Головна
Каталог ліків
Медикаменти
Ліки та профілактичні засоби
Інше
КСІГДУО
Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт.
Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт.
Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт.
Дата оновлення препарату: 10.03.2024
Ціни у місті
Знайдено в аптеках:
від 1362.80 ₴ до 1576.20 ₴
Характеристики
Кому можна
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/alergy.svg){kind=small}
АЛЕРГІКАМ
з обережністю
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/diabet.svg){kind=small}
ДІАБЕТИКАМ
дозволено
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/car.svg){kind=small}
ВОДІЯМ
дозволено
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/child.svg){kind=small}
ДІТЯМ
Протипоказано
Особливості
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/alcohol.svg){kind=small}
ВЗАЄМОДІЯ З АЛКОГОЛЕМ
заборонено
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/recept.svg){kind=small}
РЕЦЕПТУРНИЙ ВІДПУСК
без рецепту
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/temperature.svg){kind=small}
ТЕМПЕРАТУРА ЗБЕРІГАННЯ
від 5°C до 30°C
Зверніть увагу!
Інструкція, розміщена на цій сторінці, має інформаційний характер та призначена виключно для ознайомлення. Не використовуйте цю інструкцію в якості медичних рекомендацій. Постановлення діагнозу та вибору методики лікування здійснюються тільки вашим сімейним лікарем. Медмаркет LikiE не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, виникщі в результати використання інформації, розміщеної на сайті likie.ua.
Детальіше про Відмова від відповідальності.
Інструкція для Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт.
Важливо! Ця інструкція із застосування є офіційною інструкцією виробника, затвердженою та наданою Державним реєстром лікарських засобів України. Ця інструкція представлена винятково з метою ознайомлення і не є підставою для самолікування.
По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, пролонгованої дії.
Основні фізико-хімічні властивості:
10/1000 мг: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, від жовтого до темно-жовтого кольору, двоопукла, овальна, з гравіруванням ″1073″ і ″10/1000″ з однієї сторони та плоска з іншої сторони.Дапагліфлозин
У здорових учасників дослідження та пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу після застосування дапагліфлозину спостерігалося збільшення кількості глюкози, що виводиться із сечею. Приблизно 70 г глюкози виводилося із сечею на добу при застосуванні дапагліфлозину у дозі 5 або 10 мг на добу у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу протягом 12 тижнів.
Подібне максимальне виведення глюкози спостерігалося у разі застосування дапагліфлозину у добовій дозі 20 мг. Така екскреція глюкози із сечею при застосуванні дапагліфлозину також призводить до збільшення об'єму сечі. Після відміни дапагліфлозину підвищений рівень екскреції глюкози повертається до базового рівня в середньому за 3 дні, якщо доза дапагліфлозину становила 10 мг.
Кардіоелектрофізіологія
Застосування дапагліфлозину не було пов'язане з клінічно значним подовженням інтервалу QTc при застосуванні лікарського засобу у добових дозах до 150 мг (доза, яка 15 разів перевищувала максимальну рекомендовану дозу) у дослідженні за участю здорових добровольців. Крім того, клінічно значущого впливу на інтервал QTc не спостерігалося після застосування здоровими добровольцями дапагліфлозину в разових дозах до 500 мг (доза, яка в 50 разів перевищувала максимальну рекомендовану дозу).
Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг здоровими добровольцями після стандартного прийому їжі та натщесерце забезпечує однакову експозицію для дапагліфлозину та метформіну уповільненого вивільнення. Порівняно із застосуванням лікарського засобу натщесерце, у разі застосування лікарського засобу під час стандартного прийому їжі спостерігається зменшення на 35% та затримка на 1-2 години у досягненні максимальних концентрацій дапагліфлозину у плазмі крові. Такий вплив їди не вважається клінічно значущим. Прийом їжі не істотно впливає на фармакокінетику метформіну у разі його застосування у складі лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Всмоктування
Дапагліфлозин
Після перорального застосування дапагліфлозину максимальні концентрації лікарського засобу в плазмі крові (Cmax), як правило, досягається через 2 години після застосування лікарського засобу натще. Значення Cmax та AUC збільшуються пропорційно збільшенню дози дапагліфлозину при підвищенні дози лікарського засобу в діапазоні терапевтичних доз. Біодоступність дапагліфлозину після перорального застосування лікарського засобу у дозі 10 мг становить 78%. Застосування лікарського засобу з їжею з високим вмістом жирів знижує Cmax дапагліфлозину на 50% і збільшує показник Tmax приблизно на 1 годину, але не змінює показник AUC порівняно з прийомом лікарського засобу натще. Ці зміни не вважаються клінічно значущими і дапагліфлозин може застосовуватися незалежно від їди.
Метформін гідрохлорид
Після одноразового прийому метформіну уповільненого вивільнення медіана досягнення Cmax дорівнює 7 годин і має діапазон від 4 до 8 годин. Ступінь всмоктування метформіну (за визначенням AUC) з метформіном уповільненого вивільнення у вигляді таблеток підвищується приблизно на 50% при прийомі з їжею. Впливу їжі на Cmax та Tmax метформіну не спостерігалося.
Розподіл
Дапагліфлозин
Дапагліфлозин зв'язується з білками приблизно на 91%. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки зв'язування лікарського засобу з білками не змінюється.
Метформін гідрохлорид
Дослідження розподілу метформіну уповільненого вивільнення не проводилися; однак обсяг розподілу (V/F) метформіну після одноразового прийому внутрішньо метформіну з негайним вивільненням в дозі 850 мг становив в середньому 654 ± 358 л. Метформін незначно зв'язується з білками плазми, на відміну від сульфонілсечовини, ступінь зв'язування з білками якої дорівнює більше 90%. Метформін проникає в еритроцити.
Метаболізм
Дапагліфлозин
Метаболізм дапагліфлозину опосередковується головним чином, UGT1A9; метаболізм, опосередкований CYP, у людей незначний. Дапагліфлозин інтенсивно метаболізується насамперед із утворенням дапагліфлозину 3-O-глюкуроніду, що є неактивним метаболітом. Дапагліфлозин 3-О-глюкуронід становить 61% від дози [14С] -дапагліфлозин 50 мг і є переважним у плазмі крові людини компонентом, пов'язаним з лікарським засобом.
Метформін гідрохлорид
Дослідження з внутрішньовенним введенням одноразової дози здоровим добровольцям показали, що метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею і не піддається метаболізму в печінці (у людей не було виявлено жодних метаболітів) або екскреції з жовчю.
Дослідження метаболізму метформіну з уповільненим вивільненням у разі застосування лікарського засобу в таблетках не проводилися.
Виведення
Дапагліфлозин
Дапагліфлозин та пов'язані з ним метаболіти в основному виводяться за допомогою екскреції із сечею. Після застосування [14С]-дапагліфлозину в разовій дозі 50 мг 75% та 21% загальної радіоактивності виводиться відповідно до сечі та калу. З сечею менше 2% дози лікарського засобу виводиться у незміненому вигляді. З калом у незміненому вигляді виводиться близько 15% дози препарату.
Середній кінцевий період напіввиведення з плазми (t1/2) дапагліфлозину становить приблизно 12,9 години після одноразового прийому дапагліфлозину в дозі 10 мг.
