Лютеїна таблетки сублінгвальні по 50 мг, 30 шт.

По 30 таблеток у пластиковому контейнері з кришкою з гарантійною стрічкою в картонній коробці.

Таблетки сублінгвальні.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки без оболонки, білого кольору, увігнуті з одного боку, опуклі з іншого, діаметром 9 мм ± 0,1 мм.

Прогестерон у препараті Лютеїна є синтетично одержаним натуральним гормоном жовтого тіла яєчника. У фізіологічних умовах прогестерон утворюється в лютеїнізованих зернистих клітинах жовтого тіла яєчника, у синцитії ворсинок плаценти приблизно на 14-18 тижні вагітності, у пучкових та сітчастих шарах кори надниркових залоз, а також у центральній нервовій системі.

Жовте тіло яєчника продукує прогестерон у другій фазі статевого циклу у кількості, яка збільшується від 5 до 55 мг на добу на 20-22 дні циклу та зменшується до 27 дня циклу. Виділення прогестерону жовтим тілом відбувається пульсаційно.

В організмі жінки прогестерон діє через специфічні рецептори, що знаходяться в матці, грудних залозах, центральній нервовій системі та гіпофізі. Рецептор людини для прогестерону має дві ізоформи: PR-A та PR-B (PR-прогестерон). PR-A може виконувати роль як інгібітора, так і активатора транскрипції, що уможливлює різну тканинну дію. Найважливішими ефектами впливу прогестерону на репродуктивні органи є:

• полегшення овуляції шляхом протеолізу стінки граафової бульбашки;
• секреторна зміна ендометрію, що уможливлює імплантацію заплідненої яйцеклітини;
• гальмування надмірної гіпертрофії ендометрію під впливом естрогенів, циклічних змін в епітелії маткових труб, шийки матки та піхви.

Прогестерон діє синергічно з естрогенами на молочну залозу, стимулюючи зростання бульбашок залози та епітелію проток, а також беручи участь в експресії рецепторів, необхідних для лактації. Прогестерон є гормоном, необхідним для виношування вагітності протягом усього її терміну:

• гальмує імунологічну відповідь матки на антигени плода;
• є субстратом для продукції гліко- та мінералокортикоїдів плода;
• ініціює пологи;
• ліквідує самовільну скорочувальну діяльність вагітної матки.

Іншими метаболічними ефектами дії прогестерону є:

• підвищення температури тіла,
• стимуляція дихання,
• зменшення концентрації амінокислот у плазмі крові,
• збільшення концентрації глюкагону та зменшення гіпоглікемічної дії інсуліну,
• збільшення виділень кальцію та фосфору,
• антиандрогенна дія, що полягає у блокуванні активності 5-альфа-редук тестостерон у дигідротестостерон, та рецепторів андрогенів,
• діуретична дія шляхом блокування дії альдостерону в дистальному канальці нефрону.

Попередником прогестерону є холестерин, синтезований з ацетилкоензимом А (ацетил-КоА), а також холестерин, який відбувається з ліпопротеїном низької щільності (LDL). У внутрішній оболонці мітохондрій холестерин під впливом LH (лютеїнізуючий гормон, лютропін) змінюється на прегненолон, який є безпосереднім попередником прогестерону.

Всмоктування. Після сублінгвального застосування частина прогестерону всмоктується через слизову оболонку рота і не має ефекту першого проходження. Протягом першої години після прийому прогестерону сублінгвально його середня концентрація у сироватці крові вища, ніж при прийомі прогестерону перорально. Частина прогестерону, який не всмоктується через слизову оболонку ротової порожнини, проходить через шлунково-кишковий тракт і піддається ефекту першого проходження.

Метаболізм. Метаболізм прогестерону відбувається переважно в печінці (у разі прийому близько 90% гормону піддається ефекту першого проходження, проте доза, яка поглинається сублінгвально, не піддається ефекту першого проходження). Метаболіти у вигляді прегнандіолу та прегнанолів перетворюються в печінки на глюкуронати та сульфати. Метаболіти прогестерону, які видаляються через жовчовивідні шляхи, можуть далі змінюватися в реакціях редукції, дегідроксилювання, а також епімеризації. Метаболіти виводяться головним чином через жовчовивідні та сечові шляхи. Метаболіти, які виводяться через жовчовивідні шляхи, можуть далі перетворюватися на печінку або виводитися з калом.

