Оскільки клінічні випробування проводяться в різних умовах, то частоту побічних реакцій, що спостерігається в клінічних випробуваннях конкретного лікарського засобу, не можна безпосередньо порівняти з частотами в клінічних випробуваннях інших лікарських засобів, а отримані показники можуть не відображати реальну частоту побічних реакцій, що спостерігається в клінічній практиці.
Для оцінки безпеки були використані дані, отримані за участю попередньо визначеної групи пацієнтів у складі 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень супутнього застосування дапагліфлозину і метформіну негайного або сповільненого вивільнення. У цю об’єднану групу досліджень були включені декілька додаткових досліджень: дослідження монотерапії метформіном і дослідження комбінованого застосування інгібітора дипептидилпептидази-4 (ДПП4) та метформіну або інсуліну та метформіну, 2 дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном, а також 2 дослідження за участю пацієнтів з серцево-судинним захворюванням (ССЗ) і цукровим діабетом 2-го типу, які отримували своє звичайне лікування (метформін як базова терапія). Для участі у дослідженнях, під час яких забезпечувалося проведення базової терапії із застосуванням або без застосування метформіну, в об’єднану групу 8 плацебо-контрольованих досліджень були включені тільки ті пацієнти, які отримували лікування метформіном. У ході проведення цих 8 досліджень 983 пацієнти один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном і 1185 пацієнтів отримували плацебо і метформін. У цих 8 дослідженнях середня тривалість експозиції становила 23 тижні. Середній вік популяції становив 57 років, 2 % осіб були віком понад 75 років. 54 % популяції становили чоловіки; 88 % осіб були європеоїдної раси, 6 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 8 років; середній рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) становив 8,4 %; у 90 % пацієнтів функція нирок була нормальною або із незначними змінами, у 10 % пацієнтів відзначалося помірне порушення функції нирок.
Загальна частота побічних реакцій в об’єднаній групі пацієнтів (у 8 короткострокових, плацебо-контрольованих дослідженнях), які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 60,3 % порівняно з 58,2 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Частота випадків припинення терапії через розвиток побічних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, становила 4 % порівняно з 3,3 % у групі застосування плацебо і групі лікування метформіном. Найбільш частими реакціями, що призвели до припинення лікування і були зареєстровані принаймні у 3 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, були порушення ниркової функції (0,7 %), підвищення рівнів креатиніну в крові (0,2 %), зниження ниркового кліренсу креатиніну (0,2 %) та інфекції сечовивідних шляхів (0,2 %).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті побічні реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину та метформіну. Ці побічні реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином та метформіном, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування або дапагліфлозином у дозі 5 мг, або дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Таблиця 5. Побічні реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином і метформіном
Побічна реакція |
% пацієнтів |
Аналіз даних 8 об’єднаних плацебо-контрольованих досліджень |
Плацебо і метформін N = 1185
|
Дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін N = 410
|
Дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін N = 983
|
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* |
1,5 |
9,4 |
9,3 |
Назофарингіт |
5,9 |
6,3 |
5,2 |
Інфекції сечовивідних шляхів† |
3,6 |
6,1 |
5,5 |
Діарея |
5,6 |
5,9 |
4,2 |
Головний біль |
2,8 |
5,4 |
3,3 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків‡ |
0 |
4,3 |
3,6 |
Грип |
2,4 |
4,1 |
2,6 |
Нудота |
2,0 |
3,9 |
2,6 |
Біль у спині |
3,2 |
3,4 |
2,5 |
Запаморочення |
2,2 |
3,2 |
1,8 |
Кашель |
1,9 |
3,2 |
1,4 |
Запор |
1,6 |
2,9 |
1,9 |
Дисліпідемія |
1,4 |
2,7 |
1,5 |
Фарингіт |
1,1 |
2,7 |
1,5 |
Збільшення частоти сечовипускання§ |
1,4 |
2,4 |
2,6 |
Дискомфорт при сечовипусканні |
1,1 |
2,2 |
1,6 |
* Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, інфекція статевих органів, вульвовагініт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний вульвовагініт, абсцес вульви, генітальний кандидоз та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо і метформін = 534, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 223, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 430).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, пієлонефрит, уретрит і простатит.
‡ Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті, баланопостит.
(Кількість (N) чоловіків: плацебо і метформін = 651, дапагліфлозин у дозі 5 мг і метформін = 187, дапагліфлозин у дозі 10 мг і метформін = 553).
§ Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
Метформіну гідрохлорид
У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії метформіном сповільненого вивільнення випадки діареї і нудоти/блювання повідомлялося в > 5 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном, і частіше, ніж у пацієнтів з групи застосування плацебо (діарея: 9,6 % порівняно з 2,6 %; нудота/блювання: 6,5 % порівняно з 1,5 %). Поява діареї призвела до припинення застосування досліджуваного лікарського засобу в 0,6 % пацієнтів, які отримували лікування метформіном сповільненого вивільнення.