Метформін гідрохлорид
Нирковий кліренс метформіну перевищує кліренс креатиніну приблизно в 3,5 рази, що вказує на канальцеву секрецію як на основний шлях елімінації метформіну. Після перорального застосування метформіну приблизно 90% лікарського засобу, що всмокталися, виводяться нирками протягом перших 24 годин. Період напіввиведення із плазми становить близько 6,2 години. Період напіввиведення становить приблизно 17,6 годин, що вказує на можливу участь еритроцитів у ролі депо розподілу лікарського засобу.Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Дапагліфлозин
При рівноважній концентрації лікарського засобу (20 мг дапагліфлозину один раз на добу протягом 7 днів) пацієнти з цукровим діабетом 2-го типу та з нар.вушеннями функції нирок легкого, середнього або важкого ступеня (що було визначено за розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ)) мали геометричні середні значення системної експозиції дапагліфлозину, які були вищими на 45%, у 2,04 та 3,03 рази, відповідно, ніж аналогічні показники у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу із нормальною функцією нирок. Більш висока системна експозиція дапагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та з порушеннями функції нирок не приводила відповідно до більш високої добової екскреції глюкози. Добова екскреція глюкози з сечею при рівноважній концентрації лікарського засобу у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та з порушеннями функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня була відповідно на 42%, 80% та 90% нижчою, ніж у пацієнтів з цукровим діабетом 2 -го типу з нормальною функцією нирок Вплив гемодіалізу на експозицію дапагліфлозину невідомий.
Метформін гідрохлорид
У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення метформіну з плазми крові та крові подовжується та знижується нирковий кліренс.
Порушення функції печінки
Дапагліфлозин
У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) середні показники Cmax та AUC дапагліфлозину були відповідно на 12% та 36% вищими порівняно з показниками підібраних за певними параметрами здорових учасників дослідження у контрольній групі після разового застосування дапагліфлозину у дозі 10 мг. Ці відмінності не розглядалися як клінічно суттєві. У пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) середні показники Cmax та AUC дапагліфлозину були відповідно на 40% та 67% вищими порівняно з показниками підібраних за певними параметрами здорових учасників дослідження в контрольній групі.
>Засоби для лікування цукрового діабету. Метформін в комбінації з дапагліфлозином. Код ATX A10B D15.
Позитивний тест на наявність глюкози в сечі
Дапагліфлозин
Моніторинг глікемічного контролю з проведенням тестів на наявність глюкози в сечі не рекомендується пацієнтам, які приймають інгібітори SGLT2, оскільки інгібітори SGLT2 збільшують виведення глюкози із сечею, і це призведе до отримання позитивних результатів при визначенні вмісту глюкози у сечі. Під час моніторингу глікемічного стану слід використовувати альтернативні методи дослідження.
Інтерференція з 1,5-ангідроглюцитом (1,5-АГ)
Дапагліфлозин
Моніторинг глікемічного контролю з проведенням аналізу на визначення 1,5-АГ не рекомендується, оскільки вимірювання рівнів 1,5-АГ є ненадійним методом дослідження щодо оцінки глікемічного стану у пацієнтів, які приймають інгібітори SGLT2. Під час моніторингу глікемічного стану слід використовувати альтернативні методи дослідження.
Інгібітори карбоангідрази
Топірамат або інші інгібітори карбоангідрази (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) часто призводять до зниження рівня бікарбонату в сироватці крові та призводять до гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без змін аніонного інтервалу, гіперхлоремічного метаболічного ацидозу. Одночасне застосування цих лікарських засобів із лікарським засобом КСІГДУО Пролонг може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Може бути доцільним частіший контроль стану таких пацієнтів.
Лікарські засоби, що знижують кліренс метформіну
Одночасне застосування лікарських засобів, що впливають на загальну канальцеву транспортну систему нирок, які беруть участь у виведенні метформіну нирками (наприклад, органічні катіонні траспортери-2 [ОКТ2]/інгібітори екструзії лікарських засобів та токсинів [МАТЕ], такі як ранолазин, вандетані долутегравір і циметидин), може збільшувати системну експозицію метформіну та підвищувати ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Необхідно враховувати переваги та ризики такого одночасного застосування.
Алкоголь
Алкоголь здатний посилювати дію метформіну на метаболізм лактату. Потрібно застерегти пацієнтів від надмірного вживання алкоголю під час застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Лікарські засоби, що впливають на глікемічний контроль
Метформін гідрохлорид
Деякі лікарські засоби підвищують ризик розвитку гіперглікемії та можуть призвести до втрати глікемічного контролю. До таких лікарських засобів належать тіазиди та інші сечогінні засоби, кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні протизаплідні засоби, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів та ізоніазид. Коли такі лікарські засоби призначають пацієнту, який отримує КСІГДУО Пролонг, необхідно встановити з ним ретельне спостереження з метою діагностики втрати контролю над рівнем глюкози в крові. Коли застосування таких лікарських засобів скасовують для пацієнта, який отримує КСІГДУО Пролонг, необхідно встановити за ним ретельне спостереження щодо розвитку гіпоглікемії.
Діючі речовини: дапагліфлозину пропандіол; метформіну гідрохлорид;
10/1000 мг: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, пролонгованої дії містить дапагліфлозину пропандіолу 12,30 мг, що еквівалентно 10 мг дапагліфлозину та метформіну гідрохлориду 1005,04 мг;
допоміжні речовини: натрію карбоксиметилцелюлоза, гіпромелоза 2208, гіпромелоза 2910 (для 10/500 мг), целюлоза мікрокристалічна РН102 (для 10/500 мг), кремнію діоксид, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна РН302, лактоза безводна, кросповідон, барвник Opadry II Yellow 85F12372 (для 10/1000 мг).Дапагліфлозін і метформін не впливають або чинять незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Якщо дапагліфлозин застосовують у комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном, слід попередити пацієнтів про ризик розвитку гіпоглікемії.
Вагітність
Короткий опис ризику
На підставі даних досліджень на тваринах, результати яких вказують на побічну дію з боку нирок, лікарський засіб КСІГДУО Пролонг не рекомендується застосовувати під час другого та третього триместрів вагітності.
Обмежених даних щодо застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг або дапагліфлозину вагітним жінкам недостатньо, щоб визначити ризик серйозних вроджених вад розвитку або викиднів, пов'язаних із застосуванням препарату. В опублікованих даних досліджень застосування метформіну під час вагітності не повідомляється про чіткий зв'язок застосування метформіну з ризиком серйозних вроджених вад розвитку або викиднів. Існують ризики для матері та плода, пов'язані з неналежним контролем цукрового діабету під час вагітності.
У дослідженнях на тваринах при всіх рівнях дозувань відзначалися такі побічні явища, як розширення ниркової балії та тубулярні дилатації, які були не повністю оборотні, у щурів, яким вводили дапагліфлозин під час розвитку нирок, відповідає пізньому періоду другого та третього триместрів вагітності у людину; найменша доза відповідала експозиції, що у 15 разів перевищує таку при дозі 10 мг.
Прогнозований ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитку становить 6-10% у жінок з прегестаційним цукровим діабетом з рівнем HbA1c більше 7% і повідомлялося на рівні до 20-25% у жінок з рівнем HbA1c більше 10%. Прогнозований ризик викиднів у групі пацієнток невідомий. Загалом у США за клінічно підтверджених вагітностей прогнозований ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитку та викиднів становить 2-4% та 15-20% відповідно.
Оцінка клінічної картини
Ризик для матері та/або розвитку ембріона та плода, пов'язаний із захворюванням
Достатньо контрольований цукровий діабет під час вагітності збільшує ризик розвитку діабетичного кетоацидозу у матері, прееклампсії, спонтанних викиднів, передчасних пологів та ускладнень при пологах. Недостатньо контрольований цукровий діабет під час вагітності збільшує ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитку у плода, мертвонародження та захворюваності, пов'язаної з макросомією.
Дані досліджень
Дані, отримані в ході досліджень за участю людей
У опублікованих даних післяреєстраційних досліджень не повідомляється про чіткий зв'язок між метформіном та серйозними вродженими вадами розвитку, викиднями чи небажаними наслідками для материнського організму чи плода при застосуванні метформіну під час вагітності. Однак за результатами цих досліджень неможливо однозначно встановити відсутність будь-якого ризику, пов'язаного із застосуванням метформіну через методологічні обмеження, зокрема невеликий обсяг вибірки та невідповідність групам застосування лікарського засобу порівняння.
