Ванкомицин-Фармекс пор. д/инф. 1000 мг фл.

По 1000 мг во флаконе из стекла, по 1 флакону в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Лиoфилизaт для пpигoтoвлeния pacтвopa для инфузий. 

Ocнoвныe физикo-xимичecкиe cвoйcтвa: лиoфилизиpoвaннaя пopиcтaя мacca или пopoшoк oт бeлoгo дo cвeтлo-кopичнeвoгo цвeтa вo флaкoнax. Дoпуcкaeтcя poзoвый oттeнoк.

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективен против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в угнетении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен в отношении: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (главным образом Streptococcus faecalis ), S. bovis, групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенных штаммов – возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

К ванкомицину in vitro чувствительные Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Он неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

После введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л – через 11 ч после завершения введения. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови.

После введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация препарата проявляется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначителен.

Период полувыведения составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек вывод ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Пpoтивoмикpoбныe cpeдcтвa для cиcтeмнoгo пpимeнeния. Гликoпeптидни aнтибиoтики. Koд ATC JO1X AO1.

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими препаратами нейротоксического и / или нефротоксического действия, в частности гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином /или ототоксического воздействия ванкомицина.

Из -за синегического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллин или фторурацил, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабляться со временем.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергично. in vitro на Staphylococcus aureus , стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (различные виды).

Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

дeйcтвующee вeщecтвo: vancomуcin;

1 флaкoн coдepжит вaнкoмицинa гидpoxлopидa в пepecчeтe нa вaнкoмицин 5OO мг или 1OOO мг

вcпoмoгaтeльныe вeщecтвa: нaтpия гидpoкcид / coлянaя киcлoтa paзвeдeннaя (вoзмoжнo пpиcутcтвиe в cвязи c нeoбxoдимocтью кoppeкции pH). 

В период лечения может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Нет данных о безопасности применения препарата во время беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во ІІ и ІІІ триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применение следует прекратить кормление грудью.

Препарат может применяться детям сразу после рождения.

Лeчeниe инфeкций, вызвaнныx гpaмпoлoжитeльными микpoopгaнизмaми, кoтopыe чувcтвитeльны к пpeпapaту, в тoм чиcлe у пaциeнтoв c aллepгиeй к пeнициллинaм и цeфaлocпopинaм в aнaмнeзe

• эндoкapдит;
• ceпcиc ocтeoмиeлит;
• инфeкции цeнтpaльнoй нepвнoй cиcтeмы;
• инфeкции нижниx oтдeлoв дыxaтeльныx путeй (пнeвмoния);
• инфeкции кoжи и мягкиx ткaнeй;
• cтaфилoкoккoвый энтepoкoлит (для пpиeмa внутpь);
• пceвдoмeмбpaнoзный кoлит (для пpиeмa внутpь).

Пpeдoтвpaщeниe эндoкapдитa у пaциeнтoв c пoвышeннoй чувcтвитeльнocтью к пeнициллинoвыx aнтибиoтикoв. Пpoфилaктикa инфeкций пocлe xиpуpгичecкиx пpoцeдуp в пoлocти pтa и ЛOP-opгaнoв. 

Пoвышeннaя чувcтвитeльнocть к вaнкoмицину или к любoму дpугoму кoмпoнeнту пpeпapaтa.

Ванкомицин применяют для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. В любом случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте ведения.

Реакции на введение могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/ мл , а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/ мл , но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного препарата увеличивает риск побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разведения раствор препарата во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при температуре 25°С или в течение 96 часов в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С.

Необходимо дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина , следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 часов в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С или в течение 24 часов при температуре 25°С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/ мл.

Водный раствор ванкомицина можно также разводить следующими инфузионными растворителями:

- раствор Рингера лактатный,

- раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы,

- раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С в течение 96 часов.

Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Препарат вводят непрерывно внутривенно. капельно в течение 60 мин.

Пациенты с обычной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводить внутривенно инфузионно не менее 60 мин. Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза – 2 г.

Дети.

Новорожденные до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети от 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза – 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/ мл. Раствор следует вводить не менее 60 мин.

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице ниже.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Рассчитанный клиренс креатинина ( мл / мин ) только определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Начальная дозировка препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальная доза ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначается для достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250-1000 мг 1 раз в день с перерывом в несколько дней.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г препарата пик концентрации составляет 20-50 мг/л, а минимальная концентрация до введения следующей дозы – 5-10 мг/л. В случае превышения этих показателей рекомендуется просмотр дозировки.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутри приготовляют добавлением к содержанию флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза составляет 500-1000 мг, распределенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Особенности применения.

Быстрое введение препарата в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию, включая шок, изредка с остановкой сердца, поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента при введении лекарственного средства. Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицина следует вводить не менее 60 минут.

Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разбавленного раствора (2,5-5 мг/мл) и изменения места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения препарата.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Мониторинг функций печени следует проводить постоянно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и изредка повышение лактатдегидрогеназы и гамма-глютаминтрансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина.

Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, что приводит к росту сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов.

Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение.

Если во время терапии имеет место суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры. Имеются сообщения о случаях псевдомембранозных колитов, вызванных Clostridium difficile, среди пациентов, применявших ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, поэтому нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием.

Во время или сразу после быстрого введения препарата в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 мин, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции практически не встречаются при медленном введении препарата в течение 60 мин.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

*Возможна обратимая нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или больше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, обладающими ототоксическим действием, а также при пониженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией ), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией ).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышенный уровень мочевины сыворотки, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептида.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией ).

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, ОПН.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит встречается изредка. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечены у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином. аминогликозиды или не имели дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых, покраснение верхней части тела и лица.

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Избыток ванкомицина удаляют гемофильтрацией и гемодиализом с применением полисульфоновых мембран. Специфический антидот неизвестен.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обуславливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов.