ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΌΠ° Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ tmax ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 4,27 ΠΈ 4,76 Ρ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
, ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° - ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 3,47 ΠΈ 5,65 Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (Cmax) ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 26,5 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 32,0 Π½Π³ / ΠΌΠ», ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° - ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 6,56 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΈ 13,3 Π½Π³ / ΠΌΠ». ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ - Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π»Π°ΡΡ ΠΎΡ 528 Π½Π³ / Ρ / ΠΌΠ» Π΄ΠΎ 601 Π½Π³ / Ρ / ΠΌΠ», Π° ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° - ΠΎΡ 97,1 Π½Π³ / Ρ / ΠΌΠ» ΠΈ 222 Π½Π³ / Ρ / ΠΌΠ». ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 90%, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 70 - 79% ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ°, ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ° ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ° ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ°, Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π‘max Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π½Π° 54% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ AUC ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 33%. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ°, ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ° ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ° ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° OCAS ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π‘max Π² 1,19 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² 1,24 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° OCAS ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ t1/2 ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π»ΡΡ ΠΎΡ 49,5 ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎ 53 ΡΠ°ΡΠΎΠ²; ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° - ΠΎΡ 12,8 ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎ 14 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 240 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° - Π‘max Π½Π° 60% ΠΈ AUC Π½Π° 63%, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π‘max ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ 115% ΠΈ AUC - Π΄ΠΎ 122%. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π‘max ΠΈ AUC Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 3 ΡΠ°Π·Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ α1 - ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ α1- ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ AUC. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ AUC Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ.
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ.
Π‘ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ tmax Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 3 Π΄ΠΎ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΠΈ AUC Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 5 Π΄ΠΎ 40 ΠΌΠ³. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 90%.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 600 Π». 98% ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Ρ α1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. Π‘ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 9,5 Π» / ΡΠ°Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΡΡ (ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°) ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ (4R-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½) ΠΈ ΡΡΠΈ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² (N-Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄, N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΈ 4R-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°).
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 10 ΠΌΠ³ 14Π‘-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 70% ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΈ 23% Π² ΡΠ΅ΠΊΠ°Π»ΠΈΡΡ
Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 26 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 11% ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 18% - ΠΊΠ°ΠΊ N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ, 9% - 4R-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-N-ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈ 8% - Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ 4R-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ).
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½.
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ»Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ OCAS, tmax Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ 4 Π΄ΠΎ 6:00 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΏΠΎ 0,4 ΠΌΠ³ / Π΄Π΅Π½Ρ. Cmax ΠΈ AUC Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 0,4 Π΄ΠΎ 1,2 ΠΌΠ³. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 57%.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 16 Π». ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 99% ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Ρ α1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ. Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 ΠΈ CYP2D6. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 2,9 Π» / ΡΠ°Ρ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π½ΠΈ Π±ΡΠ» Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 0,2 ΠΌΠ³ 14Π‘-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 76% ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ 21% - Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ. Π ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 9% ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 16% - Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ 8% - ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎ ΡΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΡΠΈΠ»-ΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π»ΡΡ ΠΎΡ 19 Π΄ΠΎ 79 Π»Π΅Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Ρ
ΠΎΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°Π»ΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½.
AUC ΠΈ Cmax ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ≤ 30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ - ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 30%, AUC - Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100% ΠΈ t1/2 - Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 60%. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½.
ΠΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ 6 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (30 ≥ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° <70 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73ΠΌ2)ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (<30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1, 73 ΠΌ2)ΠΈ Π² 6 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°> 90 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73ΠΌ2).ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ α1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° <10 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ / 1,73ΠΌ2)Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅Π·ΠΎΠΌΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ½.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (7 - 9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄ - ΠΡΡ) Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° Cmax Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ, AUC - ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 60%, t1/2 ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π΄Π²ΠΎΠ΅.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½.
ΠΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ 8 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (7 - 9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄ - ΠΡΡ) ΠΈ Ρ 8 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ α1-ΠΊΠΈΡΠ»ΡΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π° Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ (32%). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.