Дані дослідження на тваринах
Дапагліфлозин
У дослідженні застосування дапагліфлозину безпосередньо ювенільним щурам з 21 по 90 постнатальний день у дозах 1, 15 або 75 мг/кг/добу повідомлялося про збільшення маси нирки та підвищення частоти розширення ниркової балії та тубулярних дилатацій при всіх рівнях дозувань. Рівень експозиції в найменшій дозі, що досліджується, в 15 разів перевищував таку при клінічній дозі 10 мг (на основі даних AUC). Розширення ниркової балії та тубулярні дилатації, що спостерігалися у ювенільних тварин, протягом приблизно 1-місячного періоду повністю не відновлювалися.
У дослідженні пренатального та постнатального розвитку дапагліфлозин вводили самкам щурів з 6-го по 21-й день періоду лактації в дозах 1, 15 або 75 мг/кг/добу, а потомство побічно зазнало впливу лікарського засобу під час внутрішньоутробного розвитку та в перебіг лактації. Збільшення захворюваності або ступеня тяжкості розширення ниркової балії спостерігалося у 21-денного потомства, яке зазнало лікування в дозі 75 мг/кг/добу (експозиції дапагліфлозину у матерів і потомства були відповідно в 1415 разів і 137 разів вище такі у людини при клінічній дозі 1 , За даними AUC). Дозозалежне зниження маси тіла потомства спостерігалося при дозах, що у 29 або більше разів перевищували клінічну дозу 10 мг (за даними AUC). Жодних побічних ефектів за кінцевими результатами розвитку при дозі 1 мг/кг/добу не спостерігалося (у дозі, яка у 19 разів перевищує клінічну дозу 10 мг, за даними AUC). Такі наслідки виникали під час експозиції лікарського засобу в період розвитку нирок у щурів, що відповідає пізньому періоду другого та третього триместрів розвитку плода у людини.
У дослідженнях ембріофетального внутрішньоутробного розвитку щурів та кролів дапагліфлозин вводили протягом періоду органогенезу, що відповідає першому триместру вагітності у людини. У щурів дапагліфлозин не чинив ні ембріотальної, ні тератогенної дії в дозах до 75 мг/кг/добу (що поданим AUC у 1441 раз перевищує клінічну дозу 10 мг). Дозозалежний вплив на плоди щурів (структурні аномалії та зниження маси тіла) виникав лише при високих дозах, склали або перевищували 150 мг/кг (що за даними AUC у 2344 рази перевищує клінічну дозу 10 мг). Така дія асоціювалася з токсичною дією препарату на материнський організм. Ні токсичної дії на внутрішньоутробний розвиток кроликів при дозах до 180 мг/кг/добу (що за даними AUC у 1191 раз перевищує клінічну дозу 10 мг) не спостерігалося.
Метформін гідрохлорид
Метформін гідрохлорид не проявляв несприятливого впливу на розвиток плода у вагітних щурів лінії Спраг-Доулі та кроликів у дозі до 600 мг/кг/добу в період органогенезу. Це становить рівень експозиції, що у 2-6 разів перевищує такий при клінічній дозі 2000 мг з урахуванням площі поверхні тіла (мг/м2) для щурів та кроликів відповідно. Визначення внутрішньоутробних концентрацій демонструвало частковий плацентарний бар'єр для метформіну.
Годування грудьми
Короткий опис ризику
Досі немає інформації про наявність лікарського засобу КСІГДУО Пролонг або дапагліфлозин у грудному молоці людини, про їх вплив на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, або про вплив на продукування молока.
Обмежені дані опублікованих результатів досліджень свідчать про наявність метформіну в молоці людини. Однак поки що недостатньо інформації про вплив метформіну на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, але немає доступної інформації про вплив метформіну на продукування молока. Дапагліфлозин був присутній у грудному молоці щурів (див. «Дані досліджень»). Однак через видоспецифічні відмінності у фізіології лактації клінічна значимість цих даних не є однозначною. Оскільки дозрівання нирок людини відбувається внутрішньоутробно (in utero) і протягом перших 2 років життя, у період можливого впливу грудного годування на організм, може бути наявний ризик для нирок людини країн, що розвиваються.
Через потенційно серйозні побічні реакції у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, жінкам рекомендується не годувати грудьми при застосуванні лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Дані досліджень
Дапагліфлозин
Дапагліфлозин був присутній у молоці щурів у співвідношенні молоко/плазма 0,49, що свідчить про те, що дапагліфлозин та його метаболіти потрапляють у молоко у концентрації, яка становить приблизно 50% від концентрації у плазмі матері. У ювенільних щурів, що зазнали прямого впливу дапагліфлозину, наявний ризик порушення розвитку нирок (розширення ниркової балії та тубулярні дилатації) під час дозрівання.
Метформін гідрохлорид
Опубліковані результати клінічних досліджень у період лактації вказують на наявність метформіну в молоці людини, що призводить до впливу на немовлят доз, приблизно становлять 0,11-1% від материнської дози, скоригованої за масою тіла співвідношення концентрацій метформіну в молоці/плазмі межах 0,13–1. Однак дослідження не були призначені для точного встановлення ризику застосування метформіну під час годування груддю через невеликий обсяг вибірки та обмеженість даних щодо небажаних явищ, які спостерігалися у новонароджених.
Застосування жінкам та чоловікам репродуктивного віку
Необхідно обговорювати з жінками передменопаузальний період можливість незапланованої вагітності, оскільки терапія метформіном може призвести до овуляції у деяких жінок з відсутністю овуляції.
Безпека та ефективність застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг педіатричним пацієнтам (віком до 18 років) не встановлені.
КСІГДУО Пролонг показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих з цукровим діабетом 2-го типу.
Дапагліфлозин показаний для зниження ризику госпіталізації через серцеву недостатність у дорослих з цукровим діабетом 2-го типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями (ССЗ) або множинними серцево-судинними (СС) факторами ризику.
Обмеження у застосуванні
Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг не рекомендується пацієнтам з цукровим діабетом 1-го типу або з діабетичним кетоацидозом.КСІГДУО Пролонг протипоказаний пацієнтам з:
- гіперчутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин;
- будь-яким видом гострого метаболічного ацидозу (таким як молочнокислого ацидозу, діабетичний кетоацидоз);
- діабетичною комою;
- тяжкою нирковою недостатністю (рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2), термінальною стадією хвороби нирок або пацієнтам на діалізі;
- гострими станами, які можуть впливати на функцію нирок, такими як:
- дегідратація;
- важка інфекція;
- шок;
- гостре або хронічне захворювання, яке може призвести до гіпоксії тканин, таким як:
- серцева або дихальна недостатність;
- нещодавно перенесений інфаркт міокарда;
- шок;
- порушенням функції печінки;
- гострою алкогольною інтоксикацією, алкоголізмом.
Перед застосуванням лікарського засобу КСІГДУО Пролонг
Необхідно контролювати функцію нирок перед початком терапії лікарським засобом КСІГДУО Пролонг і періодично надалі.
У пацієнтів із зменшеним обсягом міжклітинної рідини необхідно відкоригувати цей стан до початку застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Рекомендоване дозування
Лікарський засіб КСІГДУО Пролонг слід приймати один раз на добу, вранці, під час їжі.
Таблетки лікарського засобу КСІГДУО Пролонг слід ковтати повністю, не подрібнювати, а не ламати і не розжовуючи. Іноді неактивні компоненти лікарського засобу КСІГДУО Пролонг виводиться з фекаліями у вигляді м'якої гідратованої маси, може нагадувати таблетку.
Початкову дозу лікарського засобу КСІГДУО Пролонг необхідно підбирати індивідуально, враховуючи поточне лікування пацієнта.
Щоб покращити глікемічний контроль у пацієнтів, які ще не приймали дапагліфлозин, рекомендована початкова доза дапагліфлозину становить 5 мг один раз на добу.
Рекомендована доза дапагліфлозину для зниження ризику госпіталізації при серцевій недостатності становить 10 мг один раз на добу.
