Ніфедипін ретард таблетки в/о 20 мг № 10

По 10 таблеток в блістері; по 5 блістерів у пачці.

Пігулки покриті оболонкою. Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, оранжевого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею.

Ніфедипін - діюча речовина лікарського засобу - селективний блокатор кальцієвих каналів, похідне дигідропіридину. Має антиангінальний і антигіпертензивний ефекти. Гальмує надходження кальцію в кардіоміоцити та клітини гладкої мускулатури судин. Знижує тонус гладкої мускулатури судин. Розширює коронарні та периферичні артерії, знижує загальний периферичний опір судин, артеріальний тиск і в незначній мірі - скоротливість міокарда, зменшує післянавантаження і потребу міокарда в кисні. Покращує коронарний кровообіг. Чи не пригнічує провідність міокарда. При тривалому застосуванні ніфедипін може запобігати утворенню нових атеросклеротичних бляшок в коронарних судинах. На початку лікування ніфедипіном може виникати транзиторная рефлекторна тахікардія і збільшення серцевого викиду, які не компенсують вазодилатацію, викликану застосуванням лікарського засобу. Ніфедипін підсилює виведення з організму натрію і рідини. При синдромі Рейно лікарський засіб може попереджати або ослабляти спазм судин кінцівок.

Після перорального застосування ніфедипін швидко і майже повністю всмоктується. Біодоступність внаслідок пресистемного метаболізму в печінці становить 50%. Максимальна концентрація (T max) в плазмі крові досягається через 1-3 години після прийому. Ніфедипін метаболізується в стінці кишечника і в печінці через систему цитохрому Р450 3А4. Метаболіти не виявляють фармакологічної активності. Виводиться з організму у вигляді метаболітів переважно нирками та близько 5-15% - через кишечник з жовчю. Незначна кількість незміненої речовини (менше 0,1%) виявлялося в сечі. Період напіввиведення (Т 1/2) ніфедипіну з плазми крові становить 2-5 годин.

Селективні блокатори кальцієвих каналів з переважним впливом на судини. похідні дигідропіридину. ніфедипін. Код АТС с08с А05.

