Ізо-мік концентрат для приготування розчину для інфузій 0,1%, по 10 мл в ампулах, 10 шт.

По 10 мл в ампулах, по 10 ампул (5 × 2) у блістерах або касетах у пачці з картону.

Концентрат для розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Ізосорбіду динітрат - антиангінальний засіб, вазодилататор, що впливає переважно на венозні судини, розслаблює також артерії. За рахунок цього зменшується обсяг венозного повернення до серця; таким чином знижуються шлуночковий кінцевий діастолічний тиск та обсяг (переднавантаження). Дія на артерії, а при вищих дозах – на артеріоли, призводить до зниження системного судинного опору (постнавантаження). Це, своєю чергою, полегшує роботу серця. Вплив як на переднавантаження, так і на постнавантаження призводить до подальшого зменшення потреби серця в кисні. Крім цього, ізосорбіду динітрат викликає перерозподіл кровотоку в субендокардіальних відділів серця, якщо коронарна циркуляція частково утруднена атеросклеротичними ураженнями. Цей ефект можливо пояснюється селективною дилатацією великих коронарних судин. Дилатація колатеральних артерій, спричинена нітратами, може покращувати перфузію ішемізованих ділянок.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати покращують гемодинаміку у спокої та при навантаженні. Цей позитивний ефект включає кілька механізмів, зокрема покращення клапанної регургітації (завдяки зменшенню дилатації шлуночка) та зниження споживання кисню міокардом. Завдяки зменшенню потреби в кисні та збільшенню його постачання зона порушення міокарда зменшується. Таким чином, ізосорбіду динітрат може бути корисним для пацієнтів з інфарктом міокарда.
Вплив на інші системи органів включає розслаблення бронхіальних м'язів, м'язів шлунково-кишкового тракту, а також м'язів жовчовивідних та сечовивідних шляхів. Є повідомлення про ефект розслаблення гладкої мускулатури матки.

Механізм дії

Ізосорбіду динітрат діє як донор оксиду азоту (NО), що призводить до розслаблення гладких м'язів судин шляхом стимуляції гуанілілциклази та подальшого збільшення концентрації циклічного гуанозилмонофосфату (цГМФ) останній вважається медіатором розслаблення. Залежна від цГМФ протеїнкіназа, таким чином, стимулюється і в результаті відбувається зміна фосфорилювання різних протеїнів у клітинах гладких м'язів. Це, зрештою, призводить до дефосфорилювання легкого ланцюга міозину та зниження скорочувальної.

Період напіввиведення ізосорбіду динітрату після інфузії становить 10 хвилин. Ізосорбіду динітрат метаболізується в печінці з утворенням ізосорбіду-2-мононітрату та ізосорбіду-5-мононітрату з періодами напіввиведення 1,5-2 години та 4-6 годин відповідно. Обидва метаболіти фармакологічно активні. Біодоступність розчину ізосорбіду динітрату становить 100%, як і у всіх препаратів, які застосовують внутрішньовенно.

Препарати, що впливають на серцево-судинну систему. Кардіологічні засоби. Вазодилататори, що застосовуються у кардіології. Органічні нітрати. Код ATХ C01D A08.

При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, наприклад вазодилататорами, антигіпертензивними препаратами (бета-блокатори, діуретики, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ (АПФ)), з нейролептиками або трициклічними антидепресантами та етанолом . Інгібітори АПФ, фенотіазини, інші нітрати/нітрити, хінідин, новокаїнамід, інгібітори МАО (МАО), наркотичні анальгетики – потенціюють гіпотензивну дію ізосорбіду динітрату, можливий розвиток ортостатичного колапсу.

Гіпотензивна дія препарату посилюється при одночасному застосуванні з інгібіторами фосфодіестерази (наприклад з силденафілом, варденафілом, тадалафілом) (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Це може призвести до загрозливих для життя серцево-судинних ускладнень. Пацієнти, яким застосовується терапія ізосорбіду динітрат, не повинні застосовувати інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл).

Застосування ІЗО-МІК® з ріоцигуатом, розчинним стимулятором гуанілатциклази, протипоказано (див. «Протипоказання»), оскільки одночасне застосування цих засобів може призвести до артеріальної гіпотензії.