Дозу лікарського засобу можна коригувати відповідно до ефективності та переносимості лікарського засобу, не перевищуючи при цьому максимальну рекомендовану добову дозу 10 мг для дапагліфлозину та 2000 мг для метформіну гідрохлориду.
Перед початком лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг пацієнти, які приймають вечірню дозу метформіну пролонгованої дії, повинні пропустити прийом останньої дози.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг протипоказане пацієнтам із розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ) менше 30 мл/хв/1,73 м2.
Не потрібно коригувати дозу лікарського засобу КСІГДУО Пролонг для пацієнтів з рШКФ, що перевищує або дорівнює 45 мл/хв/1,73 м2.
Не рекомендується застосовувати препарат КСІГДУО Пролонг пацієнтам з рШКФ менше 45 мл/хв/1,73 м2.
Припинення застосування лікарського засобу шляхом проведення обстежень із застосуванням йодовмісних контрастних речовин
Пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки, алкоголізм або серцеву недостатність, та пацієнтам, яким будуть вводити йодовані контрастні речовини внутрішньоартеріально, необхідно припинити застосування КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури обстеження, що передбачає введення йодовмісних контрастних речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШКФ; якщо функція нирок виявиться стабільною, застосування КСІГДУО Пролонг можна відновити.
Застосування спеціальних груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Немає потреби у зміні режиму дозування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг для пацієнтів залежно від віку. Рекомендується частіше проводити оцінку функції нирок у пацієнтів похилого віку.
Дапагліфлозин
У об'єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 21 подвійно сліпому контрольованому клінічному дослідженні з оцінки ефективності застосування дапагліфлозину для поліпшення глікемічного контролю, загалом 1424 (24%) з 5936 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, були у віці від 6 207 (3,5%) пацієнтів мали вік 75 років та старше. Після проведення моніторингу за рівнем ниркової функції (рШКФ) було зроблено висновок, що ефективність застосування лікарського засобу пацієнтами віком до 65 років та пацієнтами віком від 65 років була схожою. У пацієнтів у віці ≥ 65 років побічні реакції у вигляді гіпотензії виникли у більшого відсотка тих, кого лікували дапагліфлозином.
Метформін гідрохлорид
Контрольовані клінічні дослідження застосування метформіну не передбачали достатньої кількості пацієнтів похилого віку, щоб визначити, чи відповідь на застосування лікарського засобу у пацієнтів похилого віку відрізняється від відповіді у пацієнтів молодшого віку. Загалом дозу для пацієнтів похилого віку слід підбирати з обережністю, починаючи з нижнього значення діапазону доз, враховуючи велику частоту погіршення функції печінки, нирок або серця, а також наявність супутніх захворювань або застосування лікарських засобів і більш високий ризик розвитку лактоацидозу. Пацієнтам похилого віку рекомендується частіша оцінка функції нирок.
Порушення функції нирок
Дапагліфлозин
Застосування дапагліфлозину не рекомендується, якщо рШКФ становить менше 45 мл/хв/1,73 м2 та протипоказане пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2) або термінальною стадією хвороби нирок.
>Застосування дапагліфлозину вивчалося у двох випробуваннях глікемічного контролю, які включали пацієнтів з порушенням функції. ції нирок середнього ступеня (рШКФ від 45 до 60 мл/хв/1,73 м2 і рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м2). Профіль безпеки дапагліфлозину у пацієнтів з рШКФ від 45 до 60 мл/хв/1,73 м2 був схожий на такий у загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу. Хоча у пацієнтів групи застосування дапагліфлозину відзначалося зниження рШКФ порівняно з групою плацебо, рШКФ зазвичай поверталася до вихідних значень після припинення лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які приймають дапагліфлозин для глікемічного контролю, відзначається вище ймовірність виникнення артеріальної гіпотензії та ризик гострого ураження нирок. У дослідженні за участю пацієнтів з рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м2 у 13 пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, спостерігалися переломи кісток порівняно з відсутністю переломів у пацієнтів, які отримували плацебо.
Метформін гідрохлорид
Метформін значною мірою виводиться нирками, тому ризик накопичення метформіну в організмі зростає із збільшенням тяжкості порушення функції нирок. Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг протипоказано при нирковій недостатності тяжкого ступеня, пацієнтам із розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ) менше 30 мл/хв/1,73 м2.
Порушення функції печінки
Застосування метформіну у пацієнтів з порушеннями функції печінки було пов'язане з деякими випадками молочнокислого ацидозу. КСІГДУО Пролонг не рекомендується пацієнтам з порушеннями функції печінки.
Обмеження у застосуванні
Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг не рекомендується пацієнтам з цукровим діабетом 1-го типу або з діабетичним кетоацидозом.
Особливості застосування
Молочнокислий ацидоз
У післяреєстраційний період повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, включаючи летальні наслідки. У цих випадках молочнокислий ацидоз починався майже непомітно і супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, біль у животі, респіраторний дистрес або посилення сонливості; проте при тяжкому ацидозі спостерігалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентна брадіаритмія. Молочнокислий ацидоз, пов'язаний із застосуванням метформіну, характеризувався підвищенням концентрацій лактату в крові (5 ммоль/л), ацидозом з аніонним інтервалом (без ознак кетонурії або кетонемії), і збільшенням співвідношення лактат: піруват; рівні метформіну в плазмі зазвичай становили> 5 мкг/мл. Метформін знижує захоплення лактату печінкою, підвищуючи рівні лактату в крові, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, особливо у пацієнтів групи ризику.
У разі підозри на молочнокислий ацидоз, пов'язаний із застосуванням метформіну, слід негайно звернутися до підтримуючих заходів в умовах стаціонару, а також негайно припинити застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг. Якщо у пацієнтів, яких лікують лікарським засобом КСІГДУО Пролонг, діагностовано молочнокислий ацидоз або є сильна підозра на його наявність, рекомендується негайно провести гемодіаліз з метою корекції ацидозу та виведення накопиченого метформіну (метформіну гідрохлорид виводиться шляхом діалізу з кліренсом в 1 гемодинаміки). Гемодіаліз часто сприяв зникненню симптомів та одужанню пацієнта.
Необхідно повідомити пацієнтів та їхні сім'ї про симптоми молочнокислого ацидозу та проінструктувати їх, щоб у разі появи цих симптомів вони припинили застосування препарату КСІГДУО Пролонг та повідомили про появу цих симптомів своєму лікарю.
Рекомендації щодо зниження ризику та корекції молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, за наявності факторів ризику, наведених нижче.
Порушення функції нирок випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, у післяреєстраційний період переважно траплялися у пацієнтів із значними порушеннями функції нирок. Ризик кумуляції метформіну та розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, зростає зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок, оскільки метформін значною мірою виводиться нирками. Клінічні рекомендації на основі стану функції нирок пацієнта включають (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакологічні властивості»):
- перед початком терапії лікарським засобом КСІГДУО Пролонг необхідно розрахувати швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ);
- КСІГДУО Пролонг протипоказаний пацієнтам з рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2 (див. Розділ «Протипоказання»).
- рШКФ слід визначати щонайменше щорічно всім пацієнтам, які отримують КСІГДУО Пролонг. Пацієнтам, які мають підвищений ризик порушення функції нирок (наприклад, люди похилого віку), функцію нирок слід оцінювати частіше.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами: одночасно ное застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг з певними лікарськими засобами підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну; до них відносяться лікарські засоби, ушкоджують функцію нирок, призводять до значних змін гемодинаміки, впливають на кислотно-лужний стан або посилюють кумуляції метформіну (наприклад, катіонні лікарські засоби) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») . Тому може бути доцільним частіший контроль стану таких пацієнтів.
