Цисплатин "Эбеве" конц. д/инф. 25 мг фл. 50 мл

По 20 мл (10 мг) или 50 мл (25 мг), или 100 мл (50 мг) во флаконе, или по 100 мл (100 мг) во флаконе.

Флаконы из коричневого стекла, укупоренные серыми пробками из каучука и дополнительно запечатаны алюминиевыми обжимными колпачками; по 1 флакону в картонной коробке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий; прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Цисплатин (цис-диаминодихлороплатина) — противоопухолевое средство. Цисплатин представляет собой соединение платины, у которой активен только цис-изомер. Он связывается с ДНК и образует внутри- та межспиральные сшивки, которые изменяют структуру и угнетают синтез ДНК. Кроме того, цисплатин ингибирует синтез белка и РНК. Препарат не имеет фазовой специфичности в отношении клеточного цикла. Обладает также иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Цисплатин накапливается в почках, печени, тонком кишечнике и яичках. Препарат не проникает через ГЭБ, поэтому концентрация его в СМЖ невысокая, хотя значительное количество может обнаруживаться во внутримозговых опухолях. Накапливается в тканях яичников и матки.

После в/в введения снижения уровня в плазме крови происходит двухфазно. Начальная фаза быстрая, с периодом полувыведения 25–49 мин; вторая фаза более продолжительная, с периодом полувыведения 2–4 дня. Такая продолжительность, очевидно, обусловлена высокой степенью связывания с белком. Больше 90 % препарата связывается с белками плазмы крови, но при медленном в/в вливании степень связывания может повыситься. Препарат экскретируется преимущественно с мочой. Около 15–25 % дозы выводится быстро (главным образом — в виде неизмененного вещества) в течение 2–4 ч и 20–75 % — в течение первых суток. Количество оставшегося препарата связывается с тканями и белками плазмы крови.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код АТС L01X A01.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин повышает концентрацию мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении таминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазина, тиоксантина или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые преимущественно выводятся почками (например блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламина.

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (в зависимости от дозы и сенсорный), чем оба действующих вещества в виде монотерапии в подобных дозах.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновение риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Действующее вещество: cisplatin;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например, нефротоксичность) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются такие побочные реакции (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Беременность. Нет достаточного количества информации о применении цисплатина беременным женщинам. Цисплатин может оказывать токсическое влияние на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызвать серьезные пороки плода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует использовать беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающим цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и не менее 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста генетика.

Кормление грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Препарат применяют в педиатрической практике.

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться в соответствующие возрастные нормы.

Назначается при:

• распространенный или метастатический рак яичка;
• распространенный или метастатический рак яичника;
• распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;
• распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;
• распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;
• распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;
• цервикальные опухоли применяют в комбинации с лучевой терапией.

Цисплатин можно использовать как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Лекарственное средство используют для лечения взрослых и детей.

• Повышенная чувствительность к цисплатину или другим лекарственным средствам, содержащим платину или любой компонент лекарственного средства, в анамнезе.
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).
• Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).
• Угнетение функции костного мозга.
• Нарушение слуха.
• Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.
• Период беременности и кормления грудью.
• Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Монотерапия у взрослых и детей

Применяют следующие стандартные схемы введения препарата: 50–100 мг/м2 в виде однократной в/в инфузии на протяжении 6–8 ч каждые 3–4 нед; или медленное в/в вливание 15–20 мг/м2 ежедневно на протяжении 5 дней каждые 3–4 нед.

У больных с угнетением функции костного мозга доза должна быть снижена. Препарат не содержит противомикробных консервантов, поэтому для снижения риска бактериальной контаминации рекомендуется разводить препарат непосредственно перед введением. Инфузию следует завершить на протяжении 24 ч после приготовления р-ра, а неиспользованный препарат уничтожить.

Комбинированная терапия

Цисплатин обычно применяют в комбинированной терапии с такими цитотоксическими препаратами:

• для лечения рака яичка — винбластин, блеомицин, актиномицин D;
• для лечения рака яичников — циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, флуороурацил;
• для лечения рака голови и шеи — блеомицин и метотрексат.

Повторные курсы лечения цисплатином не следует начинать до тех пор, пока уровень креатинина в сыворотке крови не снизится до 140 мкмоль/л и/или уровень мочевины плазмы крови — до 9 ммоль/л, а число форменных элементов в периферической крови не достигнет приемлемого уровня (тромбоциты — не менее 100 000/мм3, лейкоциты — не менее 4000/мм3).

