Оргалутран 0,5 мг/мл 0,5 мл №5 шприц розчин для ін'єкцій

Одноразовий попередньо наповнений шприц із силіконізованого скла типу I, що містить 0,5 мл стерильного, готового до застосування водного розчину, закритий гумовим ущільнювачем, який не містить латексу. До кожного попередньо наповненого шприца приєднується голка, яка закрита захисним ковпачком із натурального сухого каучуку/латексу, який контактує з препаратом.
Кожен попередньо наповнений шприц з голкою вкладений у відкритий пластиковий лоток; по 5 лотків у картонній

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний водний розчин.

Механізм дії.

Оргалутран   є антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ), який модулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальну систему шляхом конкурентного зв'язування з рецепторами ГнРГ у гіпофізі. В результаті відбувається швидке повне та зворотне пригнічення вивільнення ендогенних гонадотропінів без попередньої стимуляції, як це спостерігається при введенні агоністів ГнРГ. Після багаторазового введення 0,25 мг Оргалутран;  жінкам концентрації ЛГ (лютеїнізуючого гормону), ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) та естрадіолу (E 2 ) у сироватці крові максимально зменшувалися на 74%, 32% і 25% через 4, 16 та 16 годин після ін'єкції відповідно. Рівень гормонів у сироватці крові відновлювався до вихідних значень протягом 2 днів після останньої ін'єкції.

Фармакодинамічні ефекти.

Середня тривалість лікування Оргалутран  у дозі 0,25 мг на добу у пацієнток, які проходять процедуру контрольованої стимуляції яєчників, становить 5 днів. Під час лікування Оргалутран;  середня частота підвищення рівня ЛГ (> 10 МО/л) з одночасним збільшенням концентрації прогестерону (> 1 нг/мл) становить 0,3-1,2%, що можна порівняти з аналогічним показником агоністів ГнРГ (0,8% ). Спостерігалася тенденція до збільшення кількості випадків підвищення концентрації ЛГ та прогестерону у жінок з вищою масою тіла (> 80 кг), але це не впливало на клінічний результат. Однак, ґрунтуючись на невеликій кількості пацієнтів, які отримували лікування до сьогодення, такий вплив не може бути виключений.

У разі високої оваріальної відповіді, що виникає внаслідок високої експозиції гонадотропінів або високої реактивності яєчників, передчасне підвищення ЛГ може спостерігатися раніше 6-го дня стимуляції. Початок лікування Оргалутран;  на 5-й день стимуляції може попередити таке передчасне підвищення ЛГ без подальшого впливу на клінічний результат.

Клінічна ефективність та безпека.

У контрольованих дослідженнях застосування препарату Оргалутран   з ФСГ при використанні протоколу тривалого застосування агоніста ГнРГ як еталона, лікування за допомогою схеми препаратом Оргалутран   приводило до більш швидкого зростання фолікулів протягом перших днів стимуляції, але остаточна кількість фолікулів, що ростуть, була дещо меншою і вони продукувалися, в середньому менша за естрадіол. зростаючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в крові, що циркулює. Аналогічні порівняльні дослідження корифолітропіну альфа із застосуванням антагоніста ГнРГ або протоколу тривалого застосування агоністів не проводилися.

Фармакокінетичні показники після багаторазового підшкірного введення препарату Оргалутран   (ін'єкція 1 раз на добу) подібні показники після одноразового підшкірного введення. Після багаторазового введення 0,25 мг постійний рівень концентрації в крові приблизно 0,6 нг/мл досягається протягом 2-3 днів.

Фармакокінетичний аналіз свідчить про зворотний взаємозв'язок між масою тіла та концентрацією препарату Оргалутран   у сироватці крові.

Абсорбція .

Протягом перших 1-2 годин (t max ) після одноразового підшкірного введення 0,25 мг Оргалутран   спостерігається швидке зростання концентрації ганіреліксу в сироватці крові з максимальним значенням (С max ) приблизно 15 нг/мл. Біодоступність Оргалутран   після підшкірного введення становить приблизно 91%.

Метаболічний профіль.

Основним компонентом, з'єднанням, у плазмі крові, є ганірелікс. Ганірелікс також основною сполукою, виводиться з сечею. З калом виводяться тільки метаболіти. Метаболіти являють собою невеликі пептидні фрагменти, які утворюються шляхом ферментативного гідролізу обмежених ділянках. Метаболічний профіль препарату Оргалутран   у людей подібний до того, що спостерігався у тварин.

Висновок.

Період напіввиведення (t ½ ) становить близько 13 годин, а кліренс - близько 2,4 л/год. Виводиться з калом (приблизно 75%) та сечею (близько 22%).

Доклінічні дані безпеки.

Доклінічні дані свідчать про відсутність специфічного ризику для людини, виходячи з результатів досліджень з фармакологічної безпеки, токсичності при застосуванні повторних доз та генотоксичності.

