Ізо-Мік аерозоль 15 мл

По 15 мл (300 доз) у флаконах з розпилювачем у пачці з картону.

Спрей сублінгвальний дозований.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвна прозора рідина зі спиртовим запахом.

Ізосорбіду динітрат розслаблює гладкі м'язи судин, що спричиняє вазодилатацію. У цьому розслаблюються як периферичні артерії, і вени. Такий ефект зменшує венозне повернення до серця; таким чином знижується шлуночковий кінцевий діастолічний тиск та об'єм (переднавантаження). Дія на артерії, а при вищих дозах на артеріоли призводить до зниження системного судинного опору (постнавантаження). Це, своєю чергою, полегшує роботу серця.

Вплив як на переднавантаження, так і постнавантаження призводить до подальшого зменшення споживання серцем кисню.

Ізосорбіда динітрат викликає також перерозподіл кровотоку в субендокардіальних відділів серця у разі, коли коронарна циркуляція частково утруднена атеросклеротичними ураженнями. Такий вплив, можливо, пояснюється селективною дилатацією великих коронарних судин. Дилатація колатеральних артерій, спричинена нітратами, може покращувати перфузію постстенотичного міокарда. Крім цього, нітрати протидіють появі та усувають коронарні спазми.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати покращують гемодинаміку у спокої та при навантаженні. Цей позитивний ефект відбувається внаслідок низки патогенетичних механізмів, включаючи покращення клапанної регургітації (завдяки зменшенню шлуночка) та зменшення потреби міокарда в кисні.

Внаслідок зменшення потреби в кисні та збільшення його постачання нітрати обмежують пошкодження міокарда при інфаркті. Таким чином, застосування ізосорбіду динітрату може бути корисним для пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда.

Вплив на інші системи органів включають розслаблення мускулатури бронхів, а також м'язів травного тракту, жовчо- та сечовивідних шляхів. Є також повідомлення про розслаблення гладких м'язів матки.

Механізм дії

Подобно всім органічних нітратів, ізосорбіду динітрат діє як донор оксиду азоту (NO). Оксид азоту викликає розслаблення гладких м'язів судин шляхом стимуляції гуанілілциклази та подальшого збільшення концентрації циклічного внутрішньоклітинного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким чином стимулюється cGMP-залежна протеїнкіназа і внаслідок цього змінюється фосфорилювання білків у клітинах гладких м'язів. Це, у свою чергу, викликає дефосфорилювання легких ланцюгів міозину та зниження контрактильності.

Після розпилення в ротовій порожнині активна речовина – ізосорбіду динітрат – дуже швидко всмоктується. Дія препарату починається вже через 1-3 хвилини після застосування, максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 3-6 хвилин. Період напіввиведення становить 30-60 хвилин. Протягом 90-120 хвилин концентрація у плазмі повертається до вихідного рівня. Ізосорбіду динітрат метаболізується з утворенням ізосорбіду-2-мононітрату та ізосорбіду-5-мононітрату з періодами напіввиведення становлять відповідно 1,5-2 години та 4-6 годин. Обидва метаболіти фармакологічною активністю.

При застосуванні в ротовій порожнині ізосорбіду динітрат проходить швидкий метаболізм у печінці, завдяки чому досягається значно вища біодоступність - 60-100% (при пероральному застосуванні - 15-30%).

Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічні нітрати. Код АТХ С01D А08.

При одночасному застосуванні з іншими судиннорозширювальними засобами, такими як блокатори, блокатори кальцієвих каналів, вазодилататори, з нейролептиками або трициклічними антидепресантами, етанолом гіпотензивна дія лікарського засобу може посилюватися. Інгібітори АПФ (АПФ), інгібітори моноаміноксидази (МАО), фенотіазини, інші нітрати/нітрити, хінідин, новокаїнамід, наркотичні анальгетики потенціюють гіпотензивну дію ізосорбіду динітрату, можливий розвиток ортостатичного колапсу.

Взаємодія при одночасному застосуванні ізосорбіду динітрату з інгібіторами АПФ або артеріальною вазодилататорами може бути бажаною, якщо антигіпертензивний ефект не є надмірним і коли потрібне зниження дози одного або обох лікарських засобів.

Гіпотензивна дія лікарського засобу посилюється при одночасному застосуванні з інгібіторами фосфодіестерази (наприклад, з силденафілом, варденафілом, тадалафілом) (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Це може призвести до загрозливих для життя серцево-судинних ускладнень. Пацієнти, яким застосовується терапія ізосорбіду динітрат, не повинні застосовувати інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл).

