Левофлоксацин розчин 500 мг/100 мл, 100 мл

По 100 мл препарату в контейнерах. По 1 контейнеру у полівінілхлоридній плівці разом з інструкцією для медичного застосування в коробці.

Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин зеленувато-жовтого кольору.

Левофлоксацин – антибіотик широкого спектра дії з групи хінолонів. Левофлоксацин, як і інші фторовані хінолони, блокує бактеріальну ДНК-гіразу, внаслідок чого порушує функцію ДНК бактерій. Левофлоксацин активний щодо грампозитивних та грамнегативних патогенних мікроорганізмів, включаючи штами, резистентні до пеніцилінів, цефалоспоринів та/або аміноглікозидів. Розвиток резистентності може значно впливати на чутливість до препарату саме місцевих штамів; таким чином, при призначенні препарату бажано враховувати цю інформацію, особливо у випадку лікування тяжких інфекцій. Левофлоксацин має широкий спектр дії щодо мікроорганізмів як в умовах in vitro, так і in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumonia, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подібно до інших фторхінолонів, левофлоксацин неактивний щодо спірохет.

Немає істотної різниці фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального застосування.

Всмоктування

При прийомі внутрішньо левофлоксацин швидко та майже повністю всмоктується. Пік концентрації в плазмі досягається через 1 годину після прийому. Біодоступність – майже 100%. Левофлоксацин підлягає лінійній фармакокінетиці у діапазоні 50-600 мг. Прийом їжі дещо впливає на всмоктування препарату.

Розподіл.

Приблизно 30-40% левофлоксацину пов'язують із протеїном сироватки крові. Кумуляційний ефект левофлоксацину при дозі 500 мг 1 раз на добу практично відсутній. Існує незначна, але передбачувана кумуляція при дозуванні 500 мг 2 рази на добу. Стабільні показники розподілу досягаються протягом 3 діб.

• Розподіл у тканинах та рідинах організму. Розподіл у слизовій оболонці бронхів і секреті бронхіального епітелію. Максимальна концентрація левофлоксацину в слизовій оболонці бронхів та секреті бронхіального епітелію при дозі 500 мг per os становила 8,3 та 10,8 мг/мл відповідно.
• розподіл у тканини легень. Максимальна концентрація левофлоксацину в тканині легень при дозі 500 мг per os становила приблизно 11,3 мг/мл і досягалася протягом 4-6 годин після введення. Концентрація у легенях постійно перевищувала таку в плазмі.
• Розподіл у спинномозковій рідині. У спинномозкову рідину Левофлоксацин проникає погано.
• Розподіл у тканині простати. Після прийому 500 мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 3 днів середні концентрації у тканині простати становили 8,7 мг/г, 8,2 мг/г та 2 мг/г відповідно через 2, 6 та 24 години; середнє співвідношення концентрації у простаті/плазмі - 1,84.

Концентрація у сечі.

Середня концентрація левофлоксацину протягом 8-12 годин після одноразової дози 150 мг, 300 мг або 500 мг per os становила 44 мг/мл, 91 мг/мл та 200 мг/мл відповідно.

Метаболізм.

Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є дисметил-левофлоксацин і левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти складають менше 5% від кількості препарату, що виділяється з сечею.

Висновок.

Після прийому внутрішньо левофлоксацин виводиться з плазми дещо повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виведення здійснюється переважно нирками (85% введеної дози).

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТХ J01M A12.

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати.

Левофлоксацин не виявив жодних фармакокінетичних взаємодій з теофіліном в одному клінічному дослідженні. Помітне зниження церебрального судомного порогу може спостерігатися при застосуванні хінолонів одночасно з теофіліном, нестероїдними протизапальними засобами або іншими препаратами, що знижують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину в присутності фенбуфену приблизно на 13% вище, ніж при прийомі левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин мають статистичний достовірний вплив на елімінацію Левофлоксацину; нирковий кліренс Левофлоксацину знижувався циметидином (24%) та пробенецидом (34%). З обережністю слід застосовувати Левофлоксацин одночасно з препаратами, що впливають на секрецію ниркових канальців (пробенецид та циметидин), особливо пацієнтам з порушеною функцією нирок.

