Брилінта 60 мг №56 таблетки

По 14 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: рожеві, круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою таблетки з гравіюванням на одному боці та гладкі на зворотному.

Механізм дії

Брилінта містить тикагрелор, який відноситься до хімічного класу циклопентилтріазолопіримідинів (ЦПТП) і є пероральним, селективним і зворотним зв'язуючим антагоністом рецепторів P2Y 12 прямої дії, запобігає аденозиндифосфату (АДФ) опосередкований 2 Тикагрелор не запобігає зв'язуванню АДФ, але будучи пов'язаним з рецептором P2Y 12 , перешкоджає АДФ-індукованої передачі сигналів. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціації та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, пригнічення функції тромбоцитів, як було показано, зменшує ризик серцево-судинних подій, таких як смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт.

Тикагрелор також підвищує місцеві рівні ендогенного аденозину, пригнічуючи врівноважуючий нуклеозидний транспортер підтипу 1 (ENT-1).

Тикагрелор посилює такі індуковані аденозином ефекти у здорових осіб та у пацієнтів із гострим коронарним синдромом (ОКС): вазодилатацію (що визначається посиленням коронарного кровотоку у здорових добровольців та пацієнтів з ГКС, головний біль), пригнічення функції тромбоцитів (у цільній крові людини in vitro) та задишку. Проте зв'язок між спостеріганим підвищенням рівнів аденозину та клінічними результатами (наприклад, захворюваність-смертність) чітко не встановлений.

фармакодинамічні ефекти

Початок дії

У пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримували ацетилсаліцилову кислоту (АСК), фармакологічний ефект тикагрелору виявлявся швидко, про що свідчив середній. показник придушення агрегації тромбоцитів (ПАТ) тикагрелором через 0,5 години після застосування навантажувальної дози 180 мг на рівні приблизно 41%, з максимальним ефектом ПАТ на рівні 89% через 2-4 години після прийому дози, який зберігався протягом 2-8 годин . У 90% пацієнтів остаточний показник ПАТ через 2 години після застосування дози становив> 70%.

Кінець дії

Якщо планується процедура аортокоронарного шунтування (АКШ), ризик кровотечі у пацієнтів, які застосовують тикагрелор, підвищений у порівнянні з тими, хто отримує клопідогрел, у разі припинення терапії менш ніж за 96 годин до процедури.

Дані при переході з одного препарату на інший

Перехід з прийому клопідогрелю в дозі 75 мг тикагрелор у дозі 90 мг двічі на добу призводить до абсолютного збільшення ПАТ на 26,4%, а перехід з тикагрелору на клопідогрел призводить до абсолютного зниження ПАТ на 24,5%. Пацієнти можуть бути переведені з клопідогрелю на тикагрелор без переривання антитромбоцитарного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Клінічна ефективність та безпека

Клінічні докази ефективності та безпеки тикагрелору були отримані у двох дослідженнях 3-ї фази:

Дослідження PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - пригнічення тромбоцитів та наслідки для пацієнтів], у якому порівнювали тикагрелор та клопідогрел при застосуванні їх у комбінації з АСК та іншою стандартною терапією.

Дослідження PEGASUS TIMI-54 [ P r E vention with Tica G relor of Second A ry Thrombotic Events in High-Ri S k Ac U te Coronary Syndrome Patients - профілактика вторинних тромботичних подій у пацієнтів з гострим коронарним синдромом із групи високого ризику за допомогою тикагрелору ], в якому порівнювали тикагрелор у комбінації з АСК та лікування тільки АСК.

Дослідження PLATO (гострий коронарний синдром)

У дослідженні PLATO брали участь 18 624 пацієнтів, у яких за останні 24 години були відзначені симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST, і яких спочатку лікували медикаментозне або за допомогою ПКВ ), АКШ (аортокоронарне шунтування).

Клінічна ефективність

На фоні щоденного прийому АСК застосування тикагрелору по 90 мг двічі на добу було більш ефективним, ніж клопідогрелю в дозі 75 мг на добу, у запобіганні первинній комбінованій кінцевій точці, що включала серцево-судинну смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт, за рахунок різниці в показниках серцево-судинної смерті та ІМ. Пацієнти отримували дозу навантаження 300 мг клопідогрелю (у випадку ПКВ - можливо 600 мг) або 180 мг тикагрелору.

Ефект досягався швидко і зберігався протягом всього 12-місячного періоду лікування, що забезпечувало зниження абсолютного ризику (АЗР) на 1,9% на рік та зниження відносного ризику (ВЗР) на 16%. Лікування 54 пацієнтів з ГКС тикагрелором замість клопідогрелю дозволило запобігти 1 атеротромботичній події; лікування тикагрелором 91 пацієнта дозволило запобігти 1 серцево-судинній смерті.

Велика ефективність лікування тикагрелором у порівнянні з клопідогрелом стабільно спостерігалася в багатьох підгрупах, незалежно від маси тіла, статі, наявності в анамнезі цукрового діабету, транзиторної ішемічної атаки або негеморрагічного інсульту або реваскуляризації, супутньої терапії лікарськими засобами. IIIa та інгібітори протонної помпи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Ефективність не залежала від способу лікування, обраного на момент рандомізації (інвазивне або медикаментозний), як у пацієнтів з нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підвищення сегмента ST, так і у пацієнтів з інфарктом міокарда з підвищенням сегмента ST.