Пацієнтам, яким нещодавно застосовували терапію інгібіторами фосфодіестерази (наприклад, силденафілом, варденафілом, тадалафілом), не можна застосовувати ізосорбіду динітрат для лікування гострих станів.

Є повідомлення, що вказують на збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові та посилення його дії при одночасному прийомі з препаратом.

Сапроптерин (тетрагідробіоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксиду азоту. З обережністю застосовують препарати, що містять сапроптерин, одночасно з будь-якими вазодилататорами, механізм дії яких також пов'язаний із впливом на метаболізм оксиду азоту або які також є класичними донорами оксиду азоту (в т. ч. нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат та інші). /p>

Ефекти норадреналіну, ацетилхоліну, гістаміну послаблюються при застосуванні з нітратами, оскільки ізосорбіду динітрат може бути їх фізіологічним антагоністом.

діюча речовина: ізосорбіду динітрат;

1 мл концентрату містить ізосорбіду динітрату 1 мг

допоміжні речовини: хлорид натрію, вода для ін'єкцій.

У період лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, оскільки при регулярному застосуванні ізосорбіду динітрату знижується здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій. Цей ефект підсилюється алкоголем.

Протипоказано.

Фертильність. Дані про вплив препарату ІЗО-МІК® на фертильність людини немає.

Безпечність та ефективність ізосорбіду динітрату для дітей (до 18 років) не вивчалась.

• Симптоматичне лікування нестабільної стенокардії додатково до стандартної терапії, тривала терапія вазоспастичної стенокардії (стенокардії Принцметалу);
• гостра лівошлуночкова серцева недостатність різної етіології (слабкість серцевого м'яза з порушенням функції лівого шлуночка);
• гострий інфаркт міокарда.

• Гіперчутливість до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або інших компонентів препарату;
• гостра циркуляційна недостатність (шок, колапс);
• кардіогенний шок (крім випадків, коли кінцевий діастолічний тиск лівого шлуночка завдяки відповідним заходам утримується на достатньому рівні);
• гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• констриктивний перикардит;
• тампонада серця;
• важка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт. ст.);
• важка гіповолемія;
• важка анемія;
• препарат не слід застосовувати під час терапії інгібіторами фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл). розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»;
• під час терапії нітратами не можна застосовувати розчинний стимулятор гуанілатциклази - ріоцигуат (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• геморагічний інсульт;
• травма голови;
• захворювання, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (проте, досі додаткове підвищення внутрішньочерепного тиску спостерігалося тільки після введення високих доз гліцеролу тринітрат);
• аортальний та/або мітральний стеноз;
• глаукома;
• гіпотермія.

Препарат застосовувати внутрішньовенно інтенсивну терапію у дорослих виключно в умовах стаціонару!

Доза визначається індивідуально з урахуванням клінічної картини та стану пацієнта, при постійному контролі клінічних та гемодинамічних показників.

Внутрішньовенне крапельне введення. Терапію починати з дози 1-2 мг/год, поступово доводячи її до необхідної для забезпечення оптимального терапевтичного ефекту. Максимальна доза зазвичай не перевищує 8-10 мг/год, але для пацієнтів із серцевою недостатністю ця доза може бути підвищена до 10-50 мг/год. Для пацієнтів, які попередньо отримали терапію органічними сполуками нітратів, наприклад, ізосорбіду динітрат або ізосорбіду-5-мононітрату, для досягнення бажаного гемодинамічного ефекту може знадобитися застосування більш високих доз препарату.

Пацієнти похилого віку

Відсутні дані щодо необхідності коригування дози пацієнтам похилого віку.

Педіатрична популяція

Безпека та ефективність ізосорбіду динітрату для дітей наразі не встановлені.

Спосіб застосування

0,1% розчин препарату вводити:

• попередньо розведеним у вигляді безперервної інфузії за допомогою автоматичних інфузійних систем;
• у нерозбавленому вигляді з використанням шприца-помпи, в умовах стаціонару при постійному моніторингу показників серцево-судинної системи. Залежно від захворювання та ступеня його тяжкості додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) застосовувати інвазивні методи для визначення гемодинаміки. Ампули слід відкривати в асептичних умовах перед використанням. Розведений розчин слід одразу використовувати.

Застосування розведених розчинів

Приготування розчинів різної концентрації:

0,1 мг/мл (0,01%): 50 мл препарату (5 ампул по 10 мл) довести до об'єму 500 мл одним із наведених нижче розчинів.