Висновок. Близько 96-99% прогестерону зв'язується з білками плазми: близько 50-54% – з альбумінами та 43-48% – з транскортином (глобуліном, який зв'язує кортикостероїди CBG). Прогестерон добре всмоктується при прийомі під язик. Після сублінгвального прийому 100 мг прогестерону концентрація гормону в плазмі крові досягає максимального рівня через 1-4 години, а після прийому 200 мг. через 2-6 годин. Період напіврозпаду прогестерону, прийнятого сублінгвально (так само, як і перорально), становить близько 6-7 годин. Після сублінгвального прийому 100 мг прогестерону концентрація гормону в плазмі збільшується в середньому до 13,5 нг/мл.

Вважається, що виміряна в середині лютеїнової фази циклу концентрація прогестерону, необхідна для секреторної зміни ендометрію, має становити близько 12-15 нг/мл. Однак часто концентрація прогестерону в плазмі не корелює з гістологічним станом ендометрію. Щоб визначити недостатність лютеїнової фази, крім визначення концентрації прогестерону у сироватці крові, необхідно підтвердити шляхом гістопатологічного дослідження запізнення дозрівання ендометрію мінімум на 3 дні щодо розрахованого дня циклу. Істотно також скорочення тривалості лютеїнової фази до менш ніж 10 днів.

Гормони статевих залоз та препарати, які застосовуються при патології статевої сфери. Прогестагени, похідні прегнену. Код АТХ G03D A04.

Метаболізм прогестерону може прискоритися при одночасному застосуванні речовин, що підсилюють активність ферменту цитохрому Р450, таких як протиепілептичні та антибактеріальні лікарські засоби, препарати на основі лікарських рослин.

У дослідженнях in vitro виявлено, що ліки, які зменшують активність цитохрому Р450 (наприклад кетоконазол), можуть сповільнювати метаболізм прогестерону. Клінічне значення цього явища невідоме. Застосування прогестерону може збільшувати концентрацію циклоспорину у плазмі крові.

Деякі антибіотики (наприклад ампіциліни, тетрацикліни) можуть спричиняти зміни кишкової мікрофлори, наслідком чого є зміна ентерогепатичного стероїдного циклу.

Потужні індуктори печінкових ферментів, а саме:

• барбітурати;
• протиепілептичні препарати (фенітоїн);
• рифампіцин;
• фенілбутазон;
• спіронолактон;
• гризеофульвін;
• невірапін;
• ефавіренц;
• карбамазепін.

Спричиняють підвищений метаболізм на печінковому рівні.

Ритонавір та нелфінавір відомі як сильні інгібітори ферментів цитохрому, демонструють ферментоіндукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
Всі прогестини можуть зменшувати толерантність до глюкози, що може потребувати підвищення добової дози інсуліну та інших антидіабетичних засобів у хворих на цукровий діабет.
Біодоступність прогестерону може бути зменшена через куріння та збільшена внаслідок вживання алкоголю.
Не підтверджено взаємодії прогестерону з іншими ліками, яка б мала клінічне значення.

Діюча речовина: прогестерон мікронізований;
1 таблетка містить прогестерону мікронізованого 50 мг;
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, полівінілпіролідон, етилцелюлоза, тальк, ванілін, магнію стеарат.

Спеціальних досліджень впливу прогестерону на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами не проводилось, але з огляду на те, що при застосуванні прогестерону у поодиноких випадках можливі запаморочення, сонливість, порушення концентрації та уваги, про такі небажані ефекти повинен бути попереджений водій або оператор, що працює з іншими механізмами. Застосування таблеток перед сном дає змогу уникнути цих неприємних наслідків.

Лютеіну можна застосовувати у І триместрі вагітності. Препарат не має маскулінізуючої, вірилізуючої, кортикостероїдної та анаболічної дії.

Відсутня достатня кількість даних щодо застосування прогестерону у ІІ та ІІІ триместрі вагітності.
Існують дані про можливий ризик розвитку гіпоспадії при застосуванні прогестагенів під час вагітності для профілактики звичного викидня або загрози викидня на фоні лютеїнової недостатності, про що повинна бути поінформована пацієнтка.

Прогестерон проникає в грудне молоко, тому застосування препарату в період годування груддю протипоказане.

Не рекомендується застосовувати дітям.

Лікування ендогенного дефіциту прогестерону у формі порушень менструального циклу, вторинної аменореї, ановуляторних циклів, передменструального синдрому, функціональних маткових кровотеч.