Циклоспорин: період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33%, коли він вводиться одночасно з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К: внаслідок можливої кровотечі у пацієнтів, які приймають Левофлоксацин у комбінації з будь-яким антагоністом вітаміну К (наприклад, варфарин), показники коагуляційних тестів необхідно контролювати, якщо ці препарати застосовувати одночасно.

Фармакокінетика Левофлоксацину не змінювалася при сумісному введенні разом з такими препаратами: кальцію карбонат, дигоксином, глібенкламідом, ранітидином, варфарином.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT.

Левофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що подовжують інтервал QT (в т. ч. антиаритмічні засоби класів ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби).

Теофілін.

Левофлоксацин не впливає на фармакокінетику теофіліну, який переважно метаболізується за допомогою CYP1A2, тому можна вважати, що левофлоксацин не є інгібітором CYP1A2.

Глюкокортикоїди.

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розвитку розриву сухожилля.

Інше.

Не відзначається жодного клінічно значущого впливу на фармакокінетику левофлоксацину при застосуванні його разом з такими лікарськими засобами: карбонатом кальцію, дигоксином, глібенкламідом, ранітидином.

Не рекомендується застосування левофлоксацину одночасно з алкоголем.

діюча речовина: levofloxacin;

100 мл розчину містять левофлоксацину гемігідрату у перерахуванні на левофлоксацин 500 мг;

допоміжні речовини: глюкоза безводна, кислота хлористоводнева концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Деякі побічні реакції (наприклад, запаморочення/вертиго, сонливість, порушення зору) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги і швидкість його реакції і, таким чином, зумовлювати підвищений ризик у тих ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад, при керуванні автотранспортом або іншими механізмами).

Вагітність.

Обсяг даних щодо застосування левофлоксацину вагітним жінкам обмежений. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму репродуктивну токсичність. Однак за відсутності даних щодо застосування левофлоксацину людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму, що росте, внаслідок дії фторхінолонів, препарат протипоказаний вагітним (див. розділ «Протипоказання»).

Період годування груддю.

Левофлоксацин протипоказаний жінкам, які годують груддю. Існує недостатньо інформації про потрапляння левофлоксацину у грудне молоко. Однак інші фторхінолони потрапляють до материнського молока. За відсутності даних щодо застосування левофлоксацину людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму, що росте, внаслідок дії фторхінолонів, левофлоксацин протипоказаний жінкам, які годують груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність.

Левофлоксацин не викликає порушення фертильності або репродуктивної функції у тварин.

Лікарський засіб протипоказаний для застосування дітям, оскільки не виключене ушкодження суглобового хряща.

Бактеріальні запальні процеси, спричинені чутливими до препарату бактеріями:

1. негоспітальна пневмонія*;
2. гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
3. ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин*;
4. хронічний бактеріальний простатит;
5. легенева форма сибірської виразки: постконтактна профілактика та радикальне лікування.

*Стосовно вищевказаних інфекційних захворювань левофлоксацин слід призначати лише у випадках недостатньої ефективності інших антибактеріальних лікарських засобів, які переважно застосовують для початкового лікування даних інфекцій.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до левофлоксацину, інших фторхінолонів або до будь-якого іншого компонента препарату. Епілепсія. Хворі зі скаргами на побічні реакції з боку сухожилля після попереднього застосування хінолонів. Дитячий вік (до 18 років). Період вагітності або годування груддю.