Вік 65 або більше років: Ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, зростає зі збільшенням віку, оскільки у пацієнтів похилого віку частіше зустрічається порушення функції печінки, нирок або серця, ніж у пацієнтів молодшого віку. Пацієнтам похилого віку слід частіше контролювати функцію нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Рентгенологічні дослідження із застосуванням контрастних речовин: внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин пацієнтам, які отримували метформін, призводило до гострого погіршення функції нирок та розвитку молочнокислого ацидозу. Пацієнтам, які мають в анамнезі порушення функції печінки, алкоголізм або серцеву недостатність та пацієнтам, яким будуть вводити йодовані контрастні речовини внутрішньоартеріально, необхідно припинити застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури обстеження, що передбачає введення йодовмісних контрастних речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШКФ, і якщо функція нирок виявиться стабільною, застосування препарату КСІГДУО Пролонг можна відновити.
Хірургічне втручання та інші процедури: припинення прийому їжі та рідин на час хірургічних або інших процедур збільшує ризик гіповолемії, розвитку артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг слід тимчасово припинити, поки споживання пацієнтами їжі та рідини обмежене.
Гіпоксичні стани: кілька випадків молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну, у післяреєстраційний період відбулися у пацієнтів з гострою застійною серцевою недостатністю (зокрема такою, що супроводжувалася гіпоперфузією та гіпоксемією. Серцево-судинний колапс). (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що супроводжуються гіпоксемією, викликали появу молочнокислого ацидозу, а також можуть спричинити преренальну азотемію.
Надмірне споживання алкоголю: алкоголь потенціює вплив метформіну на метаболізм лактату, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну. Слід застерегти пацієнтів від надмірного вживання алкоголю під час застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Порушення функції печінки у пацієнтів з порушеннями функції печінки траплялися випадки молочнокислого ацидозу, пов'язаного із застосуванням метформіну. Це може бути обумовлено порушенням кліренсу лактату, що призводить до вищих рівнів лактату в крові. Тому пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками хвороби печінки слід уникати застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Артеріальна гіпотензія
Дапагліфлозин викликає зменшення внутрішньосудинного обсягу. Симптоматична артеріальна гіпотензія може виникнути після початку лікування дапагліфлозином (див. розділ "Побічні реакції"), особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (рШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2), у пацієнтів похилого віку або пацієнтів, які отримують петлеві діуретики. Перед початком лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг у таких пацієнтів необхідно оцінити та відкоригувати ступінь зневоднення. Після початку терапії рекомендується проводити моніторинг симптомів розвитку гіпотензії.
Кетоацидоз
Випадки кетоацидозу, серйозного, загрозливого для життя стану, що потребує негайної госпіталізації, були зареєстровані у пацієнтів з цукровим діабетом 1-го та 2-го типу, які приймали інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу (НЗКТГ2), включаючи дапа. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, були зареєстровані випадки кетоацидозу з летальним кінцем. Лікарський засіб КСІГДУО Пролонг не показаний для застосування у пацієнтів з цукровим діабетом 1-го типу (див. розділ «Показання»).
Пацієнтів, у яких на фоні застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг виникають симптоми тяжкого метаболічного ацидозу, слід обстежити на наявність кетоацидозу, незалежно від концентрації глюкози в кр.ві, оскільки на фоні застосування КСІГДУО Пролонг кетоацидоз може бути наявним, навіть якщо рівень глюкози в крові нижче 250 мг/дл. У разі підозри на кетоацидоз слід припинити застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг, обстежити пацієнта та невідкладно розпочати лікування. Для корекції кетоацидозу може бути необхідним застосування інсуліну, введення рідини та корекція вуглеводного обміну.
За даними післяреєстраційних повідомлень у багатьох випадках, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1-го типу, наявність кетоацидозу була розпізнана не відразу, і лікування розпочато із затримкою через те, що концентрація глюкози в крові була нижчою за рівні, зазвичай очікуються. у разі діабетичного кетоацидозу (часто менше 250 мг/дл). Симптоми на момент обстеження свідчили про дегідратацію та тяжкий метаболічний ацидоз і включали нудоту, блювання, біль у животі, загальне нездужання та задишку. У деяких випадках були виявлені фактори схильності до кетоацидозу, такі як зменшення дози інсуліну, гостре захворювання з лихоманкою, зменшення споживання калорій, хірургічне втручання, порушення підшлункової залози, дають підстави припустити недостатність інсуліну (наприклад, цукровий діабет 1- в анамнезі панкреатиту або хірургічного втручання на підшлунковій залозі) та зловживання алкоголем.
Перед початком застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг слід врахувати наявність в анамнезі пацієнта факторів, які можуть сприяти розвитку кетоацидозу, у тому числі обумовлену будь-якими причинами підшлункову недостатність інсуліну, обмежене споживання калорій та зловживання алкоголем.
Слід розглянути можливість тимчасового припинення прийому лікарського засобу КСІГДУО Пролонг пацієнтами, які очікують на хірургічне втручання (мінімум за 3 дні до його проведення, див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Слід розглянути можливість проведення моніторингу розвитку кетоацидозу та тимчасового припинення прийому лікарського засобу КСІГДУО Пролонг в інших клінічних ситуаціях, які можуть спровокувати розвиток кетоацидозу (наприклад, при тривалому голодуванні через гостру хворобу або в період після хірургічного втручання). Необхідно переконатися в усуненні факторів ризику кетоацидозу перед повторним початком прийому лікарського засобу КСІГДУО Пролонг.
Повідомте пацієнтам про ознаки кетоацидозу та необхідність припинення прийому лікарського засобу КСІГДУО Пролонг та негайного звернення до лікаря при виникненні таких симптомів.
Гостра ураження нирок
Дапагліфлозин призводить до зменшення внутрішньосудинного об'єму (див. Розділ «Особливості застосування») і може спричинити гостре ураження нирок. Надходили післяреєстраційні повідомлення про випадки гострого ураження нирок у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, деякі з цих пацієнтів потребували госпіталізації та проведення діалізу.
На початку застосування дапагліфлозину може спостерігатися підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та зниження розрахункової ШКФ. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції нирок можуть бути більш схильними до цих змін. Перед початком застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг слід врахувати наявність факторів, які можуть провокувати розвиток гострого ураження нирок, включаючи гіповолемію, хронічну ниркову недостатність, застійну серцеву недостатність та одночасне застосування лікарських засобів (діуретиків, інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II). Може бути доцільною тимчасова відміна дапагліфлозину у разі зменшення прийому їжі (наприклад, через гостру хворобу чи голодування) або втрати рідини (через шлунково-кишкове захворювання або надмірний вплив високих температур) слід спостерігати за пацієнтами у разі появи симптомів гострого ураження нирок. У разі розвитку гострого ураження нирок необхідно негайно припинити застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг та розпочати лікування.
Перед початком лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг, а також періодично після цього слід проводити оцінку функції нирок. Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг не рекомендується, якщо рШКФ становить менше 45 мл/хв/1,73 м2.
Застосування лікарського засобу КСІГДУО Пролонг протипоказане пацієнтам з рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2 (див. розділ «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Особливості застосування»).
Уросепсис та пієлонефрит
У післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали інгібітори НЗКТГ2, у тому числі дапагліфлозин, зареєстровані випадки серйозних інфекцій сечовивідних шляхів, у тому числі уросепсису та пієлонефриту, вимагали госпіталізації. Застосування інгібіторів НЗКТГ2 підвищує ризик виникнення інфекцій сечовивідних шляхів. Пацієнтів необхідно обстежитивати на наявність симптомів інфекцій сечовивідних шляхів і, за наявності показань, негайно призначити відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з інсуліном та стимуляторами секреції інсуліну
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну (наприклад, сульфонілсечовина), як відомо, викликають розвиток гіпоглікемії. КСІГДУО Пролонг у поєднанні з інсуліном або стимулятором секреції інсуліну може підвищити ризик розвитку гіпоглікемії (див. розділ «Побічні реакції»). Тому, щоб звести до мінімуму ризик розвитку гіпоглікемії, може знадобитися знизити дози інсуліну або стимулятора секреції інсуліну при їх застосуванні в комбінації з лікарським засобом КСІГДУО Пролонг. >
Некротичний фасції промежини (гангрена Фурньє)
У період післяреєстраційного спостереження у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували інгібітори НЗКТГ2, у тому числі дапагліфлозин, повідомлялося про некротичний фасції промежини (гангрена Фурньє), що є рідкісною, але серйозною та небезпечною для життя некротичною інфекцією, яка потребує термінового застосування. . Випадки реєструвалися як у жінок, так і у чоловіків. Серйозні наслідки включали госпіталізацію, багаторазові операції та смерть.