Спостерігалася слабо достовірна взаємодія лікарських засобів у регіоні, внаслідок чого відношення ризиків (ОР) для первинної кінцевої точки свідчить на користь тикагрелору в інших країнах світу, проте на користь клопідогрелю – у Північній Америці, яка становила приблизно 10% від усієї популяції. дослідження (р-значення взаємодії дорівнює 0,045). Пошуковий аналіз свідчить про можливу взаємодію з дозою АСК, оскільки зі збільшенням дози АСК спостерігалося зменшення ефективності тикагрелору. Дози АСК для постійного щоденного застосування одночасно з препаратом Брілінта повинні становити 75-150 мг (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Лікування препаратом Брілінта зменшувало частоту первинної комбінованої кінцевої точки порівняно з клопідогрелом як у пацієнтів з нестабільною стенокардією, ІМ без підйому сегмента ST, так і у пацієнтів з ІМ із підйомом сегмента ST. Отже, препарат Брілінта у дозі 90 мг двічі на добу у комбінації з низькими дозами АСК може бути призначений пацієнтам з ГКС (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST), у тому числі пацієнтам, яким проводиться медикаментозне лікування, перкутанне коронарне втручання (ПКВ) або аортокоронарне шунтування (АКШ). >

Генетичне піддослідження PLATO

Генотипування 10285 пацієнтів з CYP2C19 та ABCB1 у дослідженні PLATO дозволило встановити зв'язок між групами з генотипу та результатами дослідження PLATO. Переваги тикагрелору над клопідогрелем у зниженні частоти серйозних серцево-судинних подій не залежить багато в чому від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнтів. Загальна частота великих кровотеч у дослідженні PLATO не відрізнялася між групами тикагрелору та клопідогрелю незалежно від генотипу CYP2C19 або ABCB1. Частота не пов'язаних з АКШ великих кровотеч щодо визначення дослідження PLATO була підвищеною при застосуванні тикагрелору в порівнянні з клопідогрелем у пацієнтів з відсутністю одного або декількох функціональних алелів CYP2C19, але подібною до застосування при клопідогрелі у пацієнтів без втрати функціональних алелів.

Комплексна складова ефективності та безпеки

Комплексна складова ефективності та безпеки (серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда, інсульт або загальна кількість великих кровотеч з визначення дослідження PLATO) вказує на те, що переваги ефективності тикагрелору порівняно з клопідогрелом НЕ нівелюються випадками великих кровотеч (АЗР) 4%, ВЗР - 8%, ВР 0,92;p = 0,0257) протягом 12 місяців після ГКС.

Клінічна безпека

Холтерівське додаткове дослідження.

За даними холтерівського моніторингу в рамках дослідження PLATO, пацієнтів, у яких спостерігалися епізоди шлуночкової асистолії ≥ 3 секунд у гострій фазі гострого коронарного синдрому, було більше у групі тикагрелору, ніж у групі клопідогрелю; такі епізоди частіше спостерігалися у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) порівняно із загальною популяцією; однак статистично значущої різниці між групами тикагрелору та клопідогрелю через місяць не відзначалося. Небажаних клінічних наслідків (зокрема непритомності чи необхідність встановлення кардіостимулятора), зумовлених такою розбіжністю, у цій популяції пацієнтів не спостерігалося.

Дослідження PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)

Дослідження PEGASUS TIMI-54 було рандомізоване, подвійним сліпим плацебо-контрольованим, у паралельних групах, міжнародним багатоцентровим дослідженням типу "випадок-контроль" за участю 21162 пацієнтів, проводилося з метою оцінки профілактики атеротромботичних подій за допомогою застосування тикагреру. 90 мг двічі на добу або 60 мг двічі на добу) у комбінації з низькими дозами АСК (75-150 мг) порівняно з терапією тільки АСК у пацієнтів з ІМ в анамнезі та наявністю додаткових факторів ризику атеротромбозу.

Пацієнти підходили для участі в дослідженні, якщо їх вік становив 50 років або більше, вони перенесли ІМ (за 1-3 роки до рандомізації), а також мали принаймні один із наведених нижче факторів ризику атеротромбозу: вік ≥ 65 років, цукровий діабет з необхідністю медикаментозного лікування, другий раніше перенесений ІМ, ознаки ІХС з множинним ураженням судин або хронічна ниркова недостатність не в термінальній стадії.

Пацієнти не підходили для участі в дослідженні, якщо планувалося застосування антагоніста рецепторів P2Y12, дипіридамолу, цилостазолу або антикоагулянтної терапії протягом періоду дослідження; якщо вони мали порушення згортання крові або ішемічний інсульт або внутрішньочерепний крововилив в анамнезі, пухлина центральної нервової системи або аномалія внутрішньочерепних судин; якщо вони мали місце шлунково-кишкову кровотечу протягом попередніх 6 місяців або якщо вони перенесли велике хірургічне втручання протягом попередніх 30 днів.

Клінічна ефективність

Схеми застосування тикагрелору в дозах 60 мг двічі на добу та 90 мг двічі на добу у комбінації з АСК були більш ефективними для профілактики атеротромботичних подій порівняно із застосуванням тільки АСК (комплексна кінцева точка: серцево-судинна смерть, ІМ та інсульт) зі стабільним ефектом лікування протягом усього періоду дослідження, визначав зниження відносного ризику на 16% та зниження абсолютного ризику на 1,27% у разі застосування тикагрелору у дозі 60 мг та на 15% та 1,19% відповідно у разі застосування тикагрелору у дозі 90 мг.

Незважаючи на схожість профілів ефективності доз 90 мг та 60 мг, існують докази, що нижча доза краще переноситься та має найкращий профіль безпеки щодо ризику кровотечі та задишки. Тому лише Брилінта у дозі 60 мг двічі на добу з одночасним застосуванням АСК рекомендується для профілактики атеротромботичних подій (серцево-судинної смерті, ІМ та інсульту) у пацієнтів з ІМ в анамнезі та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій.

ВЗР комплексної кінцевої точки з 1-го по 360-й день (АОД на 17%) та з 361-го дня і далі (АОД на 16%) був практично однаковим. Дані щодо ефективності та безпеки тикагрелору у разі продовження лікування понад 3 роки обмежені.

