Бемфола розчин для ін'єкцій 225 МО (16.5 мкг), 0,375 мл

По 0,375 мл розчину для ін'єкцій в скляному картриджі, з гумовою пробкою-поршнем і гумовим диском з алюмінієвим ковпачком, вміщеному у ручку для введення. По 1 попередньо наповненій ручці з одноразовою голкою і серветкою, просоченою спиртом, разом з інструкцією для медичного застосування у картонній коробці.

Розчин для ін’єкцій в попередньо наповненій ручці.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Бемфола – це подібний біологічний препарат, що містить рекомбінантний людський фолікулостимулюючий гормон (р-лФСГ) як діючу речовину, отриманий методом генної інженерії з клітин яєчника китайського хом'ячка.

Фармакодинамічні ефекти

Найважливішим ефектом парентерального введення фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у жінок є розвиток зрілих граафових фолікулів. Метою терапії фолітропін альфа у жінок з ановуляцією є формування одного зрілого граафового фолікула, з якого після введення людського хоріонічного гонадотропіну (чХГ) вивільниться яйцеклітина.

Клінічна ефективність та безпека застосування для жінок

У клінічних дослідженнях пацієнтки з тяжкою недостатністю ФСГ та ЛГ гормону (ЛГ) визначалися по сироватці рівнем ендогенного ЛГ 1,2 МО/л, отриманим в аналізі центральної лабораторії. Проте слід врахувати, що рівень ЛГ, визначений у різних лабораторіях, може відрізнятись.

У клінічних дослідженнях з метою порівняння рекомбінантного людського ФСГ (р-лФСГ) (фолітропін альфа) та сечового ФСГ при проведенні процедур допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) (див. Таблицю 1) та індукції овуляції фолітропін альфа виявився більш ефективним. ФСГ, що виражалося в низькій загальній дозі та більш короткому періоді лікування, необхідні для індукції дозрівання фолікула. Застосування низьких доз фолітропін альфа протягом короткого періоду лікування під час проведення ДРТ дозволило отримати більше яйцеклітин, ніж у разі застосування сечового ФСГ.

Результати дослідження GF 8407 (рандомізованого дослідження у паралельних групах з метою порівняння ефективності та безпеки фолітропін альфа та сечового ФСГ при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій)

Після внутрішньовенного введення фолітропін альфа розподіляється у міжклітинній рідині з початковим періодом напіввиведення, що становить приблизно 2 години, і виводиться з організму з кінцевим періодом напіввиведення, що становить приблизно 1 добу. Рівноважний об’єм розподілу та загальний кліренс становлять 10 л та 0,6 л/год відповідно. Одна восьма дози фолітропіну альфа виводиться з сечею.

Після підшкірного введення абсолютна біодоступність фолітропіну альфа становить близько 70%. Повторне введення призводить до збільшення його кумуляції втричі з досягненням рівноважного стану впродовж 3–4 днів. У жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів тим не менше було виявлено, що фолітропін альфа ефективно стимулює фолікулярний розвиток та стероїдогенез, незважаючи на невимірно низькі рівні ЛГ.

Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гонадотропіни. Код ATХ G03G A05.

Одночасне застосування фолітропіну альфа з іншими лікарськими засобами, що застосовуються для стимуляції овуляції (наприклад, лХГ, кломіфену цитрат), може посилювати фолікулярну реакцію, тоді як одночасне застосування з агоністами або антагоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ), що індукують десенсибілізацію гіпофіза, може призвести до необхідності збільшення дози фолітропіну альфа, потрібного для досягнення адекватної реакції яєчників. Про жодні інші клінічно значущі лікарські взаємодії під час терапії фолітропіном альфа не повідомлялося.

діюча речовина: фолітропін альфа*;

1 мл розчину містить 600 МО (44 мкг) фолітропіну альфа;

одна попередньо наповнена ручка містить: 225 МО (16,5 мкг) фолітропіну альфа в 0,375 мл;

* рекомбінантний людський фолікулостимулюючий гормон (р-лФСГ);

допоміжні речовини: сахароза; натрію гідрофосфат, дигідрат; натрію дигідрофосфат, дигідрат; L-метіонін; полоксамер 188/ лютрол F-68; кислота фосфорна; вода для ін’єкцій.