Следует провести исходную аудиограмму и периодически обследовать больных на предмет ухудшения слуха.

В ходе клинических исследований установлен высокий уровень накопления цисплатина печенью. Отмечалось повышение уровня АсАТ и АлАТ и ЩФ с клиническими признаками гепатотоксического действия. Цисплатин следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени.

Для цисплатина характерно высокое накопление в ткани почек и дозозависимая и кумулятивная нефротоксичность. Препарат выводится в основном с мочой. При почечной недостаточности период полувыведения цисплатина удлиняется, а уровни его в плазме крови значительно повышаются.

Следует соблюдать осторожность у больных с почечной недостаточностью. Цисплатин противопоказан больным с уровнем креатинина в сыворотке крови более 200 мкмоль/л. Повторные курсы не рекомендуются до тех пор, пока уровень креатинина не снизится до 140 мкмоль/л, а уровень мочевины крови — до 9 ммоль/л.

Следует проводить адекватную гидратацию больных до и на протяжении 24 ч после введения цисплатина для обеспечения нормального диуреза и снижения риска нефротоксичности. Гидратацию проводят в/в вливанием 2 л 5% р-ра глюкозы с изотоническим р-ром натрия хлорида (1:2–1:3) на протяжении 2–4 ч.

Во время вливания цисплатин для инъекций добавляют к 1 л изотонического р-ра натрия хлорида и вливают на протяжении необходимого времени. Следует также поддерживать адекватную гидратацию и диурез на протяжении 24 ч после введения препарата.

Выраженная тошнота и рвота обычно начинаются через 1–4 ч после введения и могут длиться до 1 нед, что может обусловить прекращение лечения.

Кумулятивная и дозозависимая нефротоксичность является фактором, который ограничивает применение препарата. При повторных курсах лечения почечная недостаточность становится более продолжительной и тяжелой. Может отмечаться умеренное миелотоксическое действие с развитием лейко- и тромбоцитопении, а в более поздние сроки — анемии. Эти побочные эффекты, как правило, исчезают после прекращения лечения.

У больных, которые получали цисплатин, отмечались преимущественно такие анафилактоидные реакции: отек лица, головокружение, тахикардия, кожная сыпь и артериальная гипотензия. Реакции обычно развиваются на протяжении нескольких минут после введения цисплатина и купируются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных средств.

Шум в ушах и/или потеря слуха в диапазоне высоких частот (SYMBOL 62 «Symbol» 12>4000 Гц) могут наблюдаться у 10–30% больных. Ототоксичность может иметь более тяжелое течение у детей. Во время лечения следует контролировать функцию слуха.

Возможно развитие гипомагниемии и гипокальциемии, которые проявляются спазмами мышц, тремором, карпопедальным спазмом и/или тетанией. Может развиваться гиперурикемия, особенно при применении доз выше 50 мг/м2. Максимальные уровни мочевой кислоты в сыворотке отмечаются через 3–5 дней после применения препарата. Для снижения сывороточного уровня мочевой кислоты может применяться аллопуринол.

Периферическая нейропатия проявляется парестезиями, арефлексией и потерей вибрационной чувствительности, особенно в тех случаях, если цисплатин назначают в высоких дозах или чаще, чем это рекомендовано. Нейропатия может быть необратимой.

Офтальмотоксичность проявляется нарушением зрения и цветовосприятия. Сообщалось о развитии неврита зрительного нерва после применения цисплатина.

При передозировке могут наблюдаться указанные ранее токсичные эффекты, однако их интенсивность выше. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу после передозировки могут уменьшить токсическое влияние цисплатина.

При значительной передозировке (> 200 мг/м2 поверхности тела) может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр головного мозга с развитием угрожающих жизни нарушений дыхательной функции и кислотно-щелочного равновесия, поскольку цисплатин проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Терапия – симптоматическая.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не переохлаждать.

Цисплатин 25 мг 50 мл № 1 является противоопухолевым препаратом из класса производных платины. Препарат способен вызывать в клетке химические процессы, которые ведут к нарушению стабильности ДНК, а также к продолжительному подавлению процесса формирования нуклеиновых кислот в организме и гибели клеток.