Не було отримано доказів переваги (відсутність зниження частоти первинної комплексної кінцевої точки, що включала серцево-судинну смерть, ІМ та інсульт, але зростання частоти великих кровотеч); застосування тикагрелору у дозі 60 мг двічі на добу клінічно стабільних пацієнтів більш ніж через 2 роки після перенесеного інфаркту міокарда або більш ніж через 1 рік після припинення попереднього лікування інгібітором рецепторів АДФ (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).

Клінічна безпека

Частота передчасного припинення застосування тикагрелору в дозі 60 мг у зв'язку з кровотечею та задишкою була вищою у пацієнтів у віці> 75 років (42%) у порівнянні з пацієнтами молодшого віку (діапазон: 23-31%) з різницею порівняно з плацебо понад 10% (42% проти 29%) у пацієнтів у віці> 75 років.

Фармакокінетика тикагрелору носить лінійний характер, а експозиція тикагрелору та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційна дозі до 1260 мг.

Абсорбція

Тикагрелор всмоктується з медіаною t max приблизно 1,5 години. Утворення основного циркулюючого метаболіту тикагрелору AR-C124910XX (також активного) відбувається швидко з медіаною t max приблизно 2,5 години. Після прийому внутрішньо разової дози 90 мг тикагрелору натще здоровими добровольцями C max становила 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*ч/мл. Співвідношення метаболіту та вихідної сполуки дорівнює 0,28 для C max та 0,42 для AUC. Фармакокінетика тикагрелору та AR- C124910XX у пацієнтів з ІМ в анамнезі була загалом подібна до такої, що спостерігалася в популяції пацієнтів з ГКС. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу дослідження PEGASUS, медіана C max тикагрелору становила 391 нг/мл, а AUC – 3801 нг*ч/мл у рівноважному стані при застосуванні в дозі 60 мг. Для тикагрелору в дозі 90 мг C max становила 627 нг/мл, а AUC - 6255 нг*ч/мл у рівноважному стані.

Розраховано, що середня біодоступність тикагрелору становить 36%. Споживання багатої жирами їжі призводило до зростання AUC тикагрелору на 21% і зниження C max активного метаболіту на 22%, але не впливало на C max тикагрелору або AUC активного метаболіту. Вважається, що ці незначні зміни мають мінімальне клінічне значення; тому тикагрелор можна застосовувати незалежно від їди. Тікагрелор, як і його активний метаболіт є субстратами P-gp.

Тикагрелор у вигляді подрібнених таблеток, змішаних з водою, у разі його перорального застосування або введення через назогастральний зонд у шлунок, має порівнянну до цілих таблеток біодоступність AUC і C max тикагрелору та його активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 та 1 година після застосування дози) подрібнених та змішаних з водою таблеток тикагрелору була вищою, ніж початкова експозиція цілих таблеток, як правило, однаковим профілем концентрацій надалі (через 2-48 годин).

Розподіл

Рівноважний обсяг розподілу тикагрелору становить 87,5 л. Тикагрелор та його активний метаболіт значною мірою пов'язуються з білками плазми крові людини (> 99,0%).

Метаболізм

CYP3A4 є основним ферментом, який відповідає за метаболізм тикагрелору та утворення активного метаболіту, а їхня взаємодія з іншими субстратами CYP3A коливається від активації до пригнічення.

Основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, який також є активним, про що свідчить зв'язування in vitro з тромбоцитарними АДФ-рецепторами P2Y12. Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30-40% від системної експозиції тикагрелору.

Висновок

Основним шляхом виведення тикагрелору є печінковий метаболізм. При застосуванні міченого радіоактивним ізотопом тикагрелору середній рівень радіоактивної мітки становить приблизно 84% (57,8% у калі і 26,5% у сечі). Вміст тикагрелору та активного метаболіту у сечі становив менше 1% від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найімовірніше, є секреція з жовчю. Середній t 1/2 тикагрелору становив приблизно 7 годин, активного метаболіту – 8,5 години.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів похилого віку (у віці 75 років) з ГКС спостерігалися високі показники експозиції тикагрелору (приблизно на 25% як для C max , так і для AUC) та активного метаболіту, ніж у пацієнтів молодшого віку. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Застосування тикагрелору дітям вивчали (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні»).

Пол

У жінок відзначалися вищі експозиції тикагрелору та активного метаболіту, ніж у чоловіків. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Порушення функції нирок

Експозиція тикагрелору була приблизно на 20% нижчою, а експозиція активного метаболіту – приблизно на 17% вище у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну – 30 мл/хв), ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок (див. Розділ «Спосіб застосування та дози »).

Порушення функції печінки

C max та AUC тикагрелору були відповідно на 12% та 23% вище у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня порівняно з відповідними показниками у здорових добровольців, проте ефект ПАТ тикагрелору був схожим для обох груп. Корекція дози для пацієнтів з порушенням функції печінки легко не потрібна. Застосування тикагрелору пацієнтам із порушенням функції печінки тяжкого ступеня не вивчали; Такої інформації у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня немає. У пацієнтів з помірним або вираженим підвищенням одного або кількох лабораторних показників функції печінки на початковому рівні плазмові концентрації тикагрелору в середньому були такими ж або дещо вищими порівняно з пацієнтами без відхилень на початковому рівні. Корекція дози для пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня не потрібна (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Етнічна приналежність

У пацієнтів азіатського походження біодоступність на 39% вища, ніж у пацієнтів європеоїдної раси. У пацієнтів негроїдної раси біодоступність тикагрелору була на 18% нижчою, ніж у пацієнтів. європеоїдної раси; У ході дослідження клінічної фармакології експозиція (C max і AUC) тикагрелору у японців була приблизно на 40% (на 20% після поправки на масу тіла) вище, ніж у представників європеоїдної раси. Експозиція препарату у пацієнтів іспанського або латиноамериканського походження була подібною до пацієнтів європеоїдної раси.