Очікується, що фолітропін альфа не впливає або майже не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Вагітність

Показань до застосування фолітропіну альфа у період вагітності немає. Дані, отримані для невеликої кількості випадків застосування препарату у період вагітності (менше 300 випадків), свідчать про відсутність вроджених вад або фето/неонатальної токсичності фолітропіну альфа.

У дослідженнях на тваринах тератогенного ефекту не спостерігалося. Клінічних даних для виключення тератогенного ефекту фолітропіну альфа при застосуванні його під час вагітності недостатньо.

Годування груддю

Фолітропін альфа не показаний для застосування у період годування груддю.

Фертильність

Фолітропін альфа показаний для лікування безпліддя (див. розділ «Показання»).

Відповідних показань для застосування фолітропіну альфа пацієнтам педіатричної групи немає.

Дорослі жінки
Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників (СПКЯ)) у жінок, які виявилися нечутливими до лікування кломіфену цитратом.
Стимуляція розвитку множинних фолікулів у пацієнток при проведенні суперовуляції у рамках допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), таких як екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ), перенесення гамети до фаллопієвої труби (GIFT) та перенесення зиготи до фаллопієвої труби (ZIFT).
Фолітропін альфа у комбінації з препаратами лютеїнізуючого гормону (ЛГ) рекомендується для стимуляції розвитку фолікулів у жінок з тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ. У клінічних дослідженнях такі пацієнтки визначалися за рівнем ендогенного сироваткового ЛГ < 1,2 МО/л.
Дорослі чоловіки
Фолітропін альфа призначений для стимуляції сперматогенезу у чоловіків із вродженим або набутим гіпогонадотропним гіпогонадизмом, одночасно з терапією людським хоріонічним гонадотропіном (лХГ).

гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»);
пухлини гіпоталамуса або гіпофіза;
збільшення розміру яєчників або кісти яєчників, не пов’язані із синдромом полікістозних яєчників;
гінекологічні кровотечі невідомого походження;
рак яєчників, матки або молочних залоз.
Фолітропін альфа не можна застосовувати у випадках, коли неможливо отримати ефективну відповідь на лікування, наприклад при:
первинній недостатності яєчників;
вадах статевих органів, несумісних з вагітністю;
фіброзних пухлинах матки, несумісних з вагітністю;
первинній тестикулярній недостатності.

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування безпліддя. Пацієнтів необхідно забезпечити попередньо заповненими лікарським засобом ручками для введення в кількості, необхідної для курсу лікування, та навчити правильно вводити лікарський засіб.

Дозування

Рекомендації з дозування фолітропін альфа такі ж, як і для сечового ФСГ. Клінічна оцінка фолітропін альфа свідчить, що його добові дози, режим застосування та процес моніторингу лікування не повинні відрізнятися від препаратів сечового ФСГ. Рекомендується дотримуватися запропонованих початкових доз, наведених нижче. У порівняльних клінічних дослідженнях було показано, що при застосуванні фолітропін альфа проти сечового ФСГ пацієнтам необхідна менша загальна доза протягом короткого періоду лікування. Таким чином, вважається за доцільне застосовувати нижчу загальну дозу фолітропін альфа, ніж та, що зазвичай застосовується для сечового ФСГ. Це дозволяє не тільки оптимізувати лікування, а й знизити ризик небажаної гіперстимуляції яєчників (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Жінки з ановуляцією, включаючи синдром полікістозних яєчників

Фолітропін альфа призначають у вигляді курсу щоденних ін'єкцій. У пацієнток з менструаціями лікування слід розпочинати протягом перших 7 днів менструального циклу. Зазвичай застосовуваний режим лікування починається із введення 75-150 МО ФСГ щодня. При необхідності дозу можна збільшувати на 37,5 або 75 МО з інтервалом 7 або (краще) 14 днів для отримання адекватної, але не надмірної реакції.

Лікування має бути адаптоване до індивідуальної реакції пацієнтки, яка оцінюється за результатами ультразвукового дослідження розміру фолікулів та/або визначення рівня секреції естрогенів. Максимальна добова доза зазвичай не перевищує 225 МО ФСГ. Якщо пацієнтка протягом 4 тижнів не реагує на лікування належним чином, цей лікувальний цикл слід припинити, провести додаткове обстеження пацієнтки та повторно розпочати лікування з більшою, ніж у попередньому циклі, початковою дозою препарату.