Пацієнтів, які отримують КСІГДУО Пролонг, слід обстежити на наявність некротичного фасціїту у разі виникнення болю або хворобливої чутливості, еритеми або набряку в області статевих органів та промежини та за наявності лихоманки або загального нездужання. У разі підозри слід негайно розпочати лікування антибіотиками широкого спектру дії та, якщо необхідно, провести хірургічну обробку. У цьому випадку слід припинити лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг, ретельно контролювати рівень глюкози в крові та призначити альтернативну терапію для глікемічного контролю.
Концентрація вітаміну B12
Під час контрольованих клінічних досліджень застосування метформіну, які тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зменшення рівнів вітаміну B12 у сироватці крові нижче за норму, не супроводжувалося жодними клінічними проявами. Таке зниження, ймовірно, обумовлене впливом комплексу «вітамін B12-внутрішній фактор Кастла» на абсорбцію вітаміну B12 може супроводжуватися анемією, але при припиненні прийому метформіну або при призначенні вітаміну B12 швидко зникає. У деяких пацієнтів (з недостатнім рівнем споживання або засвоєння вітаміну B12 або кальцію) спостерігається схильність до зниження рівнів вітаміну B12 нижче за норму. Необхідно щорічно проводити оцінку гематологічних параметрів і кожні 2-3 роки визначати рівні вітаміну B12 для контролю будь-яких відхилень у пацієнтів, які отримують лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг (див. розділ «Побічні реакції»).
Грибкові інфекції статевих органів
Застосування дапагліфлозину збільшує ризик розвитку грибкових інфекцій статевих органів. Пацієнти з наявністю в анамнезі грибкових інфекцій статевих органів були більш схильні до розвитку грибкових інфекцій статевих органів (див. розділ «Побічні реакції»).
Рекомендований моніторинг та проведення належного лікування.
Дані клінічних досліджень
Оскільки клінічні випробування проводяться в різних умовах, то частоту побічних реакцій, яка спостерігається у клінічних випробуваннях конкретного лікарського засобу, не можна безпосередньо порівняти з частотами у клінічних випробуваннях інших лікарських засобів, а отримані показники можуть не відображати реальну частоту побічних реакцій, що спостерігається у клінічній практиці.
Дапагліфлозин та метформін гідрохлорид
Для оцінки безпеки були використані дані, отримані за участю попередньо визначеної групи пацієнтів у складі 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень супутнього застосування дапагліфлозину та метформіну негайного чи уповільненого вивільнення. У цю об'єднану групу досліджень було включено кілька додаткових досліджень: дослідження монотерапії метформіном та дослідження комбінованого застосування інгібітору дипептидилпептидази-4 (ДПП4) та метформіну або інсуліну та метформіну, 2 дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном, а також 2 дослідження з участю захворювань (ССЗ) та цукровим діабетом 2-го типу, які отримували своє звичайне лікування (метформін як базова терапія). Для участі в дослідженнях, при яких забезпечувалося проведення базової терапії із застосуванням або без застосування метформіну, до об'єднаної групи 8 плацебо-контрольованих досліджень були включені лише ті пацієнти, які отримували лікування метформіном. У ході проведення цих 8 досліджень 983 пацієнти один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном та 1185 пацієнтів отримували плацебо та метформін. У цих 8 дослідженнях середня тривалість експозиції становила 23 тижні. Середній вік популяції становив 57 років, 2% людей були старше 75 років. 54% популяції становили чоловіки; 88% осіб були європеоїдної раси, 6% - азіатського походження та 3% - негроїдної раси або афроамериканці. На початковому рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 8 років; середній рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) становив 84%; у 90% пацієнтів функція нирок була нормальною або з незначними змінами, у 10% пацієнтів відзначали помірне порушення функції нирок.
Загальна частота побічних реакцій в об'єднаній групі пацієнтів (у 8 короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях), які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, склала 60,3% порівняно з 58,2% у групі застосування плацебо та групі лікування метформін. Частота випадків припинення терапії через розвиток побічних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, склала 4% порівняно з 3,3% у групі застосування плацебо та групі лікування метформіном. Найбільш частими реакціями, які призвели до припинення лікування та були зареєстровані принаймні у 3 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та метформіном, були порушення функції нирок (0,7%), підвищення рівня креатиніну в крові (0,2%). ), зниження ниркового кліренсу креатиніну (0,2%) та інфекції сечовивідних шляхів (0,2%).
У таблиці нижче наводяться найчастіші побічні реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину та метформіну. Ці побічні реакції були відсутні на початковому рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином та метформіном, ніж у групі застосування плацебо, та спостерігалися принаймні у 2% пацієнтів, які отримували лікування або дапагліфлозином у дозі 5 мг, або дапагліфлозином у дозі 10 мг. /p>
Таблиця 5. Побічні реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином та метформіном
Побічна реакція % пацієнтів Аналіз даних 8 об'єднаних плацебо-контрольованих досліджень Плацебо та метформін N = 1185
Дапагліфлозин у дозі 5 мг та метформін N = 410
Дапагліфлозин у дозі 10 мг та метформін N = 983
Грибкові інфекції статевих органів у жінок * 1,5 9,4 9,3 Назофарингіт 5,9 6,3 5,2 Інфекції сечовивідних шляхів † 3,6 6,1 5,5 Діарея 5,6 5,9 4,2 Головний біль 2,8 5,4 3,3 Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків ‡ 0 4,3 3,6 Грип 2,4 4,1 2,6 Нусота 2,0 3,9 2,6 Біль у спині 3,2 3,4 2,5 Запаморочення 2,2 3,2 1,8 Кашель 1,9 3, 2 1,4 Запор 1,6 2,9 1,9 Дисліпідемія 1,4 2,7 1,5 Фарингіт 1,1 2,7 1,5 Збільшення частоти сечовипускання § 1,4 2,4 2,6 Дискомфорт при сечовипусканні 1,1 2,2 1,6 * Грибкові інфекції статевих органів включають такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, інфекція статевих органів, вульвовагініт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний вульвовагін , генітальний кандидоз та бактеріальний вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо та метформін = 534, дапагліфлозин у дозі 5 мг та метформін = 223, дапагліфлозин у дозі 10 мг та метформін = 430).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, пієлонефрит, уретрит і простатит.
‡ Грибкові інфекції статевих органів включають такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, які спостерігаються у чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті, баланопостит.
(Кількість (N) чоловіків: плацебо та метформін = 651, дапагліфлозин у дозі 5 мг та метформін = 187, дапагліфлозин у дозі 10 мг та метформін = 553).
§ Збільшення частоти сечовипускання включає такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): поллакіурія, поліурія і підвищений діурез.
Метформін гідрохлорид
У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії метформіном уповільненого вивільнення випадки діареї та нудоти/блювання повідомлялося в> 5% пацієнтів, які отримували лікування метформіном, і частіше, ніж у пацієнтів із групи застосування плацебо (діарея: 9,6% порівняно з 2,6%, нудота/блювання 6,5% порівняно з 1,5%). Поява діареї призвела до припинення застосування досліджуваного лікарського засобу у 0,6% пацієнтів, які лікувалися метформіном уповільненого вивільнення.
Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 5 та 10 мг
Дапагліфлозин
Дані, подані в таблиці, отримані в ході проведення 12 плацебо-контрольованих досліджень тривалістю від 12 до 24 тижнів. У 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, у 8 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як доповнення до основної терапії гіпоглікемічними лікарськими засобами або у складі комбінованої терапії з метформіном.