Аналіз об’єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 5 і 10 мг
Дапагліфлозин
Дані, представлені в таблиці нижче, отримані у ході проведення 12 плацебо-контрольованих досліджень тривалістю від 12 до 24 тижнів. В 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, у 8 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як доповнення до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами або у складі комбінованої терапії з метформіном.
Ці дані відображають дію дапагліфлозину у 2338 пацієнтів із середньою тривалістю експозиції 21 тиждень. Пацієнти отримували плацебо (N = 1393), дапагліфлозин у дозі 5 мг (N = 1145) або дапагліфлозин у дозі 10 мг (N = 1193) один раз на добу.
Середній вік популяції становив 55 років і 2 % осіб були віком понад 75 років. 50 % популяції становили чоловіки; 81 % осіб були європеоїдної раси, 14 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 6 років; середній рівень HbA1c становив 8,3 %; 21 % учасників дослідження мали підтверджені мікросудинні ускладнення цукрового діабету. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 92 % пацієнтів, помірно порушеною – у 8 % пацієнтів (середня рШКФ – 86 мл/хв/1,73 м2).
У таблиці нижче наводяться найбільш часті побічні реакції, пов’язані із застосуванням дапагліфлозину. Ці побічні реакції були відсутні на вихідному рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг або 10 мг.
Таблиця 6. Побічні реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином
Побічна реакція |
% пацієнтів |
Аналіз об’єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень |
Плацебо N=1393
|
Дапагліфлозин 5 мг N=1145
|
Дапагліфлозин 10 мг N=1193
|
Грибкові інфекції статевих органів у жінок* |
1,5 |
8,4 |
6,9 |
Назофарингіт |
6,2 |
6,6 |
6,3 |
Інфекції сечовивідних шляхів† |
3,7 |
5,7 |
4,3 |
Біль у спині |
3,2 |
3,1 |
4,2 |
Збільшення частоти сечовипускання ‡ |
1,7 |
2,9 |
3,8 |
Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків § |
0,3 |
2,8 |
2,7 |
Нудота |
2,4 |
2,8 |
2,7 |
Грип |
2,3 |
2,7 |
2,3 |
Дисліпідемія |
1,5 |
2,1 |
2,5 |
Запор |
1,5 |
2,2 |
1,9 |
Дискомфорт при сечовипусканні |
0,7 |
1,6 |
2,1 |
Біль у кінцівках |
1,4 |
2,0 |
1,7 |
* Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, яка спотерігається у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, кандидозний вульвовагініт, вульвовагініт, інфекція статевих органів, генітальний кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вульвіт, інфекція сечостатевого тракту, абсцес вульви та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо = 677, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 581, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 598).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, інфекція сечовивідних шляхів, викликана Escherichia, інфекція сечостатевого тракту, пієлонефрит, тригоніт, уретрит, ниркова інфекція і простатит.
‡ Збільшення частоти сечовипускання включає в себе такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.
§ Грибкові інфекції статевих органів включають в себе такі побічні реакції, перераховані в порядку зменьшення частоти, повідомленої для чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів у чоловіків, інфекція статевого члена, баланопостит, інфекційний баланопостит, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті. (Кількість (N) чоловіків: плацебо = 716, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 564, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 595).
Аналіз об’єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг
Безпека і переносимість дапагліфлозину в дозі 10 мг також були оцінені за даними плацебо-контрольованих досліджень. Дані включали у себе дані/результати 13 плацебо-контрольованих досліджень, зокрема, 3 дослідження монотерапії, 9 досліджень доповнення дапагліфлозину до основної терапії протидіабетичними лікарськими засобами, а також дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном. У ході проведення цих 13 досліджень 2360 пацієнтів один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг із середньою тривалістю експозиції 22 тижні. Середній вік популяції становив 59 років, і 4 % осіб віком від 75 років. 58 % популяції становили чоловіки; 84 % осіб були європеоїдної раси, 9 % – азіатського походження і 3 % – негроїдної раси або афроамериканці. На вихідному рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 9 років; середній рівень HbA1c становив 8,2 %; 30 % учасників дослідження мали підтверджене мікросудинне захворювання. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 88 % пацієнтів, помірно порушеною – у 11 % пацієнтів (середня рШКФ – 82 мл/хв/1,73 м2).