Після досягнення оптимальної реакції протягом 24-48 годин після останньої ін'єкції фолітропін альфа одноразово вводять 250 мкг рекомбінантного людського хоріонічного гонадотропіну альфа (р-чХГ) або 5000-10000 МО чХГ. Пацієнтці рекомендується мати статевий контакт у день введення чХГ та наступного дня. В альтернативному варіанті може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація (ВМІ). Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування слід припинити та скасувати введення чХГ. У наступному циклі лікування необхідно починати з дози, нижче за ту, що застосовували в попередньому циклі.

Стимуляція розвитку множинних фолікулів у жінок при проведенні стимуляції яєчників перед екстракорпоральним заплідненням (ЕКО) або в рамках інших допоміжних репродуктивних технологій

Режим лікування, який зазвичай застосовується для суперовуляції, полягає у введенні 150-225 МО фолітропін альфа щодня, починаючи з 2-го чи 3-го дня циклу. Лікування продовжують до досягнення належного формування фолікулів (оцінюється по сироватці рівнем естрогенів та/або за даними ультразвукового дослідження). Протягом лікування дозу підбирають відповідно до реакції пацієнтки, але зазвичай вона не повинна перевищувати 450 МО щодня. Загалом, належне формування фолікулів досягається в середньому на 10-й день лікування (в межах від 5 до 20 днів).

Для індукції остаточного дозрівання фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції фолітропін альфа вводять разову ін'єкцію 250 мкг р-чХГ або 5000-10000 МО чХГ.

Для придушення різкого підйому рівня ендогенного ЛГ та контролю за тонічним рівнем ЛГ зазвичай застосовують гнітючу регуляцію агоністами або антагоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). За звичайним протоколом лікування введення фолітропін альфа починають приблизно через 2 тижні після початку застосування агоніста та продовжують їх спільне введення до досягнення належного формування фолікулів. Наприклад, після двох тижнів лікування агоністом починають вводити по 150-225 МО фолітропін альфа протягом перших 7 днів, змінюючи в подальшому дозу відповідно до реакції яєчників. Загальний досвід ЕКЗ свідчить, що в цілому частота успішного лікування залишається стабільною протягом перших чотирьох спроб і потім поступово знижується.

Жінки з ановуляцією, спричиненою тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ

У жінок з недостатністю секреції ЛГ та ФСГ (гіпогонадотропний гіпогонадизм) метою комбінованої терапії із застосуванням фолітропін альфа у поєднанні з лютропином альфа є формування одного зрілого граафового фолікула, з якого після введення людського хоріонічного гонадотропіну (чХГ). Фолитропин альфа призначають як курсу щоденних ін'єкцій одночасно з введенням лютропину альфа. Оскільки такі пацієнтки страждають на аменорею і мають низьку ендогенну секрецію естрогенів, лікування може бути розпочато будь-коли.

Рекомендований режим лікування починається з щоденного введення 75 МО лютропину альфа одночасно з 75-150 МО ФСГ. Лікування потрібно адаптувати до індивідуальної реакції пацієнтки, яка оцінюється за даними ультразвукового дослідження розміру фолікула та рівнем секреції естрогенів.

Якщо вважається за необхідне збільшення дози ФСГ, її краще змінювати з інтервалами у 7-14 днів з покроковим збільшенням на 37,5-75 МО. Допустиме збільшення тривалості стимуляції в межах одного лікувального циклу до 5 тижнів. Після досягнення оптимальної реакції протягом 24-48 годин після останньої ін'єкції фолітропін альфа та лютропину альфа одноразово вводять 250 мкг р-чХГ або 5000-10000 МО чХГ. Пацієнтці рекомендується мати статевий контакт у день введення чХГ та наступного дня. Альтернативно можна провести ЗМІ.

Слід враховувати необхідність підтримки лютеїнової фази, оскільки недостатність речовин із лютеотропною активністю (ЛГ/чХГ) після овуляції може призвести до передчасної недостатності жовтого тіла. Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування слід припинити та скасувати введення чХГ. У наступному циклі лікування необхідно починати з дози ФСГ, нижче за ту, що застосовували в попередньому циклі.