Перед застосуванням необхідно провести пробу на чутливість

Розчин левофлоксацину необхідно вводити шляхом повільної внутрішньовенної інфузії 1-2 рази на добу. Доза залежить від виду і тяжкості інфекції та від чутливості збудника. Зазвичай після кількох днів лікування, якщо стан пацієнта дозволяє, можна перевести його з початкового внутрішньовенного введення на пероральний прийом (таблетки левофлоксацину 250 мг або 500 мг). Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Введення препарату необхідно продовжувати не менше 48-72 годин після зникнення клінічних ознак захворювання. Левофлоксацин, розчин для інфузій, призначений тільки для повільного внутрішньовенного введення, його слід застосовувати 1-2 рази на добу. Тривалість введення повинна бути не менше 30 хвилин для дози 250 мг або не менше 60 хвилин для дози 500 мг.

Дозування для пацієнтів із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну (CLCR) ≥50 мл/хв)

* Відповідно до клінічного стану пацієнта через кілька днів (зазвичай через 2–4 дні) можливий перехід від початкового внутрішньовенного до перорального прийому з тим самим дозуванням.

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, для хворих із послабленою функцією нирок дозу можна зменшити.

Дозування для пацієнтів із порушеннями функції нирок (CLCR <50 мл/хв)

1 Додаткових доз після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу не потрібно.

Для пацієнтів із порушеннями функції печінки коригування дози препарату не потрібне, оскільки левофлоксацин метаболізується печінкою незначною мірою та екскретується в основному нирками.

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок коригування дози препарату не потрібне.

Левофлоксацин вводиться повільно внутрішньовенно, шляхом краплинної інфузії. Тривалість введення одного флакона препарату (100 мл розчину для в/в введення з 500 мг левофлоксацину) має становити не менше 60 хвилин для дози 250 мг, рекомендована швидкість введення розчину для інфузій для дози 250 мг – 30 хвилин.

Відповідно до стану пацієнта через кілька днів можливим є перехід від внутрішньовенного введення до перорального прийому з тим же дозуванням.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, рекомендується продовжувати лікування препаратом принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Змішування з іншими розчинами для інфузій:

Левофлоксацин сумісний з такими розчинами для інфузій:

• 0,9 % розчин натрію хлориду;
• 5 % моногідрат глюкози;
• 2,5 % глюкоза у розчині Рінгера;
• багатокомпонентні розчини для парентерального харчування (амінокислоти, вуглеводи, електроліти).

При послідовних інфузіях левофлоксацину та інших лікарських засобів не можна вводити їх в одну вену.

Після розкриття флакона залишки препарату слід утилізувати.

Інфекції та інвазії: грибкові інфекції, включаючи гриби роду Candida, розмноження інших резистентних мікроорганізмів.

Алергічні реакції: іноді - почервоніння шкіри, свербіж, висип, рідко - кропив'янка, бронхоспазм/задишка, DRESS, локальний медикаментозний висип; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія, анафілактичний шок, фотосенсибілізація; у поодиноких випадках - важкі бульозні висипання, такі як СДС, ТЕН (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема, набряк Квінке реакції гіперчутливості, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, гіпергідроз, лекопластичний васкуліт, шкірно-слизові реакції,

Такі реакції можуть виникнути після першої дози і протягом декількох хвилин або годин після введення препарату.

З боку травного тракту / обмін речовин: часто – нудота, діарея; іноді – анорексія, блювання, біль у животі, диспепсія, розлади травлення, здуття живота; запор панкреатит рідко - діарея з домішкою крові, що іноді може вказувати на ентероколіт, включаючи псевдомембранозний коліт дуже рідко - гіпоглікемія, що має особливе значення для хворих на цукровий діабет, гіперглікемія, гіпоглікемічна кома.

Ознаками гіпоглікемії можуть бути підвищений апетит, нервозність, підвищене потовиділення, тремтіння кінцівок.
З боку ендокринної системи: рідко – синдром порушення секреції АДГ (SIADH).