Ніфедипін метаболізується через систему цитохрому Р450 3А4, яка розташована в слизовій оболонці кишечника і печінки. тому лікарські засоби, що інгібують або індукують цю систему ферментів (наприклад еритроміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, ітраконазол, флуконазол, засоби, що містять прогестини, флуоксетин, індинавір, нелфінавір, ритонавір, ампренавір і саквінавір), можуть змінювати перше проходження (після перорального застосування) або кліренс ніфедипіну. Хоча не проводилися дослідження взаємодії цих лікарських засобів in vivo, потенційно при одночасному застосуванні можливе підвищення концентрації нефедіпіна в плазмі крові. Тому слід контролювати рівень артеріального тиску і може знадобитися зменшення дози ніфедипіну. Антигіпертензивний ефект ніфедипіну може підвищуватися при застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів і трициклічних антидепресантів. Лікарські засоби, що впливають на ефективність ніфедипіну З хінупристин / дальфопристин, циметидином, цизапридом - внаслідок пригнічення цитохрому Р450 3А4 збільшується концентрація ніфедипіну в плазмі крові; при одночасному застосуванні лікарських засобів рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску та в разі необхідності - зниження дози ніфедипіну. З інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4, такими як макролідні антибіотики (наприклад кетоконазол), інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір), азольні антимикотические кошти (наприклад кетоконазол), флуоксетин, нефазодон - клінічні дослідження взаємодії даних лікарських засобів і ніфедипіну не проводилися. Відомо, що лікарські засоби цього класу інгібують in vitro опосередкований цитохромом Р450 3А4 метаболізм ніфедипіну, тому при одночасному застосуванні не можна виключати підвищення концентрації останнього в плазмі крові та зниження швидкості виведення з організму; рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску та в разі необхідності - зниження дози ніфедипіну. Азитроміцин, що має структурну схожість з макролідними антибіотиками, не пригнічує CYP3А4. З рифампіцином - внаслідок індукції цитохрому Р450 3А4 значно знижується біодоступність і ефективність ніфедипіну; одночасне застосування лікарських засобів протипоказано. З фенітоїном - внаслідок індукції цитохрому Р450 3А4 знижується біодоступність і ефективність ніфедипіну; при одночасному застосуванні лікарських засобів рекомендується контролювати клінічний відповідь на терапію ніфедипіном і в разі необхідності підвищити його дозу; якщо підвищували дозу ніфедипіну під час одночасного застосування, після скасування фенітоїну слід розглянути питання про відповідне зниження дози. З індукторами системи цитохрому P450 3A4, такими як карбамазепін, фенобарбітал, вальпроєва кислота - клінічних досліджень взаємодії вищезазначених лікарських засобів і ніфедипіну не проводилося. Відомо, що дані лікарські засоби внаслідок індукції цитохрому Р450 3А4 знижують концентрацію в плазмі крові структурно подібного блокатора кальцієвих каналів німодипіну, тому при одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключити підвищення його концентрації в плазмі крові. З циметидином і ранитидином - внаслідок пригнічення цитохрому Р450 3А4 циметидин / ранітидин підвищує концентрацію ніфедипіну в плазмі крові та може посилювати антигіпертензивний ефект. Циметидин діє на цитохромними ізоензім CYP3A4 як інгібітор. Ніфедипін слід з обережністю призначати пацієнтам, які вже приймають циметидин, і його дозування потрібно підвищувати більш поступово. З цизапридом - одночасне застосування цизаприду і ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Тому необхідний постійний контроль артеріального тиску і може знадобитися зниження дози ніфедипіну. З дилтиаземом - послаблює розпад і знижує кліренс ніфедипіну, при цьому підвищуючи його концентрацію в плазмі крові. Тому необхідно з обережністю застосовувати ніфедипін одночасно з дилтіаземом, при цьому може знадобитися зниження дози ніфедипіну. З гіпотензивними засобами (діуретиками, α- і β-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, антагоністами кальцієвих рецепторів, антагоністами АТ-1 рецепторів, інгібіторами фосфодіестерази-5, α-метилдопою, магнію сульфатом) - можливе посилення гіпотензивного ефекту; при одночасному застосуванні ніфедипіну з β-адреноблокаторами потрібен ретельний моніторинг пацієнта, оскільки відомі поодинокі випадки загострення серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гліцерілтрінітрата і ізосорбіду пролонгованої дії слід брати до уваги синергетичний ефект ніфедипіну. Супутній прийом ніфедипіну та трициклічнихантидепресантів може привести до збільшення концентрацій цих лікарських засобів в плазмі крові та посилення антигіпертензивної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які лікуються ніфедипіном, фентаніл може викликати артеріальну гіпотензію. Слід утриматися від прийому ніфедипіну протягом не менше 36 годин до планової операції з використанням анестезії на основі фентанілу. Ніфедипін може призвести до токсичної дії сульфату магнію, що є причиною нервово-м'язової блокади. Одночасний прийом ніфедипіну та сульфату магнію не рекомендується через те, що він небезпечний і може загрожувати життю пацієнта. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти на основі кумарину, після додавання ніфедипіну спостерігали збільшення протромбінового часу. Значимість цієї взаємодії не досліджували в повній мірі. Ніфедипін може змінити бронхіальну реактивність на метахоліном. Перед неспецифічним бронхопровокаціонний тестом із застосуванням метахоліну ніфедипін необхідно скасувати (по можливості). З теофіліном - необхідно перевіряти доцільність застосування теофіліну з ніфедипіном, оскільки під час одночасного прийому ніфедипіну з теофіліном може збільшуватися концентрація теофіліну в плазмі крові. З дигоксином - можливе зниження кліренсу дигоксину і збільшення його концентрації в плазмі крові; рекомендується контролювати пацієнта на наявність симптомів передозування дигоксину і в разі необхідності скоригувати дозу відповідно до концентрації дигоксину в плазмі крові. З аміодароном - певні лікарські засоби, які відносяться до групи блокаторів кальцієвих каналів, можуть посилювати негативний інотропний ефект антиаритмічнихзасобів, таких як аміодарон. Однак інформація про взаємодію саме з ніфедипіном відсутня. З хінідином - повідомлялося про зниження концентрації хінідину, а при скасуванні ніфедипіну - про різке збільшення концентрації хінідину в плазмі крові; рекомендується контролювати концентрацію хінідину в плазмі крові та в разі необхідності скоригувати його дозу; також були повідомлення про збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні, проте змін фармакокінетики ніфедипіну не відзначалося. З огляду на це, слід ретельно контролювати артеріальний тиск при включенні хінідину в схему терапії ніфедипіном. У разі необхідності слід знизити дозу ніфедипіну. З такролімусом - повідомлялося про збільшення концентрації такролімусу в плазмі крові в результаті його метаболизации через систему цитохрому Р450 3А4. Опубліковані дані вказують на те, що в окремих випадках дозу такролімусу при одночасному застосуванні з ніфедипіном можна знизити. Рекомендується контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та в разі необхідності скоригувати його дозу. При одночасному прийомі винкристина спостерігається ослаблення виведення вінкристину, тому можливі побічні ефекти, слід розглянути необхідність зниження дози; З цефалоспоринами (наприклад цефіксиму) - збільшення біодоступності та рівнів цефалоспорина в плазмі крові. Інші види взаємодій Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4. Вживання грейпфрутового соку при застосуванні ніфедипіну призводить до підвищення концентрації лікарського засобу в плазмі крові та до збільшення тривалості дії ніфедипіну внаслідок зниження метаболізму при першому проходженні або зниженні кліренсу. Внаслідок цього може посилюватися антигіпертензивна дія лікарського засобу. Після регулярного вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати протягом принаймні 3 днів після останнього вживання соку. З огляду на це, при терапії ніфедипіном слід уникати вживання грейпфрутів / грейпфрутового соку. Застосування лікарського засобу може призвести до отримання хибно-підвищених результатів при спектрофотометричному визначенні концентрації ванилилминдальной кислоти в сечі (проте при застосуванні методу високоефективної рідинної хроматографії цей ефект не спостерігається). Застосування лікарського засобу може призвести до отримання хибно-позитивних результатів при рентгенівському дослідженні з використанням барієвої контрастної речовини (наприклад, дефекти наповнення інтерпретуються як поліп).

