Дустарін капсули м'які 0,5 мг № 30

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у пачці.

Капсули м’які.
Основні фізико-хімічні властивості: м’які желатинові капсули довгастої форми, світло-жовтого кольору, розміром 7.

Дутастерид - подвійний інгібітор 5a-редуктази, гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон – андроген, який, насамперед, відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на фоні прийому дутастериду залежить від дози та спостерігається у перші 1-2 тижні. Після 1-го та 2-го тижнів застосування дутастериду в дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 і 90% відповідно.

У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94% через 1 рік та 93% - через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19% через 1 та через 2 роки.

Дутастерид застосовувати внутрішньо у вигляді розчину у м'яких желатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг максимальна концентрація препарату в сироватці досягається через 1-3 години. Біодоступність становить 60%. Біодоступність не залежить від їди.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий обсяг розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв'язування з білками крові – понад 99,5%.

При застосуванні в дозі 0,5 мг 65% постійної стійкої концентрації дутастериду у сироватці крові досягається через 1 місяць лікування та приблизно 90% – через 3 місяці. Стабільна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці крові досягається після 6 місяців застосування у добовій дозі 0,5 мг. Як і в сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у насінній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду в насінній рідині становить 3,4 нг/мл (в межах 0,4-14 нг/мл). Відсоток розподілу дутастериду із сироватки крові у насінній рідині - приблизно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболітів.

За даними спектрометричного аналізу в сироватці крові людини виявляється незмінений дутастерид, 3 основних метаболіти (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид та 6-гідроксідутастерид) та 2 малих метаболіти (6,4'-дигідроксідутастерид та 15-гідр) .

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після прийому дутастериду у дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4 % (в середньому 5,4 %) дози виводиться з калом у незміненому вигляді дутастериду. Інші дози виводяться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастериду (менше 0,1% дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3-5 тижнів.

Залишки дутастериду в сироватці можуть бути виявлені через 4-6 місяців після закінчення лікування.

За даними дослідження фармакокінетики та фармакодинаміки, змінювати дозу дутастериду відповідно до віку пацієнта не потрібно.

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Однак при прийомі 0,5 мг дутастериду у людини із сечею виводиться менше 0,1% дози, тому змінювати дозу пацієнтам із нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчалися (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Безпека та клінічні дослідження

Серцева недостатність

Повідомлялося про дослідження застосування дутастериду у поєднанні з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Частота виникнення серцевої недостатності (збиральне поняття) у групі комбінованої терапії була вищою, ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом або тамсулозином.

У порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом за участю чоловіків віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл у чоловіків у віці від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10 нг/мл у чоловіків віком від 60 років було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид 0,5 мг один раз на добу, вища порівняно з пацієнтами, які брали плацебо. У ретроспективному аналізі цього дослідження показана висока частота серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид та альфа-блокатор одночасно, порівняно з суб'єктами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора, плацебо та альфа-блокатор або плацебо без альфа-блокатора. Причинного зв'язку між застосуванням дутастериду (окремо або в комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози та низькодиференційовані пухлини

Повідомлялося про дослідження порівняння плацебо та дутастериду за участю чоловіків віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл та 10 нг/мл у чоловіків віком від 60 років. Суб'єктам було проведено голкову біопсію простати (обов'язкове за початковим протоколом), дані якого були використані для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено пацієнтів із діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70%), виявлених за допомогою біопсії в обох групах лікування, мали високий рівень диференціювання (5-6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано більш високу частоту (n = 29, 0,9%) низькодиференційованого раку простати (8-10 балів за шкалою Глісона) порівняно з групою плацебо (n = 19, 0,6%) ( р = 0, 15). Протягом 1-2-го рокуу дослідженні кількість пацієнтів з раком передміхурової залози з диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона була однаковою у групі дутастериду (n = 17, 0,5%) та у групі плацебо (n = 18, 0,5 %). Протягом 3-4 років дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона була діагностована в групі дутастериду (n = 12, 0,5%) порівняно з групою плацебо (n = 1, < 0,1%) (р = 0,0035). Немає даних про вплив на ризик розвитку раку простати у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагнозом раку передміхурової залози диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним у різні періоди дослідження (1-2 роки, 3-4 роки) у групі дутастериду (0,5% в кожен період часу), тоді як у групі плацебо відсоток пацієнтів з низькодиференційованим раком простати (8-10 балів за шкалою Глісона) був нижчим протягом 3-4 років, ніж протягом 1-2 років (<0,1% і 0, 5% відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було жодної різниці у частоті виникнення раку передміхурової залози диференціюванням 7-10 балів за шкалою Глісона (р = 0,81).