Антитромботичний засіб. Інгібітори агрегації тромбоцитів, крім гепарину. Код ATХ B01A C24.

Тикагрелор переважно є субстратом CYP3A4 та помірним інгібітором CYP3A4. Тикагрелор також є субстратом P-глікопротеїну (P-gp) та слабким інгібітором P-gp і може підвищувати експозицію субстратів P-gp.

Вплив інших лікарських засобів на тикагрелор

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4

інгібітори CYP3A4
Потужні інгібітори CYP3A4 – одночасне застосування кетоконазолу та тикагрелору призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелору у 2,4 та 7,3 рази відповідно. C max та AUC активного метаболіту знижувалися на 89% та 56% відповідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) мають такий самий вплив, а тому одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 з тикагрелором протипоказано (див. «Протипоказання»).
Помірні інгібітори CYP3A4 - одночасне застосування дилтіазему з тикагрелором призводило до збільшення C max тикагрелору на 69%
AUC в 2,7 рази, а також зниження C max активного метаболіту на 38%, при цьому його AUC залишалася незмінною. Впливу тикагрелору на плазмові рівні дилтіазему не спостерігалося. Очікується, що інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепітант, еритроміцин і флуконазол) мають такий самий вплив, тому їх можна застосовувати одночасно з тикагрелором.
індуктори CYP3A4

Одночасне застосування рифампіцину з тикагрелором призводило до зниження Cmax та AUC тикагрелору на 73% та 86% відповідно. C max активного метаболіту залишалася незмінною, тоді як AUC знижувалася на 46%. Очікується, що інші індуктори CYP3A (наприклад, фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал) також призводять до зниження експозиції тикагрелору. Одночасне застосування тикагрелору з потужними індукторами CYP3A може призвести до зниження експозиції та ефективності тикагрелору, тому їх одночасне застосування з тикагрелором не рекомендується.

Циклоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)

Одночасне застосування циклоспорину (600 мг) та тикагрелору призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелору у 2,3 та 2,8 рази.
відповідно. У присутності циклоспорину AUC активного метаболіту зростала на 32%, а Cmax знижувалася на 15%.

Дані щодо одночасного застосування тикагрелору з іншими діючими речовинами, також є потужними інгібіторами P-gp та помірними інгібіторами CYРЗА4 (наприклад з верапамілом, хінідином) і можуть викликати зростання експозиції тикагрелору, відсутні. Якщо комбінації неможливо уникнути, одночасне застосування цих лікарських засобів слід здійснювати обережно.

Інші Дослідження клінічної фармакологічної взаємодії показали, що одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином та АСК або десмопресином не впливає на фармакокінетику тикагрелору або його активного метаболіту, або на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів порівняно із застосуванням тільки. За наявності клінічних показань лікарські засоби, що впливають на гемостаз, слід обережно застосовувати в комбінації з тикагрелором.

Після щоденного споживання грейпфрутового соку у великих кількостях (3×200 мл) спостерігалося збільшення експозиції тикагрелору вдвічі. Не очікується, що таке збільшення експозиції буде клінічним значенням для більшості пацієнтів.

Вплив тикагрелору на інші лікарські засоби

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4

Симвастатин - одночасне застосування тикагрелору з симвастатином збільшувало C max симвастатину на 81% та AUC на 56%, а також збільшувало C max симвастатинової кислоти на 64% та AUC на 52% (в окремих випадках відзначалося збільшення у 2-3 рази). Одночасне застосування тикагрелору з симвастатином у дозі більше 40 мг на добу може спричинити побічні ефекти симвастатину, що слід зважувати. із можливою користю. Впливу симвастатину на плазмові рівні тикагрелору не спостерігалося. Тикагрелор може мати подібну дію на ловастатин. Одночасне застосування тикагрелору з симвастатином або ловастатином у дозах понад 40 мг не рекомендується.
Аторвастатин - одночасне застосування аторвастатину та тикагрелору збільшувало C max аторвастатинової кислоти на 23% та AUC на 36%. Подібне збільшення AUC та C max було відзначено у всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Таке збільшення не вважають клінічно значущим. Не можна виключити такий вплив на інші статини, що метаболізуються CYP3A4. Учасники дослідження PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93% таких пацієнтів жодних проблем із безпекою статинів не виникало.
Тикагрелор є слабким інгібітором CYP3A4. Одночасне застосування тикагрелору та субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати експозицію цих лікарських засобів.

Субстрати P-gp (у тому числі дигоксин та циклоспорин)

Одночасне застосування тикагрелору збільшувало C max дигоксину на 75%, а AUC – на 28%. Середні мінімальні рівні дигоксину збільшувалися приблизно на 30% при одночасному застосуванні тикагрелору, а в деяких випадках спостерігалося максимальне збільшення у 2 рази. У присутності дигоксину C max та AUC тикагрелору та його активного метаболіту залишалися незмінними. Тому у разі одночасного застосування P-gp-залежних лікарських засобів з вузьким терапевтичним індексом, таких як дигоксин, та тикагрелор рекомендується належний клінічний та/або лабораторний моніторинг.
Впливу тикагрелору на концентрацію циклоспорину в крові не спостерігалося. Вплив тикагрелору інші субстрати P-gp не вивчалися.

Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2С9

Одночасне застосування тикагрелору з тольбутамідом не змінювало плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить про те, що тикагрелор не є інгібітором CYP2C9, тому малоймовірно, що препарат буде впливати на CYP2C9-опосередкований метаболізм таких лікарських засобів, як варфарин і толбут.

Пероральні контрацептиви
Одночасне застосування тикагрелору та левоноргестрелу та етинілестрадіолу збільшувало експозиції етинілестрадіолу приблизно на 20%, але не змінювало фармакокінетики левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективність перорального контрацептиву у разі одночасного застосування левоноргестрелу та етинілестрадіолу з тикагрелором.

Лікарські засоби, здатні викликати брадикардію

Оскільки спостерігалися випадки переважно безсимптомної асистолії шлуночків та брадикардії, слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, які здатні викликати брадикардію (див. розділ «Особливості застосування»). Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося клінічно значущих побічних реакцій після одночасного застосування одного або декількох лікарських засобів, здатних викликати брадикардію (наприклад, 96% пацієнтів одночасно отримували бета-блокатори, 33% – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем та верапаміл та 4% – дигоксин).

Інша супутня терапія У ході клінічних досліджень тикагрелор часто застосовували разом з АСК, інгібіторами протонної помпи, статинами, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та блокаторами рецепторів ангіотензину протягом тривалого часу, як того вимагали супутні стани пацієнтів; а також з гепарином, низькомолекулярним гепарином та введенням інгібіторів GpIIb/IIIa протягом нетривалого періоду (див. розділ «Фармакологічні»). Ознак клінічно значимих небажаних взаємодій із цими лікарськими засобами немає.

Одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином або десмопресином не впливало на активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), активований час згортання (АВС) або на результати кількісного визначення фактора Ха. Однак через можливі фармакодинамічні взаємодії слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, здатними впливати на гемостаз. У зв'язку з повідомленнями про патологічні шкірні кровотечі на фоні застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) (наприклад, пароксетину, сертраліну та циталопраму) рекомендується з обережністю застосовувати СІОЗС з тикагрелором, оскільки це може підвищити ризик кровотечі.

діюча речовина: тікагрелор;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 60 мг тикагрелору;

допоміжні речовини: манніт (Е 421), кальцію гідрофосфат, натрію крохмалю, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 400, , заліза оксид червоний (Е 172).

Тикагрелор не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Повідомлялося про випадки запаморочення та сплутаності свідомості під час лікування тикагрелором. Тому пацієнтам, які мають ці симптоми, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування тикагрелором.

Вагітність

Дані щодо застосування тикагрелору вагітним жінкам відсутні або обмежені. У ході досліджень на тваринах було відзначено репродуктивну токсичність. Тікагрелор не рекомендується для застосування під час вагітності.

Годування грудьми

Дані дослідження фармакодинаміки/токсикології у тварин свідчать, що тикагрелор та його активний метаболіт виділяються у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для новонародженої/немовляти. Рішення про припинення годування груддю або припинення / відмови від лікування тикагрелором необхідно приймати з огляду на користь грудної годівлі для дитини та користь терапії для жінки.

Репродуктивна функція

Тикагрелор не впливав на фертильність самців та самок тварин.

Безпека та ефективність застосування тикагрелору дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.

Застосування препарату Брілінта одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) показано для попередження атеротромботичних подій у дорослих пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ОКС) або інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі та високим ризиком розвитку атер. Спосіб застосування та дози та «Фармакологічні»).

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Побічні реакції»).

Активна патологічна кровотеча.

Внутрішньочерепний крововилив в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення функції печінки важкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Одночасне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами CYРЗА4 (наприклад кетоконазол, кларитроміцин, нефазодоном, ритонавіром і атазанавіром) протипоказано, оскільки їх одночасне застосування може призвести до значного збільшення експозиції тикагрелору (див. розділ "Інші" ;).

Для перорального застосування.

Препарат Брілінта можна застосовувати незалежно від їди.

Для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетку цілком, таблетку можна подрібнити на порошок, змішати з половиною склянки води та одразу випити. Склянку необхідно промити, використавши ще півсклянки води, і випити вміст склянки. Суміш можна вводити через назогастральний зонд (CH8 або більше). Потрібно промити назогастральний зонд водою після введення суміші.

Особливості застосування

Ризик кровотечі

Застосування тикагрелору пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі слід зважувати з огляду на користь препарату у профілактиці атеротромботичних подій (див. розділи «Протипоказання»).

Пацієнтам, одночасно (протягом 24 годин після застосування тикагрелору) застосовують лікарські засоби, здатні підвищувати ризик кровотечі (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), пероральні антикоагулянти та/або фібринолітичні засоби).

Переливання тромбоцитарної маси не нівелювало антитромбоцитарний ефект тикагрелору у здорових добровольців і, ймовірно, не буде ефективним для лікування пацієнтів із кровотечею. Оскільки одночасне застосування тикагрелору з десмопресином не призводило до зменшення часу кровотечі за методом шаблону, малоймовірно, що десмопресин буде ефективним для лікування клінічної кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування антифібринолітичних засобів (амінокапронової кислоти або транексамової кислоти) та/або рекомбінантного фактора VIІа може підвищити гемостаз. Застосування тикагрелору можна відновити після того, як причина кровотечі буде встановлена ​​і контрольована.

Хірургічне втручання

Пацієнтам необхідно порадити, щоб вони повідомляли лікарів та стоматологів, які приймають тикагрелор, до планування будь-якого хірургічного втручання та перед застосуванням будь-якого нового лікарського засобу.

У дослідженні PLATO у пацієнтів, яким проводилося аортокоронарне шунтування (АКШ), у групі тикагрелору випадків кровотечі було більше, ніж у групі клопідогрелю, у разі припинення терапії за 1 добу до операції, але великі кровотечі спостерігалися з такою самою частотою, як та у групі клопідогрелю, у разі припинення терапії по 2 або більше днів до оперативного втручання (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнт потребує планового хірургічного втручання, та Антитромбоцитарний ефект є небажаним, застосування тикагрелору слід припинити за 7 днів до операції (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).

Пацієнти, які перенесли ішемічний інсульт

Пацієнтів з ГКС, які перенесли ішемічний інсульт, можна лікувати препаратом Брілінта до 12 місяців (дослідження PLATO).