Діюча речовина: nifedipine; 1 таблетка містить ніфедипіну 10 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат, сепіфілм 752 білий, макрогол 6000, жовтий захід FCF (E 110).

Проведення терапії із застосуванням цього лікарського засобу вимагає постійного медичного спостереження. при застосуванні лікарського засобу можливе виникнення побічних реакцій; внаслідок різних індивідуальних реакцій організму на лікарський засіб, що впливають на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, виконання дій, що вимагають положення тіла без опори, порушується. в більшій мірі ці застереження стосуються, особливо на початку лікування, періоду підвищення дози лікарського засобу, переходу на інший лікарський засіб або вживання алкоголю.

Вагітність. Застосування ніфедипіну протипоказане в період вагітності. Дослідження на тваринах показали ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність лікарського засобу, а також негативний вплив на репродуктивну функцію. Ніфедипін не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність найближчим часом. Результати відповідних і добре контрольованих досліджень щодо безпеки застосування лікарського засобу вагітним жінкам відсутні. З наявних клінічних даних специфічний пренатальний ризик не був встановлений. Хоча повідомлялося про підвищення частоти випадків перинатальної асфіксії, пологів шляхом кесаревого розтину, а також передчасних пологів і внутрішньоутробної затримки росту. Остаточно не ясно, чи є ці випадки наслідком наявності артеріальної гіпертензії, її терапії або специфічного ефекту застосування лікарського засобу. Наявної інформації недостатньо, щоб виключити серйозне побічне вплив на плід або новонародженого. При внутрішньовенному застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, в тому числі ніфедипіну, для зниження родової діяльності та / або при одночасному застосуванні агоністів β 2 -адренорецепторів повідомляли про гострому набряку легенів (особливо в разі багатоплідної вагітності). При застосуванні ніфедипіну одночасно з введенням магнію сульфату необхідний ретельний моніторинг артеріального тиску через можливість його значного зниження, що може зашкодити матері та плоду. Годування грудьми. У період застосування лікарського засобу слід припинити годування груддю. Ніфедипін проникає в грудне молоко, концентрація ніфедипіну в грудному молоці майже порівнянна з концентрацією в плазмі крові матері. Вплив незначних кількостей абсорбованого ніфедипіну невідомо.

