Фармакодинаміка.
Точний механізм дії препарату АВОДЕЛЬ невідомий. У рекомендованих дозах левоноргестрел впливає на овуляцію і запліднення, якщо статевий акт має місце у предовуляторну фазу менструального циклу, тобто у момент найбільшої імовірності запліднення. При імплантації, що почалася, препарат не ефективний.
Ефективність: згідно з результатом раніше проведеного клінічного дослідження, 750 мкг левоноргестрелу (у вигляді двох доз 750 мкг, прийнятих з інтервалом у 12 годин) запобігає вагітності у 85% випадків. Чим більше часу пройшло між статевим актом і прийомом препарату, тим нижча його ефективність (95% протягом перших 24 годин, 85% − у період від 24 до 48 годин, і 58% − у період від 48 до 72 годин).
Згідно з результатами раніше проведеного клінічного дослідження, 2 таблетки левоноргестрелу 750 мкг, прийняті одночасно (протягом 72 годин після незахищеного статевого акту), запобігають вагітності у 84% випадків. Відмінностей у частоті вагітності у жінок, які приймали препарат на третій або четвертий день після незахищеного статевого акту, немає (p> 0,2).
Є обмежені дані, що вимагають подальшого підтвердження, про вплив надлишкової маси тіла/високого індексу маси тіла (ІМТ) на контрацептивну ефективність. У трьох дослідженнях Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ) спостерігалася відсутність тенденції до зниження ефективності зі збільшенням маси тіла/ІМТ (див. Таблицю 1), у той час як удвох інших дослідженнях спостерігалося зниження ефективності зі збільшенням маси тіла/ІМТ (див. Таблицю 2). Обидва мета-аналізи проведено з виключенням випадків прийому препарату пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту (застосування не за призначенням) і жінок, які мали незахищені статеві акти після прийому препарату.
Таблиця 1
ІМТ (кг/м2) |
Жінки з низькою масою тіла 0−18,5 |
Жінки з нормальною масою тіла 18,5−25 |
Жінки з надмірною масою тіла 25−30 |
Жінки з ожирінням ≥ 30 |
Загальна кількість |
600 |
3952 |
1051 |
256 |
Кількість вагітностей |
11 |
3952 |
6 |
3 |
Частота вагітностей |
1,83% |
0,99% |
0,57% |
1,17% |
Довірчий інтервал |
0,92–3,26 |
0,70–1,35 |
0,21–1,24 |
0,24–3,39 |
Таблиця 2
ІМТ (кг/м2) |
Жінки з низькою масою тіла 0−18,5 |
Жінки з нормальною масою тіла 18,5−25 |
Жінки з надмірною масою тіла 25−30 |
Жінки з ожирінням ≥ 30 |
Загальна кількість |
64 |
933 |
339 |
212 |
Кількість вагітностей |
1 |
9 |
8 |
11 |
Частота вагітностей |
1,56% |
0,96% |
2,36% |
5,19% |
Довірчий інтервал |
0,04–8,40 |
0,44–1,82 |
1,02–4,60 |
2,62–9,09 |
Рекомендовані дози левоноргестрелу істотно не впливають на фактори згортання крові, обмін жирів і вуглеводів.
Фармакокінетика.
При пероральному прийомі левоноргестрел швидко і майже повністю всмоктується.
За даними дослідження 16 пацієнток, через 2 години після однократного прийому левоноргестрелу 1,5 мг С
max дорівнює 18,5 нг/мл.
Після досягнення максимальної концентрації рівень левоноргестрелу у крові знижується, середній період напіввиведення приблизно ─ 26 годин.
Виводиться у формі метаболітів із сечею і каловими масами у рівних співвідношеннях. Біотрансформація левоноргестрелу здійснюється метаболічним шляхом, характерним для стероїдів. У печінці левоноргестрел гідроксилюється та у вигляді глюкуронідних кон'югатів виводиться з організму. Фармакологічно активні метаболіти левоноргестрелу невідомі.
Левоноргестрел вступає у зв'язок з альбуміном сироватки крові і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). 1,5% загальної кількості у плазмі крові знаходиться у формі вільного стероїда, 65% специфічно зв'язані з ГЗСГ.
Абсолютна біодоступність становить 100% від прийнятої дози.
0,1% прийнятої дози препарату потрапляє в організм немовляти разом з грудним молоком.