У дослідження PEGASUS не включали пацієнтів з ІМ в анамнезі, які перенесли ішемічний інсульт. Тому, через відсутність даних, лікування тривалістю понад один рік таким пацієнтам не рекомендується.

Порушення функції печінки

Застосування тикагрелору протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб primeneniya i dozy» i «Protivopokazaniya»). Opyt primeneniya tikagreloru patsiyentam s narusheniyem funktsii pecheni sredney stepeni ogranichen, a potomu rekomenduyetsya s ostorozhnost'yu primenyat' preparat takim patsiyentam (sm. Razdely «Sposob primeneniya i dozy» i «Farmakokineticheskiye svoystva»).

Patsiyenty s riskom bradikardii

Poskol'ku v boleye rannem klinicheskom issledovanii nablyudalis' sluchai preimushchestvenno bessimptomnoy asistolii zheludochkov, patsiyentov s povyshennym riskom bradikardii (naprimer patsiyentov bez застосування та дози» та «Протипоказання»). Досвід застосування тикагрелору пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежений, а тому рекомендується з обережністю застосовувати препарат таким пацієнтам (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетичні властивості»).

Пацієнти з ризиком брадикардії

Оскільки в більш ранньому клінічному дослідженні спостерігалися випадки переважно безсимптомної асистолії шлуночків, пацієнтів із підвищеним ризиком брадикардії (наприклад, пацієнтів без кардіостимулятора з синдромом слабкості синусового вузла, AV-блокадою 2-го або 3-го ступеня або непритомність, обумовленим брадикардією) не включали в основні дослідження, в яких оцінювали безпеку та ефективність тикагрелору. Тому, у зв'язку з обмеженим клінічним досвідом, тикагрелор слід з обережністю застосовувати таким пацієнтам (див. розділ «Фармакологічні»).

Окрім цього, необхідно дотримуватись обережності при одночасному застосуванні тикагрелору з лікарськими засобами, здатними викликати брадикардію. Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося ознак клінічно значущих побічних реакцій після одночасного застосування одного або декількох лікарських засобів, здатних викликати брадикардію (наприклад, 96% пацієнтів приймали бета-блокатори, 33% - блокатори кальцієвих каналів дилтіазем та верапаміл та 4% - дигоксин) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Під час холтерівського піддослідження в рамках дослідження PLATO епізоди асистолії шлуночків тривалістю ≥ 3 секунд протягом гострої фази глюкокортикостероїдів частіше спостерігалися при застосуванні тикагрелору, ніж клопідогрелю. Збільшення частоти виявлених з за допомогою холтерівського моніторингу епізодів шлуночкової асистолії при застосуванні тикагрелору було більш вираженим у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН), ніж у загальній популяції дослідження під час гострої фази ГКС, але цієї різниці вже через місяць лікування тикагрелором або порівняно з клопідогрелом не спостерігалося. Небажаних клінічних наслідків, пов'язаних з такою розбіжністю (у тому числі непритомність або виникнення необхідності встановлення кардіостимулятора), у цій популяції пацієнтів не спостерігалося (див. розділ «Фармакологічні»).

Задишка

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігали задишку. Задишка зазвичай була легкою або помірною і часто проходила без необхідності припинення лікування. У пацієнтів з бронхіальною астмою/хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) абсолютний ризик розвитку задишки при застосуванні тикагрелору може бути підвищеним. Слід з обережністю застосовувати тикагрелор пацієнтам із бронхіальною астмою та/або ХОЗЛ в анамнезі. Механізм розвитку цього явища не з'ясований. Якщо пацієнт повідомляє про появу, велику тривалість або посилення задишки, слід провести повне обстеження та, за наявності непереносимості препарату, слід припинити лікування тикагрелором. Детальну інформацію див. у розділі «Побічні реакції».

Підвищення рівня креатиніну

Під час лікування тикагрелором може підвищуватися рівень креатиніну. Механізм розвитку цього явища не з'ясований. Слід контролювати функцію нирок відповідно до стандартів медичної практики. У пацієнтів з ГКС рекомендується також перевірити функцію нирок через місяць після початку лікування тикагрелором, приділяючи особливу увагу пацієнтам у віці ≥ 75 років пацієнтам з порушенням функції нирок помірного/тяжкого ступеня, а також тим, хто одночасно застосовує блокатори рецепторів ангіотензину (БРА).

Підвищення рівня сечової кислоти

Під час лікування тикагрелором може виникати гіперурикемія (див. розділ «Побічні реакції»). При лікуванні пацієнтів з гіперурикемією або подагричного артриту в анамнезі слід бути обережним. Застосування тикагрелору пацієнтам із сечокислою нефропатією не рекомендується.

Інше

З огляду на залежність між підтримуючою дозою АСК та відносною ефективністю тикагрелору порівняно з клопідогрелем, що спостерігалася у дослідженні PLATO, одночасне застосування тикагрелору та високих підтримуючих доз АСК (> 300 мг) не рекомендується (див. розділ «Фармакологічні»).

Передчасне припинення лікування

Передчасне припинення застосування будь-якого антитромбоцитарного засобу, у тому числі препарату Брілінта, може призвести до підвищення ризику серцево-судинної смерті або ІМ внаслідок основного захворювання пацієнта. Тому передчасне скасування лікування слід уникати.

Профіль безпеки тикагрелору оцінювали в ході двох великомасштабних клінічних досліджень 3-ї фази проводилися з метою вивчення результатів лікування (дослідження PLATO та PEGASUS), у яких брали участь понад 39000 пацієнтів (див. Розділ «Фармакологічні»).

У дослідженні PLATO у пацієнтів, які отримували тикагрелор, частота передчасного припинення лікування через побічні явища була вищою, ніж у пацієнтів, які отримували клопідогрел (7,4% проти 5,4%). У дослідженні PEGASUS частота передчасного припинення лікування через побічні явища була вищою серед пацієнтів, які отримували тикагрелор порівняно з пацієнтами, які отримували лише АСК (16,1%). при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг з АСК проти 8,5% при застосуванні лише АСК. Найбільш частими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували лікування тикагрелором, були кровотеча та задишка (див. розділ «Особливості застосування»).

Наведені нижче побічні реакції були виявлені в ході клінічних досліджень або про них повідомляли під час постмаркетингового застосування тикагрелору (таблиця 1).

Побічні реакції наведені за класами систем органів медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA). В межах кожного класу системи органів побічні реакції класифіковані за частотою. Групи за частотою визначаються за такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); рідкісні (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідкісні (від ≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідкісні (<1/10 000) частота невідома (не може бути розрахована за наявними даними).

Таблиця 1. Побічні реакції щодо частоти та класів систем органів

^a Наприклад, кровотеча із злоякісної пухлини сечового міхура, шлунка, товстої кишки.

^б Наприклад, підвищена схильність до утворення синців, спонтанна гематома, геморагічний діатез.

^в Виявлено у постмаркетинговому періоді.

^г Частота встановлена ​​на основі лабораторних даних (підвищення рівня сечової кислоти> верхньої межі норми від вихідного рівня, який був нижчий за нормальний діапазон або відповідав йому. Підвищення рівня креатиніну> 50% від вихідного рівня ) і не відображає частоту повідомлень про побічне явище.

^д Наприклад, крововилив у кон'юнктиву, сітківку, у вічі.

^е Наприклад, носова кровотеча, кровохаркання.

є Наприклад, кровотеча з ясен, ректальна кровотеча, кровотеча з виразки шлунка.

ж Наприклад, екхімози, крововилив у шкіру, петехії.

^з Наприклад, гемартроз, крововилив у м'яз.

^і Наприклад, гематурія, геморагічний цистит.

^і Наприклад, вагінальна кровотеча, гематоспермія, постменопаузальна кровотеча.

^й Наприклад, забій, травматична гематома, травматична кровотеча.

Опис окремих побічних реакцій

кровотечі

Випадки кровотеч у дослідженні PLATO

Тикагрелор і клопідогрел не відрізнялися за критеріями PLATO частотою великих фатальних / загрозливих для життя кровотеч, загальною кількістю великих кровотеч частотою великих кровотеч за критеріями TIMI або частотою малих кровотеч за критеріями TIMI.  групі тикагрелору в порівнянні з групою клопідогрелю. Кілька пацієнтів у дослідженні PLATO мали фатальні кровотечі: 20 (0,2%) у групі тикагрелору та 23 (0,3%) у групі клопідогрелю (див. розділ «Особливості застосування»).

Вік, стать, маса тіла, расова приналежність, географічний регіон, супутні стани, одночасне лікування та медичний анамнез, у тому числі перенесені інсульт або транзиторна ішемічна атака не були прогностичними факторами для загальної частоти кровотеч або частоти великих кровотеч у дослідженні PLATO, не підлога "пов'язаних з процедурами. Отже, жодна група не була визначена як група підвищеного ризику кровотечі певного типу.

Кровотечі, пов'язані з АКШ: частота великих фатальних / загрозливих для життя кровотеч за критеріями PLATO у пацієнтів, яким було проведено аортокоронарне шунтування (АКШ), була подібною до груп лікування тикагрелором і клопідогрелем.< /p>

Кровотечі, не пов'язані з АКШ, і кровотечі, не пов'язані з процедурами: тикагрелор і клопідогрел не відрізнялися за частотою не пов'язаних з АКШ фатальних / загрозливих для життя великих кровотеч за критеріями PLATO, але загальна частота великих кровотеч за критеріями PLATO, частота великих кровотеч за критеріями Тімі і загальна частота великих і малих кровотеч за критеріями TIMI були вищими в групі лікування тикагрелором. Аналогічно, якщо виключити всі пов'язані з процедурами кровотечі, то частота кровотеч була вище в групі групою клопідогрелю.

Внутрішньочерепний крововилив: при застосуванні тикагрелору було більше внутрішньочерепних крововиливів, не пов'язаних з процедурами (0,3%), ніж при застосуванні клопідогрелю (0,2%). Різниці загальної частоті фатальних кровотеч не було.

Випадки кровотеч у дослідженні PEGASUS

У дослідженні PEGASUS великі кровотечі (TIMI) частіше спостерігалися в групі лікування тикагрелором у дозі 60 мг двічі на добу, ніж у групі лікування тільки АСК. Підвищення ризику фатальних кровотеч не спостерігалося; крім цього, спостерігалося лише незначне підвищення частоти внутрішньочерепних крововиливів у порівнянні з лікуванням тільки АСК. Відзначалося кілька випадків фатальних кровотеч у дослідженні: 11 (0,3%) при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг та 12 (0,3%) при застосуванні тільки АСК.  Підвищення ризику великих кровотеч (Тіме) при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг, що спостерігалося, було обумовлено, головним чином високою частотою інших великих кровотеч (Тіме), серед яких переважали випадки, віднесені до порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

Тенденція до збільшення частоти кровотеч, подібна така для великих кровотеч за критеріями Тімі, спостерігалася також для великих або малих кровотеч за критеріями Тімі і великих кровотеч за критеріями PLATO, а також для великих або малих кровотеч за критеріями PLATO.  лікування у зв'язку з кровотечами частіше спостерігалося при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг, ніж при застосуванні тільки АСК (6,2% і 1,5% відповідно). Більшість цих кровотеч були меншими серйозними (класифікованими відповідно до Тіми як такі, що потребують медичної допомоги), наприклад: носова кровотеча, утворення синців та гематоми.