Ці дані відображають дію дапагліфлозину у 2338 пацієнтів із середньою тривалістю експозиції 21 тиждень. Пацієнти отримували плацебо (N = 1393), дапагліфлозин у дозі 5 мг (N = 1145) або дапагліфлозин у дозі 10 мг (N = 1193) один раз на добу.
Середній вік популяції становив 55 років і 2% осіб були старші 75 років. 50% популяції становили чоловіки; 81% осіб були європеоїдної раси, 14% - азіатського походження та 3% - негроїдної раси або афроамериканці. На початковому рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 6 років середній рівень HbA1c становив 8,3%; 21% учасників дослідження мали підтверджені мікросудинні ускладнення цукрового діабету. Функція нирок на початковому рівні була нормальною або злегка порушеною у 92% пацієнтів, помірно порушеною – у 8% пацієнтів (середня рШКФ – 86 мл/хв/1,73 м2).
У таблиці нижче наводяться найчастіші побічні реакції, пов'язані із застосуванням дапагліфлозину. Ці побічні реакції були відсутні на початковому рівні, реєструвалися частіше у групі лікування дапагліфлозином, ніж у групі застосування плацебо, і спостерігалися принаймні у 2% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг або 10 мг.
Таблиця 6. Побічні реакції, зареєстровані у плацебо-контрольованих дослідженнях у ≥ 2% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином
Побічна реакція % пацієнтів Аналіз об'єднаних даних 12 плацебо-контрольованих досліджень Плацебо N = 1393
Дапагліфлозин 5 мг N = 1145
Дапагліфлозин 10 мг N = 1193
Грибкові інфекції статевих органів у жінок * 1,5 8,4 6,9 Назофарингіт 6,2 6,6 6,3 Інфекції сечовивідних шляхів † 3,7 5,7 4,3 Біль у спині 3,2 3,1 4,2 Збільшення годастоти сечовипускання ‡ 1,7 2,9 3,8 Грибкові інфекції статевих органів у чоловіків § 0,3 2,8 2,7 Нусота 2,4 2,8 2,7 Грип 2,3 2,7 2,3 Дисліпідемія 1,5 2,1 2,5 Запор 1,5 2,2 1,9 Дискомфорт при сечовипусканні 0,7 1,6 2,1 Біль у кінцівках 1,4 2,0 1,7 * Грибкові інфекції статевих органів включають такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти, яка спостерігається у жінок): вульвовагінальна грибкова інфекція, вагінальна інфекція, кандидозний вульвовагініт, вульвовагініт, інфекція статевих органів, генітальний кандидоз, гриб , вульвіт, інфекція сечостатевого тракту, абсцес вульви та бактеріальний вагініт (Кількість (N) жінок: плацебо = 677, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 581, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 598).
† Інфекції сечовивідних шляхів включають такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): інфекція сечовивідних шляхів, цистит, інфекція сечовивідних шляхів, спричинена Escherichia, інфекція сечостатевого тракту, пієлонефрит, тригоніт, уретрит, почеч.
‡ Збільшення частоти сечовипускання включає такі побічні реакції (перераховані в порядку зменшення частоти): поллакіурія, поліурія і підвищений діурез.
§ Грибкові інфекції статевих органів включають такі побічні реакції, перераховані в порядку зменшення частоти, повідомленої для чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекція статевих органів у чоловіків, інфекція статевого члена, баланопостит, інфекційний баланопо інфекція статевих органів; запалення крайньої плоті. (Кількість (N) чоловіків: плацебо = 716, дапагліфлозин у дозі 5 мг = 564, дапагліфлозин у дозі 10 мг = 595).
Аналіз об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг
Безпека та переносимість дапагліфлозину в дозі 10 мг також були оцінені за даними плацебо-контрольованих досліджень. Дані включали дані/результати 13 плацебо-контрольованих досліджень, у тому числі 3 дослідження монотерапії, 9 досліджень доповнення дапагліфлозину до основної терапії гіпоглікемічними лікарськими засобами, а також дослідження ранньої комбінованої терапії метформіном. У ході проведення цих 13 досліджень 2360 пацієнтів один раз на добу отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг із середньою тривалістю експозиції 22 тижні. Середній вік популяції становив 59 років, і 4% осіб віком від 75 років. 58% популяції становили чоловіки; 84% осіб були європеоїдної раси, 9% - азіатського походження та 3% - негроїдної раси або афроамериканці. На початковому рівні учасники дослідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 9 років середній рівень HbA1c становив 8,2%; 30% учасників дослідження мали підтверджені мікросудинні захворювання. Функція нирок на початковому рівні була нормальною або злегка порушеною у 88% пацієнтів, помірно порушеною – у 11% пацієнтів (середня рШКФ – 82 мл/хв/1,73 м2).
Зменшення внутрішньосудинного обсягу
Дапагліфлозин викликає осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. Побічні реакції, пов'язані зі виснаженням обсягу (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію), для груп досліджень, які об'єднували 12 і 13 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, та для дослідження DECLARE, наведені в таблиці нижче. розділ «Особливості застосування.Артеріальна гіпотензія»).
Таблиця 7. Побічні реакції, пов'язані зі зменшенням внутрішньосудинного обсягу *, у клінічних дослідженнях застосування дапагліфлозину
- Аналіз даних 12 об'єднаних плацебо-контрольованих досліджень Аналіз даних 13 об'єднаних плацебо-контрольованих досліджень Дослідження DECLARE
Плацебо Дапагліфлозин 5 мг Дапагліфлозин 10 мг Плацебо Дапагліфлозин 10 мг
Плацебо Дапагліфлозин 10 мг
Загальна кількість учасників дослідження N (%)
N=1393
5
(0,4%)
N=1145
7
(0,6%)
N=1193
9
(0,8%)
N=2295
17
(0,7%)
N=2360
27
(1,1%
N=8569
207
(2,4%)
N=8574
213
(2,5%)
Підгрупа пацієнтів, n (%) Пацієнти, які отримують петлеві
діуретикиn=55
1
(1,8%)
n=40
0
n=31
3
(9,7%)
n=267
4
(1,5%)
n=236
6
(2,5%)
n=934
57
(6,1%)
n=866
57
(6,6%)
Пацієнти з порушенням
функції нирок
середнього ступеня тяжкості з рШКФ ≥30 і
60 мл/хв/1,73 м2n=107
2
(1,9%)
n=107
1
(0,9%)
n=89
1
(1,1%)
n=268
4
(1,5%)
n=265
5
(1,9%)
n=658
30
(4,6%)
n=604
35
(5,8%)
Пацієнти у віці ≥65 років n=276
1
(0,4%)
n=216
1
(0,5%)
n=204
3
(1,5%)
n=711
6
(0,8%)
n=665
11
(1,7%)
n=3950
121
(3,1%)
n=3948
117
(3,0 %)
Зменшення внутрішньосудинного обсягу включає повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію або артеріальну гіпотензію.
Гіпоглікемія
Частота епізодів гіпоглікемії, які були зареєстровані під час проведення дослідження, наведено у таблиці нижче. Епізоди гіпоглікемії спостерігалися частіше, коли дапагліфлозин додавали до сульфонілсечовини або інсуліну (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 8. Частота епізодів гіпоглікемії * тяжкого ступеня та гіпоглікемії з рівнем глюкози <54 мг/дл † у контрольованих клінічних дослідженнях
- Плацебо Дапагліфлозин 5 мг
Дапагліфлозин 10 мг
Додавання метформіну (24 тижні) N=137 N=137 N=135 Епізоди важкого ступеня [n(%)] 0 0 0 Рівень глюкози <54 мг/дл [n (%)] 0 0 0 Додавання інгібітора ДПП4 (з або без метформіну) (24 тижні) N=226 - N=225 Епізоди важкого ступеня [n(%)] 0 - 1 (0,4) Рівень глюкози <54 мг/дл [n (%)] 1 (0,4) - 1 (0,4) Додавання до інсуліну з іншими ППД ‡ (24 тижні) N=197 N=212 N=196 Епізоди важкого ступеня [n(%)] 1 (0,5) 2 (0,9) 2 (1,0) Рівень глюкози <54 мг/дл [n (%)] 43 (21,8) 55 (25,9) 45 (23,0) * Епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня були визначені як серйозні порушення свідомості чи поведінки, вимагали надання зовнішньої (сторонньої) допомоги та відзначалися швидким відновленням незалежно від рівня глюкози.