Лікарський засіб не застосовувати дітям, оскільки безпека і ефективність застосування ніфедипіну дітям (віком до 18 років) не встановлена.

Артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця: хронічна стабільна стенокардія, вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

Підвищена чутливість до ніфедипіну, до інших похідних дигідропіридину або до інших компонентів лікарського засобу; кардіогенний шок; аортальнийстеноз тяжкого ступеня; нестабільна стенокардія; гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4 тижнів); ілеостома або колостома; застосування в комбінації з рифампіцином (через неможливість досягти ефективної концентрації ніфедипіну в плазмі крові); період вагітності та годування груддю.

Лікарський засіб застосовувати дорослим внутрішньо. таблетки приймати в один і той же час незалежно від прийому їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (крім грейпфрутового соку). прийом їжі разом з таблеткою призводить до уповільнення, але не зменшення всмоктування. Рекомендований інтервал між прийомом лікарського засобу - 12 годин (але не менше 6 годин). Доза лікарського засобу та тривалість курсу лікування визначається індивідуально, з урахуванням ступеня тяжкості захворювання і реакції пацієнта на лікування. Залежно від індивідуальної клінічної картини рекомендовану дозу слід підвищувати поступово. Артеріальна гіпертензія. Лікарський засіб застосовувати в дозі 20 мг 2 рази на добу. Ішемічна хвороба серця. Лікарський засіб застосовувати в дозі 20 мг 2 рази на добу. При необхідності можливе збільшення дози ніфедипіну до 60 мг/добу. Підвищувати дозу слід поступово. Максимальна добова доза лікарського засобу не повинна перевищувати 80 мг. Пацієнти, які одночасно застосовують інгібітори або індуктори цитохрому CYP 3A4. При одночасному застосуванні з інгібіторами або індукторами цитохрому CYP 3A4 може виникнути потреба в регулюванні дози або відміна лікарського засобу. Пацієнти з печінковою недостатністю потребують постійного спостереження, може знадобитися зниження дози лікарського засобу. Через можливість виникнення синдрому рикошету лікарський засіб слід відміняти поступово, особливо в разі застосування високих доз і при тривалому лікуванні. Таблетки не слід розділяти, оскільки в такому випадку захист від світла, гарантована захисною оболонкою, більше не забезпечується.

Більшість побічних реакцій виникають через судинорозширювальної ефекту ніфедипіну і, як правило, зникають після припинення терапії лікарським засобом. З боку органів зору: незначне, тимчасова зміна зорового сприйняття, порушення зору, відчуття болю в очах, надмірне сльозотеча, амбліопія. З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: носова кровотеча, закладеність носа, диспное, набряк легенів (в разі застосування вагітним як токолітичного кошти), кашель, спастичний стан бронхіальних м'язів аж до небезпечної для життя задишки, яке проходить після припинення лікування . З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор, метеоризм, дискомфорт / біль в травному тракті, відчуття переповненості шлунка, порушення з боку шлунка, здуття, відрижка, відсутність апетиту, абдомінальний біль, кишкова непрохідність, виразка кишечника , недостатність гастроезофагеального сфінктера, безоар, сухість у роті, гіперплазія ясен, дисфагія. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки, транзиторне підвищення активності ферментів печінки, жовтяниця, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення рівня γ-глутамілтранспептидази. З боку нирок і сечовивідної системи: поліурія, дизурія, у хворих з нирковою недостатністю - погіршення функції нирок, підвищення частоти сечовипускання, підвищення кількості добового виведення сечі, ніктурія. З боку обміну речовин, метаболізму: гіперглікемія (особливо у хворих на цукровий діабет). З боку нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення / вертиго, тремор, пар- / ди / гіпестезія, гіперестезія, розлади сну, безсоння, сонливість. З боку психіки: почуття тривожності, зміна настрою, нервозність. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, відчуття серцебиття, артеріальна гіпотензія (симптоматична і ортостатична), набряки, вазодилятація, гіперемія, колапс, біль у грудях (в тому числі типові напади стенокардії), інфаркт міокарда, ерітромегалія, особливо на початку лікування, втрата свідомості. З боку крові та лімфатичної системи: зміна показників формули крові, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія (іноді з проявом пурпури), тромботична мікроангіопатія, агранулоцитоз. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі: висипання, свербіж, кропив'янка, набряк обличчя, алергічні набряки / ангіоневротичний набряк (у тому числі набряк гортані), анафілактичні / анафілактоїдні реакції. З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, свербіж, кропив'янка, набряк обличчя, еритема, хвороба Мітчелла, реакції підвищеної чутливості шкіри, такі як свербіж, екзантема, набряки шкіри та слизових оболонок, едема або периферична едема, що не викликана серцевою недостатністю або збільшенням маси тіла, фоточутливість, фотодерматит, пурпура, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, артралгія, м'язові судоми, набряки суглобів. З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз: еректильна дисфункція, гінекомастія (у літніх чоловіків). Загальні порушення: загальна слабкість, нездужання, підвищена стомлюваність, апатія, підвищена пітливість, озноб, неспецифічний біль, при тривалому застосуванні можлива лихоманка. У пацієнтів із злоякісною артеріальною гіпертензією і гіповолемією, що перебувають на гемодіалізі, може спостерігатися значне зниження артеріального тиску внаслідок вазодилатації.

Симптоми гострої інтоксикації: порушення свідомості аж до розвитку коми, зниження артеріального тиску, тахікардія / брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів. Лікування. Заходи щодо надання невідкладної допомоги в першу чергу слід направити на виведення лікарського засобу з організму і відновлення стабільної гемодинаміки. Після перорального застосування рекомендується повністю спорожнити шлунок, при необхідності - в комбінації з промиванням шлунка і тонкого кишечника. Рекомендується розглянути необхідність застосування активованого вугілля. У випадках інтоксикації, викликаної лікарськими засобами тривалого вивільнення, слід докласти зусиль для якомога повнішого виведення лікарського засобу з організму, в тому числі з тонкого кишечника, для запобігання абсорбції діючої речовини. Незважаючи на те, що за доцільне вважається припущення про користь пізнього застосування активованого вугілля в разі передозування лікарських засобів пролонгованої дії, слід зазначити, що доказів на підтвердження цього не існує. При лікуванні передозування, становить загрозу для життя у дорослих, через годину після прийому потенційно токсичної дози в якості альтернативи слід розглянути необхідність промивання шлунка. При прийомі клінічно значної кількості лікарського засобу з повільним виведенням слід розглянути необхідність застосування однієї дози проносний засіб осмотичного дії (наприклад, сорбіт, лактулоза і сульфат магнезії) протягом чотирьох годин при одночасному застосуванні активованого вугілля. При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що антагоністи кальцію призводять до зниження тонусу м'язів кишечника аж до атонії кишечника. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу. У разі виникнення брадикардії рекомендується застосовувати β-симпатоміметики або атропін. При уповільненні серцевого ритму, що представляє загрозу для життя, рекомендується застосування штучного водія ритму. Гіпотензію, що виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усунути препаратами кальцію (10-20 мл 10% розчину кальцію хлориду або глюконату вводити внутрішньовенно повільно, потім повторити в разі необхідності за умови ЕКГ-моніторингу). Внаслідок цього сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути трохи підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування таких симпатоміметиків, як допамін, добутамін, епінефрин або норадреналін. Дози цих лікарських засобів підбирати з урахуванням досягнутого лікувального ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перевантаження серця. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу. Пацієнти без виражених симптомів інтоксикації повинні перебувати під наглядом не менше 4 годин після застосування надмірної дози лікарського засобу короткого дії і щонайменше 12 годин після застосування лікарського засобу пролонгованої дії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. зберігати в недоступному для дітей місці.