Пацієнтам, яким застосовується терапія інгібіторами фосфодіестерази (наприклад, сильденафілом, варденафілом, тадалафілом), не можна застосовувати ізосорбіду динітрат для лікування гострих станів протягом 24 годин після відміни силденафілу та варденафілу та протягом 48 годин.

Є повідомлення, що вказують на збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові при його застосуванні з ізосорбіду динітрат, що може посилити гіпертензивну дію дигідроерготаміну.

Застосування ізосорбіду динітрату з гуанілатциклазним стимулятором ріоцигуатом протипоказане (див. «Протипоказання»), оскільки одночасне застосування може призвести до артеріальної гіпотензії.

Сапроптерин (тетрагідробіоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксиду азоту. З обережністю застосовують препарати, що містять сапроптерин, з будь-якими лікарськими засобами, надають вазодилатуючий дію за рахунок метаболізму оксиду азоту містять у своєму складі донори оксиду азоту (в т.ч. нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат та інші).

Норадреналін, ацетилхолін, гістамін - ослаблення їх ефектів при застосуванні з нітратами, оскільки ізосорбіду динітрат може бути їх фізіологічним антагоністом.

При одночасному застосуванні симпатоміметиків засобів (адреналіну, ефедрину, норадреналіну, нафтизину, мезатону, ізадрину) можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату.

діюча речовина: isosorbide dinitrate;

1 доза спрею містить ізосорбіду динітрату водного (у перерахунку на 100% ізосорбіду динітрат) - 1,25 мг;

допоміжні речовини: макрогол 400; етанол 96%.

Препарат може знижувати швидкість реакції або викликати запаморочення, тому слід утримуватись від керування автотранспортом або іншими механізмами на час лікування. Такий ефект посилюється при вживанні алкоголю.

Вагітність

У І триместрі вагітності препарат протипоказаний. У II та III триместрах вагітності препарат слід застосовувати, лише якщо очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для плода.

Репродуктивні дослідження, проведені на тваринах, не виявили жодної шкідливої ​​дії ізосорбіду динітрату на плід. Проте немає адекватних та добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок.

Годування грудьми

За наявними даними неможливо визначити ризик для немовлят під час годування груддю. Є дані про те, що нітрати потрапляють у грудне молоко і можуть спричинити метгемоглобінемію у новонароджених. Кількість ізосорбіду динітрату та його метаболітів, що потрапляє у грудне молоко, не визначено, тому за необхідності застосування лікарського засобу годування груддю необхідно припинити.

Фертильність

Немає даних про вплив ізосорбіду динітрату на фертильність у людей.

Не застосовувати.

Призначають:

• для лікування нападів стенокардії, крім випадків, зумовлених гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією;

• для профілактики нападів стенокардії;

• при гострому інфаркті міокарда;

• при гострій серцево-лівошлунковій недостатності.

Лікарський препарат протипоказаний при:

• підвищеної чутливості до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або інших компонентів препарату;

• гострої судинної недостатності (шок, судинний колапс);

• кардіогенний шок, у разі неможливості корекції кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою відповідних заходів;

• гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

• констриктивний перикардит;

• тампонаді серця;

• тяжкої артеріальної гіпотензії (систолічний тиск нижче 90 мм рт. ст.)

• тяжкої гіповолемії (ізосорбіду динітрат може знижувати венозний відтік та викликати непритомність);

• тяжка анемія;

• травмах голови;

• кровотечі;

• при аортальному та/або мітральному стенозі;

• закритокутова глаукома;

• геморагічний інсульт;

• гіпотермії;

• тяжкі порушення печінки та нирок.

Під час терапії інгібіторами фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл) препарат не слід застосовувати (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Під час терапії нітратами не слід використовувати розчинний гуанілатциклазний стимулятор ріоцигуат (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лікарський засіб призначати лише дорослим. Для розпилення у ротовій порожнині. Доза повинна бути адаптована до індивідуальних особливостей пацієнта.

Для припинення нападу стенокардії або перед фізичним або емоційним навантаженням, що може викликати напад, слід впорснути препарат у порожнину рота 1-3 рази з інтервалом між упорскуванням 30 секунд.

Розову дозу (до 3 впорскування) для припинення нападу стенокардії можна збільшувати лише за рекомендацією лікаря.