З боку центральної нервової системи *: іноді - головний біль, запаморочення/вертиго, сонливість, безсоння рідко - парестезії, тремор, сплутаність свідомості, судоми, тривожність, нервозність, неспокій, депресія, психотичні реакції з саморуйнівною поведінкою, включаючи схильність суїциду; ажитація; дуже рідко - гіпестезія, агевзія, аносмія (порушення смаку та сприйняття запахів), психотичні розлади (в т.ч. галюцинації, параноя), занепокоєння, стани страху, нічні марення, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, непритомність, дискінезія, сенсорна .

З боку серцево-судинної системи: рідко – тахікардія; шлуночкова тахікардія, що може призводити до зупинки серця; шлуночкові аритмія та аритмія типу torsade de pointes (переважно у пацієнтів з факторами ризику подовження інтервалу QT); артеріальна гіпотензія дуже рідко – анафілактичний шок у поодиноких випадках – подовження QT-інтервалу; колапс; васкуліт флебіт, серцебиття.

З боку кістково-м'язової системи *: рідко – артралгія, міалгія, пошкодження сухожилля, включаючи тендиніт (наприклад ахіллове сухожилля); дуже рідко – розрив сухожиль (наприклад, ахіллова, ця хвороблива реакція може спостерігатися в межах 48 годин від початку лікування). м'язова слабкість, особливо небезпечна для пацієнтів із злоякісною міастенією; у поодиноких випадках – рабдоміоліз (ураження м'язів); розрив зв'язок, м'язів; артрит.

З боку печінки, нирок: часто – підвищення рівня печінкових ферментів (наприклад, АЛТ/АСТ); рідко – підвищення білірубіну, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; дуже рідко – реакції з боку печінки, такі як гепатит, гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту).

З боку системи крові та лімфатичної системи: іноді – еозинофілія, лейкопенія рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія, що може призвести до схильності до крововиливів або кровотеч; дуже рідко – агранулоцитоз у поодиноких випадках – гемолітична анемія, панцитопенія.

З боку органів зору *: зорові порушення, затуманювання зору, тимчасова втрата зору.

З боку органів слуху та лабіринту*: вертиго, шум у вухах, порушення слуху, втрата слуху.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, бронхоспазм, алергічний пневмоніт.

Інші *: часто - біль, почервоніння у місці введення та флебіт; іноді – астенія, кандидоз, надмірне розмноження інших резистентних мікроорганізмів; дуже рідко – алергічний пневмоніт, лихоманка.

Іншими побічними ефектами, які асоціювалися з введенням фторхінолонів, можуть бути екстрапірамідні симптоми та інші розлади м'язової системи, алергічний васкуліт, напади порфірії у пацієнтів з порфірією.

* У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від наявних факторів ризику, повідомлялося про тривалі (протягом місяців або років), що інвалідизують та потенційно незворотні серйозні побічні реакції, що впливають на різні, а іноді на кілька одночасно, системи організму та органи почуттів (в тому числі реакції, такі як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, невропатії, пов'язані з парестезією, депресія, втома, порушення пам'яті, порушення сну, порушення слуху, зору, смаку та запаху).

Симптоми: сплутаність свідомості, запаморочення, тремор, порушення свідомості та судомні напади, пролонгація інтервалу QT або посилення проявів інших побічних реакцій. У постмаркетинговий період застосування левофлоксацину спостерігалися ефекти з боку ЦНС, у тому числі сплутаність свідомості, судоми, галюцинації і тремор.

Лікування: симптоматичне і підтримуюче. Варто передбачити моніторинг ЕКГ, оскільки можливе виникнення пролонгації інтервалу QT. Левофлоксацин не видаляється ні шляхом гемодіалізу, ні шляхом перитонеального діалізу або непереривного амбулаторного перитонеального діалізу (НАПД); специфічного антидоту не існує.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Невикористаний лікарський засіб, що залишається, необхідно знищити.

Левофлоксацин розчин 500 мг/100 мл - призначений для лікування бактеріальних запальних процесів, спричинених чутливими до препарату бактеріями (позалікарняна пневмонія, гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин).