Варфарекс табл. 5 мг фл. № 30

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке из картона.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской в четыре части на одной стороне.

Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарт-Пауэра (Х фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. 

Варфарин не оказывает прямого действия на уже сложившиеся факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому с момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (за это время факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 дней.

Биодоступность варфарина, применяемого перорально, составляет не менее 90%, и максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее из-за наличия энтерогепатической циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5 до 3%. Объем распределения – примерно 0,14 л/кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в скудных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью энзимов СYР2С9 (S-варфарин) и СYР1А2 и СУР3А (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочевиной. Полупериод выведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина – 20-70 часов.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А03.

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза, противопоказаны пациентам, применяющим варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционными гепаринами и их производными, гепарином с низкомолекулярной массой, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеи. 

Некоторые препараты, например, холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, что приводит к снижению эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают схожее влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Чрезмерное количество витамина К в пище снижает эффект варфарина. Ослабленное всасывание витамина К, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К2, производимого кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К2, вызывая увеличенный эффект варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может вызвать усиление эффекта варфарина.

При необходимости ослабления боли при применении варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов, тегафура, тетрациклина, тиенилиновой кислоты, толметина, торемифена, трамадола, трастузумаба, троглитазона, валдекоксиба, вальпроевой кислоты, венлафаксина, витамина А, витамина Е, зафирлукаста. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.

Антикоагуляционный эффект варфарина уменьшают: ацитретин, аминоглютетимид, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукралфат, тразодон, витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестрирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невырапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилириновые препараты.

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинко (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягель лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya, механизм неизвестный) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, ), так и уменьшать его действие, например, женьшень (Panax ginseng). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено энзимами, содержащимися в составе зверобоя, разрушающими варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Послабляющее действие может сохраняться через 2 недели после прекращения применения зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНВ и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после прекращения применения зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно быть по возможности постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Следует избегать одновременного применения варфарина с клюквенным соком, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.

Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице.

Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждом изменении лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния свертывающей системы пациента.

действующее вещество: warfarin; 

1 таблетка содержит 5 мг варфарината натрия (в виде натрия варфарината клатрата);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; стеарат магния; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Таблетки Варфарекс 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценить риском для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

• Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердия, поражением сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
• профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта

• Повышенная чувствительность к варфарину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
• клинически установленное кровотечение;
• склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функций тромбоцитов);
• во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде
• тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени;
• нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
• недавнее интракраниальное кровотечение; состояния, приводящие к интракраниальному кровотечению, например, аневризма мозговых артерий, аневризма аорты;
• склонность к обмороку (падению);
• операции на центральной нервной системе или на глазах;
• желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения;
• дивертикулез;
• злокачественные опухоли;
• варикозное расширение вен пищевода;
• инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
• состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм);
• люмбальная пункция.

Варфарекс® необходимо применять в одно и то же время.

Дозу Варфарекса® определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО протромбина. 

Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНО – 2,5–3,5. Другие показания: МНО – 2,0–3,0.

Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1,2 следует применять 10 мг/сутки варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в 4-й день, представлены в таблице 1.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в 4-й день, представлены в таблице 1.

Пожилые пациенты, пациенты с пониженной массой тела

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в 3-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты с исходным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или которые применяют препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в 3-й день, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Длительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения на протяжении всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарекса® дозы последнего допускается повышать в 2–10 раз. Абсолютно необходимым является строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свертывания крови.

МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, обычно это происходит в течение 5‒6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлинять по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть меньше 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов имеется заболевание печени или какое-либо другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения старых требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал опять можно постепенно увеличивать до 4 недель.

В случае необходимости быстрого антитромбического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать с одновременным приемом варфарина на протяжении 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне, на протяжении как минимум 2-х дней.

Плановые операции. Перед-, при- и послеоперационная антикоагулянтная терапия осуществляется следующим образом.

Определить МНО за неделю до плановой операции.

За 1‒5 дней до операции прекратить прием варфарина. Если у пациента высокий риск тромбозов, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин.

Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращать:

• за 5 дней до операции, если МНО >4,0;
• за 3 дня до операции, если МНО – 3,0–4,0;
• за 2 дня до операции, если МНО – 2,0–3,0.

Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО>1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5-1,0 мг витамина К1. В операционный день оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина.

На протяжении 5‒7 дней после операции одновременно с возобновлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.

При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях – в день, когда необходимо возобновить энтеральное питание.

Особенности применения

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось.

Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка.

Со стороны кровеносной и кроветворной системы : геморрагия, кумариновый некроз, окраска пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боли в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: обратимая алопеция, сыпь, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, который приводит к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм.

Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Наиболее частыми побочными явлениями варфарина являются кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко – внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Частый фактор риска интракраниального кровотечения – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНВ значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно побочное заболевание или состояние требует исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо уведомить об этом врача.

Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или потемневших ягодиц, а также в других местах. Затем поражения становятся некротичными. В 90% случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием Варфарина следует начать одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, прием варфарина следует прекращать и продолжить введение гепарина до заживления и рубцевания поражений.

Окрас пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин приводит к геморрагии атероматозных бляшек, приводящих к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приёма варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения о следующих побочных действиях: системная микроэмболизация холестерола, боли в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения.

Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение – значимое побочное действие. Редко возникают сыпь, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

Симптомы: кровотечения, кровоточивость.

Лечение: в легких случаях при постепенной передозировке обычно достаточно снизить дозу или прекратить лечение варфарином до возврата МНО до целевого уровня. При острой передозировке препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5-10 мг), концентрат фактора свертывания или свежую замороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции следует избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентным к терапии варфарином в течение 2-х недель. 

Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3.

Таблица 3

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Варфарекс таблетки по 5 мг 30 шт. прменяются при лечениии и профилактике тромбоза глубоких вен. Применять токлько по назначению лечащего врача.