефекти щодо репродуктивної токсичності.

В якості запобіжного заходу, бажано уникати застосування індапаміду при вагітності.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від лікування під час вагітності. Якщо пацієнтка завагітніє під час застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Період годування груддю

Роксипер протипоказаний під час годування груддю.

Через відсутність доступної інформації щодо застосування периндоприлу, він не рекомендований у період годування груддю. У період годування груддю бажано застосовувати альтернативне лікування з краще встановленим профілем безпеки, особливо новонародженої або недоношеної дитини.

Недостатньо інформації про виділення індапаміду/метаболітів із молоком людини. Може виникнути підвищена чутливість до лікарських засобів, похідних сульфонаміду та гіпокаліємії. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Індапамід відноситься до тіазидних діуретиків, які в період годування груддю пригнічують виділення молока. Індапамід протипоказаний під час годування груддю.

Розувастатин виділяється у молоко щурів. Немає даних про виділення препарату у грудне молоко.

Фертильність

Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу на фертильність у самок та самців щурів. Вплив на фертильність людини відсутній.

Роксипер не слід застосовувати дітям та підліткам, оскільки ефективність та переносимість лікарського засобу для дітей та підлітків не встановлені.

Роксипер показаний для замісної терапії при вираженій гіпертензії та наявності одного з наступних факторів: первинної гіперхолестеролемії контролюється розувастатином, периндоприлом та індапамідом, при одночасному застосуванні у тих же дозах, що й у комбінації.

Пов'язані з розувастатином:

• підвищена чутливість до розувастатину;
• захворювання печінки в активній фазі, у тому числі невідомої етіології, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та рівня будь-якої трансамінази у сироватці більш ніж у 3 рази більший за межу норми;
• міопатія;
• одночасне застосування циклоспорину;
• вагітність та період годування груддю. Також протипоказано жінкам репродуктивного віку, які не використовують відповідних засобів контрацепції.

Пов'язані з периндоприлом:

• гіперчутливість до периндоприлу або іншого інгібітора АПФ;
• наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• II або III триместр вагітності;
• одночасне призначення з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет або пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв/1,73 м2);
• одночасне застосування з сакубітрилом/вальзартаном. Терапію слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану;
• екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями;
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки.

Пов'язані з індапамідом:

• гіперчутливість до індапаміду або будь-якого іншого сульфонаміду;
• печінкова енцефалопатія;
• тяжка печінкова недостатність;
• гіпокаліємія;
• застосування у комбінації з неантіаритмічними препаратами, що викликають тахікардію типу «пірует»;
• період годування груддю.

Протипоказання до застосування лікарського засобу:

• всі протипоказання, пов'язані з кожним компонентом, і підвищена чутливість до допоміжної речовини препарату;
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв).

Через нестачу відповідних терапевтичних даних Роксипер не слід застосовувати:

• пацієнтам на діалізі;
• пацієнтам із невилікованою серцевою недостатністю.

Застосовувати перорально.

Рекомендована доза - 1 таблетка на добу, бажано вранці перед їдою.
Комбінація фіксованих доз неприйнятна для початкової терапії.

Перед переходом до застосування лікарського засобу Роксипер слід проводити контроль стану пацієнтів, які приймають одночасно ті ж стабільні дози монокомпонентів. Дозу Роксипер слід визначати на основі доз окремих компонентів для переходу на комбінацію.

Якщо зміна дозування необхідна для будь-якої активної речовини фіксованої комбінації з будь-якої причини (наприклад, діагностовано супутнє захворювання, зміну стану пацієнта або взаємодію препаратів), слід повторно застосувати окремі компоненти для визначення дози.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку креатинін у плазмі крові слід скоригувати відповідно до віку, ваги та статі. Пацієнтам похилого віку призначати терапію після перевірки функції нирок та артеріального тиску.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну – 30 мл/хв) лікування протипоказане. Роксипер не підходить пацієнтам з кліренсом креатиніну 60 мл/хв. Для цих пацієнтів рекомендується титрувати окремі дози монокомпонентів.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв потрібна корекція дози.

Звичайний медичний огляд включає ретельний контроль рівня креатиніну та калію.

Порушення функції печінки

При тяжкій печінковій недостатності лікування протипоказане. Роксипер протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки в активній формі.

Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з порушенням функції печінки з показниками 7 та менше за класифікацією Чайлд-П'ю підвищення експозиції розувастатину не спостерігалось. Однак підвищена системна експозиція спостерігалася у пацієнтів із показниками 8 та 9 за класифікацією Чайлд-П'ю. Таким пацієнтам слід проводити дослідження функції нирок. Немає даних про пацієнтів з показниками вище 9 класифікації Чайлд-П'ю.

Етнічні особливості

Підвищена системна експозиція спостерігалася у пацієнтів - представників народів Азії.

Генетичні поліморфізми

Відомі певні типи генетичних поліморфізмів, які можуть спричинити підвищену експозицію розувастатину. Пацієнтам, які мають якісь із цих специфічних типів поліморфізмів, рекомендується призначати меншу дозу розувастатину.

Супутня терапія

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, ОАTP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі розувастатину з певними лікарськими засобами, здатними збільшувати концентрації розувастатину в плазмі крові через взаємодію з транспортними білками (наприклад, з циклоспорином та деякими інгібіторами протеази, включаючи комбінації ритонавіру або ритонавіру) . По можливості слід розглянути альтернативне лікування та, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного прийому цих лікарських засобів разом із розувастатином уникнути неможливо, потрібно зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу розувастатину.

Слабкість

Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота розвитку побічних реакцій має тенденцію до дозозалежності.

Додаткова інформація щодо розувастатину

У пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігалися випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за тестом смужки). Зміни вмісту білка в сечі від відсутності або слідів до «++» або більше зареєстровані через деякий час у 1% пацієнтів, які отримували дози 10 мг і 20 мг і приблизно у 3% пацієнтів - при застосуванні дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка в сечі від відсутності або слідів до «+» спостерігали при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалась або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. Огляд даних клінічних досліджень та постреєстраційних застосування поки не виявив причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострою або прогресуючою хворобою нирок.

У пацієнтів, які лікувалися розувастатином, спостерігалася гематурія, дані клінічних досліджень вказують на те, що частота її появи низька.

Вплив на скелетну мускулатуру

З боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), та рідко – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї, спостерігалися при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при застосуванні доз 20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміолізу, іноді асоційовані з нирковою недостатністю, було повідомлено при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5×ВГН), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптомним і тимчасовим.

При прийомі деяких статинів спостерігали такі побічні реакції:

• статева дисфункція;
• окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалій терапії.

Діти

Підвищення КК> 10×ВГН та м'язові симптоми після фізичних вправ або надмірної фізичної активності протягом 52-тижневого клінічного випробування спостерігалися частіше у дітей та підлітків порівняно з дорослими. Однак профіль безпеки розувастатину для дітей, підлітків та дорослих подібний.

Звіт про підозрювані побічні реакції.

Звіт про можливі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє вести безперервне спостереження балансу «користь/ризик» лікарського засобу. Фахівці в галузі охорони здоров'я зобов'язані подавати інформацію про будь-які ймовірні побічні реакції за допомогою національної системи звітності.