Механізм дії
Амоксицилін – напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який інгібує один або кілька ферментів (а саме: пеніцилін-зв’язуючих білків (ПЗБ)) у процесі біосинтетичного метаболізму бактеріального пептидоглікану, що є невід’ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до послаблення клітинної стінки, наслідком чого є лізис і загибель клітин. Амоксицилін неактивний до мікроорганізмів, які виробляють бета-лактамази.
Співвідношення фармакокінетики/фармакодинаміки
Час, за який концентрація антибіотика досягає мінімальної інгібіторної концентрації (T > MIК), є дуже важливим фактором для успішного лікування бактеріальних інфекцій за допомогою амоксициліну.
Механізми резистентності
Основними механізмами резистентності до амоксициліну є:
інактивація бактеріальними бета-лактамазами.
перетворення ПЗБ, що зменшує спорідненність антибактеріального препарату з структурами мішені.
Непроникність бактерій або механізм ефлюксного насоса може викликати резистентність бактерій або сприяти їй, зокрема, у грамнегативних бактерій.
Граничні значення
Граничні значення МІК для амоксициліну, встановлені Європейським комітетом з випробування антимікробної чутливості (EUCAST), версія 5.0.
Мікроорганізми
Граничні значення МІК (мг/л)
Чутливі ≤
Резистентні ≥
Enterobacteriaceae
81
8
Staphylococcus spp.
Примітка2
Примітка2
Enterococcus spp.3
4
8
Стрептококи груп A, B, C та G
Примітка4
Примітка4
Streptococcus pneumoniae
Примітка5
Примітка5
Стрептококи групи Viridans
0,5
2
Haemophilus influenzae
26
26
Moraxella catarrhalis
Примітка7
Примітка7
Neisseria meningitidis
0,125
1
Грампозитивні анаеробні бактерії, окрім Clostridium difficile8
4
8
Грамнегативні анаеробні бактерії8
0,5
2
Helicobacter pylori
0,1259
0,1259
Pasteurella multocida
1
1
Граничні значення, що не стосуються окремих видів10
2
8
1 Ентеробактерії дикого типу вважаються чутливими до амінопеніцилінів. Деякі країни воліють класифікувати ізоляти дикого типу E. coli та P. mirabilis як посередники. Коли це має місце, використовують граничне значення МІК S ≤0,5 мг/л
2 Більшість стафілококів продукують пеніциліназу. Вони є резистентними до амоксициліну. Метицилін-резистентні ізоляти є, за деяким виключенням, резистентними до всіх бета-лактамних засобів.
3 Про чутливість до амоксициліну можна зробити висновок на підставі чутливості до ампіциліну
4 Про чутливість стрептококів груп A, B, C та G до пеніцилінів можна зробити висновок на підставі чутливості до бензилпеніциліну.
5 Граничні значення стосуються тільки неменінгітних ізолятів. Для ізолятів з проміжним рівнем чутливості до ампіцилінів слід уникати застосування амоксицилінів перорально. Про чутливість можна зробити висновок на підставі МІК ампіциліну.
6 Граничні значення встановлюються при внутрішньовенному введенні. Слід зазначати, що бета-лактамазо-позитивні ізоляти є резистентними.
7 Слід зазначати, що організми, що продукують бета-лактамазу, є резистентними.
8 Про чутливість до амоксициліну можна зробити висновок на підставі чутливості до бензилпеніциліну.
9 Граничні значення базуються на епідеміологічних точках відсікання (ECOFFs), які відокремлюють ізоляти дикого типу від ізолятів, що мають знижену чутливість.
10 Граничні значення, що не стосуються окремих видів, розраховані на підставі дозувань, що складають щонайменше 0,5 г x 3 або 4 дози один раз на добу (1,5 - 2 г/добу).
Рівень резистентності чутливих мікроорганізмів може варіювати залежно від регіону.
In vitro чутливість мікроорганізмів до амоксициліну
До препарату чутливі такі види мікроорганізмів:
Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С, G) – Listeria monocytogenes
Непостійно чутливі (набута резистентність може стати проблемою):
Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella spp., Pasteurella multocida, Vibrio cholera.
Грампозитивні аероби: коагулаза-негативні стафілококи: Staphylococcus aureus1, Streptococcus pneumoniae; група стрептококових бактерій Viridans.
Майже всі S.aureus є резистентними до амоксициліну через продукцію пеніцилінази. Крім цього, всі метицилін-резистентні штами є резистентними до амоксициліну.
Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.
Грамнегативні анаероби: Fusobacterium spp.
Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi.
Мікроорганізми, що мають природну стійкість до антибіотику2:
Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium2.
2 природна опосередкована чутливість за відсутності набутого механізму резистентності.
Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамнегативні анаероби: Bacteroides spp. (деякі штами Bacteroides fragilis є резистентними).
Інші мікроорганізми: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.