Золеум раствор для инфузий по 5 мг/100 мл в контейнере по 100 мл

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Механизм действия. Золендроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты.

Селективное действие бисфосфонатов на кости обусловлена их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Длинная продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильной сродством к связыванию с костными минералами.

Остеопороз.

Лечение Зометы быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани от повышенных в постклимактерическом периоде уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующему снижению уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия однократного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты дают принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоид и перетинчатои ретикулофиброзной костной ткани.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация активного вещества быстро увеличивалась, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижалась до <10% пика через 4 часа и до <1% пика - через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пикового уровня.

Внутривенно введена Зометы выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2a 0,24 и t1/2b 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2g 146 часов.

Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводят каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределения в костях и выведение почками. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золендроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, Зометы вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золендроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции.

Нарушение функции почек.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) в 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24), примерно на 30-40% при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введении независимо от функции почек свидетельствуют о том , что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50-80 мл/мин) и умеренной (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A08.

Специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводили. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Зометы связывается с белками плазмы незначительно (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золеуму в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводятся преимущественно почками.

действующее вещество: золендроновая кислота;
100 мл раствора содержат золедроновой кислоты моногидрата в пересчете на золедроновую кислоту 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность

Золеум противопоказан в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится Зометы в грудное молоко. Золеум противопоказаний в период кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Золеум не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста.

Фертильность.

Выявлено чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетной кальция. Результаты исследований не дают возможности сделать окончательные выводы о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Препарат Золеум Не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет), поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата этой возрастной группе.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с щодавним низькотравматичним переломом бедра.
Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.
Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин. Период беременности и кормления грудью.

Дозы

Введение Золеума проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики.

В связи с применением препарата Золеум рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией рекомендуемая доза - 1 инфузия 5 мг Золеума в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически просматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Золеум индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение препарата Золеум через два или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением препарата Золеум рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до 125000 МЕ внутрь или внутримышечно.

Болезнь Педжета

Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза - одна инфузия 5 мг Золеума. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета требуют применения кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение не менее 10 суток после введения Золеума.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета Зометы наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, которые отвечают на лечение. Повторное лечение включает дополнительную инфузию 5 мг Золеума пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные повторного лечения болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Золеума пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл/мин не рекомендуется.

Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл/мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет). Коррекции дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов были подобными.

Инструкции по применению препарата. Золеум вводить медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения препарата должен составлять не менее 15 минут. Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и без изменения цвета.

Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат применять только один раз.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения ответственность пользователь, раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Следующие побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:
иногда - грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:
иногда - анемия.

Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна ** - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Со стороны метаболизма и питания:
часто - гипокальциемия *;
иногда - снижение аппетита,
редко - гипофосфатемия.

Психические нарушения:
иногда - бессонница.

Со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение
иногда - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:
часто - гиперемия глаз
иногда - конъюнктивит, боль в глазах;
редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;
частота неизвестна ** - склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и лабиринта:
иногда - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - фибрилляция предсердий
иногда - усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:
иногда - артериальная гипертензия, приливы;
частота неизвестна ** - гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:
иногда - кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, диарея
иногда - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит #.

Со стороны кожи и подкожной ткани:
иногда - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боль в конечностях;
иногда - боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;
редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный перелом бедренной кости † (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)
очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов)
частота неизвестна ** - остеонекрозе челюсти.

Со стороны мочеполовой системы:
иногда - повышение креатинина крови, поллакиурия, протеинурия
частота неизвестна ** - нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксических препаратов, одновременно диуретическое терапия или дегидратация в постинфузионные периоде.

Лабораторные показатели:
часто - повышение уровня С-реактивного протеина;иногда - снижение уровня кальция крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:
очень часто - лихорадка,
часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения
иногда - периферические отеки, жажда, острофазовые реакции, боль в груди несердечных происхождения;
частота неизвестна ** - вторичная дегидратация организма, связанная с такими симптомами как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения препарата.

# Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали ГКС.

* Часто только при болезни Педжета.

** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть определена на основе имеющихся данных.

† Обнаруженные в постмаркетинговый период.

Эффекты класса препаратов.

Нарушение функции почек.

При введении золедроновой кислоты наблюдались побочные реакции, которые проявляются в виде ухудшения функции почек (в частности повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко - как острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (такими как пожилой возраст, одновременно химиотерапия, одновременный прием нефротоксических препаратов, одновременно диуретическое терапия, тяжелая дегидратация) большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно в 0,2% пациентов после применения золедроновой кислоты отмечалось заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе иследования болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1% пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного асимптоматической снижение уровня кальция ниже диапазона нормы (менее 2,10 ммоль/л) наблюдались у 2,3% пациентов, получавших лечение золедроновой кислоты в ходе большого клинического исследования, по сравнению с 21% пациентов, получавших лечение Зометы в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения препарата.

В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измерялись, но большинство пациентов получила ударную дозу витамина D к применению золедроновой кислоты.

Местные реакции. Сообщалось местные реакции в месте инфузии (0,7%): покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, принимавших препараты, ингибирующие резорбцию костей, включая Зометы.

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы, которые превышают рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция внутрь и/или внутривенной инфузии кальция глюконата.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Золеум раствор для инфузий по 5 мг/100 мл предназначен для лечения остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низькотравматичним переломом бедра; костной болезни Педжета у взрослых.