Як було встановлено в дослідженні лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, де первинним протоколом не було передбачено обов'язкову біопсію і всі діагнози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку передміхурової залози диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона % (n = 8) у групі дутастериду, 0,7% (n = 11) у групі тамсулозину та 0,3% (n = 5) у групі комбінованої терапії.

Зв'язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованих раку передміхурової залози залишається нез'ясованим.

Рак грудної залози у чоловіків

Два випадки-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено в США (n = 339 випадків раку молочної залози та n = 6780 у групі контролю), а інше у Великобританії (n = 398 випадків раку молочної залози та n = 3930 у групі контролю ), не показали жодного збільшення ризику розвитку раку молочної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв'язку з раком молочної залози (відносний ризик при застосуванні 1 року до встановлення діагнозу раку молочної залози порівняно із застосуванням 1 року 0,70 95% ДІ 0,34, 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молочної залози, пов'язаний із застосуванням інгібіторів 5-редуктази, порівняно з таким за відсутності застосування становив 1,08 95% ДІ 0,62, 1,87.

Причинний зв'язок між виникненням раку грудної залози у чоловіків та тривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

Засоби, що застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Інформацію щодо зниження рівнів PSA (Простат-специфічний антиген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду
Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну
Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6–1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.
При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.
Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.
Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів
Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну-переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.
У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю два тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.

Діюча речовина: дутастерид.
1 капсула містить дутастериду 0,5 мг.
Допоміжні речовини: бутилгідрокситолуол (Е 321); гліцерину монокаприлокапрат (тип І).
Оболонка капсули: желатин; гліцерин; титану діоксид (Е 171); заліза оксид жовтий (Е 172); вода очищена.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.

Період вагітності.
Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідро-тестостерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кількість дутастериду було виявлено в еякуляті суб’єктів, які приймали 0,5 мг дутастериду на добу. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).
Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до організму жінки.

Період годування груддю.
Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.

Фертильність.
Повідомляли про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухомості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.

Протипоказане застосування.

• Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози;
• зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Дутастерид протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази або до інших компонентів препарату.
Дутастерид не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю», «Діти»).
Дутастерид протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Лікарський засіб Дустарін® можна призначати як монотерапію або в комбінації з альфа-блокаторами тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів похилого віку)

Рекомендована доза Дустаріну® є 1 капсула (0,5 мг) на добу перорально.

Капсулу ковтати повністю, не відкривати і не розжовуючи, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Лікарський засіб Дустарін® можна приймати незалежно від їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігатися на ранній стадії, для об'єктивної оцінки ефективності дії препарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів з нирковою недостатністю вивчали, тому слід обережно призначати хворим з тяжкою нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчали, тому з обережністю слід застосовувати при легкій та помірній печінковій недостатності.

Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний.

Застосування разових доз дутастериду до 40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не спричиняло занепокоєнь з точки зору безпеки їх застосування. Застосування дутастериду у дозі 5 мг/добу протягом 6 місяців не призводило до появи додаткових побічних реакцій порівняно з застосуванням дутастериду у дозах 0,5 мг/добу.
Специфічного антидоту немає, тому у разі ймовірного передозування необхідно проводити симптоматичну та підтримуючу терапію.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Засіб, що застосовується при доброякісній гіперплазії передміхурової залози