Профіль кровотеч при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг був відповідним у всіх попередньо визначених підгрупах (наприклад, за віком, статтю, масою тіла, расовою приналежністю, географічним регіоном, супутніми станами, одночасним лікуванням іншими препаратами та медичним анамнезом). за критеріями Тімі, більших або малих за критеріями Тімі і великих за критеріями PLATO кровотеч.

Внутрішньочерепний крововилив: спонтанні ВЧК при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг і при застосуванні лише АСК спостерігалися з такою частотою (n = 13, 0,2% в обох групах лікування).  Травматичні та пов'язані з процедурами ВЧК виникали дещо частіше при застосуванні тикагрелору в дозі 60 мг (n = 15, 0,2%), ніж при лікуванні тільки АСК (n = 10, 0,1%). застосування тикагрелору в дозі 60 мг і 5 фатальних ВЧК при лікуванні тільки АСК. Частота внутрішньочерепних крововиливів була низькою в обох групах лікування, враховуючи значну супутню захворюваність і фактори ризику серцево-судинних захворювань у досліджуваній популяції.

Задишка

Пацієнти, яких лікували препаратом Брілінта, повідомляли про задишку, почуття нестачі повітря.  у 13,8% пацієнтів, лікованих тикагрелором, та у 7,8% пацієнтів, лікованих клопідогрелем. пов'язаної з лікуванням, деякі з цих випадків були серйозними (0,14% у групі тикагрелору; 0,02% у групі клопідогрелю) (див. розділ «Особливості застосування»). Найчастіше симптоми задишки були легкими або помірними; у більшості випадків повідомлялося про разовий напад, який мав місце невдовзі після початку лікування.

У порівнянні з пацієнтами, яким застосовують клопідогрел, пацієнти з бронхіальною астмою / ХОЗЛ, які отримують тикагрелор, можуть мати підвищений ризик виникнення несерйозних випадків задишки (3,29% при застосуванні тикагрелору та 0,53% при застосуванні клопідогрелю) та серйозних випадків задишки (0,38% при лікуванні тикагрелором і 0,00% при лікуванні клопідогрелем). В абсолютному вираженні цей ризик був вищим, ніж у загальній популяції дослідження PLATO. Тикагрелор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з бронхіальною астмою та/або ХОЗЛ в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).

Приблизно 30% епізодів задишки пройшли протягом 7 днів. У дослідження PLATO включали пацієнтів з такими захворюваннями на початковому рівні, як застійна серцева недостатність, ХОЗЛ або бронхіальна астма; ці пацієнти, а також пацієнти похилого віку мали велику схильність до розвитку задишки. 0,9% пацієнтів, які отримували препарат Брілінта, передчасно припинили лікування досліджуваним препаратом через появу задишки, порівняно з 0,1% пацієнтів, які отримували клопідогрел. Висока частота задишки при застосуванні препарату Брілінта не пов'язана з розвитком нової або погіршенням перебігу наявної хвороби серця або легень (див. розділ «Особливості застосування»). Брилінта не впливає на результати дослідження легеневої функції.

У дослідженні PEGASUS задишка спостерігалася у 14,2% пацієнтів, які отримували тикагрелор у дозі 60 мг двічі на добу, і у 5,5% пацієнтів, які отримували тільки АСК. Як і в дослідженні PLATO, у більшості випадків задишка була легкою або помірною (див. розділ "Особливості застосування"). задишку, ХОЗЛ або бронхіальну астму на початковому рівні.

Дані лабораторних досліджень

Підвищення рівня сечової кислоти: у дослідженні PLATO концентрація сечової кислоти підвищилася понад верхню межу норми у 22% пацієнтів, які отримували тикагрелор, порівняно з 13% пацієнтів, які отримували клопідогрел. Відповідні показники у дослідженні PEGASUS становили 9,1% 8,8% і 5,5% при застосуванні тикагрелору в дозі 90 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Середній рівень сечової кислоти в сироватці підвищився приблизно на 15% при застосуванні тикагрелору порівняно з приблизно 7,5% при застосуванні клопідогрелю , а після припинення лікування знизився приблизно на 7% при застосуванні тикагрелору, але не знизився при застосуванні клопідогрелю. У дослідженні PEGASUS зворотне підвищення середнього рівня сечової кислоти в сироватці на 6,3% і 5,6% спостерігалося при застосуванні тикагрелору в дозі 90 мг та 60 мг відповідно, порівняно з зниженням на 1,5% у групі плацебо. У дослідженні PLATO частота подагричного артриту склала 0,2% при застосуванні тикагрелору і 0,1% при застосуванні клопідогрелю. Відповідні показники для подагри / подагричного артриту 6%, 1,5% та 1,1% у групі тикагрелору у дозі 90 мг, 60 мг та плацебо відповідно.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати контроль за співвідношенням користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Тикагрелор добре переноситься у разових дозах до 900 мг. Шлунково-кишкова токсичність була дозолімітуючим у дослідженні з наростаючими разовими дозами. Іншими клінічно значущими побічними реакціями, які можуть виникати у разі передозування, є задишка та епізоди шлуночкової асистолії (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі передозування можуть виникати вищезазначені потенційні побічні реакції, тому слід розглянути можливість ЕКГ-моніторингу.

На сьогоднішній день антидот для тикагрелору невідомий; не очікується, що тикагрелор буде виводитися за допомогою діалізу (див. розділ «Особливості застосування»). Лікування передозування слід проводити відповідно до місцевих стандартів медичної практики. Очікуваним наслідком надмірного дозування тикагрелору є збільшення тривалості ризику кровотечі через пригнічення. тромбоцитів. Малоймовірно, що переливання тромбоцитарної маси буде ефективним методом лікування пацієнтів з кровотечею (див. розділ "Особливості застосування"). У разі виникнення кровотечі слід вжити відповідних підтримуючих заходів.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарат призначений для застосуванняодночасно з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) для попередження атеротромботичних подій у дорослих пацієнтів з гострим коронарним синдромом.