Чоловіки з гіпогонадотропним гіпогонадизмом

Фолітропін альфа призначають у дозі 150 МО тричі на тиждень одночасно із введенням чХГ протягом не менше 4 місяців. Якщо після закінчення цього курсу у пацієнта не спостерігатиметься реакції, комбіноване лікування можна продовжити. Сучасний клінічний досвід свідчить про те, що у разі потреби досягнення сперматогенезу лікування можна продовжувати протягом не менше 18 місяців.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Відповідних показань для застосування фолітропін альфа у пацієнтів похилого віку немає. Безпечність та ефективність застосування фолітропін альфа для таких пацієнтів не було встановлено.

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки

Безпека, ефективність та фармакокінетичні параметри фолітропін альфа у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки не були встановлені.

Спосіб застосування

Лікарський засіб Бемфолу призначений для підшкірного введення. Першу ін'єкцію лікарського засобу слід проводити під безпосереднім наглядом лікаря. Самостійне введення лікарського засобу можуть проводити лише добре мотивовані, належним чином навчені пацієнти, які у разі потреби можуть проконсультуватися з фахівцем.

Попередньо наповнена ручка містить картридж із одноразовою дозою лікарського засобу Бемфолу, призначений для одноразового застосування. Отже, пацієнти повинні отримати чіткі інструкції, щоб не допустити неправильне застосування одноразового пристрою.

РЕКОМЕНДАЦІЇ ДЛЯ САМОСТІЙНОГО ВВЕДЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ БЕМФОЛУ ЗА ДОПОМОГОЮ ГОТОВОЇ ДО ЗАСТОСУВАННЯ РУЧКИ ДЛЯ ВСТУПУ

Уважно прочитайте інструкцію перед застосуванням ручки для введення з препаратом Бемфола. Ваш лікар призначить вам необхідну дозу визначатись у міжнародних одиницях (МЕ). Упаковка містить попередньо наповнену ручку, призначену для використання лише одним пацієнтом. Підготуйте попередньо наповнену ручку з препаратом Бемфола та введіть призначену дозу. Наступну ін'єкцію слід робити одночасно наступного дня.

1. Як користуватись попередньо наповненою ручкою з препаратом Бемфола

• вивчіть інструкцію перед застосуванням попередньо наповненої ручки;
• ручка для введення призначена лише для вас, не дозволяйте іншим користуватися нею;
• цифри на дисплеї означає дозу препарату в міжнародних одиницях (МЕ). Лікар скаже вам, скільки МО вам необхідно вводити щодня;
• ваш лікар/фармацевт розповість вам, скільки ручок для введення з препаратом Бемфола вам необхідно використовувати протягом повного курсу лікування;
• робіть ін'єкцію щодня в той же час.

2. Перед застосуванням попередньо наповненої ручки:

2.1. Вимийте руки. Важливо, щоб ваші руки та все, що ви будете використовувати під час підготовки ручки для введення, були якомога чистішими.

2.2. Виберіть чисте місце. Відповідним місцем може бути чистий стіл або інша поверхня.

3. Підготовка попередньо наповненої ручки для ін'єкції. Робіть ін'єкцію щодня приблизно водночас. Дістаньте ручку для введення холодильника за 5-10 хвилин до її застосування.

Примітка: переконайтеся, що препарат не заморожений. Зніміть з голки для ін'єкцій етикетки контролю розтину. Тримаючи ручку з боків, приєднайте голку, втиснувши її на місце. Не прикручуйте голку. Ви почуєте натискання, коли голка надійно зафіксується. Увага: приєднуючи голку, не натискайте на регулятор дози. Зніміть зовнішній виглядний ковпачок голки. Зберігайте ковпачок – він знадобиться після ін'єкції. Зніміть внутрішній ковпачок голки.

4. Встановлення дози

• тримайте ручку, щоб ввести голку вгору. Злегка постукайте по ручці, щоб можливі великі повітряні бульбашки піднялися вгору;
• тримаючи ручку для введення голкою вгору, натисніть на регулятор дози, доки не зникне стрічка активації з маленькою стрілкою. Ви також почуєте клацання і невелика кількість рідини вивільняється з голки (це нормально). Тепер ручка готова до встановлення дози;
• якщо рідина не випорсне, ручку для введення не можна застосовувати;
• поверніть регулятор дози, доки показник призначеної вам дози появи у вікні дисплея;

Примітка: тепер ручка для введення готова до ін'єкції. Увага: не натискайте на регулятор дози на даний момент.

