Дозировка
Взрослые пациенты и дети
Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.
При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:
- Однократное введение дозы 50-120 мг / м2 каждые 3-4 недели;
- Ежедневное введение доз 15-20 мг / м2 в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.
При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг / м2 или более каждые 3-4 недели.
Для лечения цервикальных опухолей цисплатин применять в комбинации с лучевой терапией. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг / м2 еженедельно в течение 6 недель.
Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента.
При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.
Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры безопасности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов.
В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.
Гидратация к лечению цисплатином: инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.
Гидратация после введения препарата: инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.
Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл / ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или диуретики (при условии нормальной функции почек).
Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м2.
Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеиспускания.
Способ применения
Стерильный концентрат цисплатин Аккорд 1 мг / мл необходимо разводить до введения.
Разведенный раствор следует вводить только путем внутривенной капельной инфузии. При введении необходимо избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).
Особые меры безопасности
Приготовление и работа с препаратом
Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с концентратом Цисплатин Аккорд следует соблюдать осторожность. Перед применением концентрат следует разводить. Разведение должно проводиться квалифицированным персоналом в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий. Для этого следует использовать защитные перчатки. Следует принять меры безопасности во избежание контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. Если контакт с кожей состоялся, кожу следует немедленно промыть водой с мылом. При контакте с кожей наблюдается ощущение покалывания, ожоги и покраснения. При контакте со слизистой оболочкой их следует тщательно промыть водой. После вдыхания наблюдается одышка, боль в груди, раздражение горла, тошнота.
Беременные не должны работать с цисплатином
Физиологические отходы и рвотные массы следует утилизировать с осторожностью.
Если раствор является мутным и имеющийся осадок не растворяется, флакон следует выбросить.
Поврежденные флаконы следует утилизировать, при этом принять те же меры предосторожности, что и при утилизации загрязненных отходов. Загрязненные отходы следует хранить в специальных контейнерах для отходов.
Подготовка к введения
Отобрать из флакона необходимое количество раствора и разбавить менее 1 литром следующих растворов:
- 0,9% раствором NaCl;
- смесью 0,9% раствора NaCl / 5% раствора глюкозы (1: 1) (с конечными концентрациями: NaCl 0,45%, глюкоза 2,5%);
- 0,9% раствором NaCl и 1,875% раствором маннитола для инъекций;
- 0,45% раствором NaCl, 2,5% раствором глюкозы и 1,875% раствором маннитола для инъекций.
Всегда следует проверять инъекцию перед применением. Если раствор является непрозрачным или образуется нерастворимый осадок, его нельзя использовать. Следует применять только прозрачный раствор, свободный от механических включений.
Запрещено использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащий детали из алюминия, для приготовления и введения раствора цисплатина.
Не применять неразведенный концентрат.
Утилизация
Все материалы, которые использовались для приготовления и введения, или каким-либо образом контактировали с цисплатином, следует уничтожить в соответствии с требованиями локального законодательства по утилизации цитотоксических веществ.
Лекарственные средства не утилизировать в сточные воды или бытовые отходы.
Особенности применения
Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и надзор. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования.
Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Следует избегать использования всех алюминий-содержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев.
Раствор для инфузий нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами.
Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схемах лечения.
Нефротоксичность
Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты, которые может усиливать применения амингликозидив. Перед началом лечения цисплатином, а также перед каждым последующим курсом терапии следует осуществлять мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, мочевины плазмы крови, клиренс креатинина, а также уровней магния, натрия, калия и кальция. Цисплатин не следует применять чаще чем 1 раз в каждые 3-4 недели. Диурез 100 мл / ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл / м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).
Нейропатии
Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.
Нейротоксичность, как известно, является кумулятивной.
Перед началом каждого курса лечения следует убедиться в отсутствии симптомов периферической нейропатии.
Ототоксичность
Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг / м2; и проявлялась шумом в ушах и / или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выразительным у детей, получающих лечение цисплатином. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не ясно, есть ли ототоксичностью, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»).
Аллергические реакции
При применении цисплатина наблюдались анафилактические реакции. Эти реакции могут иметь место в течение нескольких минут после введения у пациентов, ранее применяли цисплатин, их можно контролировать с помощью адреналина, глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов.
Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведение соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестные реакции, иногда летальные, со всеми соединениями платины (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Функция печени и формула крови
Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени.
Возможность канцерогенного воздействия
В редких случаях у людей возникновения острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенних средств.
Цисплатин представляет собой бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но пока не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.
Реакции в месте введения
Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии о возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.
Оговорки
Этот цитостатическая средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.
Почечная токсичность, которая является прежде всего кумулятивной, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и потребовать соответствующего лечения антиэметическими средствами. Следует тщательно контролировать состояние пациента по ототоксичны, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).
Приготовление раствора для внутривенного введения
Предостережение
Как и в случае с другими потенциально токсичными средствами, при работе с раствором цисплатина необходимо соблюдать меры безопасности. В случае случайного воздействия средства возможно поражение кожи. Рекомендуется надевать защитные перчатки. При попадании раствора цисплатина на кожу или слизистые оболочки следует тщательно промыть кожу или слизистые оболочки водой с мылом.
Рекомендуется соблюдать процедур, необходимых для обращения и утилизации цитостатических веществ.
Перед введением раствора пациенту следует проверить его прозрачность и отсутствие механических включений.
Вспомогательные вещества
Пациентам, принимающим натрий-контролируемую диету, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства, поскольку он содержит флакон 10 мг / 10 мл - 1,52 ммоль (35 мг) / дозу натрия флакон 25 мг / 25 мл - 3,80 ммоль (87,5 мг) / дозу натрия флакон 50 мг / 50 мл - 7,60 ммоль (175 мг) / дозу натрия флакон 100 мг / 100 мл - 15,21 ммоль (350 мг) / дозу натрия.