Зменшення внутрішньосудинного об’єму
Дапагліфлозин спричиняє осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об’єму. Побічні реакції, пов’язані з виснаженням об’єму (включно з повідомленнями про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію), для груп досліджень, що об’єднували 12 і 13 короткострокових, плацебо-контрольованих досліджень, та для дослідження DECLARE, наведені в таблиці нижче (див. також розділ «Особливості застосування. Артеріальна гіпотензія»).
Таблиця 7. Побічні реакції, пов’язані зі зменшенням внутрішньосудинного об’єму*, в клінічних дослідженнях застосування дапагліфлозину
Аналіз даних 12 об’єднаних плацебо-контрольованих досліджень |
Аналіз даних 13 об’єднаних плацебо-контрольованих досліджень |
Дослідження DECLARE
|
Плацебо |
Дапагліфлозин 5 мг |
Дапагліфлозин 10 мг |
Плацебо |
Дапагліфлозин 10 мг
|
Плацебо |
Дапагліфлозин 10 мг
|
Загальна кількість учасників дослідження N (%)
|
N=1393
5
(0,4 %)
|
N=1145
7
(0,6 %)
|
N=1193
9
(0,8 %)
|
N=2295
17
(0,7 %)
|
N=2360
27
(1,1 %
|
N=8569
207
(2,4 %)
|
N=8574
213
(2,5 %)
|
Підгрупа пацієнтів, n (%) |
Пацієнти, які отримують петльові діуретики |
n=55
1
(1,8 %)
|
n=40
0
|
n=31
3
(9,7 %)
|
n=267
4
(1,5 %)
|
n=236
6
(2,5 %)
|
n=934
57
(6,1 %)
|
n=866
57
(6,6 %)
|
Пацієнти з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості з рШКФ ≥30 та <60 мл/хв/1,73 м2 |
n=107
2
(1,9 %)
|
n=107
1
(0,9 %)
|
n=89
1
(1,1 %)
|
n=268
4
(1,5 %)
|
n=265
5
(1,9 %)
|
n=658
30
(4,6 %)
|
n=604
35
(5,8 %)
|
Пацієнти віком ≥65 років |
n=276
1
(0,4 %)
|
n=216
1
(0,5 %)
|
n=204
3
(1,5 %)
|
n=711
6
(0,8 %)
|
n=665
11
(1,7 %)
|
n=3950
121
(3,1 %)
|
n=3948
117
(3,0 %)
|
* Зменшення внутрішньосудинного об’єму включає повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію.
Гіпоглікемія
Частота епізодів гіпоглікемії, які були зареєстровані під час проведення дослідження, наведена в таблиці нижче. Епізоди гіпоглікемії спостерігалися частіше, коли дапагліфлозин додавали до сульфонілсечовини або інсуліну (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 8. Частота епізодів гіпоглікемії* тяжкого ступеня та гіпоглікемії з рівнем глюкози < 54 мг/дл† у контрольованих клінічних дослідженнях
Плацебо |
Дапагліфлозин 5 мг
|
Дапагліфлозин 10 мг
|
Додавання до метформіну (24 тижні) |
N=137 |
N=137 |
N=135 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] |
0 |
0 |
0 |
Рівень глюкози < 54 мг/дл [n (%)] |
0 |
0 |
0 |
Додавання до інгібітору ДПП4 (з або без метформіну) (24 тижні) |
N=226 |
- |
N=225 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] |
0 |
- |
1 (0,4) |
Рівень глюкози < 54 мг/дл [n (%)] |
1 (0,4) |
- |
1 (0,4) |
Додавання до інсуліну з іншими ППД‡ (24 тижні) |
N=197 |
N=212 |
N=196 |
Епізоди тяжкого ступеня [n (%)] |
1 (0,5) |
2 (0,9) |
2 (1,0) |
Рівень глюкози <54 мг/дл [n (%)] |
43 (21,8) |
55 (25,9) |
45 (23,0) |
* Епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня були визначені як серйозні порушення свідомості або поведінки, що вимагали надання зовнішньої (сторонньої) допомоги і відзначалися швидким відновленням стану незалежно від рівня глюкози.
† Епізоди гіпоглікемії з рівнем глюкози < 54 мг/дл (3 ммоль/л) визначалися як епізоди гіпоглікемії, що відповідали критеріям рівня глюкози, а також не були кваліфіковані як епізоди тяжкого ступеня.
‡ ППД = лікування пероральними протидіабетичними лікарськими засобами.
У дослідженні DECLARE епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня спостерігалися у 58 (0,7 %) з 8574 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, та у 83 (1,0 %) з 8569 пацієнтів, які отримували плацебо.