Дослідження репродуктивної функції, що проводилися із застосуванням ганіреліксу у дозах від 0,1 до 10 мкг/кг/добу (підшкірно) у щурів та у дозах від 0,1 до 50 мкг/кг/добу (підшкірно) у кроликів, продемонстрували підвищення частоти резорбції плода в групах застосування максимальних доз. Тератогенних ефектів не спостерігалося.

Антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТХ H01C C01.

Дослідження взаємодії препарату Оргалутран з іншими лікарськими засобами не проводилося. Не можна виключити ймовірність взаємодії з іншими лікарськими засобами, що застосовуються одночасно, включаючи препарати, що вивільняють гістамін.

діюча речовина: ganirelix;

1 попередньо наповнений шприц містить 0,5 мл водного розчину 0,5 мг/мл ганіреліксу ацетату (у перерахунку на вільну основу)

допоміжні речовини: манніт (E 421), оцтова кислота крижана, гідроксид натрію, вода для ін'єкцій.

Вплив Оргалутран   на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не вивчали.

Немає відповідних даних про застосування препарату під час вагітності.

У дослідженнях на тваринах введення ганіреліксу при імплантації призводило до резорбції плода (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»). Значення цих даних для людини не встановлено.

Годування грудьми .

Невідомо, чи проникає ганірелікс у грудне молоко.

Застосування препарату Оргалутран   протипоказано в період вагітності та годування груддю.

Застосування препарату Оргалутран дітям не відповідає показанням.

Запобігання передчасному підвищенню рівня лютеїнізуючого гормону (ЛГ) у жінок, яким проводять контрольовану стимуляцію яєчників (КГЯ) з використанням допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

У клінічних дослідженнях препарат Оргалутран   застосовували з рекомбінантним людським ФСГ (рФСГ) або корифолітропіном альфа, стимулятором фолікулів пролонгованої дії.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-яких допоміжних речовин, перерахованих у розділі «Склад».
• Підвищена чутливість до ГнРГ або інших його аналогів.
• Порушення функції нирок або печінки помірного або тяжкого ступеня тяжкості.

Оргалутран   має призначати тільки спеціаліст, який має досвід лікування безпліддя.

Дозування.

Оргалутран   застосовується для попередження раннього підвищення секреції ЛГ у жінок, яким проводиться контрольована стимуляція яєчників. КГЯ за допомогою ФСГ або корифолітропіну альфа можна починати на 2-й або 3-й день менструального циклу. Оргалутран   (0,25 мг) слід вводити підшкірно, 1 раз на добу, починаючи з 5-го або 6-го дня застосування корифолітропіну альфа. Початок застосування препарату Оргалутран   залежить від оваріальної відповіді, включаючи кількість та розмір зростаючих фолікулів та/або кількості естрадіолу в циркулюючій крові. Початок лікування Оргалутран   може бути відстроченим за відсутності фолікулярного росту, хоча клінічний досвід ґрунтується на застосуванні препарату на 5-й або 6-й день стимуляції.

Оргалутран   і ФСГ необхідно вводити приблизно в той самий час. Препарати не можна змішувати в одному шприці, їх потрібно вводити в різні ділянки тіла.

Дозу ФСГ слід підбирати залежно від кількості та розміру прогресуючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в крові (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Щоденне застосування препарату Оргалутран   необхідно продовжувати до моменту утворення достатньої кількості фолікулів відповідного розміру. Остаточне дозрівання фолікулів можна викликати введенням препарату людського хоріонічного гонадотропіну (чХГ).

Вибір часу останньої ін'єкції.

З огляду на період напіввиведення ганіреліксу інтервал між двома ін'єкціями препарату Оргалутран   , як і інтервал між останньою ін'єкцією препарату Оргалутран   і ін'єкцією чХГ, не повинен перевищувати 30 годин, оскільки у разі збільшення інтервалу може виникнути передчасний пік ЛГ . Тому якщо розчин Оргалутран   ввести вранці , таке лікування слід продовжувати протягом усього періоду лікування гонадотропіном, включаючи день ініціації овуляції. Якщо ін'єкції препарату Оргалутран   вводять у другій половині дня , то востаннє Оргалутран   необхідно ввести в другій половині дня за день до ініціації овуляції.

Оргалутран   є безпечним та ефективним для пацієнток, які пройшли численні цикли лікування.

Необхідність підтримки лютеїнової фази в циклах лікування, що включають препарат Оргалутран   не вивчалася. У клінічних дослідженнях підтримка лютеїнової фази проводилася відповідно до практики дослідницьких центрів або відповідно до клінічного протоколу.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок та печінки.

Досвід застосування препарату Оргалутран   у пацієнтів з порушенням функції нирок та печінки відсутня, оскільки такі пацієнти були виключені з клінічних досліджень. Тому застосування препарату Оргалутран   протипоказано хворим з порушеннями функції нирок помірного та тяжкого ступеня, а також пацієнтам з порушеннями функції печінки.