5. Введення дози

• тепер ви готові для негайного ін'єкції. Ваш лікар або медсестра вже порадили вам, у яку ділянку тіла робити ін'єкцію (наприклад, живіт, передня поверхня стегна). Щоб мінімізувати подразнення шкіри, вибирайте місце для ін'єкції щодня;
• круговими рухами протріть шкіру в місці ін'єкції серветкою, просоченою спиртом;
• обережно зберіть у складку шкіру ділянки ін'єкції. Тримайте ручку під прямим кутом і повністю введіть голку до стійкого положення. Увага: не натискайте на регулятор дози під час введення голки;
• натисніть регулятор дози повільно і безперервно, поки індикатор дози не зникне;
• витримавши не менше 5 секунд, вийміть голку зі шкіри;
• витягнувши голку, протріть круговими рухами шкіру спиртовою серветкою.

6. Після ін'єкції

• обережно надягніть на голку зовнішній ковпачок;
• викиньте на смітник упаковку, внутрішній ковпачок голки, наклейку, спиртову серветку та інструкцію із застосування. Не викидайте лікарські засоби в раковину, туалет побутовий, звалище. Використовувану ручку необхідно помістити в контейнер для гострих предметів та повернути до медичного закладу для правильної утилізації. Запитайте у свого фармацевта, як розпоряджатися лікарським засобом, яким ви більше не користуєтеся.

Примітка: протягом терміну придатності закритий препарат може зберігатися при температурі не вище 25°С протягом 3 місяців без повторного охолодження. Лікарський засіб слід утилізувати, якщо він не був використаний через 3 місяці.

Особливості застосування

Відстеження

З метою покращення відстеження біологічних лікарських засобів та повідомлення про підозрювані побічні реакції медичним працівникам слід чітко записати торгове найменування та номер партії введеного препарату в медичну картку пацієнта.

Оскільки фолітропін альфа виявляє значну гонадотропну активність, яка здатна викликати розвиток побічних реакцій легкого та тяжкого ступеня, препарат можуть призначати лише лікарі, добре знайомі з проблемами безпліддя та методами його лікування.

Терапія гонадотропінами потребує витрат певного часу від лікарів та інших медичних працівників, а також наявності відповідної апаратури для моніторингу лікування. Безпечне та ефективне застосування фолітропін альфа для жінок передбачає регулярний моніторинг оваріальної реакції за допомогою ультразвукового дослідження, окремо або, переважно, у поєднанні з одночасним регулярним визначенням сироваткового рівня естрадіолу. Можлива певна індивідуальна варіабельність відповіді застосування ФСГ, тобто в одних пацієнтів може відзначатися слабка реакція на ФСГ, а інших - надмірна. Для лікування як жінок, так і чоловіків слід застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату з метою лікування.

Порфірія

Під час лікування фолітропіном альфа пацієнти з порфірією або з випадками порфірії в сімейному анамнезі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. При перших ознаках розвитку цього стану або при його погіршенні може знадобитися припинення лікування.

Лікування жінок

Перед початком лікування необхідно ретельно дослідити причину безпліддя пари та визначити можливі протипоказання до вагітності. Зокрема, пацієнтів слід обстежити на наявність гіпотиреозу, недостатності надниркових залоз, гіперпролактинемії та призначити їм відповідне лікування.

Під час проведення стимуляції зростання фолікулів при лікуванні ановуляторної безплідності або процедур ДРТ у пацієнток може спостерігатися збільшення розміру яєчників або розвиток гіперстимуляції. Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення фолітропін альфа, а також ретельний моніторинг терапії зменшать частоту подібних явищ. Точна інтерпретація показників розвитку фолікулів та дозрівання потребує залучення спеціаліста, який має досвід тлумачення відповідних тестів.

Під час клінічних досліджень було виявлено посилення чутливості яєчників до дії фолітропін альфа при одночасному введенні лютропину альфа. Якщо вважається за необхідне збільшення дози ФСГ, коригування дози бажано здійснювати з інтервалами в 7-14 днів та з покроковим підвищенням на 37,5-75 МО.

Прямого порівняння застосування фолітропін альфа/ЛГ та людського менопаузального гонадотропіну (чМГ) не проводилося. Порівняння з існуючими даними дає підстави припустити, що частота овуляцій, отримана при застосуванні фолітропін альфа/ЛГ, подібна до частоти, отриманої для чМГ.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

Очікуваним наслідком контрольованої стимуляції яєчників є певне їх збільшення. Це явище, найбільш поширене у жінок із синдромом полікістозних яєчників, зазвичай проходить без лікування.

