Алзанцер ізітаб табл. 5мг №28

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке

Фармакодинаміка Донепезилу гідрохлорид є специфічним оборотним інгібітором ацетилхолінестерази, яка є основним типом холінестерази у головному мозку. В умовах іn vitro було показано, що здатність донепезилу гідрохлориду гальмувати активність цього ферменту в 1000 разів перевищує його здатність гальмувати активність бутирилхолінестерази, яка здебільшого знаходиться за межами центральної нервової системи (ЦНС). Деменція при хворобі Альцгеймера У пацієнтів із хворобою Альцгеймера, які брали участь у клінічних дослідженнях, введення донепезилу гідрохлориду в дозі 5 мг або 10 мг 1 раз на добу після досягнення рівноважної концентрації призводило до пригнічення активності ацетилхолінестерази (яку визначали у клітинній мембрані еритроцитів) відповідно на 63,6 % та 77,3 %. Доведено, що гальмування ацетилхолінестерази в еритроцитах за допомогою донепезилу гідрохлориду корелювало зі змінами результатів за шкалою ADAS-cog (шкала для оцінки когнітивної функції при хворобі Альцгеймера), яка є чутливою шкалою, що дозволяє перевірити деякі аспекти когнітивної функції. Здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг основних невропатологічних синдромів не вивчали. Тому неможливо оцінити вплив донепезилу на прогресування цього захворювання. Ефективність лікування донепезилом вивчали у чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях – двох дослідженнях тривалістю 6 місяців і двох дослідженнях тривалістю 1 рік. У 6-місячному клінічному дослідженні проводили аналіз ефективності лікування донепезилом на підставі об’єднання трьох критеріїв: кількість балів за шкалою ADAS-Соg (показник когнітивної функції), кількість балів за шкалою для оцінки стану пацієнта лікарем або особами, які доглядають за пацієнтом (шкала CIBIC +, показник загальної функції) та кількість балів за підшкалою для оцінки повсякденної активності при клінічних ознаках деменції (показник здатності виконувати суспільні справи, домашню роботу, улюблені справи та обслуговувати себе).

Фармакокінетика Абсорбція Після перорального застосування максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) досягається приблизно через 3-4 години. Концентрація у плазмі крові та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) підвищуються пропорційно до дози. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 70 годин, тому багаторазове введення з частотою 1 раз на добу призводить до поступового досягнення рівноважної концентрації. Приблизно рівноважна концентрація досягається у межах 3 тижнів після початку лікування. Після досягнення рівноважного стану концентрація донепезилу гідрохлориду та пов’язана з цим фармакодинамічна активність майже не змінюються протягом усієї доби. Їжа не впливає на абсорбцію донепезилу гідрохлориду. Розподіл З білками плазми крові зв’язується приблизно 95 % донепезилу гідрохлориду. Ступінь зв’язування з білками плазми крові активного метаболіту 6-O-десметилдонепезилу невідомий. Розподіл донепезилу гідрохлориду у різних тканинах організму детально не вивчали. Проте при проведенні дослідження балансу маси з участю здорових чоловіків-добровольців було показано, що через 240 годин після одноразового введення 5 мг 14С-міченого донепезилу гідрохлориду приблизно 28 % мітки залишалося не відновленою. Це свідчить про те, що донепезилу гідрохлорид і/або його метаболіти можуть залишатися в організмі протягом більше 10 днів. Метаболізм/екскреція Донепезилу гідрохлорид може як виділятися у незміненому стані разом із сечею, так і піддаватися метаболічному розпаду в печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому P450 з утворенням багатьох метаболітів, серед яких були ідентифіковані не всі метаболіти.

Засоби, які застосовуються при деменції. Інгібітори холінестерази. Код АТХ N06D A02.

Донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти не інгібують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину у людей. Метаболізм донепезилу гідрохлориду не зазнає змін при одночасному застосуванні дигоксину або циметидину. Дослідження in vitro показали, що метаболізм донепезилу здійснюється за участю ізоферменту ЗА4 цитохрому Р450 і меншою мірою – 2D6. Дослідження лікарської взаємодії in vitro показали, що кетоконазол та хінідин (інгібітори CYP3A4 та 2D6 відповідно) інгібують метаболізм донепезилу. Таким чином, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол та еритроміцин, а також інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин, можуть інгібувати метаболізм донепезилу. У процесі дослідження за участю здорових добровольців кетоконазол підвищував середню концентрацію донепезилу приблизно на 30 %. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та алкоголь, можуть зменшувати концентрацію донепезилу. Оскільки величина інгібуючого або індукуючого ефекту невідома, такі комбінації лікарських засобів потрібно застосовувати з обережністю. Донепезилу гідрохлориду властивий потенціал лікарської взаємодії з препаратами, що чинять антихолінергічну дію. Також існує можливість взаємного посилення дії при одночасному застосуванні з донепезилом таких лікарських засобів, як сукцинілхолін, інші нервово-м’язові блокатори, холінергічні агоністи або бета-блокатори, здатні впливати на серцеву провідність. Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QTc та torsade de роіntes при застосуванні донепезилу. Рекомендується бути обережним при застосуванні донепезилу одночасно з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QTc, може знадобитися клінічний моніторинг (ЕКГ).

Езетиміб.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами Донепезил чинить мінімальний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Деменція альцгеймерівського типу може зумовлювати погіршення здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами. Крім того, донепезил може спричиняти підвищену стомлюваність, запаморочення і судоми м’язів, в основному на початку лікування або при збільшенні дози. Здатність пацієнтів, які приймають донепезил, керувати автотранспортом або складними механізмами повинна оцінюватися лікарем у встановленому порядку.

Вагітність Достовірні дані щодо застосування донепезилу вагітним жінкам відсутні. Відомо, що в експериментах на тваринах не відзначався тератогенний ефект, але виникали ознаки токсичності у пери- та постнатальний період. Потенційний ризик для людини залишається невідомим. Донепезил не рекомендується застосовувати протягом періоду вагітності за винятком випадків крайньої необхідності. Період годування груддю. Відомо, що донепезил виділяється у молоко щурів. Невідомо, чи проникає донепезилу гідрохлорид у грудне молоко у людини; дослідження у жінок, які годують груддю, не проводили. Отже, жінкам, які застосовують донепезил, слід припинити годування груддю.

Лікарський засіб не рекомендується застосовувати дітям віком до 18 років, оскільки питання безпеки застосування препарату дітям не вивчали.

Симптоматичне лікування хвороби Альцгеймера з легким або середнім ступенем тяжкості.

Гіперчутливість до донепезилу гідрохлориду, похідних піперидину або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Дорослі пацієнти, у тому числі пацієнти літнього віку Лікування починати з дози 5 мг на добу (прийом 1 раз на добу). Дози 5 мг на добу слід дотримуватись протягом щонайменше одного місяця, щоб забезпечити якомога більш ранню клінічну відповідь на лікування за результатами оцінки та досягти рівноважної концентрації донепезилу гідрохлориду. Після клінічної оцінки лікування препаратом у дозі 5 мг на добу протягом 1 місяця дозу донепезилу можна збільшити до 10 мг на добу (прийом 1 раз на добу). Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг. Дози, що перевищують 10 мг на добу, в клінічних дослідженнях не вивчали. Лікування слід розпочинати і продовжувати під контролем лікаря, який має досвід діагностики деменції Альцгеймерівського типу і лікування таких пацієнтів. Захворювання необхідно діагностувати відповідно до загальноприйнятих рекомендацій. Терапію донепезилом можна розпочинати тільки у тому випадку, коли є особа, яка доглядає за хворим і буде постійно контролювати прийом таблеток пацієнтом. Підтримуюче лікування можна продовжувати, поки пацієнт отримує терапевтичну користь. Таким чином, клінічну користь донепезилу потрібно регулярно оцінювати. Якщо доказів терапевтичного ефекту більше не спостерігається, необхідно розглянути питання щодо відміни препарату. Індивідуальну відповідь на донепезил прогнозувати неможливо. При відміні лікування спостерігається поступове зменшення сприятливого ефекту донепезилу. Порушення функції нирок та печінки Для пацієнтів із порушеннями функції нирок можна дотримуватись тієї ж схеми дозування, оскільки кліренс донепезилу гідрохлориду не зазнає змін при цьому стані. Через можливе зростання експозиції при легкій або помірній печінковій недостатності збільшення дози слід проводити залежно від індивідуальної переносимості препарату. Дані щодо пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю відсутні. Спосіб застосування. Препарат потрібно приймати внутрішньо ввечері, безпосередньо перед сном.

Найчастішими побічними реакціями є діарея, м’язові спазми, підвищена втомлюваність, нудота, блювання та безсоння. Побічні реакції, зареєстровані з частотою, яка перевищувала рівень поодиноких випадків, зазначено нижче за системами органів та за частотою. Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000) та частота невідома (неможливо оцінити на основі доступних даних). Системи органів Дуже часто Часто Нечасто Рідко Дуже рідко Частота невідома Інфекції та інвазії Застуда Метаболічні та аліментарні розлади Анорексія З боку психіки Галюцинації**, збудження**, агресивна поведінка**, нічні жахи** Підвищення лібідо, гіперсексуальність З боку нервової системи Синкопе*, запаморочення, безсоння Судоми* Екстрапірамідні симптоми Злоякісний нейролептичний синдром Плеврототонус (синдром Піза) З боку серцево-судинної системи Брадикардія Синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада Поліморфна шлуночкова тахікардія, включаючи torsade de pointes на ЕКГ подовжений інтервал QT З боку шлунково-кишкового тракту Нудота, діарея Блювання, диспепсія, дискомфорт у животі Шлунково-кишкова кровотеча, виразки шлунка та дванадцяти-палої кишки, гіперсекреція слини З боку печінки та жовчовивід-них шляхів Печінкова дисфункція, в тому числі гепатит*** З боку шкіри та підшкірної клітковини Висипання, свербіж З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини М’язові судоми Рабдоміоліз**** З боку нирок та сечовивідних шляхів Нетримання сечі Загальні розлади та реакції у місці введення препарату Головний біль Підвищена втомлюваність, біль Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження Невелике підвищення сироваткової концентрації м’язової креатинін-фосфокінази Травми, отруєння та процедурні ускладнення Травматизм *При обстеженні пацієнтів щодо синкопе або судом слід розглянути можливість серцевої блокади або тривалих синусових пауз (див. розділ «Особливості застосування»).

Відомо, що летальна разова пероральна доза донепезилу гідрохлориду для мишей і щурів становить у середньому 45 і 32 мг/кг відповідно, що приблизно в 225 і 160 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини (10 мг/добу). У тварин спостерігалися дозозалежні ознаки холінергічної стимуляції, які включали зниження спонтанної рухової активності, положення лежачи на животі, хиткість ходи, сльозотечу, клонічні судоми, пригнічення дихання, слинотечу, міоз, фасцикуляції та зниження температури шкірних покривів. Передозування інгібіторів холінестерази може призвести до холінергічного кризу, що характеризується сильною нудотою, блюванням, слинотечею, підвищеною пітливістю, брадикардією, артеріальною гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом і судомами. Можлива наростаюча м’язова слабкість, що може призвести до летального наслідку у випадку ураження дихальних м’язів. Як і при будь-якому передозуванні, слід застосувати загальні підтримуючі заходи. Як антидот при передозуванні донепезилу можна використати третинні антихолінергічні засоби, такі як атропін. Рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату з титруванням до досягнення ефекту: початкова доза – від 1 до 2 мг внутрішньовенно з наступним дозуванням залежно від клінічної відповіді. Повідомлялось про атипові реакції з боку артеріального тиску та частоти серцевих скорочень при застосуванні інших холіноміметиків одночасно з четвертинними антихолінергічними препаратами, такими як глікопіролат. Невідомо, чи можуть донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти виводитись за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Алзанцер Ізітаб - препарат для зниження рівня холестерину.