† Епізоди гіпоглікемії з рівнем глюкози <54 мг/дл (3 ммоль/л) визначалися як епізоди гіпоглікемії, що відповідають критеріям рівня глюкози, а також не були кваліфіковані як епізоди тяжкого ступеня.
‡ ППД = лікування пероральними протидіабетичними лікарськими засобами.
У дослідженні DECLARE епізоди гіпоглікемії тяжкого ступеня спостерігалися у 58 (0,7%) з 8574 пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, та у 83 (1,0%) з 8569 пацієнтів, які отримували плацебо.
>Грибкові інфекції статевих органів
Грибкові інфекції статевих органів частіше реєструвалися при лікуванні дапагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів у 12 плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалися у 0,9% пацієнтів, які отримували плацебо, у 5,7% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 5 мг, та у 4,8% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Через розвиток інфекції статевих органів достроково припинили участь у дослідженні 0% пацієнтів, які отримували плацебо, та 0,2% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. Інфекції частіше спостерігалися у жінок, ніж у чоловіків (див. таблицю 6). Найбільш частими статевих органів, що повідомляються грибковими інфекціями, були вульвовагінальні грибкові інфекції у жінок і баланіт у чоловіків.
У пацієнтів з грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі частіше реєструвалися грибкові інфекції статевих органів під час дослідження, ніж у пацієнтів, у яких в анамнезі такі інфекції були відсутні (10,0%, 23,1% та 25,0% порівняно з 0,8%, 5,9% та 5,0% у групі застосування плацебо, дапагліфлозину у дозі). 5 мг та дапагліфлозину в дозі 10 мг відповідно). У дослідженні DECLARE серйозні грибкові інфекції статевих органів реєструвалися у 0,1% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, і у 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо. Грибкові інфекції статевих органів, що стали причиною відміни досліджуваного препарату, реєструвалися у 0,9% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг, та у 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо.
Реакції гіперчутливості
Під час лікування дапагліфлозином повідомлялося про реакцію гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, підвищена чутливість до лікарського засобу). Під час клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції та тяжкі побічні реакції з боку шкіри та випадки ангіоневротичного набряку спостерігалися у 0,2% пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом порівняння, та у 0,3% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином. Якщо виникають реакції гіперчутливості, необхідно припинити застосування дапагліфлозину; лікування проводять відповідно до стандарту надання медичної допомоги до зникнення симптомів.
Кетоацидоз
У дослідженні DECLARE про явища діабетичного кетоацидозу повідомлялося у 27 з 8574 пацієнтів групи лікування дапагліфлозином та у 12 з 8569 пацієнтів групи плацебо. Епізоди, що спостерігаються, рівномірно розподілилися протягом періоду дослідження.
Лабораторні дослідження та контроль
Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та зменшення рШКФ
Дапагліфлозин
Початок лікування дапагліфлозином викликає підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та зменшення рШКФ. У пацієнтів з нормальною або злегка порушеною функцією нирок на початковому рівні показники сироваткового креатиніну та рШКФ повернулися до вихідних значень на тижні 24. м2).
Збільшення гематокриту
Дапагліфлозин
У об'єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-контрольованих дослідженнях, збільшення порівняно з вихідним рівнем середніх показників гематокриту спостерігалося у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином, починаючи з тижня 1, і тривало до тижня 16, коли різниця між середніми показниками гематокриту порівняно із середніми показниками гематокриту на вихідному рівні досягла максимальних значень. На тижні 24 середні відхилення показників гематокриту порівняно з вихідним рівнем становили - 0,33% у групі застосування плацебо та 2,30% у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг. На тижні 24 показники гематокриту на рівні. 55% були зареєстровані у 0,4% пацієнтів, які отримували плацебо, та у 1,3% пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг.
Підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності у разі застосування дапагліфлозину
Дапагліфлозин
У об'єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-контрольованих дослідженнях, зміна порівняно з вихідним рівнем середніх значень показників ліпідного обміну відзначалася у групі пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлозином порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середній відсоток порівняно з вихідним рівнем на тижні 24 змінився на 0,0% порівняно з 2,5% для загального холестерину та на 1,0% порівняно з 2,9% для холестерину ЛПНЩ у групі застосування плацебо та групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг відповідно. У дослідженні DECLARE середні значення порівняно з вихідним рівнем через 4 роки змінилися на 0,4 мг/дл проти -4,1 мг/дл для загального холестерину на -2,5 мг/дл проти -4,4 мг/дл для холестерину ЛПНГ у групі лікування дапагліфлозином у дозі 10 мг та плацебо відповідно.
Концентрація вітаміну B12
Метформін гідрохлорид
Під час клінічних досліджень застосування метформіну, які тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зменшення рівнів вітаміну B12 у сироватці крові нижче за норму.
Досвід післяреєстраційного застосування
Дапагліфлозин
Протягом післяреєстраційного періоду застосування дапагліфлозину виявлено додаткові побічні реакції. Оскільки дані про ці реакції утворюються у вигляді добровільних повідомлень популяції невідомої чисельності, зазвичай неможливо достовірно оцінити частоту їх виникнення або встановити зв'язок із застосуванням лікарського засобу: кетоацидоз; гостра поразка нирок, уросепсис і пієлонефрит, некротичний фасції промежини (гангрена Фурньє), висип.
Метформін гідрохлорид
Холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане гепатоцелюлярне ураження печінки
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції на післяреєстраційний період застосування лікарського засобу. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Фахівці в галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через національну систему звітності.
Дапагліфлозин
Під час клінічних досліджень дапагліфлозину жодних повідомлень про передозування дапагліфлозином не надходило. У разі передозування необхідно звернутись до токсикологічного центру. Також доцільним буде проведення заходів, що підтримують, залежно від клінічного стану пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчали.
Метформін гідрохлорид
Були зареєстровані випадки передозування метформіну гідрохлориду, зокрема застосування лікарського засобу у дозах> 50 р. Про розвиток лактатацидозу повідомлялося приблизно 32% випадків передозування метформіну. Метформін піддається діалізу з кліренсом 170 мл/хв в умовах належної гемодинаміки. Таким чином, для пацієнтів, у яких підозрюється передозування метформіном, гемодіаліз може бути корисним для виведення накопиченого лікарського засобу.
Зберігати при температурі нижче 30 ºС. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.
КСІГДУО Пролонг показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих із цукровим діабетом 2-го типу.
Часті запитання
- Ціна на препарат Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. в Україні від 1362.8 до 1576.2
- Діючі речовини у Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. є Метформін, дапагліфлозин
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. є безрецептурним препаратом, та відпускається без рецепту
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. дозволено приймати перед керуванням транспорту
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. приймати вагітним
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. приймати під час грудного вигодовування
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. з обережністю приймати алергетикам
- Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. дозволено приймати діабетикам
- Рекомендована температура для зберігання Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. від 5°C до 30°C
- Рекомендований термін зберігання Ксігдуо Пролонг таблетки по 10/1000 мг, 28 шт. 3 роки
Відгуки про товар
Галина
від 28 червня 2024
Брала бабушке, то ей не помогли. Без них было даже лучше, хотя принимала долго
Дарина
від 27 квітня 2024
Ліки хоч і дорогі зате гарно працюють, лікарі назначили для бабусі. Бабусі стало значно краще і вже живе вдома