Резюме профілю безпеки
На основі аналізу всіх mCRC клінічних досліджень пацієнтів, які отримують Вектибікс у форматі монотерапії та в комбінації з хіміотерапією (n = 2224), частіше всього повідомлялося про шкірні реакції, які виникали приблизно у 94% хворих. Ці реакції пов'язані з фармакологічним впливом Вектибіксу, і більшість із них мали рівень від легкого до помірного ступеня, 23% випадків були тяжкого ступеня (клас 3 NCI-CTC) і < 1% були таким, що загрожували життю (клас 4 NCI-CTC). Щодо клінічного контролю за шкірними реакціями, в тому числі шляхом модифікації дози, див. розділ «Особливості застосування».
Побічні реакції, що виникають у ≥ 20% пацієнтів, дуже часто проявлялися у вигляді шлунково-кишкових розладів [діарея (46%), нудота (39%), блювання (26%), запор (23%) і болі в животі (23%)]; загальних розладів [підвищена втомлюваність (35%), лихоманка (21%)]; розладів метаболізму і харчування [зниження апетиту (30%)]; інфекцій та інвазій [параніхія (20%)] і шкірних реакцій та реакцій з боку підшкірної тканини [висип (47%), вугровий дерматит (39%), свербіж (36%), еритема (33%) і сухість шкіряних покривів (21%)].
Резюме побічних реакцій у вигляді таблиці
У таблиці 2 подано побічні реакції, про які повідомлялося протягом клінічних досліджень з участю пацієнтів з mCRC, які отримували панітумумаб як монотерапію або у комбінації з хіміотерапією (n = 2224), та у спонтанних повідомленнях. Небажані ефекти у кожній групі представлено в порядку зниження ступеня тяжкості.
Таблиця 2.
Системи органів за MedDRA |
Побічні реакції |
|
|
|
Дуже поширені (≥ 1/10) |
Поширені (від ≥ 1/100 до < 1/10) |
Непоширені (від ≥ 1/1000 до < 1/100) |
Інфекції та інвазії |
Кон’юнктивіт, пароніхія1 |
Пустульозні висипання, запалення підшкірно-жирової клітковини1, запалення сечових шляхів, запалення волосяних фолікулів, локалізовані інфекції |
Iнфекція ока, інфекція повік |
З боку кровоносної та лімфатичної систем |
Анемія |
Лейкопенія |
|
З боку імунної системи |
|
Гіперчутливість1 |
Анафілактична реакція2 |
З боку метаболізму та трофіки |
Гіпокаліємія, гіпомагніємія, зниження апетиту |
Гіпокальціємія, дегідратація, гіперглікемія, гіпофосфатемія |
|
Психічні розлади |
Інсомнія |
Неспокій |
|
З боку нервової системи |
|
Головний біль, запаморочення |
|
З боку органів зору |
|
Блефарит, ріст вій, сльозотеча, гіперемія очей, сухість очей, свербіж очей, подразнення очей |
Виразковий кератит1,4, кератит1, подразнення повік |
З боку серця |
|
Тахікардія |
Ціаноз |
З боку судин |
|
Глибокий венозний тромбоз, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, припливи |
|
З боку органів грудної клітки та середостіння |
Диспное, кашель |
Емболія легеневої артерії, носові кровотечі |
Інтерстиціальна хвороба3, бронхоспазм, сухість у носі |
З боку шлунково-кишкового тракту |
Діарея1, нудота, блювання, біль у животі, стоматит, запор |
Ректальні кровотечі, сухість у роті, диспепсія, афтозний стоматит, хейліт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба |
Потріскані губи Сухі губи |
З боку шкіри та підшкірної клітковини1 |
Акнеформний дерматит, висипання, еритема, свербіж, сухість шкіри, тріщини шкіри, акне, алопеція |
Шкірна виразка, ексфоліація шкіри, ексфоліативні висипання, дерматит, папульозні висипання, сверблячі висипання, еритематозні висипання, загальні висипання, макулярні висипання, макуло-папульозні висипання, ураження шкіри, шкірна токсичність, струп, гіпертрихоз, оніхоклазія, ураження нігтів, гіпергідроз, синдром долонно-підошовної пухирчатки |
Токсичний епідермальний некроліз1, 4, синдром Стівенса — Джонсона1, 4, некроз шкіри1, 4, ангіоедема1, гірсутизм, вростання нігтів, оніхолізис |
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини |
Біль у спині |
Біль у кінцівках |
|
Загальні порушення та порушення у місці введення |
Підвищена втомлюваність, гіпертермія, астенія, запалення слизових оболонок, периферичний набряк |
Біль у грудях, біль, озноб |
|
Травми, отруєння та процедурні ускладнення |
|
|
Реакції, пов’язані з інфузією1 |
Результати досліджень |
Зниження маси тіла |
Зниження рівня магнію в крові |
|
1 Див. роздiл «Опис окремих побічних реакцій» нижче.
2 Див. розділ «Особливості застосування»: Реакції, пов’язані з інфузією.
3 Див. розділ «Особливості застосування»: Легеневі ускладнення.
4 Некроз шкіри, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і виразковий кератит — це побічні реакції, пов’язані із застосуванням панітумумабу, про які повідомлялось у післяреєстраційний період. Для цих побічних реакцій максимальна категорія частоти оцінювалася з верхньої межі 95% довірчого інтервалу для точки оцінки на основі нормативних рекомендацій оцінки частоти побічних реакцій у спонтанних повідомленнях. Максимальна частота оцінена з верхньої межі 95% довірчого інтервалу для точки оцінки, а саме 3/2224 (або 0,13%).
