Заласта табл. 5 мг блистер № 28

По 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «5».

Оланзапин - это нейролептический, антиманиакальний и стабилизирующий настроение препарат, демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.
Оланзапин имеет диапазон сродством к рецепторам (Ki; <100 нМ) в отношении рецепторов серотонина 5 HT2А/2С, 5 HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов ml-m5; α1-адренорецепторов и рецепторов гистамина H1. Оланзапин продемонстрировал большее сродство in vitro для серотонина 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделях in vivo.

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после введения.
Оланзапин метаболизируется в печени с помощью конъюгативного и окислительного путей. Основным циркулирующим метаболитом является 1 0-N-глюкуронид, который не пересекает гемато-энцифаличний барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в формировании метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Предоминантна фармакологическая активность идет от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.
Клиренс оланзапина из плазмы ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми, у женщин по сравнению с мужчинами и у тех, кто не курит, по сравнению с теми, кто курит. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина является малым по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.
Оланзапин связывается с белками плазмы примерно на 93% во всем диапазоне концентраций примерно от 7 до примерно 1000 нг/мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и α1-ацид-гликопротеином.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A H03.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применения карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известны ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении с трициклическими антидепрессантами (CYP2D6), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможные дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенная седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому его следует применять в течение 2 часов до приема или 2 часа после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамина на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у мужчин, курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать снижены дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.
Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменения дозы обычно не требуется.
Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.
Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.
Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.
Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 5 мг;
вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактоза), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку опыт лечения людей оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают потенциальный риск для плода.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о ажитации, гипертонию, гипотонусе, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.
У здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг/кг).

Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

• лечение шизофрении;
• оланзапин является эффективным для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение;
• оланзапин предназначен для лечения умеренной или тяжелой маниакального эпизода;
• пациентам с биполярным расстройством, в которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат применяют для предупреждения рецидива.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства.

Известный риск появления закрытоугольной глаукомы.

Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг/день.
Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг одноразовая ежедневная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно в Состав комбинированной терапии.
Предупреждения рецидива при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/день. По пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости - с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания - с вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.
Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клинического состояния в диапазоне 5-20 мг/день. Повышение дозе, превышающей рекомендованную начальную дозу, рекомендуется только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо, постепенно уменьшая дозы.
Пациенты пожилого возраста
Как правило, меньшую начальную дозу (5 мг/день) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство.
Нарушение функции почек и/или печени
Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, увеличивать ее следует с осторожностью.
Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.
Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких следующих дней. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по органам и системам органов.
Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (наблюдались в ≥1% пациентов) и которые были связаны с приемом оланзапина, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, уходящие бессимптомные повышение трансаминаз печени, сыпь, астения, усталость и отек.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Аллергическая реакция.
Со стороны метаболизма и пищеварения
Увеличение массы тела (1), повышение уровня холестерина (2,3), повышение уровня глюкозы (4), повышение уровня триглицеридов (5), глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.
Со стороны нервной системы
Сонливость, головокружение, акатизия (6), паркинсонизм (6), дискинезия (6), амнезия, эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска; нейролептический злокачественный синдром дистония (включая окулярным симптомом) поздняя дискинезия; синдром отмены (7), седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).
Со стороны сердца
Брадикардия, пролонгация интервала QTc, желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть.
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).
Со стороны пищеварительного тракта
Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту, панкреатиты.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Реакции светочувствительности, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин, приапизм.
Беременность, послеродовой и перинатальный период
Синдром отмены у новорожденных.
Общие нарушения и нарушения условий введения
Астения, утомляемость, отеки, пирексия.
Лабораторные исследования
Повышение уровня пролактина в плазме (8), повышение уровня КФК, повышение уровня общего билирубина, повышение уровня АЛКАЛИН-фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня мочевой кислоты.
(1) Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥ 15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥ 25% наблюдалось редко (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).
(2) Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) было более значительное у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.
(3) Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак (≥ 6,2 ммоль/л).
(4) Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак (≥ 7 ммоль/л).
(5) Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (<1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак (≥ 2,26 ммоль/л).
(6) Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титруемых доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы.
(7) В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось о острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитации, тошноту и рвоту.
(8) Известно, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы.
Применение в отдельных группах пациентов.
Сообщалось про очень распространены нежелательные эффекты (≥ 10%), связанные с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией - нарушение походки и падения, распространенные нежелательные явления (<10% и ³1%) - недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.
Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.
Побочные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными побочными эффектами, связанным с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Известно, что среди пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.
Есть данные, что в 4,1% пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.
В случае применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ в 39,9% пациентов.
У подростков при применении оланзапина наблюдались побочные явления, подобные побочных явлений у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями (≥ 10%) были: увеличение массы тела> 7%, повышение аппетита, седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровня АЛТ/АСТ, билирубина, холестерина, снижение уровня общего билирубина, повышение уровня ГГТ, пролактина, триглицеридов. Также часто (<10% и ³ 1%) сообщалось о сухости во рту.
Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.
Со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.
Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).
С постмаркетингового опыта известно о таких побочные явления:
Со стороны пищеварительной системы: желтуха.
Со стороны кожи и ее производных: высыпания.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (<0,01%), крапивница или зуд.
Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.
Очень часто сообщалось о тремор. Про нарушении речи сообщалось часто.
Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.
Очень часто сообщалось о галлюцинациях.
Другие основные нежелательные явления, характерные для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.
Очень часто сообщалось про нарушении походки.

Симптомы
Очень частые симптомы при передозировке (частота появления> 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.
К другим медико значимых последствий передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможен злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось про летальные последствия в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживании после острой передозировки дозой 1500 мг.
Лечение
Есть специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Было показано, что одновременный прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.
Согласно клинического состояния следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальной гипотензии. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте. Температура хранения от 5°C до 25°C.

Заласта назначается при лечении шизофрении, является эффективным средством для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение.