Гідрасек гранули для оральної суспензії у саше по 30 мг, 16 шт.

По 16 саше в картонній коробці.

Гранули для оральної суспензії.
Основні фізико-хімічні властивості: білий порошок з характерним запахом абрикоса.

Рацекадотрил – это пролекарства, требующие гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие.

Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной частоте в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимость восстановления водного баланса.

В течение метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившиеся на стационарном. Средний возраст составил 12 месяцев (интерквартильная широта – от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов – в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 в группе рацекадотрила. Процент пациентов, выздоровевших, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% СИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожи для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% СИ: от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16 ;95% СИ: от 1,83 до 2,57;р<0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение среднего веса стула в группе приема рацекадотрила к среднему весу стула в группе приема плацебо составляло 0,59 (95% СИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составляло 0,63 (95% СИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Всмоктування.

Рацекадотрил швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Час до початку інгібування плазмової енкефалінази – 30 хвилин.

Біодоступність рацекадотрилу не змінюється внаслідок їжі, але досягнення максимальної активності затримується приблизно на півтори години.

Розподіл.

Після пероральної дози міченого 14С рацекадотрилу виміряна концентрація радіоактивного ізотопу вуглецю в плазмі крові була на багато порядків вищою, ніж у клітинах крові, і втричі вищою, ніж у всьому обсязі крові. Таким чином, лікарський засіб значною мірою не зв'язується із клітинами крові. Розподіл радіоактивного ізотопу вуглецю в інші тканини організму помірний, про що свідчить показник середнього уявного обсягу розподілу в плазмі. 66,4 кг. Дев'яносто відсотків активного метаболіту рацекадотрилу, тіорфану ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенілпропіл) гліцину), зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

Фармакокінетичні властивості рацекадотрилу не змінюються при повторному прийомі або при застосуванні літніх пацієнтів.

Тривалість та ступінь дії рацекадотрилу залежить від дози.

У дітей час до пікового пригнічення плазмової енкефалінази становить приблизно 2 години та відповідає пригніченню на 90% при прийомі дози 1,5 мг/кг. У дорослих час до пікового пригнічення плазмової енкефаліназ становить приблизно 2 години і відповідає пригніченню на 75% при прийомі дози 100 мг.

Тривалість пригнічення плазмової енкефалінази становить близько 8 годин.

Метаболізм.

Біологічний період напіввиведення рацекадотрилу з огляду на ступінь пригнічення плазмової енкефалінази становить приблизно 3 години.

Рацекадотрил швидко гідролізується на тіорфан, активний метаболіт, який, у свою чергу, перетворюється на неактивні метаболіти.

Повторне застосування рацекадотрилу не призводить до накопичення сполуки в організмі.

Дані in vitro вказують на те, що рацекадотрил/тіорфан і чотири основні неактивні метаболіти не пригнічують основні CYP ферментні ізоформи 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 та 2С19 у клінічно значущий ступінь.

Дані in vitro вказують на те, що рацекадотрил/тіорфан та 4 основні неактивні метаболіти не стимулюють CYP ферментні ізоформи (3А класу, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класу, 2Е1) та УДФ-ГТ (урідін-5- дифол) кон'югуючі ферменти до клінічно значного ступеня.

Рацекадотрил не впливає на зв'язування з білками діючих речовин, у яких цей зв'язок значний, таких як толбутамід, варфарин, ніфлумова кислота, дигоксин або фенітоїн.

У пацієнтів з печінковою недостатністю [цироз, ступінь В за класифікацією Чайлда – П'ю] профіль кінетики активного метаболіту рацекадотрилу відрізнявся показниками Tmax та T½, подібними до таких у здорових добровольців, але меншими значеннями Cmax (-65%) та AUC (-29 %).

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 11-39 мл/хв) профіль кінетики активного метаболіту рацекадотрилу відзначався нижче Cmax (-49%) і вищим AUC (+16%) і T½, ніж у здорових добровольців ( кліренс креатиніну >/хв).

У дітей фармакокінетичні показники подібні до таких у дорослих, Cmax досягається через 2 години 30 хвилин після прийому. Не спостерігається накопичення після багаторазових прийомів кожні 8 годин протягом 7 днів.

Виведення.

Рацекадотрил виводиться у формі як активних, так і неактивних метаболітів. Препарат виводиться переважно нирками, значно меншою мірою – з калом. Легеневий висновок незначний.

Засоби, що впливають на травну систему та метаболізм. Інші антидіарейні засоби. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Діюча речовина: рацекадотрил.
1 саше містить 30 мг рацекадотрилу.
Допоміжні речовини: сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, поліакрилатна дисперсія, ароматизатор абрикосовий.

Рацекадотрил не впливає або чинить незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Вагітність.
Немає належних даних щодо застосування рацекадотрилу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про наявність прямих чи непрямих шкідливих впливів на перебіг вагітності, ембріофетальний розвиток, перебіг пологів чи постнатальний розвиток. Однак оскільки спеціальних клінічних досліджень не проводилося, рацекадотрил не слід застосовувати в період вагітності.
Годування груддю.
Через недостатню кількість інформації щодо виділення препарату Гідрасек у грудне молоко його не слід застосовувати в період годування груддю.

Гідрасек, гранули по 30 мг, застосовують дітям від 2 років.

Допоміжне симптоматичне лікування гострої діареї у немовлят (віком від 3 місяців) та дітей у поєднанні з пероральною регідратацією та звичайними підтримувальними заходами, коли лише цих заходів недостатньо для контролю клінічного стану, та у разі, коли етіотропне лікування неможливе.
У разі можливості проведення етіотропного лікування рацекадотрил можна застосовувати як допоміжну терапію.

Пацієнтам, у яких розвивався ангіоневротичний набряк при застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (як каптоприл, еналаприл, лізиноприл, периндоприл, раміприл), не слід застосовувати рацекадотрил.

Через наявність сахарози Гідрасек протипоказаний застосуванням пацієнтів з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або сахаразо-ізомальтазною недостатністю.

Повідомлялось про окремі випадки передозування без виникнення побічних реакцій у немовлят та дітей. Прийняті дози в 7 разів перевищували необхідну дозу.
У дорослих разові дози більше 2 г, тобто в 20 разів вищі за терапевтичну дозу, не викликали шкідливих ефектів.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарат Гідрасек призначений для допоміжного симптоматичного лікування гострої діареї у немовлят (віком від 3 місяців) та дітей у поєднанні з пероральною регідратацією