Фармакодинаміка.
Кальципотріол є аналогом вітаміну D. Дані досліджень, що проводилися in vitro, вказують на те, що кальципотріол спричиняє гальмування проліферації кератиноцитів та прискорює їх морфологічну диференціацію. Це пропонований механізм його ефекту при псоріазі.
Подібно до інших кортикостероїдів для зовнішнього застосування, бетаметазону дипропіонат чинить протизапальну, протисвербіжну, вазоконстрикторну та імуносупресивну дію, однак не усуває першопричину захворювання. Застосування оклюзійних пов’язок підсилює терапевтичний ефект за рахунок підвищення проникнення у роговий шар епідермісу. У зв’язку з цим може збільшуватися частота розвитку побічних реакцій. Загалом механізм протизапальної активності топічних стероїдів остаточно не з’ясований.
У дослідженні безпеки за участю 634 пацієнтів із псоріазом досліджувалися повторні курси лікування маззю Дайвобет, що застосовувалася один раз на добу за необхідності або як монотерапія, або поперемінно з лікарським засобом Довонекс протягом періоду до 52 тижнів порівняно із застосуванням лікарського засобу Довонекс як монотерапії протягом 48 тижнів після початкового курсу застосування мазі Дайвобет. Побічні реакції на лікарський засіб були зареєстровані у 21,7% пацієнтів групи лікування маззю Дайвобет, у 29,6% пацієнтів групи лікування маззю Дайвобет поперемінно з лікуванням лікарським засобом Довонекс і у 37,9% пацієнтів групи лікування лікарським засобом Довонекс. Побічними реакціями на лікарський засіб, які були зареєстровані у більш ніж 2% пацієнтів групи застосування мазі Дайвобет, були свербіж (5,8%) і псоріаз (5,3%). Побічні реакції на лікарський засіб, що становлять інтерес, можливо, пов’язані з довгостроковим застосуванням кортикостероїдів (напр. атрофія шкіри, фолікуліт, депігментація, фурункули і пурпура), були зареєстровані у 4,8% пацієнтів групи застосування мазі Дайвобет, 2,8% пацієнтів групи почергового застосування мазі Дайвобет/Довонекс, і у 2,9% пацієнтів групи застосування Довонексу.
Відповідь надниркових залоз на адренокортикотропний гормон (АКТГ) визначали шляхом вимірювання рівнів сироваткового кортизолу у пацієнтів із розповсюдженим псоріазом як волосистої частини голови, так і псоріазом інших ділянок тіла, використовуючи до 106 г комбінації гелю Дайвобет і мазі Дайвобет на тиждень. У 5 з 32 пацієнтів (15,6%) було зафіксовано пограничне зниження виведення кортизолу у відповідь на стимуляцію АКТГ через 30 хвилин після 4 тижнів лікування, а також у 2 із 11 пацієнтів (18,2%), які продовжували лікування до 8 тижнів. У всіх випадках рівні кортизолу в сироватці крові були у межах норми через 60 хвилин після стимуляції АКТГ. Не відмічалося ознак зміни метаболізму кальцію у цих пацієнтів. Таким чином, що стосується пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи, у цьому дослідженні було отримано деякі доказові дані щодо того, що дуже високі дози гелю і мазі Дайвобет можуть мати слабкий вплив на функцію гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи.
Пацієнти дитячого віку
Відповідь надниркових залоз на стимуляцію АКТГ оцінювалася у неконтрольованому 4-тижневому дослідженні у 33 підлітків віком 12–17 років із псоріазом на тілі, які використовували до 56 г мазі Дайвобет на тиждень. Про випадки пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи не повідомлялося. Не було зареєстровано жодного випадку гіперкальціємії, але у одного пацієнта відмічалося підвищення рівня кальцію в сечі, можливо, пов’язане з лікуванням.
Фармакокінетика.
Результати клінічних досліджень застосування мазі, міченої радіоактивним ізотопом, вказують на те, що системна абсорбція кальципотріолу і бетаметазону при застосуванні мазі Дайвобет становить менше 1% від застосованої дози (2,5 г) при нанесенні на здорову шкіру (625 см2) протягом 12 годин. Нанесення на псоріатичні бляшки і під оклюзійні пов’язки може збільшити абсорбцію кортикостероїдів для місцевого застосування. Абсорбція через пошкоджену шкіру становить приблизно 24%.
Після системної експозиції обидва активних інгредієнти — кальципотріол і бетаметазону дипропіонат — швидко і екстенсивно метаболізуються. Лікарський засіб зв’язується з білками приблизно на 64%. Період напіввиведення лікарського засобу з плазми крові після внутрішньовенного застосування становить 5–6 годин. У зв’язку з утворенням депо в шкірі елімінація лікарського засобу зі шкіри після нашкірного нанесення відбувається протягом декількох днів. Бетаметазон метаболізується переважно у печінці, але також і в нирках з утворенням глюкуронідів і сульфоефірів. Основний шлях виведення кальципотріолу — з калом (у щурів і карликових свиней), а бетаметазону дипропіонату — із сечею (у щурів і мишей). У щурів дослідження розподілу в тканинах кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату, мічених радіоактивним ізотопом, продемонстрували, що нирки і печінка мали найвищий рівень радіоактивності.
Рівні кальципотріолу і бетаметазону дипропіонату були нижче нижньої межі кількісного визначення у всіх зразках крові 34 пацієнтів, які отримували лікування протягом 4 або 8 тижнів як гелем Дайвобет, так і маззю Дайвобет з приводу розповсюдженого псоріазу як на тілі, так і на волосистій частині голови. Один метаболіт кальципотріолу і один метаболіт бетаметазону дипропіонату були кількісно вимірюваними у деяких пацієнтів.