При гострому інфаркті міокарда або гострій серцевій недостатності починати з 1-3 впорскування. У разі відсутності ефекту протягом 5 хвилин можна зробити ще одне упорскування. Якщо й у наступні 10 хвилин покращення не спостерігається, можна повторити застосування спрею, ретельно контролюючи артеріальний тиск.

Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Була описана толерантність (зниження ефективності), а також перехресна толерантність з іншими лікарськими засобами азотної групи (зниження ефекту у разі попередньої терапії іншим нітратом). Щоб запобігти зниженню або втраті ефекту, слід уникати частого прийому високих доз.

Спосіб застосування

Перед першим застосуванням лікарського засобу слід кілька разів натиснути на розпилювач, спрямовуючи бризки у повітря, доки не сформується рівномірна хмара спрею. Тепер лікарський засіб готовий до застосування.

Якщо після останнього застосування лікарського засобу пройшло більше доби, перше розпилення слід зробити у повітря для запобігання застосуванню неповної дози.

При використанні флакона слід тримати вертикально, розпилювачем вгору.

Флакон піднести впритул до рота і, натиснувши на розпилювач, впорснути розчин у рот таким чином:

• зробити глибокий вдих;

• затримати подих;

• натискаючи на розпилювач, впорснути розчин у рот (при цьому може виникнути легке печіння мовою);

• закрити рот і протягом наступних 30 секунд дихати тільки через ніс.

Розчин слід вдихати. Для гарантії бездоганної дії слід натиснути на розпилювач одразу до кінця та відпустити. Іноді слід перевіряти роботу розпилювача, особливо при тривалому невикористанні.

Особливості застосування

Препарат слід застосовувати з обережністю та під постійним наглядом лікаря:

• при гіпотиреозі;

• при підвищенні внутрішньочерепного тиску (включаючи травми мозку, геморагічний шок) - у зв'язку з тим, що розширення мозкових судин може призвести до його підвищення. Хоча подальше підвищення тиску спостерігалося лише при внутрішньовенному введенні великих доз нітрогліцерину;

• при зниженому тиску наповнення, наприклад, при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (лівошлуночкова недостатність). Слід уникати зниження систолічного артеріального тиску нижче 90 мм рт. в.;

• при ортостатичній дисфункції;

• при гіпоксемії та вентиляційно-перфузійному дисбалансі, пов'язані із захворюваннями легень або ішемічною хворобою серця;

• при недостатньому харчуванні;

• пацієнтам літнього віку - враховуючи вікові зміни функції печінки, нирок та серця, супутні захворювання та прийом інших ліків.

При застосуванні ізосорбіду динітрату може розвинутись толерантність до інших препаратів, що містять нітрати. Для запобігання виникненню такого явища необхідно уникати застосування високих доз препарату.

Пацієнтів слід попередити, що антиангінальний ефект ізосорбіду динітрату тісно пов'язаний з його режимом дозування, тому запропонованого графіка дозування слід ретельно дотримуватися. Для попередження артеріальної гіпотензії та «нітратного» Головний біль лікування слід починати з мінімальної дози. Лікування лікарським засобом може викликати розвиток ортостатичних реакцій, що частіше виникають при одночасному вживанні алкоголю або інших вазодилататорів.

Пацієнтам з гіпоксемією та дисбалансом вентиляції/перфузії через захворювання легень або ішемічної серцевої недостатності треба вживати запобіжних заходів.

Як потужний вазодилататор, ізосорбіду динітрат може призвести до збільшення перфузії ділянок, що слабко провітрюються, погіршення вентиляції/дисбалансу перфузії та подальшого зменшення артеріального парціального кисневого тиску.

Під час лікування ізосорбіду динітрату слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити гіпотензивний ефект препарату.

У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можливий розвиток гострого гемолізу (фавізму) при застосуванні ізосорбіду динітрат. Прийом ізосорбіду динітрату може впливати на результати колориметричного визначення холестеролу.

Як швидку допомогу препарат не застосовують у пацієнтів, нещодавно інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл). У разі застосування препарату як швидка допомога пацієнти повинні знати, що не можна застосовувати одночасно інгібітори фосфодіестерази (наприклад, сильденафілом, варденафілом, тадалафілом (див. Розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»

Пацієнтів, які знаходяться на підтримувальній терапії препаратом, слід поінформувати, що їм забороняється застосування препаратів, що містять інгібітори фосфодіестерази (наприклад, силденафіл, варденафіл, тадалафіл) через ризик виникнення нападу стенокардії.

Препарат містить невелике кількість етанолу (спирту), менше 100 мг/доза 85 об. % спирту.