На відміну від неускладненого збільшення розміру яєчників, СГСЯ є синдромом, що проявляється з наростанням ступеня тяжкості. Він включає значне збільшення розміру яєчників, високі сироваткові рівні статевих стероїдів та зростання проникності судин, що може призвести до накопичення рідини в черевній, плевральній та іноді в перикардіальній порожнині.

У тяжких випадках СГЯ можуть спостерігатися такі симптоми: біль і відчуття розтягування в черевній порожнині, значне збільшення розміру яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею. При клінічному обстеженні можуть бути виявлені гіповолемія, гемоконцентрація, електролітний дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, гідроторакс, гідроторакс чи гострий респіраторний дистрес-синдром. У поодиноких випадках важкий СГЯ може бути ускладнений спотворенням яєчників та тромбоемболічних явищ, такими як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт та інфаркт міокарда.

До незалежних факторів ризику розвитку СГЯ відносяться синдром полікістозних яєчників, високі абсолютні або швидко зростаючі сироваткові рівні естрадіолу (наприклад, 900 пг/мл; 3300 пмоль/л ановуляції; велика кількість фолікулів, які формуються (наприклад, > 3 фолікулів діаметром ≥ 14 мм при ановуляції; ≥ 20 фолікулів діаметром ≥ 12 мм при ДРТ).

Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення фолітропін альфа може мінімізувати ризик оваріальної гіперстимуляції (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Для раннього виявлення відповідних факторів ризику рекомендується проводити моніторинг циклів стимуляції за допомогою ультразвукового дослідження та визначення рівня естрадіолу.

Відомо, що чХГ відіграє ключову роль в ініціації СГСЯ і цей синдром може ставати важчим і тривалішим при настанні вагітності. Тому при наявності ознак гіперстимуляції яєчників, таких як сироваткові рівні естрадіолу> 5500 пг/мл> 20200 пмоль/л та/або загальна кількість фолікулів ≥ 40, рекомендується скасувати введення чХГ та порадити пацієнтці утриматися від статевих відносин або застосовувати бар'єрні засоби контрацепції протягом не менше 4 днів. СГСЯ може швидко прогресувати (не більше 24 годин), і протягом декількох днів стати серйозним медичним ускладненням. Найчастіше він виникає після припинення гормональної терапії та досягає максимуму приблизно через 7-10 днів після завершення лікування. Тому після введення чХГ пацієнтки повинні бути під контролем протягом не менше 2 тижнів.

Частоту розвитку гіперстимуляції при проведенні ДРТ може зменшити аспірація всіх фолікулів до овуляції.

Зазвичай легкі чи помірні форми СГЯ проходять спонтанно. Якщо спостерігається важка форма СГЯ, лікування гонадотропінами рекомендується припинити, якщо воно ще триває, пацієнтку слід госпіталізувати та розпочати відповідну терапію.

Багатоплідна вагітність

Частота багатоплідних вагітностей у разі індукції овуляції вища, ніж після природного запліднення. Більшість множинних запліднення представлена ​​подвійнями. Багатоплідна вагітність, особливо вищого ладу, несе підвищений ризик небажаних наслідків для матері, плода та новонародженого.

Для зниження ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельно контролювати реакцію яєчників.

При проведенні процедур ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний, головним чином, з кількістю пересаджених ембріонів, їх якістю та віком пацієнтки.

Пацієнтки повинні бути поінформовані про потенційний ризик багатоплідної вагітності до початку лікування.

Переривання вагітності

У пацієнток при проведенні стимуляції росту фолікулів для індукції овуляції або ДРТ частота випадків переривання вагітності внаслідок викидня або спонтанного аборту вища, ніж після природного запліднення.

Позаматкова вагітність

Жінки із захворюваннями труб в анамнезі мають ризик позаматкової вагітності незалежно від того, настала вона внаслідок спонтанного запліднення чи лікування безпліддя. Повідомлялося, що поширеність позаматкової вагітності після проведення ДРТ вища, ніж у загальній популяції.

Новоутворення органів репродуктивної системи

Є повідомлення як про доброякісні, так і про злоякісні новоутворення яєчників та інших органів репродуктивної системи у жінок, що проходили різні режими лікування безпліддя. Ще не встановлено, чи збільшує лікування гонадотропінами ризик розвитку таких пухлин у безплідних жінок.