Профіль безпеки Вектибіксу в комбінації з хіміотерапією складається із зареєстрованих побічних реакцій на застосування Вектибіксу (як монотерапії) і токсичності режиму хіміотерапії, що проходить паралельно. Нових проявів токсичності або погіршення раніше визнаної токсичності за рамками очікуваного сумарного ефекту не спостерігалося. Шкірні реакції найчастіше спостерігалися у пацієнтів, які отримують панітумумаб у поєднанні з хіміотерапією. Інші реакції токсичності, які спостерігалися з більшою частотою порівняно з монотерапією, включають гіпомагніємію, діарею і стоматит. Ці токсичні реакції нерідко призводили до припинення прийому Вектибіксу або припинення хіміотерапії.
Опис окремих побічних реакцій
З боку травної системи.
Діарея, про яку повідомлялося, була переважно легкою та помірною. Тяжка діарея (3–4 ступеня за шкалою NCI-CTC) спостерігалася у 2% пацієнтів, яким застосовували монотерапію Вектибіксом, та в 16% пацієнтів, яким застосовували Вектибікс у комбінації з хіміотерапією.
Відомі випадки розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів з проявами діареї та дегідратації (див. розділ «Особливості застосування»).
Реакції, пов’язані з інфузією.
Під час клінічних досліджень монотерапії та комбінованої терапії mCRC (n = 2224) інфузійні реакції (поява протягом 24 годин після будь-якої інфузії), які можуть включати такі симптоми/ознаки, як озноб, лихоманка або задишка, спостерігалися приблизно у 5% пацієнтів, які лікувалися Вектибіксом, з яких 1% були тяжкими (3–4 ступеня за шкалою NCI-CTC).
Випадок летального судинного набряку був у пацієнта з метастазами сквамозно-целюлярної карциноми голови та шиї, який отримував лікування Вектибіксом у клінічних дослідженнях. Летальний випадок трапився протягом 24 годин після повторного введення на тлі ангіоедеми (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). У післяреєстраційний період також повідомлялось про реакції гіперчутливості, що виникали після 24 годин з моменту введення.
Щодо заходів, яких потребують реакції, пов’язані з інфузією, див. розділ «Особливості застосування».
З боку шкіри та підшкірної клітковини.
Висипи на шкірі переважно виникали на обличчі, на верхній частині грудної клітки та спини, проте могли сягати кінцівок. Є повідомлення, що внаслідок виникнення тяжких реакцій з боку шкіри та підшкірної клітковини розвивалися інфекційні ускладнення, включаючи сепсис (у рідкісних випадках призводили до летального наслідку), та локальні абсцеси, що потребували хірургічного втручання та встановлення дренажу. Перші симптоми дерматологічної реакції з’являлися протягом 10 днів, а минали в середньому через 31 день після введення останньої дози Вектибіксу. Пароніхіальне запалення асоціювалося з набряком латеральної складки нігтів на руках та ногах.
Дерматологічні реакції (включаючи ефекти з боку нігтів), що відзначалися у пацієнтів, які отримували лікування Вектибіксом або іншими інгібіторами EGFR, були пов’язані з фармакологічними ефектами терапії.
Під час усіх клінічних досліджень реакції з боку шкіри спостерігались у приблизно 94% хворих, які одержували Вектибікс як монотерапію або в комбінації з хіміотерапією (n = 2224). Ці реакції проявлялися в основному у вигляді висипу та акнеформного дерматиту і за тяжкістю були від легкого до помірного ступеня. Тяжкі реакції з боку шкіри (3 ступеня за шкалою NCI-CTC) спостерігалися у 23%, а небезпечні для життя реакції з боку шкіри (4 ступеня за шкалою NCI-CTC) були виявлені у < 1% пацієнтів. У пацієнтів, які отримували Вектибiкс, спостерігалися загрозливі для життя і летальнi інфекційнi ускладнення, включаючи некротичний фасцит і сепсис (див. розділ «Особливості застосування»).
З приводу дерматологічних реакцій, включаючи рекомендації щодо модифікації дози при клінічному застосуванні препарату, див. розділ «Особливості застосування».
У постреєстраційний період рідко повідомлялося про випадки некрозу шкіри, синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Особливості застосування»).
Офтальмологічна токсичність.
Повідомлялося про тяжкі випадки кератиту й виразкового кератиту, що можуть призвести до перфорації рогівки (див. розділ «Особливості застосування»).
Особливі групи пацієнтів.
Не спостерігалося ніяких відмінностей у безпеці або ефективності монотерапії Вектибіксом для хворих літнього віку (≥ 65 років). Проте підвищена кількість серйозних побічних реакцій спостерігалася у хворих літнього віку, яким призначали Вектибікс у комбінації зі схемою FOLFIRI (45% проти 32%) або хіміотерапією за схемою FOLFOX (52% проти 37%) порівняно із застосуванням тільки хіміотерапії (див. розділ «Особливості застосування»). Найбільш поширеною серйозною побічною реакцією була діарея у хворих, які лікувалися Вектибіксом у комбінації з хіміотерапією за схемою FOLFOX або FOLFIRI, а також зневоднення і легенева емболія, коли пацієнти одержували Вектибікс у комбінації з FOLFIRI.
Не вивчалася безпека застосування Вектибіксу пацієнтам із нирковою та печінковою недостатністю.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу постійно контролювати співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Працівників сфери охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.