При штучному заплідненні, безплідді, пов'язаному з лютеальною недостатністю, звичному невиношуванні та загрозі мимовільного аборту при дефіциті прогестерону, недостатності жовтого тіла, вторинній аменореї, для запобігання гіпертрофії ендометрія у жінок, які приймають естрогени (наприклад, при гормональній замісній терапії).

• Підвищена чутливість до компонентів препарату;
• період годування груддю;
• підозрювана або підтверджена неоплазія грудей або статевих органів;
• невизначені кровотечі зі статевих шляхів;
• тяжкі порушення функцій печінки;
• холестатична жовтяниця;
• синдром Ротора та синдром Дабіна-Джонсона;
• тромбоемболічна хвороба вен (тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);
• наявні або перенесені тромбоемболічні порушення в артеріях (стенокардія, інфаркт міокарда);
• викидні, а також наявність залишків після викидня у порожнині матки;
• порфірія, крововилив у мозок.

Дози Лютеїни у кожному окремому випадку повинні встановлюватися індивідуально для кожного пацієнта залежно від показань та терапевтичного ефекту.

• При порушеннях менструального циклу та передменструальному синдромі застосовувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально. Лікування триває 3-6 циклів поспіль.
• Для запобігання гіпертрофії ендометрію (при замісній гормональній терапії) у поєднанні з естрогенами найчастіше слід застосовувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально. При пролонгованих переривчастих схемах препарат застосовувати під язик протягом останніх 12-14 днів 28-денного циклу.

При пролонгованих безперервних схемах прогестерон застосовувати щодня без перерв.

Доза прогестерону повинна залежати від дози естрогену так, щоб захистити ендометрій від проліфераційної дії естрогенів.

• При виконанні прогестеронової проби при вторинній аменореї прогестерон застосовувати по 50 мг 3-4 рази на день сублінгвально. Менструація має розпочатися протягом 7-10 днів після закінчення лікування.
• У лікуванні функціональних маткових кровотеч застосовувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально з 15-го по 25-й день циклу. Лікування слід продовжувати 2-3 місяці поспіль.
• При звичному та загрозливому викидні, ановуляторних та індукованих циклах застосовувати по 100 мг прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально.
• У разі звичного невиношування застосування прогестерону слід розпочати під час циклу, у який запланована вагітність, навіть раніше (прегравідарна підготовка по 3-4 місяці). Лікування слід продовжувати безперервно приблизно до 18-20-го тижня вагітності.
• У програмах запліднення in vitro (екстракорпорального) застосовувати по 100-150 мг прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально.

Під час застосування Лютеіни, що містить прогестерон, ідентичний ендогенному гормону, побічні ефекти спостерігалися рідко, за винятком симптомів, що виникають при передозуванні.
Нижче наведені побічні реакції систематизовано за органами і системами та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

З боку нервової системи: нечасто: сонливість, головний біль та запаморочення.
З боку психіки: нечасто: порушення концентрації і уваги, відчуття страху, депресія.
З боку репродуктивної системи: рідко: аномальні кровотечі з матки, дисменорея, кровомазання.
З боку шкіри та підшкірної тканини: рідко: анафілактичні реакції, почервоніння шкіри, вугри, алергічні реакції.
З боку судинної системи: рідко: кровотеча з ясен, тромбози, венозна тромбоемболія, емболія легеневої артерії
З боку ЖКТ: нечасто: нудота; рідко: сухість у ротовій порожнині, шлунково-кишкові розлади, блювання, діарея, запо

Порушення печінки та жовчних шляхів: рідко: холестатична жовтяниця.
Порушення метаболізму і травлення: рідко: коливання маси тіла.
Інші розлади: затримка рідини, гіпертермія.

Сонливість і/або скороминуще відчуття запаморочення спостерігаються особливо у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози препарату або збільшення дози естрогену одразу усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту.

Якщо курс лікування починається дуже рано на початку місячного циклу, особливо до 15-ї доби, можливі скорочення циклу або випадкові кровотечі.

Частіше за все симптоми передозування можуть проявлятися: сонливістю, запамороченням, нудотою, депресією.
Симптоми, як правило, припиняються самостійно після зменшення дози препарату.
У разі передозування слід припинити прийом препарату та застосувати симптоматичне лікування.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі нижче 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Гормональний препарат, що містить гормон прогестерон.