Вроджені вади

Поширеність вроджених вад після проведення ДРТ може бути дещо вищою, ніж після спонтанного запліднення. Вважається, що це є наслідком характеристик стану здоров'я батьків (вік матері, властивості сперми батька) та багатоплідних вагітностей.

Тромбоемболічні ускладнення

У жінок з нещодавніми або існуючими тромбоемболічними захворюваннями та у жінок, для яких загалом встановлені фактори ризику розвитку тромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, лікування гонадотропінами може призвести до подальшого зростання ризику загострення або появи подібних явищ. У таких жінок необхідно оцінити перевагу застосування гонадотропінів над ризиком розвитку таких ускладнень. Проте слід зазначити, що власне вагітність та СГСЯ збільшують ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.

Лікування чоловіків

Підвищення ендогенних рівнів ФСГ у пацієнтів є показником первинної тестикулярної недостатності. Такі пацієнти нечутливі до терапії фолітропіном альфа/чХГ. Фолітропін альфа не слід застосовувати у випадках, коли неможливо отримати ефективну відповідь на лікування.

Для оцінки реакції на лікування рекомендується проводити аналіз насіннєвої рідини через 4-6 місяців від початку лікування.

Вміст натрію

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в одній дозі, тобто практично не містить натрію.

Резюме профілю безпеки.

Найпоширенішими побічними ефектами є головний біль, кісти яєчників та місцеві реакції у місці введення (наприклад, біль, еритема, гематома, набряк та/або роздратування у місці ін'єкції).

Часто повідомлялося про випадки синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ) легкого або середнього ступеня тяжкості, який слід вважати невід'ємним ризиком процедури стимуляції. Тяжкі форми СГЯ рідкісні. Дуже рідко можливі випадки тромбоемболії. Для визначення частоти побічних реакцій використовують такі критерії:

Дуже часто (≥ 1/10, виникають більш ніж у 1 з 10 осіб).

Часто (≥ 1/100 до <1/10, виникають не більше ніж у 1 з 10 осіб).

Рідкісні (від ≥ 1/1000 до <1/100, виникають не більше ніж у 1 зі 100 осіб).

Одиночні (від ≥ 1/10000 до <1/1000, виникають не більше ніж у 1 з 1000 осіб).

Рідкісні (<1/10000, виникають менш ніж у 1 з 10 000 осіб).

Лікування жінок

З боку імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня, включаючи анафілактичні реакції та шок.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Судинні розлади

Рідкісні: тромбоемболія (як у поєднанні з СГСЯ, так і окремо).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Рідкісні: загострення або погіршення астми.

З боку травної системи

Часто: біль у животі, відчуття розтягування та дискомфорту в животі, нудота, блювання, діарея.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже часто: кісти яєчників.

Часто: СГСЯ легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи супутні симптоми).

Нечасто: важкий СГЯ (включаючи супутні симптоми).

Рідкісні: ускладнення важкого СГЯ.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Дуже часто: реакції у місці ін'єкції (наприклад, біль, еритема, гематома, набряк та/або роздратування у місці ін'єкції).

Лікування чоловіків

З боку імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня, включаючи анафілактичні реакції та шок.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Рідкісні: загострення або погіршення астми.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто: акне.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто: гінекомастія, варикоцеле.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Дуже часто: реакції у місці ін'єкції (наприклад, біль, еритема, гематома, набряк та/або роздратування у місці ін'єкції).

Лабораторні та інструментальні дані

Часто: збільшення маси тіла.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції лікарського засобу має велике значення. Вони дозволяють продовжувати вести моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції, використовуючи національну систему інформування. Медичним працівникам слід переконатися, що торгова назва та номер серії лікарського засобу вказані у повідомленні про підозрювану побічну реакцію.

Прояви передозування фолітропіном альфа невідомі, проте існує можливість розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (див. розділ «Особливості застосування»).

Зберігати у холодильнику (2–8 ºС). Не заморожувати.
До відкриття протягом терміну придатності закритий лікарський засіб може зберігатися не в холодильнику при температурі не вище 25 ºС протягом 3 місяців без повторного охолодження. Лікарський засіб слід утилізувати, якщо він не був використаний протягом 3 місяців.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Гормональний препарат, що містить рекомбінантний людський фолікулостимулюючий гормон (р-лФСГ).