0,2 мг/мл (0,02%) 100 мл препарату (10 ампул по 10 мл) довести до об'єму 500 мл одним із наведених нижче розчинів.

Розчини для розведення фізіологічний розчин, 5-30% розчин глюкози, розчин Рінгера, розчини, що містять альбумін.

Застосування нерозведених розчинів

Препарат можна вводити у нерозбавленому вигляді за допомогою перфузору 1 мл препарату містить 1 мг ізосорбіду динітрату.

При введенні необхідно дотримуватись рекомендацій.

Частоту побічних ефектів визначають наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути визначено за доступними даними).

При застосуванні ізосорбіду динітрату можуть спостерігатися такі побічні ефекти.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль ( «нітратний головний біль»);

часто: запаморочення, сонливість

невідомо: крововилив у гіпофіз у пацієнтів з недіагностованою пухлиною гіпофіза.

З боку серця

Часто: тахікардія

нечасто: посилення симптомів стенокардії;

Невідомо: периферичний набряк (зазвичай у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю).

З боку судин

Часто: ортостатична гіпотензія

нечасто: судинний колапс (іноді може одночасно супроводжуватися брадіаритмія та непритомністю)

Невідомо: гіпотензія.

З боку ШКТ

Нечасто: нудота, блювання;

дуже рідко: печія.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто алергічні реакції шкіри (наприклад, висипання), короткочасна гіперемія обличчя (припливи)

Дуже рідко: набряк Квінке, синдром Стівенса - Джонсона

невідомо: ексфоліативний дерматит, свербіж.

Загальні порушення та порушення в місці застосування

Часто: астенія.

Можуть виникнути побічні гематологічні ефекти, включаючи метгемоглобінемію. Є інформація про випадок гемолітичної анемії, індукованої ізосорбіду динітрат, у пацієнта із супутньою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

У разі виявлення перших ознак гіперчутливості введення препарату слід зупинити.

Для органічних нітратів, згідно з звітами, характерна важка гіпотензивна реакція, включаючи нудоту, блювання, занепокоєння, блідість та надмірне потовиділення.

Під час лікування ізосорбіду динітрату може виникнути тимчасова гіпоксемія, спричинена відносним перерозподілом струму крові у гіповентильованих альвеолярних зонах. Це може призвести до гіпоксії міокарда, особливо у пацієнтів із захворюваннями коронарних артерій.

Були описані випадки розвитку толерантності до ізосорбіду динітрату, а також перехресної толерантності до інших нітратів. Тривале застосування високих доз та/або скорочення інтервалу між прийомами може призвести до зниження або навіть втрати терапевтичного ефекту препарату.

Симптоми: зниження артеріального тиску до 90 мм рт. ст. та нижче; блідість; підвищена пітливість; слабке наповнення пульсу тахікардія; запаморочення (у тому числі ортостатичні реакції при зміні положення тіла); головний біль; слабкість, нудота, блювання, діарея, метгемоглобінемія може призвести до втрати свідомості, зупинки серця.

У пацієнтів, які приймали інші нітрати, спостерігалися випадки метгемоглобінемії та ціанозу з подальшим тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця.

Можливість цієї побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату не можна виключати. Дуже великі дози можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, що може призвести до церебральних симптомів.

Лікування

Припинити надходження препарату в організм людини.

Загальні заходи: надати пацієнтові горизонтальне положення з опущеною головою та піднятими догори ногами забезпечити надходження кисню; збільшити обсяг циркулюючої крові, провести спеціальну протишокову терапію в умовах відділення інтенсивної терапії.

Спеціальні заходи: підвищити артеріальний тиск, якщо він дуже низький; додатково застосувати судинозвужувальні засоби у разі відсутності адекватної реакції на рідинну терапію.

Лікування метгемоглобінемії:

• відновна терапія з вітаміном С, метиленовим синім або толуїдиновим синім;
• застосування кисню (у разі потреби);
• штучна вентиляція легень;
• гемодіаліз (за потреби).

Реанімаційні заходи: у разі зупинки дихання або серцевої діяльності негайно вжити реанімаційних заходів.

Зберігати при температурі не вище 25 ° З оригінальною упаковкою.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарат для лікування захворювань серця.