Скасувати препарат слід поступовим зниженням дози. Уникати влучення розчину в очі. При попаданні препарату на велику ділянку шкіри слід негайно його змити. Внаслідок всмоктування препарату через шкірні покриви можуть розвинутись виражені побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).

Частоту побічних ефектів визначено як: дуже часто (більше 10%), часто (від 1% до 10%), рідкісні (від 0,1% до 1%), поодинокі (від 0,01% до 0,1) %), рідкісні (менше 0,01%) та частота невідома (частота не може бути оцінена на основі наявних даних).

При застосуванні лікарського засобу можуть спостерігатися такі побічні явища.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль (так званий «нітратний» головний біль, який виникає на початку лікування, зазвичай поступово зменшується/зникає при подальшому прийомі лікарського засобу, але може бути сильним та стійким) часто - запаморочення, сонливість; частота невідома – крововилив у гіпофіз у пацієнтів з недіагностованою пухлиною гіпофіза.

З боку серця: часто - тахікардія рідкісні - посилення симптомів стенокардії; частота невідома - периферичний набряк (зазвичай у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю).

З боку судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія нечасто - судинний колапс (іноді супроводжується брадіаритмія, порушенням серцевого ритму та втратою свідомості) частота невідома - гіпотензія.

З боку травної системи: нечасто - нудота блювота поодинокі - печія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - алергічні шкірні реакції (наприклад, висипання), короткочасна гіперемія обличчя, припливи; рідкісні – судинний набряк, синдром Стівенса – Джонсона частота невідома – ексфоліативний дерматит, свербіж.

Загальні порушення: часто - астенія (відчуття слабкості), почервоніння мови у місці введення

Можуть виникнути гематологічні побічні ефекти, включаючи метгемоглобінемію; відомий випадок изосорбиддинитратиндукованої гемолітичної анемії у пацієнта із супутньою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Були описані випадки розвитку толерантності до ізосорбіду динітрату, а також перехресної толерантності до інших нітратів. Тривале застосування високих доз та/або скорочення інтервалу між прийомами може призвести до зниження або навіть втрати терапевтичного ефекту лікарського засобу.

При застосуванні органічних нітратів повідомлялося про важкі гіпотензивні реакції, що супроводжуються нудотою, блюванням, відчуттям занепокоєння, блідістю та підвищеним потовиділенням.

Застосування лікарського засобу може спричинити тимчасову гіпоксемію через відносний перерозподіл кровотоку в альвеолярні зони з гіповентиляцією. У хворих на ішемічну хворобу серця це може призвести до тимчасової гіпоксії міокарда.

Симптоми:

• зниження артеріального тиску рівня систолічного АТ <90 мм рт. ст., ортостатична гіпотензія;

• блідість;

• посилене потовиділення;

• слабке наповнення пульсу;

• тахікардія;

• запаморочення;

• головний біль;

• слабкість;

• нудота;

• блювота;

• діарея;

• метгемоглобінемія. Повідомлялося про випадки метгемоглобінемії у пацієнтів, які отримували інші нітрати. Під час біотрансформації ізосорбіду динітрату вивільняються нітритні іони, які можуть індукувати метгемоглобінемію та ціаноз з подальшим тахіпное, відчуттям тривожності, втратою свідомості та зупинкою серця. Не можна виключити можливості цієї побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату;

• надмірні дози можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, що іноді призводить до церебральних симптомів.

Лікування: припинити застосування препарату.

Загальні заходи щодо гіпотензії, викликаної нітратами:

• надати пацієнтові горизонтальне положення з опущеною головою та піднятими вище рівня голови ногами;

• забезпечити надходження кисню;

• збільшити обсяг циркулюючої плазми;

• провести специфічну протишокову терапію (пацієнт повинен перебувати у відділенні інтенсивної терапії).

Спеціальні заходи:

• підвищення артеріального тиску, якщо він занадто низький;

• додаткове застосування судинозвужувальних засобів у разі відсутності адекватної реакції на рідинну терапію.

Лікування метгемоглобінемії:

• відновна терапія з вітаміном С, метиленовим синім або толуїдиновим синім;

• застосування кисню (у разі потреби);

• штучна вентиляція легень;

• гемодіаліз (за потреби);

• у разі появи зупинки дихання або кровообігу негайно вжити реанімаційних заходів

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці далеко від вогню.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат призначений для лікування нападів стенокардії, крім випадків, зумовлених гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, для профілактики нападів стенокардії,при гострому інфаркті міокарда, при гострій лівошлуночковій серцевій недостатності.