Грибкові інфекції статевих органів
Грибкові інфекції статевих органів частіше реєструвалися у разі лікування дапагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів у 12 плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалися у 0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо, у 5,7 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг, і у 4,8 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Через розвиток інфекції статевих органів достроково припинили участь у дослідженні 0 % пацієнтів, які отримували плацебо, і 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Інфекції частіше спостерігалися у жінок, аніж у чоловіків (див. таблицю 6). Найбільш частими повідомлюваними грибковими інфекціями статевих органів були вульвовагінальні грибкові інфекції у жінок і баланіт у чоловіків.
У пацієнтів із грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі частіше реєструвалися грибкові інфекції статевих органів під час дослідження ніж у пацієнтів, у яких у анамнезі такі інфекції були відсутні (10,0 %, 23,1 % і 25,0 % порівняно з 0,8 %, 5,9 % і 5,0 % у групі застосування плацебо, дапагліфлозину в дозі 5 мг і дапагліфлозину в дозі 10 мг відповідно). У дослідженні DECLARE серйозні грибкові інфекції статевих органів реєструвалися у < 0,1% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, та у < 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо. Грибкові інфекції статевих органів, що стали причиною припинення застосування досліджуваного препарату, реєструвалися у 0,9% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, та у < 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо.
Реакції гіперчутливості
Під час лікування дапагліфлозином повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, підвищена чутливість до лікарського засобу). Під час клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції і тяжкі побічні реакції з боку шкіри та випадки ангіоневротичного набряку спостерігалися у 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом порівняння, і у 0,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином. Якщо виникають реакції гіперчутливості, необхідно припинити застосування дапагліфлозину; лікування проводять відповідно до стандарту надання медичної допомоги до зникнення симптомів.
Кетоацидоз
У дослідженні DECLARE про явища діабетичного кетоацидозу повідомлялося у 27 з 8574 пацієнтів групи лікування дапагліфлозином та у 12 з 8569 пацієнтів групи плацебо. Спостережувані епізоди рівномірно розподілилися протягом періоду дослідження.
Лабораторні дослідження і контроль
Збільшення рівнів креатиніну у сироватці крові та зменшення рШКФ
Дапагліфлозин
Початок лікування дапагліфлозином спричиняє підвищення рівнів креатиніну у сироватці крові та зменшення рШКФ. У пацієнтів із нормальною або злегка порушеною функцією нирок на вихідному рівні показники сироваткового креатиніну і рШКФ повернулися до початкових значень на тижні 24. Стійкі зниження рШКФ були помічені у пацієнтів із помірними порушеннями ниркової функції (рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).
Збільшення гематокриту
Дапагліфлозин
В об’єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-контрольованих дослідженнях, збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників гематокриту спостерігалося у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, починаючи з тижня 1, і тривало до тижня 16, коли різниця між середніми показниками гематокриту порівняно з середніми показниками гематокриту на вихідному рівні досягла максимальних значень. На тижні 24 середні відхилення показників гематокриту порівняно з вихідним рівнем становили - 0,33 % у групі застосування плацебо і 2,30 % у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. На тижні 24 показники гематокриту на рівні >55 % були зареєстровані в 0,4 % пацієнтів, які отримували плацебо, і в 1,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Збільшення рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у разі застосування дапагліфлозину
Дапагліфлозин
В об’єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-контрольованих дослідженнях, зміна порівняно з вихідним рівнем середніх значень показників ліпідного обміну спостерігалась в групі пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середній відсоток порівняно з вихідним рівнем на тижні 24 змінився на 0,0 % порівняно з 2,5 % для загального холестерину і на 1,0 % порівняно з 2,9 % для холестерину ЛПНЩ у групі застосування плацебо і групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг відповідно. У дослідженні DECLARE середні значення порівняно з вихідним рівнем через 4 роки змінилися на 0,4 мг/дл проти -4,1 мг/дл для загального холестерину, на -2,5 мг/дл проти -4,4 мг/дл для холестерину ЛПНЩ у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та плацебо відповідно.
Концентрації вітаміну B12
Метформіну гідрохлорид
Під час клінічних досліджень застосування метформіну, що тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7 % пацієнтів спостерігалося зменшення рівнів вітаміну B12 у сироватці крові нижче норми.
Досвід післяреєстраційного застосування
Дапагліфлозин
Протягом післяреєстраційного періоду застосування дапагліфлозину виявлено додаткові побічні реакції. Оскільки дані про ці реакції отримуються у вигляді добровільних повідомлень у популяції невідомої чисельності, зазвичай неможливо достовірно оцінити частоту їх виникнення або встановити зв’язок із застосуванням лікарського засобу: кетоацидоз; гостре ураження нирок, уросепсис та пієлонефрит, некротичний фасціїт промежини (гангрена Фурньє), висип.
Метформіну гідрохлорид
Холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане гепатоцелюлярне ураження печінки
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період застосування лікарського засобу. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через національну систему звітності.