Особливості застосування

Реакції гіперчутливості

Необхідно бути особливо обережними при застосуванні препарату для лікування жінок з ознаками та симптомами активних алергічних станів.

Випадки реакцій гіперчутливості (як генералізованих, так і місцевих) були зареєстровані при застосуванні вже першої дози Оргалутрану;  під час постмаркетингового спостереження. Ці випадки включали анафілаксії (включаючи анафілактичний шок), ангіоневротичний набряк та кропивницю (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо підозрюється реакція гіперчутливості, застосування   треба припинити та призначати відповідне лікування.

Через відсутність клінічного досвіду застосування препарату Оргалутран   не рекомендується призначати його жінкам із тяжкими алергічними захворюваннями.

Алергія на латекс

Захисний ковпачок голки цього лікарського засобу містить натуральний сухий каучук/латекс, який контактує з препаратом і може викликати алергічні реакції (див. розділ «Упаковка»).

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

При проведенні стимуляції яєчників або після неї можливе виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ). Ризик появи цього ускладнення слід враховувати при проведенні стимуляції гонадотропінами. При СГЯ необхідно проводити симптоматичне лікування (спокій, введення електролітних або колоїну ).

Позаматкова вагітність

Оскільки безплідні жінки, які отримують процедури допоміжної репродукції, і особливо екстракорпорального запліднення (ЕКО), часто мають порушення функції фалопієвих труб, ймовірність позаматкової вагітності у них може збільшуватися. Важливо якомога раніше провести ультразвукове дослідження для підтвердження того, що вагітність є внутрішньоматковою.

Вроджені вади

Вірогідність вроджених вад після застосування ДРТ може бути дещо вищою, ніж при природному заплідненні. Це, як вважається, пов'язано з деякими особливостями батьків (вік матері, характеристики сперми) і з вищою ймовірністю багатоплідної вагітності після застосування ДРТ.  У клінічних дослідженнях за участю понад 1000 новонароджених було продемонстровано, що частота виникнення вроджених вад у дітей, народжених після КГЯ із застосуванням препарату Оргалутран;  , збігається з відповідними показниками, про які повідомлялося після КГЯ із застосуванням антагоністів ГнРГ.

Жінки з масою тіла менше 50 кг або більше 90 кг

Безпека та ефективність застосування препарату Оргалутран   не встановлені у жінок з масою тіла менше 50 кг або більше 90 кг (див. Підрозділи «Фармакологічні», «Фармакокінетика»).

Загальна характеристика профілю безпеки.

У таблиці нижче вказані всі побічні реакції, що виникають у жінок при лікуванні препаратом Оргалутран у ході клінічних досліджень із застосуванням рФСГ для стимуляції яєчників. Передбачається, що при застосуванні препарату Оргалутран з корифолітропіном альфа можуть виникати такі ж реакції.

Таблиця побічних реакцій.

Побічні реакції класифіковані за класами систем органів та частоті: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакцій гіперчутливості (дуже рідко, <1/10000) встановлена ​​під час маркетингового спостереження.

¹ Про такі випадки повідомлялося вже після застосування першої дози у пацієнток, яким вводили Оргалутран.

² Повідомлялося в однієї пацієнтки після введення першої дози Оргалутрану.

³ У клінічних дослідженнях (через 1 годину після ін'єкції) ймовірність появи хоча б одного випадку місцевої реакції шкіри (помірного або важкого ступеня тяжкості) становила 12% у пацієнток, які отримували Оргалутран, та 25% - у пацієнток, яким підшкірно вводили агоніст ГнРГ. Ці місцеві реакції, як правило, зникали через 4 години після введення препарату.

Окремі побічні реакції

Інші побічні реакції були пов'язані з проведенням контрольованої гіперстимуляції яєчників при ДРТ і включали біль у відділі тазу, здуття живота, синдром гіперстимуляції яєчників (див. розділ «Особливості застосування»), ектопічну вагітність та спонтанний аборт.

Передозування може збільшувати тривалість дії препарату. У разі передозування введення препарату Оргалутран   слід (тимчасово) припинити.

Немає достатніх даних щодо гострої токсичності препарату Оргалутран   у людей. Клінічні дослідження при підшкірному введенні препарату Оргалутран   у разових дозах до 12 мг не виявили системних побічних реакцій. Під час досліджень гострої токсичності у щурів та мавп симптоми неспецифічної токсичності спостерігалися тільки після введення ганіреліксу більше 1 та 3 мг/кг відповідно.

Зберігати при температурі 2-30 ° C в оригінальній упаковці. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Оргалутран — антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) Модулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальну систему шляхом конкурентного зв'язку з рецепторами ГнРГ у гіпофізі.