Цинакальцет-Виста таблетки по 30 мг, 28 шт.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «30» с другой.

Механизм действия
Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцета оказывает кальциймиметичное действие, непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Абсорбция
После приема максимальная концентрация (max) цинакальцета в плазме крови достигается через 2-6 часов. Биодоступность цинакальцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием цинакальцета вместе с пищей увеличивал биодоступность примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.
Во время введения доз более 200 мг поглощения было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости.
Распределение
Отмечается высокий объем распределения (около 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцета примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.
После поглощения снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 ч, окончательный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не изменяются в динамике.
Метаболизм
Цинакальцета метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцета является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигались в клинических условиях, цинакальцета не является ингибитором других ферментов CYP, в т. Ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
Вывод
После введения здоровым добровольцам в дозе 75 мг, меченой радиоизотопным методом, цинакальцета испытывал быстрого и значительного окислительного метаболизма с последующей конъюгацией. Вывод радиоактивности происходило в основном в результате вывода метаболитов почками. Примерно 80% введенной дозы оказывалось в моче и 15% - в кале.
Линейность/нелинейность
Увеличение AUC и Cmax происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг при приеме 1 раз в сутки.
Взаимосвязь параметров фармакокинетики/фармакодинамики
Вскоре после введения цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает низшей точки примерно через 2-6 часов, что соответствует периоду достижения Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 часов после введения дозы, угнетение ПТГ остается примерно на том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования.
Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.
Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, нет значительных различий с таким у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности легкой степени не наблюдается заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжелой форме печеночной недостаточности. Период полувыведения цинакальцета у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени пролонгируется соответственно на 33% и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками плазмы крови. Поскольку подбор доз для каждого больного проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.
Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не нужно осуществлять дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидни средства. Цинакальцета. Код АТХ H05B X01.

Влияние других лекарственных средств на цинакальцета
Цинакальцета метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, привело к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Корректировка дозы цинакальцета может потребоваться, если больной, получающий цинакальцета, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например кетоконазол, итраконазол, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например рифампицин) этого фермента).
Данные in vitro показывают, что цинакальцета частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдавшийся у курильщиков, был выше на 36-38%, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме крови не изучали. Корректировка дозы может понадобиться, если больной начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается сопутствующее лечение с использованием сильного ингибитора CYP1A2.
Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.
Севеламер. Одновременное применение севеламер (2400 мг три раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.
Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства
Лекарственные средства, которые метаболизируются ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцета является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, которые имеют узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируется ферментом CYP2D6 (например фекаиниду, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилином, кломипрамина).
Дезипрамин. Одновременное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизируется, главным образом, CYP2D6) значительно увеличило влияние дезипрамина - в 3,6 раза (90% доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6.
Варфарин. Неоднократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что было определено на основе ПВ и фактора свертывания VII).
Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании показывает, что цинакальцета не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.
Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяют фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцета не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Действующее вещество: цинакальцета;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 30 мг цинакальцета, что эквивалентно 33,06 мг цинакальцета гидрохлорида;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (внутришньогранулярний), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, индиго алюминиевый лак FD & C Blue # 2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Однако некоторые побочные реакции могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность
Нет никаких клинических данных по применению цинакальцета беременным. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых вредные последствия для беременности, родов и послеродового развития. Не было зарегистрировано эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому цинакальцета можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцета выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме. После тщательной оценки пользы/риска нужно принять решение о прекращении или кормления грудью, или применения цинакальцета.
Фертильность
Нет никаких клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В опытах на животных влияния на фертильность не наблюдали.

Цинакальцета-Виста не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения в этой категории пациентов не были установлены.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.

Цинакальцета-Виста можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и/или витамин D.

Снижение гиперкальциемии у пациентов с: карциномой паращитовидных желез; первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомии (в соответствии с признанными схем лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомии невозможна или противопоказана.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрования дозы цинакальцета следует проводить каждые 2-4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается нужная концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150-300 пг/мл (15 9-31,8 пмоль/л), которую определяют по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема цинакальцета. Для оценки концентрации ПТГ нужно обращаться с действующими рекомендациями по лечению.
Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (биПTH). Лечение цинакальцета не изменяет соотношение между ИПТГ и биПТГ.
При подборе дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После определения поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови следует измерять примерно месяц. Если уровень кальция в сыворотке крови ниже нормального уровня, необходимо принять соответствующие меры, в том числе корректировать сопутствующую терапию.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз
Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Рекомендованная начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2-4 недели в следующей последовательности повышение дозы 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки при необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови к верхней границе нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических испытаний, составила 90 мг 4 раза в сутки.
Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови нужно измерять каждые 2-3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого уровня снижения кальция в сыворотке крови не достигнуто, нужно рассмотреть вопрос прекращения терапии цинакальцета.
Дети
Цинакальцета не предназначен для применения детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Печеночная недостаточность
Изменять начальную дозу не нужно. Цинакальцета следует применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо внимательно контролировать состояние таких пациентов.
Способ применения
Для перорального применения. Цинакальцета рекомендуется принимать во время еды или сразу после еды, так как исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается, если принимать его с пищей. Следует принимать цели таблетки, а не разламывая и не измельчая их.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применяли пациентам, которые находились на диализе.
Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентов нужно проверить на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцета очень легко связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 5°C до 25°C.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.

Цинакальцета-Виста можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и/или витамин D.