Вазапростан пор. д/инф. 60 мкг амп.

По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Механизм действия. Вазапростан улучшает нарушенную микроциркуляцию. После внутривенного применения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшение их агрегации ex vivo. У животных разных видов Вазапростан подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождение веществ, содержащихся в гранулах, и образование тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Вазапростан приводит к подавлению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов и у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток. Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека.

Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенки кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей. Вазапростан доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях. In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, вызывает повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии. Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и передкапилярных сфинктеров.

Абсорбция. После приготовления раствора алпростадил (ПГЕ1) не связан с ɑ-циклодекстрином. После введения оба компонента остаются раздельными. После внутривенного применения плацебо в течение 2:00 и после завершения ввода средняя концентрация эндогенного ПГЕ1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1-2 пг/мл. В течение 2-часовой инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЕ1 в плазме крови быстро росла, достигая плато 6 пг/мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

Распределение. Примерно 90% плазменных ПГЕ1 связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм. Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и снижение двойных связей С13, 14 приводит к формированию первичных метаболитов – 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидроПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0. Только ПГЕ0 и 15-кето-ПГЕ0 определяются в плазме крови человека. Потенциальной действие ПГЕ0 близко к ПГЕ1 отношению большинства параметров, которые оценивались, в отличие от 15-кето-метаболитов, характеризующихся более низкой фармакологической активностью, чем у исходного соединения. Среднюю концентрацию ПГЕ0 в плазме крови, измеряли у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой инфузии плацебо, которая составляла примерно 1 пг/мл. В течение внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2:00, наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ0 в плазме крови до 13 пг/мл.

Вывод. После дальнейшего распада основных метаболитов путем бета-окисленных и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88%) и калом (12%). 92% выводится в течение 24 часов после введения. В моче был обнаружено неизмененный ПГЕ1. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.

Линейность/нелинейность. Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг/2:00, 60 мкг/2:00, 120 мкг/2:00).

Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Алпростадил обладает сосудорасширяющим свойствами. Он может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата. Вазапростан вызывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro. Одновременное применение препарата и антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов может увеличить склонность к кровотечениям. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан.

Действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза.

Препарат Вазапростан может вызвать снижение систолического артериального давления и поэтому может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентам о возможном влиянии препарата и соблюдении осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Вазапростан строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Не применять детям.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

• Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• аритмии, которые вызывают гемодинамические нарушения;
• нестабильная ишемическая болезнь сердца;
• недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
• острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких или тромбоз заболевания легких;
• диссеминированные инфильтраты в легких;
• склонность к кровотечению (например, пациенты с язвенной болезнью);
• беременность и кормление грудью;
• пациенты с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая в анамнезе);
• тяжелая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м²);
• инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания против инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).

Дозировка взрослых

Согласно современным знаниям в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующее дозирования: 1 раз в сутки 60 мкг алпростадила (1 ампула), содержание растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии – 2:00. Раствор препарата Вазапростан необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не требует дальнейшего надпиливания: место надпиливания находится под синей точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой (СКФ ˂ 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ˂ 59 мл/мин/1,73 м2) почечной дисфункцией (например, контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

Пациентам с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина >1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 раза в сутки, каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно за 2-3 дня довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема вводимой жидкости с препаратом Вазапростан, до 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Женщины детородного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

Дети

Алпростадил не рекомендуется для применения у детей.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недели.

Ввод

Содержимое ампулы – сухой белый порошок, который образует твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, которые не влияют на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным. Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением. При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажным и клейким и теряет объем. В таком случае препарат применять нельзя!

Побочные явления классифицированы по классам систем органов и частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестна частота - инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко - аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестна частота - инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, что является свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота).

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы; нечасто - аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно - высыпания на коже, суставная боль, фебрильная реакция, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении; дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль после внутриартериального введения, ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильная реакция, потливость, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность по побочным реакциям

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в департамент наблюдения.

Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии. Другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение вены в течение инфузии. В случаях передозировки с местными симптомами следует уменьшить скорость введения инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. При тяжелых явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и начать соответствующее лечение. В случае необходимости можно применять средства для неотложного лечения.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат применяется для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии.